Name: self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity
Uploaded: 2021-06-08T15:00:00
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이 작품은 OO와 RCZ에 수여 래리 L 힐블롬 재단 펠로우십에 수여 건강 보조금 R01DK17872의 국립 연구소에 의해 지원되었다.

동물 과목과 관련된 모든 절차는 캘리포니아 대학, 샌디에고에서 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)에 의해 승인되었습니다.
1. 약물 땅콩 버터 펠릿 만들기
<ol><li>땅콩 버터의 펠릿에서 약물의 원하는 복용량을 만드는 데 필요한 약물의 양을 계산하고 실험에 필요한 배치의 크기로 확장. 중요한 것은, 펠릿은 약물 안정성에 따라 -80 °C로 보관할 수 있다.</li>
	<li>박격포와 ?...

<ol>
	<li>de Meijer, V. E., Le, H. D., Meisel, J. A., Puder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+orogastric+gavage+affects+the+phenotype+of+diet-induced+obese+mice.">Repetitive orogastric gavage affects the phenotype of diet-induced obese mice.</a> Physiology and Behavior. 100 (4), 387-393 (2010).</li><li>Perez-Gomez, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phenotypic+Caenorhabditis+elegans+screen+identifies+a+selective+suppressor+of+antipsychotic-induced+hyperphagia.">A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia.</a> Nature Communications. 9 (1), 5272 (2018).</li><li>Corbett, A., McGowin, A., Sieber, S., Flannery, T., Sibbitt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+reliable+voluntary+oral+administration+of+a+fixed+dosage+(mg/kg)+of+chronic+daily+medication+to+rats.">A method for reliable voluntary oral administration of a fixed dosage (mg/kg) of chronic daily medication to rats.</a> Laboratory Animal. 46 (4), 318-324 (2012).</li><li>Teixeira-Santos, L., Albino-Teixeira, A., Pinho, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+alternative+method+for+oral+drug+administration+by+voluntary+intake+in+male+and+female+mice.">An alternative method for oral drug administration by voluntary intake in male and female mice.</a> Laboratory Animal. 55 (1), 76-80 (2021).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Method+for+voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Method for voluntary oral administration of drugs in mice.</a> STAR Protocols. 2 (1), 100330 (2021).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risperidone+alters+food+intake,+core+body+temperature,+and+locomotor+activity+in+mice.">Risperidone alters food intake, core body temperature, and locomotor activity in mice.</a> Physiology and Behaviour. 96 (3), 457-463 (2009).</li><li>Barton, B. B., Segger, F., Fischer, K., Obermeier, M., Musil, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+weight-gain+caused+by+antipsychotics:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Update on weight-gain caused by antipsychotics: a systematic review and meta-analysis.</a> Expert Opinion in Drug Safety. 19 (3), 295-314 (2020).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antipsychotic+drug-induced+weight+gain:+development+of+an+animal+model.">Antipsychotic drug-induced weight gain: development of an animal model.</a> International Journal of Obesity. 29 (6), 607-614 (2005).</li><li>Domecq, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+review:+Drugs+commonly+associated+with+weight+change:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis.</a> Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (2), 363-370 (2015).</li><li>Wei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptor+signaling+modulates+pancreatic+beta+cell+circadian+rhythms.">Dopamine D2 receptor signaling modulates pancreatic beta cell circadian rhythms.</a> Psychoneuroendocrinology. 113, 104551 (2020).</li></ol>

이 프로토콜을 수행 할 때, 연구 전반에 걸쳐 식품 섭취 및 체중 측정의 정확성과 약물 투여의 타이밍과 일치하는 것이 중요합니다. 이 자가 투여 방법은 중요한 훈련 단계를 필요로하지만, 이것은 땅콩 버터의 참신에 마우스를 적응하고 쥐가 주어진 시간에 약물을 소비 보장하는 것이 특히 중요하다. 일단 설립, 그것은 또한 훌륭한 실험 적인 유연성을 제공 하 고 수정 하 고 다양 한 복용량에서 ?...

이 방법의 목표는 비 침습적, 최소 스트레스 절차를 통해 마우스에서 약물을 전달하는 것입니다. 마우스에 있는 전임상 연구 결과는 수시로 신진 대사 매개 변수에 중요한 영향을 미칠 수 있는 약물 관리의 스트레스, 침략적인 경로에 의지합니다. 예를 들어, 반복적인 일일 경구 관증은 마우스1에서칼로리 섭취량과 체중 증가를 현저히 감소시킬 수 있다. 또한, 구강 영역은 기술적으로 도전적일 수 있으며 부상을 일으킬 가능성이 있습니다. 대안으로, 마우스는 그들의 음식에 혼합되거나 그들의 식수 2에 용해되는 화합물을 자가 관리할 수 있습니다. 그러나,이 방법은 음식이나 물 섭취의 자연 circadian 타이밍에 의존하는 주요 한계가 있습니다. 또한, 이러한 방식으로 만성적으로 전달될 때 물의 약물 안정성 이나 용해도가 큰 문제가 될 수 있다. 이러한 한계를 극복하기 위해, 약물은 지정된 시간에 마우스에서 자기 관리를 장려하기 위해 쿠키 반죽 3,젤리 4,5 또는 땅콩 버터 6과 같은 매우 맛있는 식품과 혼합 될 수있다. 이러한 접근법은 주사 또는 일일 개버지1에비해 최소한의 스트레스로 약물 전달을 용이하게 하는 장점이 있다. 이 절차는 마우스에게 다양한 약물을 전달하기 위해 적응될 수 있다. 이 프로토콜은 약물 준비, 훈련, 그리고 매우 맛있는 식품에서 약물 전달의 과정을 보여줍니다. 예를 들어, 이러한 방법은 C57BL/6J 암컷 마우스에 대한 항정신병 약물 리스페리돈 투여에 사용된다. Risperidone잘 설치류에서 모델링 되는 환자 7에서 강력한 hyperphagic 및 체중 증가 효과 알려져 있다 7,8. 이러한 투여 시스템은 다양한 약물과 식품 섭취 및 체중 을 조절하는 경로에 미치는 영향을 연구하는 데 사용할 수 있는 고도로 번역적인 모델을 용이하게 합니다 9.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57B6/J mice</td>
			<td>Jackson Labs, Sacramento, CA, USA</td>
			<td>664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>corticosterone pellet mold</td>
			<td>Ted Pella Inc, Redding, CA, USA</td>
			<td>106A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse igloo</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>89067-850</td>
			<td>cage enrichment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>peanut butter</td>
			<td>Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA</td>
			<td></td>
			<td>Creamy peanut butter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pestle and mortar</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>470148-960</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>risperidone</td>
			<td>Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA</td>
			<td>50458-593-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rodent chow</td>
			<td>LabDiet, St. Louis, MO, USA</td>
			<td>5001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weigh boat</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>10803-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weighing scale</td>
			<td>Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland</td>
			<td>MS104TS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wypall paper X60</td>
			<td>Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA</td>
			<td>34865-05</td>
			<td>absorbent paper bedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity

마우스에 있는 전임상 연구 결과는 수시로 약물을 전달하기 위하여 주사 또는 경구 gavage와 같은 침략적인 프로토콜에 의지합니다. 이러한 스트레스가 많은 행정 경로는 음식 섭취와 체중을 포함한 중요한 대사 매개 변수에 중요한 영향을 미칩니다. 이를 우회하는 매력적인 옵션은 설치류 식품에 약물을 화합물화하거나 물에 용해하는 것이지만, 이러한 접근 법은 장기간 실온에서 약물 안정성, 물 내 약물의 용해도, 투약이 음식이나 수취량의 타이밍에 크게 의존하기 때문에 한계가 있습니다. 약물의 지속적인 가용성은 또한 약물이 환자에게 투여되는 방법에 대한 번역 관련성을 제한합니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 약물은 땅콩 버터와 같은 매우 맛있는 음식과 혼합되어 마우스가 화합물을 자체 투여 할 수 있습니다. 마우스는 일정하고 재현적으로 짧은 시간 프레임에 약물 / 땅콩 버터 펠릿을 소비. 이 방법은 주사 또는 gavage에 비해 최소한의 스트레스로 전달 접근 방식을 용이하게합니다. 이 프로토콜은 약물 제제의 접근 방식을 보여 준다, 위약 전달에 동물 적응, 및 약물 전달. 이 접근의 의미는 약물 관리의 타이밍 및 circadian 리듬에 관련 된 연구에서 논의.

여기에 제시된 예에서, 땅콩 버터는 14 일 동안 매일 마우스에게 리스페리돈전달을 위해 사용되었다.
이 연구는 이 방법을 통해 리스페리돈의 만성 전달이 대조군(도1a,b)에비해 음식섭취량과 체중의 매우 재현 가능한 증가를 용이하게 하는 것을 보여준다. 또한, 이러한 전달 방법은 대내회주사(도1c,d)와같?...

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Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity

이 절차의 전반적인 목표는 수유와 비만의 마우스 모형에서 이용될 수 있는 약의 자기 관리를 위한 방법을 기술하는 것입니다.

먹이와 비만의 마우스 모형에 있는 약의 자기 관리

Preclinical studies in mice often rely on invasive protocols, such as injections or oral gavage, to deliver drugs. These stressful routes of ...

마우스에 있는 전임상 연구 결과는 수시로 음식 섭취와 체중에 중요한 효력이 있을 수 있는 주사 또는 경구 gavage와 같은 침략적인 약 납품에 의지합니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 약물은 땅콩 버터와 같은 매우 맛있는 음식과 혼합 될 수 있으므로 쥐는 주사 또는 gavage에 비해 최소한의 스트레스로 화합물을 자가 투여 할 수 있습니다. 페일을 사용하여 박격포에 약물 정제를 분쇄하여 시작합니다.계량 보트에 땅콩 버터의 계산 된 양을 무게는 타르 스케일에. 그런 다음, 따뜻한 물의 비커위에 녹여 녹여 녹은 버터에 분쇄 된 약물의 계산 된 양을 혼합. 식으면 땅콩 버터 약물 믹스를 곰팡이에 넣습니다.땅콩 버터를 단독으로 놓고 위약 펠릿을 비슷한 방식으로 준비하십시오. 땅콩 버터가 사용할 때까지 굳어지도록 80°C의 금형을 동결합니다. 종이 타월과 하우징 돔을 포함하여 흡수성이 높은 종이 침구와 농축액이 있는 표준 마우스 케이지를 준비합니다.각 케이지에 마우스 한 개를 보관합니다. 케이지에 광고 리비툼 음식과 물을 제공하고, 마우스가 약 3 일 동안 하우징에 적응 할 수 있도록. 훈련을 시작하기 전에 24 시간 동안 마우스를 빨리.다음 날, 베이스에서 약 1.5 인치 케이지의 벽에 컨트롤로 위약 땅콩 버터 펠릿을 배치합니다. 참신함으로 인해, 시험 첫날에 땅콩 버터 펠릿을 섭취하는 데는 마우스가 약 1시간이 걸릴 수 있다. 14 일 동안 땅콩 버터에 리베리돈의 만성 배달은 대조군과 비교하여 C57 블랙 6 여성 마우스에서 일일 음식 섭취량과 체중 증가를 크게 촉진했습니다.동일한 복용량에서 리스페리돈의 회대 전달은 땅콩 버터의 자가 전달에 비해 음식 섭취량이나 체중 증가에 그러한 강력한 효과가 없었습니다. 이 프로토콜을 수행 할 때, 연구 전반에 걸쳐 식품 섭취, 체중 및 약물 투여 시기의 측정의 정확성과 일치하는 것이 중요합니다. 이 기술의 미래 응용 프로그램은 circadian 리듬과 신진 대사 건강의 맥락에서 음식 섭취및 체중 증가에 약물 전달의 타이밍의 연구를 포함한다.

Research

JoVE Journal

Medicine

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연구

의학

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