Name: self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity
Uploaded: 2021-06-08T15:00:00
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इस काम को राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुदान संस्थानों द्वारा समर्थित किया गया था R01DK117872 OO और लैरी एल हिलब्लोम फाउंडेशन फैलोशिप को आरसीजेड को सम्मानित किया गया।

सैन डिएगो के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति (IACUC) द्वारा पशु विषयों से जुड़ी सभी प्रक्रियाओं को मंजूरी दी गई है ।
1. दवा-मूंगफली का मक्खन गोली बनाना
<ol><li>मूंग?...

<ol>
	<li>de Meijer, V. E., Le, H. D., Meisel, J. A., Puder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+orogastric+gavage+affects+the+phenotype+of+diet-induced+obese+mice.">Repetitive orogastric gavage affects the phenotype of diet-induced obese mice.</a> Physiology and Behavior. 100 (4), 387-393 (2010).</li><li>Perez-Gomez, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phenotypic+Caenorhabditis+elegans+screen+identifies+a+selective+suppressor+of+antipsychotic-induced+hyperphagia.">A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia.</a> Nature Communications. 9 (1), 5272 (2018).</li><li>Corbett, A., McGowin, A., Sieber, S., Flannery, T., Sibbitt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+reliable+voluntary+oral+administration+of+a+fixed+dosage+(mg/kg)+of+chronic+daily+medication+to+rats.">A method for reliable voluntary oral administration of a fixed dosage (mg/kg) of chronic daily medication to rats.</a> Laboratory Animal. 46 (4), 318-324 (2012).</li><li>Teixeira-Santos, L., Albino-Teixeira, A., Pinho, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+alternative+method+for+oral+drug+administration+by+voluntary+intake+in+male+and+female+mice.">An alternative method for oral drug administration by voluntary intake in male and female mice.</a> Laboratory Animal. 55 (1), 76-80 (2021).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Method+for+voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Method for voluntary oral administration of drugs in mice.</a> STAR Protocols. 2 (1), 100330 (2021).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risperidone+alters+food+intake,+core+body+temperature,+and+locomotor+activity+in+mice.">Risperidone alters food intake, core body temperature, and locomotor activity in mice.</a> Physiology and Behaviour. 96 (3), 457-463 (2009).</li><li>Barton, B. B., Segger, F., Fischer, K., Obermeier, M., Musil, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+weight-gain+caused+by+antipsychotics:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Update on weight-gain caused by antipsychotics: a systematic review and meta-analysis.</a> Expert Opinion in Drug Safety. 19 (3), 295-314 (2020).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antipsychotic+drug-induced+weight+gain:+development+of+an+animal+model.">Antipsychotic drug-induced weight gain: development of an animal model.</a> International Journal of Obesity. 29 (6), 607-614 (2005).</li><li>Domecq, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+review:+Drugs+commonly+associated+with+weight+change:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis.</a> Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (2), 363-370 (2015).</li><li>Wei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptor+signaling+modulates+pancreatic+beta+cell+circadian+rhythms.">Dopamine D2 receptor signaling modulates pancreatic beta cell circadian rhythms.</a> Psychoneuroendocrinology. 113, 104551 (2020).</li></ol>

जब इस प्रोटोकॉल का संचालन, यह भोजन का सेवन और शरीर के वजन और अध्ययन के दौरान दवा प्रशासन के समय के माप की सटीकता के अनुरूप होना महत्वपूर्ण है । हालांकि इस स्व-प्रशासन विधि के लिए एक महत्वपूर्ण प्रशिक्षण ?...

इस विधि का लक्ष्य एक गैर-आक्रामक, न्यूनतम तनावपूर्ण प्रक्रिया के माध्यम से चूहों में दवाओं को वितरित करना है। चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन अक्सर दवा प्रशासन के तनावपूर्ण, आक्रामक मार्गों पर भरोसा करते हैं जो मेटाबोलिक मापदंडों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। उदाहरण के लिए, दोहराए जाने वाले दैनिक मौखिक गैवर चूहों में कैलोरी का सेवन और वजन काफी कम कर सकते हैं1. इसके अलावा, मौखिक गैवर तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकता है और इसमें चोटों का कारण बनने की क्षमता होती है। एक विकल्प के रूप में, चूहों स्वयं यौगिकों कि उनके भोजन में मिश्रित कर रहे है या उनके पीने के पानी में भंग कर सकते है 2। हालांकि, इस दृष्टिकोण की एक प्रमुख सीमा है, जो है, यह भोजन या पानी के सेवन के प्राकृतिक सर्कैडियन समय पर निर्भर करता है। इसके अलावा, पानी में दवा स्थिरता या घुलनशीलता प्रमुख मुद्दे हो सकते हैं जब लंबे समय से इस तरह से वितरित किया जाता है। इन सीमाओं को दूर करने के लिए, दवाओं को अत्यधिक स्वादिष्ट खाद्य पदार्थों के साथ मिलाया जा सकता है, जैसे कुकी आटा 3,जेली 4,5 या मूंगफली का मक्खन 6 एक निर्दिष्ट समय पर चूहों में आत्म-प्रशासन को प्रोत्साहित करने के लिए। इस दृष्टिकोण से इंजेक्शन या दैनिक गैवरेज1की तुलना में कम से कम तनाव के साथ दवा वितरण को सुविधाजनक बनाने का लाभ है। इस प्रक्रिया को चूहों को विभिन्न प्रकार की दवाओं को वितरित करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है। यह प्रोटोकॉल अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन में दवा वितरण के बाद दवा तैयार करने, प्रशिक्षण की प्रक्रिया को दर्शाता है। एक उदाहरण के रूप में, इस विधि का उपयोग C57BL/6J मादा चूहों को एंटीसाइकोटिक दवा रिस्पेरिडोन को प्रशासित करने के लिए किया जाता है। रिस्पेरिडोन रोगियों में शक्तिशाली हाइपरफैजिक और वजन बढ़ाने के प्रभाव के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है 7 जो कृंतक 6, 8में अच्छीतरहसे मॉडलिंग करता है। प्रशासन की यह प्रणाली एक अत्यधिक ट्रांसलेशनल मॉडल की सुविधा प्रदान करती है जिसका उपयोग विभिन्न प्रकार की दवाओं और भोजन के सेवन और शरीर के वजन को विनियमित करने वाले रास्तों पर उनके प्रभावों का अध्ययन करने के लिए किया जा सकताहै ।

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57B6/J mice</td>
			<td>Jackson Labs, Sacramento, CA, USA</td>
			<td>664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>corticosterone pellet mold</td>
			<td>Ted Pella Inc, Redding, CA, USA</td>
			<td>106A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse igloo</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>89067-850</td>
			<td>cage enrichment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>peanut butter</td>
			<td>Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA</td>
			<td></td>
			<td>Creamy peanut butter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pestle and mortar</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>470148-960</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>risperidone</td>
			<td>Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA</td>
			<td>50458-593-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rodent chow</td>
			<td>LabDiet, St. Louis, MO, USA</td>
			<td>5001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weigh boat</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>10803-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weighing scale</td>
			<td>Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland</td>
			<td>MS104TS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wypall paper X60</td>
			<td>Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA</td>
			<td>34865-05</td>
			<td>absorbent paper bedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity

चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन अक्सर दवाओं को वितरित करने के लिए इंजेक्शन या मौखिक गैवेज जैसे आक्रामक प्रोटोकॉल पर भरोसा करते हैं। प्रशासन के इन तनावपूर्ण मार्गों भोजन का सेवन और शरीर के वजन सहित महत्वपूर्ण मेटाबोलिक मापदंडों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है । यद्यपि इसे दरकिनार करने का एक आकर्षक विकल्प कृंतक भोजन में दवा को जटिल करना या पानी में भंग करना है, इन दृष्टिकोणों की सीमाएं भी हैं क्योंकि वे समय की विस्तारित अवधि के लिए कमरे के तापमान पर दवा स्थिरता से प्रभावित होते हैं, पानी में दवा की घुलनशीलता, और यह कि डोजिंग भोजन या पानी के सेवन के समय पर अत्यधिक निर्भर है। दवा की निरंतर उपलब्धता भी कैसे दवाओं रोगियों को प्रशासित कर रहे है पर अनुवाद प्रासंगिकता सीमा । इन सीमाओं को दूर करने के लिए, दवाओं को अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के साथ मिलाया जा सकता है, जैसे मूंगफली का मक्खन, चूहों को स्वयं-प्रशासन यौगिकों की अनुमति देता है। चूहे मज़बूती से और पुन: पेश करने के लिए एक कम समय सीमा में दवा/मूंगफली का मक्खन गोली का उपभोग करें । यह दृष्टिकोण इंजेक्शन या गैवेज की तुलना में न्यूनतम तनाव के साथ वितरण दृष्टिकोण की सुविधा प्रदान करता है। यह प्रोटोकॉल दवा तैयार करने, प्लेसबो डिलीवरी और दवा वितरण के लिए पशु अनुकूलन के दृष्टिकोण को दर्शाता है। इस दृष्टिकोण के निहितार्थ दवा प्रशासन के समय और सर्कैडियन ताल से संबंधित अध्ययनों में चर्चा कर रहे हैं ।

यहां प्रस्तुत उदाहरण में, मूंगफली का मक्खन 14 दिनों के लिए दैनिक चूहों को रिस्पेरिडोन देने के लिए इस्तेमाल किया गया था।
इस अध्ययन से पता चलता है कि इस विधि के माध्यम से रिस्पेरिडोन की पुरानी ड?...

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Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity

इस प्रक्रिया का समग्र लक्ष्य दवाओं के आत्म-प्रशासन के लिए एक विधि का वर्णन करना है जिसका उपयोग दूध और मोटापे के माउस मॉडल में किया जा सकता है।

खिला और मोटापे के माउस मॉडल में दवाओं के आत्म प्रशासन

Preclinical studies in mice often rely on invasive protocols, such as injections or oral gavage, to deliver drugs. These stressful routes of ...

चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन अक्सर आक्रामक दवा वितरण पर भरोसा करते हैं, जैसे इंजेक्शन या मौखिक गैवेज जो भोजन के सेवन और शरीर के वजन पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। इन सीमाओं को दूर करने के लिए, दवाओं को मूंगफली के मक्खन जैसे अत्यधिक स्वादिष्ट भोजन के साथ मिलाया जा सकता है, जिससे चूहों को इंजेक्शन या गैवेज की तुलना में न्यूनतम तनाव के साथ यौगिकों को स्व-प्रशासन करने की अनुमति मिलती है। मूसल का उपयोग करके मोर्टार में दवा की गोलियों को स्प्वेवराइज करके शुरू करें।एक वजन नाव में मूंगफली के मक्खन की गणना की मात्रा एक तारे पैमाने पर वजन । फिर, इसे गर्म पानी की एक बीकर पर पिघलाएं और स्प्लवराइज्ड दवा की गणना की गई मात्रा को पिघला हुआ मक्खन में मिलाएं। ठंडा होने पर मूंगफली का मक्खन दवा मिलाकर मोल्ड में रखें।इसी तरह के अंदाज में अकेले मूंगफली के मक्खन के साथ प्लेसबो छर्रों को तैयार करें। मूंगफली का मक्खन उपयोग होने तक कठोर होने की अनुमति देने के लिए मोल्ड को 80 डिग्री सेल्सियस में फ्रीज करें। कागज तौलिए और एक आवास गुंबद सहित अत्यधिक शोषक कागज बिस्तर और संवर्धन की एक अस्तर के साथ मानक माउस पिंजरों तैयार करें।प्रत्येक पिंजरे में एक ही माउस घर। पिंजरों में विज्ञापन लिबिटम भोजन और पानी प्रदान करें, और चूहों को लगभग तीन दिनों तक आवास पर ले जाने की अनुमति दें। प्रशिक्षण शुरू करने से पहले, चूहों को 24 घंटे तक उपवास करें।अगले दिन, पिंजरे की दीवार पर नियंत्रण के रूप में एक प्लेसबो मूंगफली का मक्खन गोली रखें जो आधार से लगभग 1.5 इंच है। नवीनता के कारण, माउस को परीक्षण के पहले दिन मूंगफली का मक्खन गोली का उपभोग करने में लगभग एक घंटे लग सकते हैं। 14 दिनों के लिए मूंगफली के मक्खन में risperidone की पुरानी डिलीवरी काफी अधिक दैनिक भोजन का सेवन और C57 काले 6 महिला चूहों में अधिक वजन बढ़ाने की सुविधा, नियंत्रण के साथ तुलना में ।एक ही खुराक में रिस्पेरिटोन की इंट्रापेरिटोनियल डिलीवरी का मूंगफली के मक्खन में आत्म-वितरण की तुलना में भोजन के सेवन या वजन बढ़ने पर इतना मजबूत प्रभाव नहीं पड़ा। इस प्रोटोकॉल का संचालन करते समय, पूरे अध्ययन में भोजन के सेवन, शरीर के वजन और औषधि प्रशासन के समय के माप की सटीकता के अनुरूप होना महत्वपूर्ण है। इस तकनीक के भविष्य के आवेदन में सर्कैडियन ताल और मेटाबोलिक स्वास्थ्य के संदर्भ में भोजन के सेवन और वजन बढ़ाने पर दवा वितरण के समय के अध्ययन शामिल हैं।

Research

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Medicine

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