Name: the 6-hydroxydopamine rat model of parkinson's disease
Uploaded: 2021-10-27T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about The 6-hydroxydopamine Rat Model of Parkinson's Disease at JoVE.com

עבודה זו נתמכה על ידי קרן המחקר של סאו פאולו (FAPESP, מענק 2017/00003-0). אנו מודים על התיאום לשיפור אנשי ההשכלה הגבוהה (CAPES). אנו מודים לד"ר אנתוני ר. ווסט, ד"ר היינץ שטיינר וד"ר קואי י. טסנג על התמיכה והחונכות.

כל ההליכים הנוגעים לבעלי חיים פעלו על פי העקרונות האתיים של המועצה הלאומית לבקרה על ניסויים בבעלי חיים (CONCEA) וחוק ארוקה (חוק 11.794/2008) ואושרו על ידי ועדת האתיקה המקומית (CEUA-FFCLRP/ USP (18.5.5.35.59.5).
1. הכנת סמים
<ol><li>הרדמה עם קטמין/קסילאזין הערה: המינון של קטמין בשימוש הוא 70 מ"ג...

מאמר זה מתאר פרוטוקול לביצוע ניתוח למיקרו-עירום חד-צדדי של 6-OHDA ב- MFB, המסוגל לגרום לנגעים חזקים בתאי העצב של המסלול הניגרוסטריאטלי וליצור אקנזיה בחיה. כמו כן מתואר הפרוטוקול לביצוע מבחן הצעד, מבחן ישים בקלות ולא פולשני שניתן להשתמש בו כדי להוכיח את הצלחת הנגעים ולהעריך את אקנה קדמי. כפי שהו?...

המאפיינים הנוירופתולוגיים העיקריים של PD הם ניוון עצבי פרוגרסיבי כרוני של נוירונים דופאמין בסובסטנציה ניגרה pars compacta (SNc) ואת נוכחותם של גופים לוי המכילים חלבון α-סינוקלאין1. כמו נוירונים דופאמין SNc להקרין האקסונים שלהם לתוך הסטריאטום דרך המסלול nigrostriatal, ניוון עצבי של נוירונים ב SNc גורם גירעון דופאמין בסטריאטום2. היעדר דופמין בסטריאטום גורם לחוסר איזון בפעילותם של מסלולי הבקרה המוטורית הישירים והעקיפים, האחראים על הסימפטומים המוטוריים העיקריים של PD: אקנזיה (תנועה איטית), ברדיקינזיה (קושי בהתחלת תנועות), נוקשות שרירים ורעד במנוחה 3,4,5.
כמו המנגנונים המולקולריים והפיזיולוגיים המעורבים בהתפרצות של PD עדיין לא מובנים במלואם, טיפולים עיקריים זמינים כיום מבקשים להקל על הסימפטומים המוטוריים באמצעות פרמקותרפיות, גירוי מוחי עמוק6,7, טיפולים גנטיים8, השתלת תאים9. לכן, מחקר פרה קליני הוא בסיסי כדי להבהיר את המנגנונים המעורבים בהופעת PD ולגלות מתודולוגיות חדשות לאבחון מוקדם וטיפולים חדשים כדי למנוע או לעצור את ניוון של נוירונים מושפעים PD10.
מודלים של בעלי חיים שימשו באופן נרחב כדי לדמות פתולוגיה אנושית במעבדה, ותורמים לקידום הרפואה והמדע11,12,13,14. עם זאת, חשוב להדגיש כי הבחירה הנכונה של המודל החייתי היא בסיסית להצלחת המחקר. לכן, המודל החייתי חייב להיות מאומת בשלושה היבטים עיקריים: i) תוקף הפנים, שבו המודל החייתי חייב להיות בעל המאפיינים של הפתולוגיה האנושית; ii) תוקף קונסטרוקטיבי, שבו למודל החי חייב להיות בסיס תיאורטי מוצק; ו-iii) תוקף חזוי, שבו מודלים של בעלי חיים חייבים להגיב לטיפולים באופן דומה לטיפול קליני.
נכון לעכשיו, מספר בעלי חיים משמשים כמודלים בעלי חיים עבור PD. הקבוצות העיקריות כוללות יונקים, כגון מכרסמים, פרימטים, מיניפיגים, כלבים וחתולים, וקבוצות אחרות כגון דרוזופילה ודגי זברה. מכרסמים הם המודל החייתי הקלאסי ביותר עבור PD ואת הנפוץ ביותר בשל קלות הטיפול והתחזוקה שלהם. בנוסף, האנטומיה והמנגנונים המולקולריים, התאיים והפרמקולוגיים של PD דומים במכרסמים ובבני אדם15.
סקירה שפורסמה על ידי Kin ועמיתיו בשנת 2019 ניתחה את המתודולוגיות העיקריות של מודל בעלי חיים ששימשו ל- PD בשנות ה -2000 ומצאה כי המודל החייתי הנפוץ ביותר כלל רעלנים עצביים כגון 6-הידרוקסידופאמין (6-OHDA) ו 1-מתיל-4-פניל-1,2,3,6-טטרהידרופירידין (MPTP). שני neurotoxins לגרום dysregulation מיטוכונדריאלי בתאי עצב דופאמין במסלול nigrostriatal, המוביל למוות תאים16. מודל נפוץ נוסף כרוך במניפולציה גנטית באמצעות מוטציה בגנים ספציפיים המעורבים בהתפרצות של PD, גרימת dysregulation mitochondrial17. מודלים Neurotoxin משמשים בדרך כלל כדי להעריך ולהשוות טיפולית, ואילו מודלים גנטיים משמשים כדי ללמוד את הפיתוח של טיפולים מונעים PD15 אידיופתי.
MPTP neurotoxin התגלה כגורם לפרקינסון באמצע שנות השמונים לאחר ששבעה חולים השתמשו בחומר והפגינו תסמיני PD חמורים. בנוסף לתסמינים, המטופלים הגיבו לטיפול בסדר גמור, מה שגרם לחוקרים לקשר את המולקולה ישירות ל- PD. לאחר שהמקרה פורסם בשנת 1986, מספר חוקרים החלו להשתמש ב- MPTP במחקר PD פרה-קליני18. חוקרים מצאו כי בהיותה מולקולה ליפופילית, MPTP יכול לחצות את מחסום הדם - מוח (BBB) ולהומר ל- MPP +19. חומר רעיל זה מצטבר בתוך נוירונים וגורם נזק מורכב 1 של שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלי, המוביל למוות של נוירונים דופאמין20.
מודל הנוירוטוקסין 6-OHDA שימש לראשונה כדי לגרום לניוון של נוירונים מונואמין של המסלול nigrostriatal בשנת 196821. מודל 6-OHDA משמש בדרך כלל כדי לגרום ניוון עצבי במסלול nigrostriatal כפי שהוא דופמין אנלוגי רעיל עבור תאים המכילים קטכולאמין. לאחר 6-OHDA נכנס למוח, זה עשוי להילקח על ידי טרנספורטר דופמין (DAT) נוירונים דופאמין, המוביל ניוון של מסלול nigrostriatal22. מכיוון ש-6-OHDA אינו חודר ל-BBB, יש לתת אותו ישירות באמצעות הזרקה סטריאוטקית תוך-מוחית23. מעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין משולב לעתים קרובות עם microinjection 6-OHDA כדי לשמר סיבים noradrenergic ולספק ניוון סלקטיבי יותר של נוירונים דופאמין24.
לאחר DAT תופס 6-OHDA, זה יצטבר בציטוסול של נוירונים, לייצר מינים חמצן תגובתי (ROS) ומוביל למוות תאים15. שלושה דגמי נגעים שונים של 6-OHDA משמשים לעתים קרובות: i) נגעים SNc25,26; ii) נגעים לסטריאטום27,28; ג. נגעים ל- MFB29,30. נגעים הנגרמים בסטריאטום גורמים לניוון איטי ומדרדר של נוירונים דופאמין ב- SNpc. לעומת זאת, נגעים הנגרמים ב- SNpc ו- MFB גורמים לניוון מהיר ומוחלט של נוירונים, מה שמוביל לתסמינים פרקינסון מתקדמים יותר31.
הזרקה חד-צדדית או דו-צדדית של 6-OHDA יכולה לגרום לניוון עצבי בתאי עצב דופאמין. 6-OHDA לא תמיד לגרום נזק חמור לנוירונים; לפעמים, ההזרקה גורמת לנזק חלקי, אשר משמש גם כדי לדמות את השלבים המוקדמים של PD32. ההזרקה החד-צדדית משמשת בדרך כלל בשל יכולתו של המודל להעריך את הליקויים המוטוריים של החיה ולחזות אובדן תאים באמצעות בדיקות כגון סיבוב המושרה באמפטמין/אפומורפין ומבחן הצעד29. זריקות דו-צדדיות משמשות ביותר להערכת זיכרון מרחבי וזיהוי33.
מבחן הסיבוב המושרה אמפטמין/אפומורפין הוא מבחן התנהגותי נפוץ לחזות אובדן תאים במסלול nigrostriatal. זה מוגדר כתהליך שבו ניהול חוזר ונשנה של אגוניסטים דופמין מוביל התעצמות של התנהגות סיבובית בבעלי חיים 6-OHDA-נגע34. התנהגות סיבובית מורכבת מכמת סיבוב סיבובי איפסילטרלי המושרה באמפטמין או מפניות קונטרלטרליות הנגרמות על ידי אפומורפין במכרסמים בעלי נגע חד-צדדי. התנהגות סיבובית הנגרמת על ידי סמים זכתה לביקורת מכיוון שהסבב אינו תואם לתסמיני PD בבני אדם ויכול להיות מושפע ממשתנים כגון סובלנות, רגישות ו"פרימינג"35.
פרימינג הוא אחד הגורמים הקריטיים ביותר במבחנים התנהגותיים אלה. כמה מקרים דווחו שבהם מנה אחת של בסדר גמור הובילה לכישלון בהתנהגויות סיבוביות36. בנוסף, גורם קריטי נוסף הקשור ליישום המשולב של הבדיקה המושרה אמפטמין ובדיקה הנגרמת על ידי אפומורפין לשימוש מקבילי הוא שהם מודדים נקודות קצה שונות בגלל מנגנוני פעולה שונים, המשקפים את ההשבתה של מנגנוני איתות ומסלולים שונים. יתר על כן, הבדיקה המושרה אמפטמין הוא מדויק יותר למדוד נגעים nigrostriatal מעל 50-60%, ואילו הבדיקה הנגרמת על ידי אפומורפין מדויקת יותר עבור נגעים מעל 80%37.
מבחן הצעדים התגלה כמבחן התנהגותי המצביע על ליקויים הקשורים ניוון נוירון דופאמין והשפעות טיפוליות. זה מאפשר ניתוח של אקנזיה הנגרמת על ידי נגע 6-OHDA בתאי עצב דופאמין ללא הליך הנגרמת על ידי סמים. יתר על כן, הבדיקה הוקמה היטב ובדרך כלל בשימוש מאז 1995, כאשר היא תוארה לראשונה על ידי Olsson et al.35. בשנת 1999, צ'אנג ואח ' 38 גם ניתח והשווה את הביצועים של חולדות במבחן הצעד עם רמת ניוון שנגרם על ידי 6-OHDA ומצא כי בעלי חיים שביצעו גרוע יותר במבחן הצעדה היה גם ניוון משמעותי יותר של נוירונים דופאמין.
מבחן הצעדה הוא שיטה מצוינת לחזות נזק nigrostriatal דופאמין חמור בחולדות נגע 6-OHDA. הראיות מצביעות על כך שהגירעונות המוטוריים מופיעים בקדמת הבמה הנגדית של עירוי 6-OHDA במהלך מבחן הצעדה כאשר מידת האובדן הדופאמין ב- SNc היא >90%39. מאמר זה מתאר את הפרוטוקולים, המתודולוגיות והחומרים המשמשים לביצוע ניתוח סטריאוטקסי לעירוי חד-צדדי של 6-OHDA ל- MFB של חולדות וכיצד לחזות את הנגעים הדופאמין הנגרמים על ידי הרעלן באמצעות מבחן הצעדה.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>6-OHDA</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>H4381</td>
			<td>https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/h4381?lang=pt&#38;region=BR&#38;cm_sp=Insite-_-caSrpResults_srpRecs_srpModel 
			_6-ohda-_-srpRecs3-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>70% Alcohol</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ascorbic acid</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>795437</td>
			<td>https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sial/795437?lang=pt&#38;region=BR&#38;gclid= 
			Cj0KCQjw4cOEBhDMARIsAA3XD 
			RipyOnxOxkKAm3J1PxvIsvw09 
			_kfaS2jYcD9E5OyuHYr4n89kO 
			6yicaAot6EALw_wcB</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drill or tap</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hamilton syringe 50 uL</td>
			<td>Hamilton</td>
			<td>80539</td>
			<td>https://www.hamiltoncompany.com/laboratory-products/syringes/80539</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Imipramine</td>
			<td>Alfa Aeser</td>
			<td>J63723</td>
			<td>https://www.alfa.com/pt/catalog/J63723/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusion pump</td>
			<td>Insight</td>
			<td>EFF-311</td>
			<td>https://insightltda.com.br/produto/eff-311-bomba-de-infusao-2-seringas/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (Dopalen)</td>
			<td>Ceva</td>
			<td></td>
			<td>https://www.ceva.com.br/Produtos/Lista-de-Produtos/DOPALEN</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Machine for trichotomy</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam (Maxicam 2%&#160; Ourofino)</td>
			<td>Ourofino</td>
			<td></td>
			<td>https://terrazoo.com.br/produto/maxicam-injetavel-2-50ml-ouro-fino/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal Disposal</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paper towels</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentabiotic</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td></td>
			<td>https://www.zoetis.com.br/pentabiotico-veterinario.aspx</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic waste garbage can</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Poly-antibiotic</td>
			<td>Pentabiotic (Wealth)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povidone-iodine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel and blades</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scraper</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotaxic apparatus</td>
			<td>Insight</td>
			<td>EFF-331</td>
			<td>https://insightltda.com.br/produto/eff-331-estereotaxico-1-torre/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile saline solution</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Swabs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temperature probe</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Timer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine (Anasedan)</td>
			<td>Ceva</td>
			<td></td>
			<td>https://www.ceva.com.br/Produtos/Lista-de-Produtos/ANASEDAN</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the 6-hydroxydopamine rat model of parkinson's disease

תסמינים מוטוריים של מחלת פרקינסון (PD)-ברדיקינזיה, אקנזיה, ורעד במנוחה- הם ההשלכות של ניוון עצבי דופאמין בסובסטנציה ניגרה pars compacta (SNc) וגירעון striatal דופאמין. מודלים של בעלי חיים שימשו באופן נרחב כדי לדמות פתולוגיה אנושית במעבדה. מכרסמים הם הדגמים בעלי החיים הנפוצים ביותר עבור PD בשל קלות הטיפול והתחזוקה שלהם. יתר על כן, האנטומיה והמנגנונים המולקולריים, התאיים והפרמקולוגיים של PD דומים במכרסמים ובבני אדם. עירוי של neurotoxin, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), לתוך צרור המוח הקדמי המדיאלי (MFB) של חולדות משחזר את ההרס החמור של נוירונים דופאמין ומדמה תסמיני PD. פרוטוקול זה מדגים כיצד לבצע את microinjection חד צדדי של 6-OHDA ב- MFB במודל חולדה של PD ומראה את הליקויים המוטוריים הנגרמים על ידי 6-OHDA ונגעים דופאמין חזוי באמצעות מבחן הצעד. 6-OHDA גורם לפגיעה משמעותית במספר השלבים המבוצעים עם חזית הנגד.

הערכת נגע דופאמין מבחן הצעדה מאפשר הערכה של האקינזיה של הגפיים הקדמיות בניגוד לנגע ובחירת בעלי חיים עם נגע אפשרי של המסלול הניגרוסטריאטלי המושרה על ידי עירוי 6-OHDA (איור 1). ההשוואה בין הביצועים של מבחן הצעדים הנגדי לפני ההפסקה ושבועיים וארבעה שבועות לאחר הניתוח ח...

Watch this Scientific Journal Video about The 6-hydroxydopamine Rat Model of Parkinson's Disease at JoVE.com

The 6-hydroxydopamine Rat Model of Parkinson's Disease

מודל 6-hydroxydopamine (6-OHDA) שימש במשך עשרות שנים כדי לקדם את ההבנה של מחלת פרקינסון. בפרוטוקול זה, אנו מדגימים כיצד לבצע נגעים nigrostriatal חד צדדיים בחולדה על ידי הזרקת 6-OHDA בחבילת המוח הקדמי המדיאלי, להעריך ליקויים מוטוריים, ולחזות נגעים באמצעות מבחן הצעדה.

מודל עכברוש 6-הידרוקסידופמין של מחלת פרקינסון

Motor symptoms of Parkinson's disease (PD)-bradykinesia, akinesia, and tremor at rest-are consequences of the neurodegeneration of dopaminergic neurons in ...

פרוטוקול זה מדגים כיצד לבצע נגעים nigrostriatal חד צדדי בחולדה על ידי הזרקת 6-hydroxydopamine בחבילת המוח הקדמי המדיאלי. פרוטוקול זה מדגים גם כיצד להעריך גירעונות מוטוריים ולחזות נגעים באמצעות מבחן הצעדה. מודל זה משחזר את ההרס החמור של נוירונים דופאמין ומדמה תסמיני פרקינסון בחולדות. פרוטוקול מודל חולדה זה מאפשר לחקור מחלת פרקינסון במעבדה, המכסה מספר תחומי עניין, כגון פיזיולוגיה, אנטומיה, ואת המנגנון הפתולוגי של המחלה. הבדיקה מתבצעת עם שני forelimbs, אחד בכל פעם, כמתואר בפרוטוקול pretest. בצע את האימונים במשך שלושה ימים. ביום הראשון, בפגישה הראשונה, להחזיק את החולדה במשך 1 עד 2 דקות כדי לאפשר לחולדה להכיר את המטפל או הנסיין. בפגישה השנייה, על מנת להכיר את החולדה עם ההתקנה הניסיונית למבחן הצעד, להחזיק את החולדה במשך 20 שניות, ולאחר מכן למקם אותו על השולחן במשך 20 שניות. חזור על שלב אימון זה במשך 3 דקות. ביום השני והשלישי, באימון הראשון, מניחים את שתי נקבות החולדה על שולחן הפרוטוקול על ידי החזקת כפותיה האחוריות ובחזרה ביד אחת. הטה את החולדה כלפי מטה, ראש ראשון, בזווית של 45

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Detection of Neuritic Plaques in Alzheimer's Disease Mouse Model

איתור של הפלאק מדלקת עצבים במודל מחלת אלצהיימר עכבר

Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder leading to dementia. Neuritic plaque formation is one of the pathological hallmarks ...

Methods to Characterize Spontaneous and Startle-induced Locomotion in a Rotenone-induced Parkinson's Disease Model of Drosophila

Methods to Characterize Spontaneous and Startle-induced Locomotion in a Rotenone-induced Parkinson's Disease Model of Drosophila

שיטות כדי לאפיין ספונטניות ומושרות רתיעת תנועה במודל של מחלת פרקינסון מושרה Rotenone של<em&gt; דרוזופילה</em

Parkinson&#8217;s disease is a neurodegenerative disorder that results from the degeneration of dopaminergic neurons in the central nervous system, ...

Visual Evoked Potential Recording in a Rat Model of Experimental Optic Nerve Demyelination

הקלטת פוטנציאל עוררה חזותית במודל עכברוש של demyelination עצב אופטי הניסויי

The visual evoked potential (VEP) recording is widely used in clinical practice to assess the severity of optic neuritis in its acute phase, and to ...

Generation of Alpha-Synuclein Preformed Fibrils from Monomers and Use In Vivo

דור של אלפא-סינונוקלאומין מראש בנוי ממונמרים והשימוש ב Vivo

Use of the in vivo alpha-synuclein preformed fibril (&#945;-syn PFF) model of synucleinopathy is gaining popularity among researchers aiming to model ...

Characterizing the Relationship Between Eye Movement Parameters and Cognitive Functions in Non-demented Parkinson's Disease Patients with Eye Tracking

אפיון הקשר בין פרמטרים התנועה העין פונקציות קוגניטיביות בחולי פרקינסון שאינם מטורף עם מעקב עין

Cognitive impairment is a common phenomenon in Parkinson&#8217;s disease that has implications on the prognosis. A simple, noninvasive and objective proxy ...

Applying the RatWalker System for Gait Analysis in a Genetic Rat Model of Parkinson's Disease

יישום מערכת RatWalker לניתוח הליכה במודל חולדה גנטי של מחלת פרקינסון

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by the loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars ...

Semi-Quantitative Determination of Dopaminergic Neuron Density in the Substantia Nigra of Rodent Models using Automated Image Analysis

קביעה כמותית למחצה של צפיפות נוירון דופאמין בסבסטנציה ניגרה של מודלים מכרסמים באמצעות ניתוח תמונה אוטומטי

Estimation of the number of dopaminergic neurons in the substantia nigra is a key method in pre-clinical Parkinson's disease research. Currently, unbiased ...

Establishment of a Rat Model of Superior Sagittal-Sinus Occlusion via a Thread-Embolism Method

הקמת מודל עכברוש של חסימת קשת-סינוס מעולה באמצעות שיטת תסחיף חוט

The mechanisms contributing to the natural onset of cerebral venous sinus thrombosis (CVST) are mostly unknown, and a variety of uncontrollable factors ...

A Rat Model of EcoHIV Brain Infection

מודל עכברוש של זיהום מוחי EcoHIV

It has been well studied that the EcoHIV infected mouse model is of significant utility in investigating HIV associated neurological complications. ...

Induction and Assessment of Levodopa-induced Dyskinesias in a Rat Model of Parkinson's Disease

אינדוקציה והערכה של דיסקינזיות הנגרמות על ידי לבודופה במודל חולדות של מחלת פרקינסון

Levodopa (L-DOPA) remains the gold-standard therapy used to treat Parkinson&#39;s disease (PD) motor symptoms. However, unwanted involuntary movements ...