Name: portal vein injection of colorectal cancer organoids to study the liver metastasis stroma
Uploaded: 2021-09-03T13:45:00
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この研究は、National Health and Medical Research Council(APP1156391からD.L.W.、S.L.W.)からの助成金によって支援された。(APP1081852からD.L.W.、APP1140236からS.L.W.、APP1099283からD.L.W.、);Cancer Council SA Beat Cancer Projectは、保健省を通じてドナーと南オーストラリア州政府を代表して(MCF0418からS.L.W.、D.L.W.へ)。文部科学省委託科学研究費補助金(基盤研究(B)(20H03467~M.T.)AMED-CREST(独立行政法人日本医療研究開発機構 進化科学技術基盤研究(19gm0810007h0104、19gm1210008s0101~A.E.)、AMEDからがん研究・治療進化プロジェクト(P-CREATE)(19cm0106332h0002~A.E.);日本学術振興会若手研究者海外チャレンジプログラム(所在日)、武田科学財団フェローシップ(所英)、グリートン国際博士課程奨学金(所在日)、ライオンズ医学研究財団奨学金(弊社)
我々は、組換えAAVベクターを作製したChildren's Medical Research Institute (CMRI) (NSW, AUSTRALIA) のVector and Genome Engineering Facility(VGEF)のLeszek Lisowski博士に感謝する。

この記事のすべての動物手順は、南オーストラリア州保健医療研究所動物倫理委員会(承認番号、SAM322)によってレビューおよび承認されました。
1. アデノ随伴ウイルスの尾静脈注射
注:アデノ随伴ウイルス(AAV)は、バイオセーフティレベル1ガイドラインの下でバイオハザードとして扱われるべきです。AAVの調製、精製、および滴定に関する公開プロト?...

本研究では、マウスCRCオルガノイドの門脈注射が、ヒトCRC肝転移の組織学的特徴を模倣した線維芽細胞に富む肝転移を再現性よく生成することを示した。さらに、AAV8媒介性遺伝子治療などの間質指向性治療薬と組み合わせると、この前臨床モデルは、マウスの生存および腫瘍増殖に対する治療効果を評価するための有用なツールとして役立つ。
プロトコルには、少なく?...

結腸直腸癌(CRC)は、世界中の癌死亡率の主要な原因である1。CRC患者の半数以上が門脈播種1を介して起こる肝転移を発症する。現在、進行した肝転移を治すことができる有効な治療法はなく、ほとんどの患者は転移性疾患に屈する。
転移性ニッチまたは腫瘍微小環境は、播種性CRC細胞2の生着および増殖において重要な役割を果たす。腫瘍微小環境の顕著な構成要素である癌関連線維芽細胞(CAF)は、増殖因子の分泌、細胞外マトリックス(ECM)のリモデリング、免疫ランドスケープおよび血管新生の調節を通じて癌の進行を促進または抑制する3、4、5。CAFはまた、化学療法および免疫療法に対する耐性を付与する3.さらに、CAFはCRC肝転移の開始および進行を調節し、CRC3、6、7、8患者の予後を予測する。したがって、CAF関連因子は、CRC肝転移を阻害する治療戦略の開発のために利用され得る。しかしながら、転移性腫瘍間質を研究するための満足のいくマウスモデルの欠如は、間質標的療法を開発する上で大きな障害となってきた。
現在、CRC肝転移を研究する動物モデルには、肝臓への肝転移を自発的に発症する原発性CRCモデルおよび癌細胞移植モデルが含まれる。遺伝子操作されたマウスモデルおよび癌細胞の結腸注射などの初代CRCマウスモデルは、肝臓への転移をめったに示さない9、10、11、12。さらに、肝転移が観察されたとしても、これらのモデルは原発性腫瘍誘導から転移までの潜伏時間が長く、原発性腫瘍量で死亡する可能性がある12。CRC肝転移を効率的に生成するために、培養したCRC細胞を、脾臓内注射、肝臓への直接実質内注射、門脈注射の3つの注射アプローチを用いて肝臓に移植する。脾臓内注射された癌細胞は、脾静脈、門脈、そして最終的には肝臓に広がった13、14。しかしながら、脾臓内注射は、他の移植モデルと比較して低い腫瘍採取比をもたらす15、16。脾臓内注射では、脾臓における癌の増殖を避けるために脾臓の外科的除去が行われ、これは潜在的に免疫細胞成熟を損なう可能性がある17。さらに、脾臓内注射はまた、脾臓および腹腔18において意図しない腫瘍増殖をもたらし得、肝転移分析を複雑にする。肝臓への直接実質内注射は、効率的に肝転移を誘導する16、19、20。それにもかかわらず、このアプローチは、門脈播種を介して自然に起こる肝転移の生物学的ステップを完全には再現しない。肝臓への直接注射を用いて、癌細胞の非門脈への侵入、しかし全身循環はまた、複数の大きな肺転移をもたらし得る16。CRC肝転移を有する患者の大多数は肝臓21に複数の腫瘍結節を示すが、特定の肝葉への直接注射は単一の腫瘍塊19、20を生成する。門脈注射または腸間膜静脈注射は、技術的には困難であるが、患者17において見られる成長パターンを反復する様式で肝臓への腫瘍細胞の効率的な送達を可能にする。この戦略は、二次部位転移の可能性を最小限に抑え、肝臓における癌細胞の急速な増殖を可能にし、マウスの生存率分析を簡素化する。
歴史的に、マウスMC-38、ヒトHT-29、およびSW-620などの結腸直腸癌細胞株は、肝転移22、23のマウスモデルを作製するために使用されていた。しかしながら、これらの結腸直腸癌細胞株は、デスモプラスティック間質反応を誘導しない。腫瘍中の間質含有量が低いと、がん関連線維芽細胞の生物学的役割を調べることが困難になります。CRCオルガノイドとその移植における最近の進歩は、がんの進行における間質の重要な役割を評価するための有用なプラットフォームを提供している24。CRCオルガノイドの肝移植は、線維芽細胞に富む腫瘍微小環境を生成し、間質研究に新たな洞察を提供してきた6,25。現在、オルガノイドの門脈または腸間膜静脈注射は、CRC肝転移を発生させるためのゴールドスタンダードアプローチとなっている6、25、26、27、28。それにもかかわらず、我々の知る限り、結腸直腸腫瘍イドの門脈注入のための詳細な方法を記載した以前の論文はない。ここでは、CRCオルガノイドの門脈注入を用いて、新規アデノ随伴ウイルス(AAV)媒介間質指向療法を開発するための方法論を提示する。
肝細胞は、肝臓における転移性腫瘍微小環境の重要な構成要素であり、転移性癌の進行において重要な役割を果たす29。非腫瘍性患者30、31の肝細胞におけるタンパク質発現を誘導するAAV遺伝子治療アプローチの成功に触発され、我々は同様のアプローチを調査したが、CRC25における肝腫瘍微小環境を改変することを目指した。そのようにして、我々はまた、肝腫瘍微小環境を改変する抗腫瘍化タンパク質の発現を誘導するAAV8の尾静脈注射を本明細書に記載する。ウイルス産生中のウイルス性カプシドタンパク質の選択によって指定されるAAV8血清型は、肝細胞の特異的な高い形質導入効率(すなわち、肝腫瘍微小環境における標的遺伝子発現)をもたらす32。我々は以前、Islr(ロイシンリッチリピートを含む免疫グロブリンスーパーファミリー)が、骨形成タンパク質(BMP)シグナル伝達を誘導し、CRC腫瘍様増殖を減少させ、Lgr5+腸幹細胞分化を促進するCAF特異的遺伝子であることを示した25。我々は、AAV8-Islr治療マウスにおいてCRC腫瘍イドの門脈注射を行うことによって、肝細胞における癌抑制間質遺伝子IslrのAAV8媒介性過剰発現が肝転移進行を減弱させることができるかどうかを試験した。
本稿では、まず肝熱帯性AAVの尾静脈注射手順について説明する。次に、AAV処理マウスへの腫瘍様細胞調製および門脈注入の方法について説明する。最後に、間質指向性治療薬の有効性を評価するために転移性腫瘍の進行をモニターするためのアプローチを提示する。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>10% Formalin</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>HT501128</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 mL centrifuge tube</td>
			<td>Corning</td>
			<td>430791</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>33-gauge needle</td>
			<td>TSK</td>
			<td>LDS-33013</td>
			<td>For portal vein injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 vicryl suture</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>J494G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>40-&#181;m cell strainer</td>
			<td>Corning</td>
			<td>431750</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mL Syringe</td>
			<td>BD</td>
			<td>302130</td>
			<td>Used to apply saline to the intestine after portal vein injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 mL centrifuge tube</td>
			<td>Corning</td>
			<td>430829</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 mL syringe</td>
			<td>TERUMO</td>
			<td>SS*50LE</td>
			<td>Luer lock syringe for perfusion fixation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>70% Isopropyl alcohol wipe</td>
			<td>Briemar</td>
			<td>5730</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anaesthesia machine</td>
			<td>Darvall</td>
			<td>9356</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#945;SMA antibody</td>
			<td>DAKO</td>
			<td>M0851</td>
			<td>Clone 1A4. 1/500 dilution for immunohistochemistry</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine</td>
			<td>TROY</td>
			<td>N/A</td>
			<td>ilium Temvet Injection, 300 &#181;g/ml Buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton buds</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Johnson&#39;s pure cotton bud applicators. Need to be autoclaved before use.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-luciferin</td>
			<td>Biosynth</td>
			<td>L-8220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electric shaver</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Sold by multiple suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Sold by multiple suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hamilton syringe</td>
			<td>HAMILTON</td>
			<td>81020</td>
			<td>For portal vein injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat box (animal warming chamber)</td>
			<td>Datesand</td>
			<td>MK3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat lamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Sold by multiple suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemostatic sponge</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>09-0891-04-015</td>
			<td>Gelfoam absorbable gelatin sponge, USP, 12-7 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>India ink</td>
			<td>Talens</td>
			<td>44727000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Injection syringe and needle</td>
			<td>BD</td>
			<td>326769</td>
			<td>For tail vein injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Islr probe (RNAscope)</td>
			<td>ACD</td>
			<td>450041</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>988-3244</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IVIS Spectrum In Vivo Imaging System</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>124262</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Living Image Software</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>128113</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel</td>
			<td>Corning</td>
			<td>356231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MRI fibrosis tool</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>https://github.com/MontpellierRessourcesImagerie/imagej_macros_and_scripts/wiki/MRI_Fibrosis_Tool</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate-buffered saline (PBS)</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>D8537</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RNAscope kit</td>
			<td>ACD</td>
			<td>322300</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent restrainer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Sold by multiple suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rosa26-Cas9 mouse</td>
			<td>The Jackson Laboratory</td>
			<td>024858</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>PHA19042010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Sold by multiple suppliers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skin staplers</td>
			<td>Able Scientific</td>
			<td>AS59028</td>
			<td>9 mm wound clips</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stapler applicator</td>
			<td>Able Scientific</td>
			<td>AS59026</td>
			<td>9 mm wound clip applicator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stapler remover</td>
			<td>Able Scientific</td>
			<td>AS59037</td>
			<td>Wound clip remover</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical drape</td>
			<td>Multigate</td>
			<td>29-220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical gauze</td>
			<td>Sentry Medical</td>
			<td>GS001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Topical anesthesia cream</td>
			<td>EMLA</td>
			<td>N/A</td>
			<td>EMLA 5% cream, 25 mg/g lignocaine and 25 mg/g prilocaine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TrypLE Express</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>12605028</td>
			<td>Recombinant cell-dissociation enzyme mix</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Y-27632</td>
			<td>Tocris</td>
			<td>1254</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

portal vein injection of colorectal cancer organoids to study the liver metastasis stroma

結腸直腸癌(CRC)の肝転移は、癌関連死の主要な原因である。腫瘍微小環境の主要成分であるがん関連線維芽細胞(CAF)は、転移性CRCの進行に重要な役割を果たし、患者の予後不良を予測します。しかしながら、転移性癌細胞とCAFとの間のクロストークを研究するための満足のいくマウスモデルが不足している。ここでは、肝転移の進行が転移ニッチによってどのように調節され、間質指向性治療によって抑制される可能性があるかを調べる方法を提示する。CRCオルガノイドの門脈注入はデスモプラスティック反応を生じ、ヒトCRC肝転移の線維芽細胞に富む組織像を忠実に再現した。このモデルは、脾臓内注射モデルと比較して肝臓の腫瘍量が高い組織特異的であり、マウスの生存率解析を簡素化した。ルシフェラーゼ発現腫瘍オルガノイドを注入することにより、腫瘍増殖動態を in vivo イメージングによってモニターすることができた。さらに、この前臨床モデルは、腫瘍間葉系を標的とする治療薬の有効性を評価するための有用なプラットフォームを提供する。我々は、アデノ随伴ウイルス媒介性腫瘍阻害間質遺伝子の肝細胞への送達が腫瘍微小環境を再構築し、マウスの生存率を改善できるかどうかを調べる方法について説明する。このアプローチは、CRCの肝転移を阻害するための新規治療戦略の開発および評価を可能にする。

腫瘍抑制間質遺伝子Islr 4,25,43,44のAAV媒介性過剰発現を肝細胞において誘導するために、我々は、IslrコードAAV8を静脈内注射した。0 x1011のAAV8-Islrのウイルスゲノム(vg)、または対照として、AAV8-mRuby2を、成体マウス尾静脈に注射した(図1A)。尾?...

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Portal Vein Injection of Colorectal Cancer Organoids to Study the Liver Metastasis Stroma

結腸直腸癌(CRC)オルガノイドの門脈注入は、間質に富む肝転移を生じる。CRC肝転移のこのマウスモデルは、腫瘍間質相互作用を研究し、アデノ随伴ウイルス媒介遺伝子治療などの新規間質指向性治療薬を開発するための有用なツールである。

肝転移間質を研究するための結腸直腸癌オルガノイドの門脈注入

Hepatic metastasis of colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death. Cancer-associated fibroblasts (CAFs), a major component of the ...

結腸直腸癌患者の50%以上が門脈播種を介して肝転移を発症する。そして、結腸直腸癌肝転移を研究するための現在の動物モデルは、生物学的プロセスを再現するには不十分なままである。結腸直腸癌ポノノイドの門脈注入は、結腸直腸癌肝転移における転移癌細胞とCASとの間のクロストークの調査を可能にする線維芽細胞に富む腫瘍環境を提供する。この技術は、結腸直腸癌肝転移の腫瘍微小環境を標的とする治療戦略の有効性を評価するためのプラットフォームを提供する。この方法は、CAS、腫瘍細胞、および腫瘍微小環境との間の相互作用を調べるのに特に有用である。綿の先端が注射部位に正しく置かれていない場合、針を抜いた後に過度の出血が起こることがあります。綿の先端の浸漬は、注射部位が見つかったら停止する。門脈を同定し、注射部位を視覚化することは、この手順の視覚的なデモンストレーションなしには困難な場合がある。まず、加熱パッド上の滅菌ドレープを使用して無菌手術領域を準備する。さらに、テキスト原稿に記載されているように、手術に必要なすべての器具を準備します。次に、光源の位置を調整して手術領域を照らす。次に、外科的疼痛管理のために、ブプレノルフィンの体重1kgあたり0.1ミリグラムをマウスの皮下注射する。次に、マウスを麻酔し、電気シェーバーを使用して、無菌手術領域から離れた領域で中腹部から上腹部を剃り、毛髪が部位を汚染するのを避ける。切開部位をベタジンと80%エタノールで交互に洗浄し、手術領域を滅菌する。これを3回繰り返します。イソフルラン麻酔のメンテナンスで仰臥位で加熱パッド上の手術領域にマウスを置きます。次に、腹部に穴を開けた外科用ドレープを置きます。鉗子で腹部皮膚を持ち上げ、はさみで正中線に2〜3センチメートルの皮膚切開を行い、皮膚のみを切断し、切開部が中腹部から胸骨の剣状突起までの範囲であり、剣状突起の下端より上ではないことを確認する。その後、鉗子で腹膜壁を完全に持ち上げ、はさみで腹膜に同様の2〜3センチメートルの切開を行います。腸や横隔膜を切らないでください。次に、外科用ガーゼを温かい生理食塩水で浸し、外科医の右側の切開部の隣に置きます。生理食塩水で浸した綿棒を使って大腸をそっと引き出し、生理食塩水を浸したガーゼの上に置きます。腸を湿ったガーゼで覆い、湿らせます。次に、濡れたガーゼで腸を外科医の右にそっと引きます。次に、穏やかな張力を加えて門脈を視覚化します。門脈の可視化が困難な場合は、濡れた綿芽で胃の位置を静かに調整してください。腫瘍様懸濁液を穏やかに数回配管して均質な細胞懸濁液を得た後、気泡を避けて、100マイクロリットルの細胞懸濁液を33ゲージ針に取り付けられたハミルトンまたは1ミリリットルのシリンジに引き込む。針のベベルを門脈にゆっくりと挿入し、挿入深さが3〜4ミリメートルで、針角度が門脈とほぼ平行になります。門脈の閉塞を防ぐために、腫瘍細胞を30秒かけてゆっくりと注入する。肝臓の色は一時的に赤から白に変わります。注射後、ゆっくりと針を外し、すぐに乾燥した綿芽で注射部位に5分間穏やかな圧力をかけます。綿棒を取り除き、直ちに止血スポンジを注射部位に塗布する。綿のつぼみまたは鉗子でスポンジを持ち、さらに5分間穏やかな圧力をかけます。5分後、止血スポンジへの圧力を取り除き、注射部位からの出血がないことを確認する。出血が発生した場合は、直ちに綿芽で約10分間圧止血を行う。その後、追加の止血スポンジをさらに5分間塗布する。出血がないことを確認した後、腸の外科用ガーゼを取り外します。次に、5ミリリットルの生理食塩水で満たされた注射器を使用して、生理食塩水を腸に噴き出し、臓器の癒着を防ぐ。腸を腹腔内に静かに戻し、4-0ポリグラクチン縫合糸を使用して腹膜を縫合する。次に、鉗子で皮膚の両側を持ち上げ、皮膚のステープラーを塗布して皮膚切開部を閉じ、腸をホチキス止めしないように注意してください。イソフルランをオフにしますが、酸素の流れは流れたままにします。マウスを注意深く監視します。そしてマウスが目を覚ましたら、それを加熱パッドの空のケージに入れます。マウスが意識が良くなり、正常に歩行できるようになるまでマウスを監視します。術後4時間後、ブプレノルフィン1kgあたり0.1ミリグラムを皮下注射する。マウスを1週間毎日注意深く監視し、縫合糸と創傷治癒を確認してください。手術後7〜10日目に、ステープラーリムーバーを用いて皮膚ステープラーを除去する。RNAin situハイブリダイゼーションの2週間後に尾静脈AAV−8 Islr注射は肝臓におけるIslrの過剰発現を示した。AAV mRuby2注射の2週間後、大腸癌オルガノイドの単一細胞懸濁液をマウス門脈に注射した。巨視的には、この門脈注射は肝臓に複数の白色腫瘍結節をもたらした。門脈注入により誘導された大腸癌肝転移のヘマトキシリンおよびエオジン染色は、デスモプラスティック間質反応および壊死を伴う中分化性尿細管腺癌の組織病理学を実証した。この間質が豊富な組織学は、ヒト大腸癌肝転移の組織学を忠実に再現し、転移性腫瘍間質を調査するトランスレーショナルリサーチに適したモデルとなった。アルファ平滑筋アクチンの免疫組織化学は癌関連線維芽細胞の存在を確認したが、ピクロシリウス赤色染色は腫瘍間葉系に豊富な細胞外マトリックスを示した。EPCAMの免疫化学により、転移性結腸直腸癌は腫瘍出芽を示し、これは予後不良の結腸直腸癌の特徴であることを明らかにした。そして、Ki67標識指数は約80%であり、ほとんどの腫瘍細胞が有糸分裂活性であることを示している。マウスは、門脈への腫瘍様注射後57日間の生存期間中央値を示した。AAV-8 Islr処理マウスは、マウスの生存率の改善、腫瘍からのin vivoイメージングシグナルの減少、骨形成タンパク質シグナル伝達の増強、およびKi67増殖細胞の減少を示した。綿の先端が正しい注射部位に塗布され、止血スポンジが出血が止まった後にのみ適用されることを確認してください。腫瘍の樹立は、IVISイメージングを使用してモニタリングし、腫瘍細胞が肝臓内で増殖していることを確認することができる。

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Advanced Animal Model of Colorectal Metastasis in Liver: Imaging Techniques and Properties of Metastatic Clones

肝臓における大腸転移の高度な動物モデル：イメージング技術および転移性クローンのプロパティ

Patients with a limited number of hepatic metastases and slow rates of progression can be successfully treated with local treatment approaches1,2. ...

A Portal Vein Injection Model to Study Liver Metastasis of Breast Cancer

乳癌の肝転移を研究するためのポータル静脈注射モデル

Breast cancer is the leading cause of cancer-related mortality in women worldwide. Liver metastasis is involved in upwards of 30% of cases with breast ...

Intracarotid Cancer Cell Injection to Produce Mouse Models of Brain Metastasis

脳転移のマウスモデルを生成するために頸動脈内癌細胞注入

Metastasis, the spread and growth of malignant cells at secondary sites within a patient&#39;s body, accounts for &#62; 90% of cancer-related mortality. ...

Acellular and Cellular Lung Model to Study Tumor Metastasis

無細胞性と細胞の肺転移モデル

It is difficult to isolate tumor cells at different points of tumor progression. We created an ex vivo lung model that can show the interaction of tumor ...

Combined Use of Tail Vein Metastasis Assays and Real-Time In Vivo Imaging to Quantify Breast Cancer Metastatic Colonization and Burden in the Lungs

尾静脈転移アッセイとリアルタイムインビボイメージングの併用による乳癌転移性コロニー形成と肺の負担の定量化

Metastasis is the main cause of cancer-related deaths and there are limited therapeutic options for patients with metastatic disease. The identification ...

Pathological Analysis of Lung Metastasis Following Lateral Tail-Vein Injection of Tumor Cells

腫瘍細胞の横尾静脈注入後の肺転移の病理学的解析

Metastasis, the primary cause of morbidity and mortality for most cancer patients, can be challenging to model preclinically in mice. Few spontaneous ...

A Biomimetic Model for Liver Cancer to Study Tumor-Stroma Interactions in a 3D Environment with Tunable Bio-Physical Properties

神経癌の生物模倣モデルが、調整可能な生体特性を有する3D環境における腫瘍-ストロマ相互作用を研究する

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a primary liver tumor developing in the wake of chronic liver disease. Chronic liver disease and inflammation leads to a ...

Modeling Brain Metastasis Via Tail-Vein Injection of Inflammatory Breast Cancer Cells

炎症性乳癌細胞の尾静脈注射による脳転移のモデル化

Metastatic spread to the brain is a common and devastating manifestation of many types of cancer. In the United States alone, about 200,000 patients are ...

A Permanent Window for Investigating Cancer Metastasis to the Lung

肺への癌転移を調査するための永久的な窓

Metastasis, accounting for ~90% of cancer-related mortality, involves the systemic spread of cancer cells from primary tumors to secondary sites such as ...

Intratibial Osteosarcoma Cell Injection to Generate Orthotopic Osteosarcoma and Lung Metastasis Mouse Models

同所性骨肉腫および肺転移マウスモデルを生成するための脛骨内骨肉腫細胞注射

Osteosarcoma is the most common primary bone cancer in children and adolescents, with lungs as the most common metastatic site. The five-year survival ...