Name: self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity
Uploaded: 2021-06-08T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity at JoVE.com

Эта работа была поддержана грантом Национального института здравоохранения R01DK117872, присужденным OO, и стипендией Фонда Ларри Л. Хиллблома, присужденной RCZ.

Все процедуры, связанные с животными, были одобрены Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию (IACUC) в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
1. Изготовление препарата -гранулы арахисового масла
<ol><li>Рассчитайте количество препарата, необходи...

<ol>
	<li>de Meijer, V. E., Le, H. D., Meisel, J. A., Puder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+orogastric+gavage+affects+the+phenotype+of+diet-induced+obese+mice.">Repetitive orogastric gavage affects the phenotype of diet-induced obese mice.</a> Physiology and Behavior. 100 (4), 387-393 (2010).</li><li>Perez-Gomez, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phenotypic+Caenorhabditis+elegans+screen+identifies+a+selective+suppressor+of+antipsychotic-induced+hyperphagia.">A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia.</a> Nature Communications. 9 (1), 5272 (2018).</li><li>Corbett, A., McGowin, A., Sieber, S., Flannery, T., Sibbitt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+reliable+voluntary+oral+administration+of+a+fixed+dosage+(mg/kg)+of+chronic+daily+medication+to+rats.">A method for reliable voluntary oral administration of a fixed dosage (mg/kg) of chronic daily medication to rats.</a> Laboratory Animal. 46 (4), 318-324 (2012).</li><li>Teixeira-Santos, L., Albino-Teixeira, A., Pinho, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+alternative+method+for+oral+drug+administration+by+voluntary+intake+in+male+and+female+mice.">An alternative method for oral drug administration by voluntary intake in male and female mice.</a> Laboratory Animal. 55 (1), 76-80 (2021).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Method+for+voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Method for voluntary oral administration of drugs in mice.</a> STAR Protocols. 2 (1), 100330 (2021).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risperidone+alters+food+intake,+core+body+temperature,+and+locomotor+activity+in+mice.">Risperidone alters food intake, core body temperature, and locomotor activity in mice.</a> Physiology and Behaviour. 96 (3), 457-463 (2009).</li><li>Barton, B. B., Segger, F., Fischer, K., Obermeier, M., Musil, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+weight-gain+caused+by+antipsychotics:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Update on weight-gain caused by antipsychotics: a systematic review and meta-analysis.</a> Expert Opinion in Drug Safety. 19 (3), 295-314 (2020).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antipsychotic+drug-induced+weight+gain:+development+of+an+animal+model.">Antipsychotic drug-induced weight gain: development of an animal model.</a> International Journal of Obesity. 29 (6), 607-614 (2005).</li><li>Domecq, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+review:+Drugs+commonly+associated+with+weight+change:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis.</a> Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (2), 363-370 (2015).</li><li>Wei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptor+signaling+modulates+pancreatic+beta+cell+circadian+rhythms.">Dopamine D2 receptor signaling modulates pancreatic beta cell circadian rhythms.</a> Psychoneuroendocrinology. 113, 104551 (2020).</li></ol>

При проведении данного протокола важно соблюдать точность измерений потребления пищи и массы тела и сроки введения препарата на протяжении всего исследования. Хотя этот метод самостоятельного введения требует значительной фазы обучения, это особенно важно для приучения мышей к нови?...

Целью этого метода является доставка лекарств мышам с помощью неинвазивной, минимально стрессовой процедуры. Доклинические исследования на мышах часто полагаются на стрессовые, инвазивные пути введения лекарств, которые могут оказывать значительное влияние на метаболические параметры. Например, повторяющаяся ежедневная пероральная естя может значительно снизить потребление калорий и увеличение веса у мышей1. Кроме того, оральный уход может быть технически сложным и может вызвать травмы. В качестве альтернативы мыши могут самостоятельно вводить соединения, которые смешиваются в их пище или растворяются в их питьевой воде 2. Однако этот подход имеет серьезное ограничение, которое заключается в том, что он зависит от естественного циркадного времени приема пищи или воды. Кроме того, стабильность или растворимость препарата в воде может быть серьезной проблемой при хронической доставке таким образом. Чтобы преодолеть эти ограничения, препараты можно смешивать с очень вкусными продуктами, такими как тесто для печенья 3,желе 4,5 или арахисовое масло 6, чтобы стимулировать самостоятельное введение у мышей в определенное время. Преимущество такого подхода в том, что он облегчает доставку лекарств с минимальным стрессом по сравнению с инъекцией или ежедневным приемом1. Эта процедура может быть адаптирована для доставки широкого спектра лекарств мышам. Этот протокол демонстрирует процесс приготовления препарата, обучения с последующей доставкой препарата в очень вкусной пище. В качестве примера этот метод используется для введения антипсихотического препарата рисперидона самке мышей C57BL/6J. Хорошо известно, что рисперидон обладает мощным гиперфагическим эффектом и эффектом увеличения веса у пациентов 7, что хорошо смоделировано у грызунов 6,8. Эта система введения облегчает высокопереходную модель, которая может быть использована для изучения широкого спектра лекарств и их влияния на пути, регулирующие потребление пищи и массу тела 9.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57B6/J mice</td>
			<td>Jackson Labs, Sacramento, CA, USA</td>
			<td>664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>corticosterone pellet mold</td>
			<td>Ted Pella Inc, Redding, CA, USA</td>
			<td>106A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse igloo</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>89067-850</td>
			<td>cage enrichment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>peanut butter</td>
			<td>Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA</td>
			<td></td>
			<td>Creamy peanut butter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pestle and mortar</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>470148-960</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>risperidone</td>
			<td>Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA</td>
			<td>50458-593-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rodent chow</td>
			<td>LabDiet, St. Louis, MO, USA</td>
			<td>5001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weigh boat</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>10803-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weighing scale</td>
			<td>Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland</td>
			<td>MS104TS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wypall paper X60</td>
			<td>Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA</td>
			<td>34865-05</td>
			<td>absorbent paper bedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity

Доклинические исследования на мышах часто полагаются на инвазивные протоколы, такие как инъекции или пероральный прием, для доставки лекарств. Эти стрессовые пути введения оказывают значительное влияние на важные метаболические параметры, включая потребление пищи и массу тела. Хотя привлекательным вариантом обойти это является соединение препарата в пище грызунов или растворение его в воде, эти подходы также имеют ограничения, поскольку на них влияет стабильность препарата при комнатной температуре в течение длительных периодов времени, растворимость препарата в воде и то, что дозирование сильно зависит от времени приема пищи или воды. Постоянная доступность препарата также ограничивает трансляционную значимость того, как лекарства вводятся пациентам. Чтобы преодолеть эти ограничения, лекарства можно смешивать с очень вкусной пищей, такой как арахисовое масло, что позволяет мышам самостоятельно вводить соединения. Мыши надежно и воспроизводимо потребляют гранулы препарата / арахисового масла в короткие сроки. Такой подход облегчает подход к доставке с минимальным стрессом по сравнению с инъекцией или рваной инъекцией. Этот протокол демонстрирует подход препарата, акклиматизации животных к доставке плацебо и доставки лекарств. Последствия этого подхода обсуждаются в исследованиях, связанных со сроками введения препарата и циркадным ритмом.

В примере, представленном здесь, арахисовое масло использовалось для доставки рисперидона мышам ежедневно в течение 14 дней.
Это исследование показывает, что хроническая доставка рисперидона с помощью этого метода способствует высоко воспроизводимому увеличению потре?...

Watch this Scientific Journal Video about Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity at JoVE.com

Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity

Общей целью данной процедуры является описание метода самостоятельного введения препаратов, которые можно использовать в мышиных моделях кормления и ожирения.

Самостоятельное введение лекарств в мышиных моделях кормления и ожирения

Preclinical studies in mice often rely on invasive protocols, such as injections or oral gavage, to deliver drugs. These stressful routes of ...

Доклинические исследования на мышах часто полагаются на инвазивную доставку лекарств, таких как инъекции или пероральный прием, которые могут оказывать значительное влияние на потребление пищи и массу тела. Чтобы преодолеть эти ограничения, лекарства можно смешивать с очень вкусной пищей, такой как арахисовое масло, что позволяет мышам самостоятельно вводить соединения с минимальным стрессом по сравнению с инъекцией или приемом пищи. Начните с измельчения таблеток препарата в ступку с помощью пестиков.Взвесьте расчетное количество арахисового масла в весовой лодке на смолистых весах. Затем растопить его на кипе теплой воде и смешать рассчитанное количество измельченного препарата с растопленным сливочным маслом. После охлаждения поместите смесь арахисового масла в форму.Приготовьте гранулы плацебо только с арахисовым маслом аналогичным образом. Заморозьте форму до 80 градусов по Цельсию, чтобы арахисовое масло затвердеть до использования. Подготовьте стандартные клетки для мышей с подкладкой из высокоабсорбирующей бумажной подстилки и обогащения, включая бумажные полотенца и купол корпуса.Разместять по одной мышке в каждой клетке. Обеспечьте ad libitum пищу и воду в клетках и позвольте мышам акклиматизироваться в корпусе в течение примерно трех дней. Перед началом тренировки постите мышей в течение 24 часов.На следующий день поместите гранулу арахисового масла плацебо в качестве контрольной на стенку клетки примерно в 1,5 дюймах от основания. Из-за новизны мыши может потребоваться около часа, чтобы съесть гранулу арахисового масла в первый день испытания. Хроническая доставка рисперидона в арахисовом масле в течение 14 дней способствовала значительно более высокому ежедневному потреблению пищи и большему увеличению веса у C57 черных 6 самок мышей по сравнению с контролем.Внутрибрюшинная доставка рисперидона в той же дозировке не оказала такого сильного влияния на потребление пищи или увеличение веса по сравнению с самостоятельной доставкой в арахисовом масле. При проведении этого протокола важно соблюдать точность измерений приема пищи, массы тела и сроков введения препарата на протяжении всего исследования. Будущее применение этой методики включает в себя исследования сроков доставки лекарств по приему пищи и увеличению веса в контексте циркадного ритма и метаболического здоровья.

Research

JoVE Journal

Medicine

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Hyperinsulinemic-euglycemic Зажимы в сознании, Безудержная Мыши

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

Segmentation and Measurement of Fat Volumes in Murine Obesity Models Using X-ray Computed Tomography

Сегментация и измерение объемов жира в мышиной модели ожирения Использование рентгеновской компьютерной томографии

Obesity is associated with increased morbidity and mortality as well as reduced metrics in quality of life.1 Both environmental and genetic factors are ...

Live Imaging of Drug Responses in the Tumor Microenvironment in Mouse Models of Breast Cancer

Жить изображений на наркотики Ответы на микроокружение опухоли в мышиных моделях рака молочной железы

The tumor microenvironment plays a pivotal role in tumor initiation, progression, metastasis, and the response to anti-cancer therapies. Three-dimensional ...

Mouse Models for Graft Arteriosclerosis

Мышиные модели для взяток Атеросклероз

Graft arteriosclerois (GA),  also called allograft vasculopathy, is a pathologic lesion that develops over  months to years in transplanted organs ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

МРТ и ПЭТ в мыши модели инфаркта миокарда

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Mouse Kidney Transplantation: Models of Allograft Rejection

Мышь трансплантации почки: Модели аллотрансплантата Отказ

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely ...

High-frequency Ultrasound Imaging of Mouse Cervical Lymph Nodes

Высокочастотный ультразвуковой визуализации мыши шейных лимфатических узлов

High-frequency ultrasound (HFUS) is widely employed as a non-invasive method for imaging internal anatomic structures in experimental small animal ...

Evaluation of Lung Metastasis in Mouse Mammary Tumor Models by Quantitative Real-time PCR

Оценка метастазов в легких у мыши опухоли молочной Модели количественными ПЦР в реальном времени

Metastatic disease is the spread of malignant tumor cells from the primary cancer site to a distant organ and is the primary cause of cancer associated ...

Assessing Specificity of Anticancer Drugs In Vitro

Assessing Specificity of Anticancer Drugs In Vitro

Оценка специфичности противоопухолевых препаратов<em&gt; In Vitro</em

A procedure for assessing specificity of anticancer drugs in vitro using cultures containing both tumor and non-tumor cells is demonstrated. The key ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Новаторский подход для одновременной записи активности почечной симпатических нервов и кровяного давления с помощью внутривенного вливания в сознании, безудержной мышей.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...