Name: self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity
Uploaded: 2021-06-08T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity at JoVE.com

وقد تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة منحة R01DK117872 منحت إلى OO وزمالة مؤسسة لاري L هيبلوم الممنوحة لRCZ.

وقد وافقت اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوانات واستخدامها في جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، على جميع الإجراءات المتعلقة بمواضيع الحيوانات.
1. صنع بيليه زبدة الفول السوداني المخدرات
<ol><li>حساب كمية الدواء اللازمة لجعل الجرعة المطلوبة من المخدرات في بيليه من زبدة الفول السوداني ?...

<ol>
	<li>de Meijer, V. E., Le, H. D., Meisel, J. A., Puder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+orogastric+gavage+affects+the+phenotype+of+diet-induced+obese+mice.">Repetitive orogastric gavage affects the phenotype of diet-induced obese mice.</a> Physiology and Behavior. 100 (4), 387-393 (2010).</li><li>Perez-Gomez, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phenotypic+Caenorhabditis+elegans+screen+identifies+a+selective+suppressor+of+antipsychotic-induced+hyperphagia.">A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia.</a> Nature Communications. 9 (1), 5272 (2018).</li><li>Corbett, A., McGowin, A., Sieber, S., Flannery, T., Sibbitt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+reliable+voluntary+oral+administration+of+a+fixed+dosage+(mg/kg)+of+chronic+daily+medication+to+rats.">A method for reliable voluntary oral administration of a fixed dosage (mg/kg) of chronic daily medication to rats.</a> Laboratory Animal. 46 (4), 318-324 (2012).</li><li>Teixeira-Santos, L., Albino-Teixeira, A., Pinho, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+alternative+method+for+oral+drug+administration+by+voluntary+intake+in+male+and+female+mice.">An alternative method for oral drug administration by voluntary intake in male and female mice.</a> Laboratory Animal. 55 (1), 76-80 (2021).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Method+for+voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Method for voluntary oral administration of drugs in mice.</a> STAR Protocols. 2 (1), 100330 (2021).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risperidone+alters+food+intake,+core+body+temperature,+and+locomotor+activity+in+mice.">Risperidone alters food intake, core body temperature, and locomotor activity in mice.</a> Physiology and Behaviour. 96 (3), 457-463 (2009).</li><li>Barton, B. B., Segger, F., Fischer, K., Obermeier, M., Musil, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+weight-gain+caused+by+antipsychotics:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Update on weight-gain caused by antipsychotics: a systematic review and meta-analysis.</a> Expert Opinion in Drug Safety. 19 (3), 295-314 (2020).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antipsychotic+drug-induced+weight+gain:+development+of+an+animal+model.">Antipsychotic drug-induced weight gain: development of an animal model.</a> International Journal of Obesity. 29 (6), 607-614 (2005).</li><li>Domecq, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+review:+Drugs+commonly+associated+with+weight+change:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis.</a> Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (2), 363-370 (2015).</li><li>Wei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptor+signaling+modulates+pancreatic+beta+cell+circadian+rhythms.">Dopamine D2 receptor signaling modulates pancreatic beta cell circadian rhythms.</a> Psychoneuroendocrinology. 113, 104551 (2020).</li></ol>

عند إجراء هذا البروتوكول ، من المهم أن تكون متسقة مع دقة قياسات تناول الطعام ووزن الجسم وتوقيت إدارة الدواء طوال الدراسة. في حين أن طريقة الإدارة الذاتية هذه تتطلب مرحلة تدريب كبيرة ، فإن هذا مهم بشكل خاص لتأقلم الفئران مع حداثة زبدة الفول السوداني وضمان استهلاك الفئران للدواء في الوقت ال?...

الهدف من هذه الطريقة هو توصيل الأدوية في الفئران عن طريق إجراء غير الغازية ، والحد الأدنى من المجهدة. غالبا ما تعتمد الدراسات ما قبل السريرية في الفئران على الطرق المجهدة والغازية لإدارة الأدوية التي يمكن أن يكون لها آثار كبيرة على المعلمات الأيضية. على سبيل المثال، يمكن أن يقلل الغافاج الفموي اليومي المتكرر بشكل كبير من السعرات الحرارية وزيادة الوزن في الفئران1. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون الغافج الفموي تحديا تقنيا ولديه القدرة على التسبب في إصابات. كبديل، يمكن للفئران الإدارة الذاتية للمركبات التي يتم خلطها في طعامها أو إذابتها في مياه الشرب الخاصة بهم 2. ومع ذلك ، فإن هذا النهج له قيود كبيرة ، وهو أنه يعتمد على التوقيت الطبيعي لتناول الطعام أو الماء. وعلاوة على ذلك، يمكن أن يكون استقرار المخدرات أو قابلية الذوبان في الماء من القضايا الرئيسية عند تسليمها بشكل مزمن بهذه الطريقة. للتغلب على هذه القيود، يمكن خلط الأدوية مع الأطعمة المستساغة للغاية، مثل عجينة الكعك 3،هلام 4،5 أو زبدة الفول السوداني 6 لتشجيع الإدارة الذاتية في الفئران في وقت محدد. هذا النهج له ميزة تسهيل تسليم المخدرات مع الحد الأدنى من الإجهاد مقارنة مع حقن أو gavageاليومية 1. يمكن تكييف هذا الإجراء لتقديم مجموعة واسعة من الأدوية للفئران. يوضح هذا البروتوكول عملية إعداد المخدرات والتدريب ، تليها تسليم الأدوية في الغذاء مستساغة للغاية. على سبيل المثال، يتم استخدام هذه الطريقة لإدارة ريسبيريدون المخدرات المضادة للذهان إلى الفئران الإناث C57BL/6J. ومن المعروف جيدا ريسبيريدون أن يكون لها آثار قوية hyperphagic وزيادة الوزن في المرضى 7 التي هي على غرار جيد في القوارض 6,8. يسهل نظام الإدارة هذا نموذجا عالي الترجمة يمكن استخدامه لدراسة مجموعة واسعة من الأدوية وآثارها على المسارات التي تنظم تناول الطعام ووزن الجسم 9.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57B6/J mice</td>
			<td>Jackson Labs, Sacramento, CA, USA</td>
			<td>664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>corticosterone pellet mold</td>
			<td>Ted Pella Inc, Redding, CA, USA</td>
			<td>106A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse igloo</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>89067-850</td>
			<td>cage enrichment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>peanut butter</td>
			<td>Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA</td>
			<td></td>
			<td>Creamy peanut butter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pestle and mortar</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>470148-960</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>risperidone</td>
			<td>Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA</td>
			<td>50458-593-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rodent chow</td>
			<td>LabDiet, St. Louis, MO, USA</td>
			<td>5001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weigh boat</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>10803-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weighing scale</td>
			<td>Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland</td>
			<td>MS104TS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wypall paper X60</td>
			<td>Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA</td>
			<td>34865-05</td>
			<td>absorbent paper bedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity

غالبا ما تعتمد الدراسات ما قبل السريرية في الفئران على بروتوكولات الغازية، مثل الحقن أو الغافاج الفموي، لتوصيل الأدوية. هذه الطرق المجهدة للإدارة لها آثار كبيرة على المعلمات الأيضية الهامة بما في ذلك تناول الطعام ووزن الجسم. على الرغم من أن خيارا جذابا للتحايل على هذا هو مضاعفة الدواء في طعام القوارض أو إذابته في الماء ، إلا أن هذه النهج لها أيضا قيود لأنها تتأثر بالاستقرار الدوائي في درجة حرارة الغرفة لفترات طويلة من الزمن ، وقابلية الدواء للذوبان في الماء ، وأن التعاطي يعتمد بشكل كبير على توقيت تناول الطعام أو الماء. كما يحد التوافر المستمر للدواء من الأهمية التحويلية لكيفية إعطاء الأدوية للمرضى. للتغلب على هذه القيود ، يمكن خلط الأدوية مع الطعام المستساغ للغاية ، مثل زبدة الفول السوداني ، مما يسمح للفئران بالإدارة الذاتية للمركبات. الفئران تستهلك موثوق بها واستنساخها بيليه زبدة المخدرات / الفول السوداني في إطار زمني قصير. يسهل هذا النهج نهج التسليم مع الحد الأدنى من الإجهاد مقارنة بالحقن أو الغافاج. يوضح هذا البروتوكول نهج إعداد الأدوية ، وتأقلم الحيوانات مع تسليم الدواء الوهمي ، وتسليم الأدوية. وتناقش الآثار المترتبة على هذا النهج في الدراسات المتعلقة بتوقيت إدارة المخدرات وإيقاع circadian.

في المثال المعروض هنا ، تم استخدام زبدة الفول السوداني لتسليم ريسبيريدون إلى الفئران يوميا لمدة 14 يوما.
وتبين هذه الدراسة التسليم المزمن من ريسبيريدون عن طريق هذه الطريقة يسهل زيادة عالية استنساخها في تناول الطعام ووزن الجسم مقارنة مع السيطرة (الشكل 1a, ...

Watch this Scientific Journal Video about Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity at JoVE.com

Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity

الهدف العام لهذا الإجراء هو وصف طريقة للإدارة الذاتية للأدوية التي يمكن استخدامها في نماذج الماوس للتغذية والسمنة.

الإدارة الذاتية للأدوية في نماذج الماوس للتغذية والسمنة

Preclinical studies in mice often rely on invasive protocols, such as injections or oral gavage, to deliver drugs. These stressful routes of ...

غالبا ما تعتمد الدراسات قبل السريرية في الفئران على تسليم الأدوية الغازية ، مثل الحقن أو الغافاج الفموي الذي يمكن أن يكون له آثار كبيرة على تناول الطعام ووزن الجسم. للتغلب على هذه القيود ، يمكن خلط الأدوية مع الطعام المستساغ للغاية مثل زبدة الفول السوداني ، مما يسمح للفئران بالإدارة الذاتية للمركبات مع الحد الأدنى من الإجهاد مقارنة بالحقن أو الغافاج. تبدأ عن طريق سحق أقراص المخدرات في هاون باستخدام الآفات.وزن الكمية المحسوبة من زبدة الفول السوداني في قارب وزن على مقياس القطران. ثم، تذوب على كوب من الماء الدافئ وخلط الكمية المحسوبة من المخدرات المسحوقة في الزبدة الذائبة. عندما تبرد، ضع مزيج زبدة الفول السوداني المخدرات في قالب.إعداد الكريات وهمي مع زبدة الفول السوداني وحدها بطريقة مماثلة. تجميد القالب في 80 درجة مئوية للسماح لزبدة الفول السوداني لتصلب حتى الاستخدام. إعداد أقفاص الماوس القياسية مع بطانة من الفراش ورقة ماصة للغاية والإثراء، بما في ذلك المناشف الورقية وقبة الإسكان.منزل فأر واحد في كل قفص. توفير الغذاء والماء libitum الإعلانية في الأقفاص، والسماح للفئران للتأقلم مع السكن لمدة ثلاثة أيام تقريبا. قبل بدء التدريب، قم بتسريع الفئران لمدة 24 ساعة.في اليوم التالي، ضع بيليه زبدة الفول السوداني وهمي كعنصر تحكم على جدار القفص حوالي 1.5 بوصة من القاعدة. بسبب الجدة، قد يستغرق ما يقرب من ساعة واحدة للفأر لتستهلك بيليه زبدة الفول السوداني في اليوم الأول من المحاكمة. سهل التسليم المزمن للريسبيريدون في زبدة الفول السوداني لمدة 14 يوما تناول طعام يومي أعلى بكثير وزيادة الوزن في فئران C57 السوداء 6 الإناث ، مقارنة بالتحكم.تسليم intraperitoneal من ريسبيريدون في نفس الجرعة لم يكن لها مثل هذه الآثار القوية على تناول الطعام أو زيادة الوزن مقارنة مع التسليم الذاتي في زبدة الفول السوداني. عند إجراء هذا البروتوكول ، من المهم أن تكون متسقة مع دقة قياسات تناول الطعام ، ووزن الجسم ، وتوقيت إدارة الدواء طوال الدراسة. ويشمل التطبيق المستقبلي لهذه التقنية دراسات توقيت تسليم الأدوية على تناول الطعام وزيادة الوزن في سياق الإيقاع الإيقاعي والصحة الأيضية.

Research

JoVE Journal

Medicine

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Hyperinsulinemic - سوي سكر الدم في الفئران المشابك ، وإدراكا بلا حدود

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

Segmentation and Measurement of Fat Volumes in Murine Obesity Models Using X-ray Computed Tomography

تجزئة والقياس من وحدات تخزين الدهون في الفئران نماذج السمنة عن طريق الأشعة السينية التصوير المقطعي

Obesity is associated with increased morbidity and mortality as well as reduced metrics in quality of life.1 Both environmental and genetic factors are ...

Live Imaging of Drug Responses in the Tumor Microenvironment in Mouse Models of Breast Cancer

يعيش التصوير من الاستجابة للأدوية الأورام المكروية في في نماذج الماوس من سرطان الثدي

The tumor microenvironment plays a pivotal role in tumor initiation, progression, metastasis, and the response to anti-cancer therapies. Three-dimensional ...

Mouse Models for Graft Arteriosclerosis

نماذج الماوس لتصلب الشرايين الكسب غير المشروع

Graft arteriosclerois (GA),  also called allograft vasculopathy, is a pathologic lesion that develops over  months to years in transplanted organs ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Mouse Kidney Transplantation: Models of Allograft Rejection

الماوس زرع الكلى: نماذج من طعم خيفي رفض

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely ...

High-frequency Ultrasound Imaging of Mouse Cervical Lymph Nodes

عالية التردد التصوير بالموجات فوق الصوتية للماوس عنق الرحم الغدد الليمفاوية

High-frequency ultrasound (HFUS) is widely employed as a non-invasive method for imaging internal anatomic structures in experimental small animal ...

Evaluation of Lung Metastasis in Mouse Mammary Tumor Models by Quantitative Real-time PCR

تقييم الرئة الانبثاث في ماوس الثديية ورم المجموعات بواسطة الكمي في الوقت الحقيقي PCR

Metastatic disease is the spread of malignant tumor cells from the primary cancer site to a distant organ and is the primary cause of cancer associated ...

Assessing Specificity of Anticancer Drugs In Vitro

Assessing Specificity of Anticancer Drugs In Vitro

تقييم خصوصية المضاد للسرطان المخدرات<em&gt; في المختبر</em

A procedure for assessing specificity of anticancer drugs in vitro using cultures containing both tumor and non-tumor cells is demonstrated. The key ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

نهج جديد للتسجيل المتزامن لنشاط العصب متعاطفة مع الكلي وضغط الدم مع التسريب الوريدي في واعية، الفئران غير المقيد.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...