Name: self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity
Uploaded: 2021-06-08T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity at JoVE.com

Bu çalışma, OO'ya verilen Ulusal Sağlık Enstitüleri hibesi R01DK117872 ve RCZ'ye verilen Larry L Hillblom Vakfı Bursu tarafından desteklenmiştir.

Hayvan denekleri ile ilgili tüm prosedürler San Diego Kaliforniya Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır.
1. İlaç-fıstık ezmesi pelet yapımı
<ol><li>İstenilen dozda ilacı bir fıstık ezmesi peletinde yapmak için gereken ilaç miktarını hesaplayın ve bir deney için gereken partinin boyutuna ölçeklendirin. Daha da önemlisi, peletler ilaç stabilitesine bağlı olarak -80 ° C'de tutulabilir.</li>
	<li>İlaç tabletleri...

<ol>
	<li>de Meijer, V. E., Le, H. D., Meisel, J. A., Puder, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+orogastric+gavage+affects+the+phenotype+of+diet-induced+obese+mice.">Repetitive orogastric gavage affects the phenotype of diet-induced obese mice.</a> Physiology and Behavior. 100 (4), 387-393 (2010).</li><li>Perez-Gomez, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+phenotypic+Caenorhabditis+elegans+screen+identifies+a+selective+suppressor+of+antipsychotic-induced+hyperphagia.">A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia.</a> Nature Communications. 9 (1), 5272 (2018).</li><li>Corbett, A., McGowin, A., Sieber, S., Flannery, T., Sibbitt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+reliable+voluntary+oral+administration+of+a+fixed+dosage+(mg/kg)+of+chronic+daily+medication+to+rats.">A method for reliable voluntary oral administration of a fixed dosage (mg/kg) of chronic daily medication to rats.</a> Laboratory Animal. 46 (4), 318-324 (2012).</li><li>Teixeira-Santos, L., Albino-Teixeira, A., Pinho, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+alternative+method+for+oral+drug+administration+by+voluntary+intake+in+male+and+female+mice.">An alternative method for oral drug administration by voluntary intake in male and female mice.</a> Laboratory Animal. 55 (1), 76-80 (2021).</li><li>Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Method+for+voluntary+oral+administration+of+drugs+in+mice.">Method for voluntary oral administration of drugs in mice.</a> STAR Protocols. 2 (1), 100330 (2021).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risperidone+alters+food+intake,+core+body+temperature,+and+locomotor+activity+in+mice.">Risperidone alters food intake, core body temperature, and locomotor activity in mice.</a> Physiology and Behaviour. 96 (3), 457-463 (2009).</li><li>Barton, B. B., Segger, F., Fischer, K., Obermeier, M., Musil, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+weight-gain+caused+by+antipsychotics:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Update on weight-gain caused by antipsychotics: a systematic review and meta-analysis.</a> Expert Opinion in Drug Safety. 19 (3), 295-314 (2020).</li><li>Cope, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antipsychotic+drug-induced+weight+gain:+development+of+an+animal+model.">Antipsychotic drug-induced weight gain: development of an animal model.</a> International Journal of Obesity. 29 (6), 607-614 (2005).</li><li>Domecq, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+review:+Drugs+commonly+associated+with+weight+change:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis.</a> Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (2), 363-370 (2015).</li><li>Wei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+D2+receptor+signaling+modulates+pancreatic+beta+cell+circadian+rhythms.">Dopamine D2 receptor signaling modulates pancreatic beta cell circadian rhythms.</a> Psychoneuroendocrinology. 113, 104551 (2020).</li></ol>

Bu protokolü yaparken, çalışma boyunca gıda alımı ve vücut ağırlığı ölçümlerinin doğruluğu ve ilaç uygulama zamanlaması ile tutarlı olmak önemlidir. Bu kendi kendine uygulama yöntemi önemli bir eğitim aşaması gerektirirken, bu özellikle fareleri fıstık ezmesinin yeniliğine alıştırmak ve farelerin verilen zamanda ilacı tüketmesini sağlamak için önemlidir. Kurulduktan sonra, aynı zamanda büyük deneysel esneklik sunar ve çeşitli dozlarda günde birden fazla kez ilaç teslim etmek ...

Bu yöntemin amacı, farelerde invaziv olmayan, minimal stresli bir prosedürle ilaç sunmaktır. Farelerde preklinik çalışmalar genellikle metabolik parametreler üzerinde önemli etkileri olabilecek stresli, invaziv ilaç uygulama yollarına dayanır. Örneğin, tekrarlayan günlük oral gavage farelerde kalori alımını ve kilo alımını önemli ölçüde azaltabilir1. Ek olarak, oral gavage teknik olarak zor olabilir ve yaralanmalara neden olma potansiyeline sahiptir. Alternatif olarak, fareler yiyeceklerinde karıştırılan veya içme sularında çözünen bileşikleri kendi kendine uygulayabilir 2. Bununla birlikte, bu yaklaşımın büyük bir sınırlaması vardır, yani gıda veya su alımının doğal sirkadiyen zamanlamasına dayanır. Ayrıca, bu şekilde kronik olarak teslim edildiğinde sudaki ilaç stabilitesi veya çözünürlüğü önemli sorunlar olabilir. Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, ilaçlar belirli bir zamanda farelerde kendi kendine yönetimi teşvik etmek için kurabiye hamuru 3, jöle 4,5 veya fıstık ezmesi 6 gibi son derece lezzetli yiyeceklerle karıştırılabilir. Bu yaklaşım, bir enjeksiyon veya günlük gavage1ile karşılaştırıldığında minimum stresle ilaç dağıtımını kolaylaştırma avantajına sahiptir. Bu prosedür farelere çok çeşitli ilaçlar sunmak için uyarlanabilir. Bu protokol, ilaç hazırlama, eğitim ve ardından son derece lezzetli gıdalarda ilaç teslimi sürecini göstermektedir. Örnek olarak, bu yöntem antipsikotik ilaç risperidone'yi C57BL / 6J dişi farelere uygulamak için kullanılır. Risperidone kemirgenlerde iyi modellenmiş hastalarda güçlü hiperfajik ve kilo alma etkileri olduğu bilinmektedir 6 ,8. Bu uygulama sistemi, çok çeşitli ilaçları ve gıda alımını ve vücut ağırlığını düzenleyen yollar üzerindeki etkilerini incelemek için kullanılabilecek son derece çevirisel bir modeli kolaylaştırır 9.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>C57B6/J mice</td>
			<td>Jackson Labs, Sacramento, CA, USA</td>
			<td>664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>corticosterone pellet mold</td>
			<td>Ted Pella Inc, Redding, CA, USA</td>
			<td>106A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse igloo</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>89067-850</td>
			<td>cage enrichment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>peanut butter</td>
			<td>Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA</td>
			<td></td>
			<td>Creamy peanut butter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pestle and mortar</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>470148-960</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>risperidone</td>
			<td>Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA</td>
			<td>50458-593-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rodent chow</td>
			<td>LabDiet, St. Louis, MO, USA</td>
			<td>5001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weigh boat</td>
			<td>VWR, Visalia, CA, USA</td>
			<td>10803-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>weighing scale</td>
			<td>Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland</td>
			<td>MS104TS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wypall paper X60</td>
			<td>Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA</td>
			<td>34865-05</td>
			<td>absorbent paper bedding</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

self-administration of drugs in mouse models of feeding and obesity

Farelerdeki preklinik çalışmalar genellikle ilaç teslim etmek için enjeksiyonlar veya oral gavage gibi invaziv protokollere dayanır. Bu stresli uygulama yolları, gıda alımı ve vücut ağırlığı da dahil olmak üzere önemli metabolik parametreler üzerinde önemli etkilere sahiptir. Bunu atlatmak için cazip bir seçenek ilacı kemirgen gıdasında birleştirmek veya suda çözmek olsa da, bu yaklaşımlar oda sıcaklığında uzun süre ilaç stabilitesi, ilacın sudaki çözünürlüğü ve dozlamanın gıda veya su alımının zamanlamasına oldukça bağlı olduğu için sınırlamalara da sahiptir. İlacın sürekli mevcudiyeti, ilaçların hastalara nasıl uygulandığına dair çevirisel alaka düzeyini de sınırlar. Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, ilaçlar fıstık ezmesi gibi son derece lezzetli yiyeceklerle karıştırılabilir ve farelerin bileşikleri kendi kendine yönetmesine izin verebilir. Fareler ilaç / fıstık ezmesi peletini kısa bir zaman diliminde güvenilir ve tekrar tekrar tüketir. Bu yaklaşım, enjeksiyon veya gavage ile karşılaştırıldığında minimum stresle bir doğum yaklaşımını kolaylaştırır. Bu protokol, ilaç hazırlama, plasebo teslimatına hayvan iklimlendirme ve ilaç teslimatı yaklaşımını göstermektedir. Bu yaklaşımın etkileri ilaç kullanımının zamanlaması ve sirkadiyen ritim ile ilgili çalışmalarda tartışılmaktadır.

Burada sunulan örnekte, risperidone'yi 14 gün boyunca günlük olarak farelere ulaştırmak için fıstık ezmesi kullanılmıştır.
Bu çalışma, risperidone'un bu yöntemle kronik olarak teslim edildiğini göstermektedir, gıda alımında ve vücut ağırlığında kontrole kıyasla oldukça tekrarlanabilir artışı kolaylaştırır (Şekil 1a,b). Ek olarak, bu doğum yöntemi intraperitoneal enjeksiyonlar (Şekil 1c</...

Watch this Scientific Journal Video about Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity at JoVE.com

Self-Administration of Drugs in Mouse Models of Feeding and Obesity

Bu prosedürün genel amacı, beslenme ve obezitenin fare modellerinde kullanılabilecek ilaçların kendi kendine yönetimi için bir yöntem tanımlamaktır.

Beslenme ve Obezitenin Fare Modellerinde İlaçların Kendi Kendine Yönetimi

Preclinical studies in mice often rely on invasive protocols, such as injections or oral gavage, to deliver drugs. These stressful routes of ...

Farelerde preklinik çalışmalar genellikle gıda alımı ve vücut ağırlığı üzerinde önemli etkileri olabilecek enjeksiyonlar veya oral gavage gibi invaziv ilaç dağıtımına dayanır. Bu sınırlamaların üstesinden gelmek için, ilaçlar fıstık ezmesi gibi son derece lezzetli yiyeceklerle karıştırılabilir ve farelerin bileşikleri bir enjeksiyon veya gavage ile karşılaştırıldığında minimum stresle kendi kendine yönetmesine izin verir. İlaç tabletlerini bir pestle kullanarak bir harçta toz haline getirerek başlayın.Hesaplanan fıstık ezmesi miktarını tared tartıda bir tartım teknesinde tartın. Daha sonra, bir parça ılık su üzerinde eritin ve toz haline getirilmiş ilacın hesaplanan miktarını eritilmiş tereyağına karıştırın. Soğuduğunda, fıstık ezmesi ilaç karışımını bir kalıba yerleştirin.Plasebo peletlerini fıstık ezmesi ile tek başına benzer bir şekilde hazırlayın. Fıstık ezmesinin kullanıma kadar sertleşmesi için kalıbı 80 santigrat derecede dondurun. Kağıt havlular ve muhafaza kubbesi de dahil olmak üzere son derece emici kağıt yatak ve zenginleştirme astarı ile standart fare kafesleri hazırlayın.Her kafeste tek bir fare barındır. Kafeslerde reklam libitum yiyecek ve su sağlayın ve farelerin yaklaşık üç gün boyunca muhafazaya alışmasına izin verin. Eğitime başlamadan önce fareleri 24 saat oruç tut.Ertesi gün, kafesin duvarına tabandan yaklaşık 1,5 inçlik bir kontrol olarak plasebo fıstık ezmesi pelet yerleştirin. Yenilik nedeniyle, farenin bir denemenin ilk gününde fıstık ezmesi peletini tüketmesi yaklaşık bir saat sürebilir. Risperidone'un 14 gün boyunca fıstık ezmesinde kronik olarak verilmesi, kontrole kıyasla C57 siyah 6 dişi farede önemli ölçüde daha yüksek günlük yiyecek alımını ve daha fazla kilo alımını kolaylaştırdı.Aynı dozajda risperidone intraperitoneal teslimatı, fıstık ezmesinde kendi kendine teslimata kıyasla gıda alımı veya kilo alımı üzerinde bu kadar sağlam etkilere sahip değildi. Bu protokolü yaparken, çalışma boyunca gıda alımı, vücut ağırlığı ölçümlerinin doğruluğu ve ilaç uygulama zamanlaması ile tutarlı olmak önemlidir. Bu tekniğin gelecekteki uygulaması, sirkadiyen ritim ve metabolik sağlık bağlamında gıda alımı ve kilo alımı konusunda ilaç sunumunun zamanlaması çalışmalarını içerir.

Research

JoVE Journal

Medicine

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Bilinçli Mesnetlenmemiş Fare hiperinsülinemik öglisemik Kelepçeleri

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

Segmentation and Measurement of Fat Volumes in Murine Obesity Models Using X-ray Computed Tomography

Segmentasyon ve Mürin Obezite Modelleri Yağ Hacimleri ölçümü X-ray Bilgisayarlı Tomografi Kullanımı

Obesity is associated with increased morbidity and mortality as well as reduced metrics in quality of life.1 Both environmental and genetic factors are ...

Live Imaging of Drug Responses in the Tumor Microenvironment in Mouse Models of Breast Cancer

Meme Kanseri Fare Modelleri Tümör Mikroçevre İlaç Yanıtlarının Görüntüleme Canlı

The tumor microenvironment plays a pivotal role in tumor initiation, progression, metastasis, and the response to anti-cancer therapies. Three-dimensional ...

Mouse Models for Graft Arteriosclerosis

Greft damar sertliği için fare modelleri

Graft arteriosclerois (GA),  also called allograft vasculopathy, is a pathologic lesion that develops over  months to years in transplanted organs ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Mouse Kidney Transplantation: Models of Allograft Rejection

Fare Böbrek Transplantasyonu: Allogreft Reddi Modelleri

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely ...

High-frequency Ultrasound Imaging of Mouse Cervical Lymph Nodes

Fare Servikal lenf nodu Yüksek frekanslı Ultrasonik Görüntüleme

High-frequency ultrasound (HFUS) is widely employed as a non-invasive method for imaging internal anatomic structures in experimental small animal ...

Evaluation of Lung Metastasis in Mouse Mammary Tumor Models by Quantitative Real-time PCR

Kantitatif gerçek zamanlı PCR ile fare meme tümör modellerinde akciğer metastazı Değerlendirilmesi

Metastatic disease is the spread of malignant tumor cells from the primary cancer site to a distant organ and is the primary cause of cancer associated ...

Assessing Specificity of Anticancer Drugs In Vitro

Assessing Specificity of Anticancer Drugs In Vitro

Antikanser İlaçların Özgüllük değerlendirilmesi<em&gt; İn Vitro</em

A procedure for assessing specificity of anticancer drugs in vitro using cultures containing both tumor and non-tumor cells is demonstrated. The key ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Böbrek sempatik sinir etkinliği ve kan basıncı bilinçli, intravenöz infüzyon ile aynı anda kayıt için yeni yaklaşımın kontrolsüz fareler.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...