Name: measuring glucose uptake in drosophila models of tdp-43 proteinopathy
Uploaded: 2021-08-03T15:00:00
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ショ ウジョウバエ 株を提供してくれたステファニー・シルマイヤーと岩翼武志に感謝します。また、アリゾナ大学のマーリーイメージングコアでイメージングを支援してくれたパトリシア・ヤンスマに感謝します。この研究は、国立衛生研究所NIH NS091299、NS115514(DCZ)、HHMIギリアムフェローシップ(EM)、学部生物学研究プログラム(HBへ)によって資金提供されました。

UAS FLII12Pglu-700μδ6トランスジェニックハエは、Volkenhoffら10 で報告され、S.シルマイヤー博士によって親切に提供された。UAS TDP-43G298S トランスジェニックラインは、T.岩subo13によって親切に提供されました。UAS FLII12Pglu-700μδ6とUAS TDP-43の両方を有する組換えショ ウジョウバエ 線は、ザルネスクの実験室で標準的な遺伝的アプローチを用いて生?...

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	<li>Ingre, C., Roos, P. M., Piehl, F., Kamel, F., Fang, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+factors+for+amyotrophic+lateral+sclerosis.">Risk factors for amyotrophic lateral sclerosis.</a> Clinical Epidemiology. 7, 181-193 (2015).</li><li>Dupuis, L., Pradat, P. F., Ludolph, A. C., Loeffler, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Energy+metabolism+in+amyotrophic+lateral+sclerosis.">Energy metabolism in amyotrophic lateral sclerosis.</a> The Lancet Neurology. 10 (1), 75-82 (2011).</li><li>Buratti, E., Baralle, F. 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R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+the+RNA+targets+and+position-dependent+splicing+regulation+by+TDP-43.">Characterizing the RNA targets and position-dependent splicing regulation by TDP-43.</a> Nature Neuroscience. 14 (4), 452-458 (2011).</li><li>Ling, S. C., Polymenidou, M., Cleveland, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Converging+mechanisms+in+ALS+and+FTD:+disrupted+RNA+and+protein+homeostasis.">Converging mechanisms in ALS and FTD: disrupted RNA and protein homeostasis.</a> Neuron. 79 (3), 416-438 (2013).</li><li>Estes, P. 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M., Klambt, C., Schirmeier, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Live+imaging+using+a+FRET+glucose+sensor+reveals+glucose+delivery+to+all+cell+types+in+the+Drosophila+brain.">Live imaging using a FRET glucose sensor reveals glucose delivery to all cell types in the Drosophila brain.</a> Journal of Insect Physiology. 106, 55-64 (2018).</li><li>Fehr, M., Lalonde, S., Lager, I., Wolff, M. W., Frommer, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+imaging+of+the+dynamics+of+glucose+uptake+in+the+cytosol+of+COS-7+cells+by+fluorescent+nanosensors.">In vivo imaging of the dynamics of glucose uptake in the cytosol of COS-7 cells by fluorescent nanosensors.</a> The Journal of Biological Chemistry. 278 (21), 19127-19133 (2003).</li><li>Takanaga, H., Chaudhuri, B., Frommer, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GLUT1+and+GLUT9+as+major+contributors+to+glucose+influx+in+HepG2+cells+identified+by+a+high+sensitivity+intramolecular+FRET+glucose+sensor.">GLUT1 and GLUT9 as major contributors to glucose influx in HepG2 cells identified by a high sensitivity intramolecular FRET glucose sensor.</a> Biochimedica et Biophysica Acta. 1778 (4), 1091-1099 (2008).</li><li>Ihara, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+binding+mediates+neurotoxicity+in+the+transgenic+Drosophila+model+of+TDP-43+proteinopathy.">RNA binding mediates neurotoxicity in the transgenic Drosophila model of TDP-43 proteinopathy.</a> Human Molecular Genetics. 22 (22), 4474-4484 (2013).</li><li>Brand, A. H., Perrimon, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+gene+expression+as+a+means+of+altering+cell+fates+and+generating+dominant+phenotypes.">Targeted gene expression as a means of altering cell fates and generating dominant phenotypes.</a> Development. 118 (2), 401-415 (1993).</li><li>Diaz-Garcia, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+in+vivo+imaging+of+neuronal+glucose+concentrations+with+a+genetically+encoded+fluorescence+lifetime+sensor.">Quantitative in vivo imaging of neuronal glucose concentrations with a genetically encoded fluorescence lifetime sensor.</a> Journal of Neuroscience Research. 97 (8), 946-960 (2019).</li><li>Mergenthaler, P., Lindauer, U., Dienel, G. A., Meisel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sugar+for+the+brain:+the+role+of+glucose+in+physiological+and+pathological+brain+function.">Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function.</a> Trends in Neurosciences. 36 (10), 587-597 (2013).</li><li>Lu, B., Vogel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drosophila+models+of+neurodegenerative+diseases.">Drosophila models of neurodegenerative diseases.</a> Annual Review of Pathology. 4, 315-342 (2009).</li></ol>

ここで詳細に説明する技術は、FLII12Pglu-700μδ6を用いた生きたショウジョウバエにおける特定の細胞型のグルコース取り込み量を測定するために適用することができる、10、11、12の範囲にグルコースレベルの変化を検出することができるFRETベースのセンサである。このセンサーは、以前は、ニューロン9...

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は現在不治の進行性神経変性疾患です。ALSは、運動協調の喪失、不可逆的な麻痺、呼吸不全、および診断2〜5年以内の最終的な死につながる上下運動ニューロンに影響を与える1。ALSは、体重減少、脂質異常症、および高代謝(2でレビュー)などの代謝欠陥に関連付けられている。しかし、代謝におけるこれらの変化が運動ニューロン変性とどのように関連しているのかは不明である。ALSおよび関連する神経変性疾患における共通の分母は、TDP-43、RNA処理3、4、5のいくつかのステップに関与する核酸結合タンパク質である。TDP-43の変異は患者の3%〜5%にしか影響しないが、野生型TDP-43タンパク質は、ALS症例の>97%の細胞質凝集体内に見られる(6でレビュー)。この病理は、細胞質介在物、ロコモ運動機能不全および寿命の減少を含むALSの複数の側面を再現する運動ニューロンにおけるヒト野生型または変異体TDP-43(G298S)の過剰発現によってショウジョウバエでモデル化された。これらのモデルを用いて、TDP-43タンパク質症がピルビン酸レベルおよびホスホフルクキナーゼ(PFK)mRNAの有意な増加を引き起こすことが最近報告された、解糖酵素9の速度制限酵素。PFK転写物の同様の増加は、患者由来の運動ニューロンおよび脊髄において認められ、解糖症がTDP-43タンパク質症の文脈においてアップレギュレートされることを示唆した。興味深いことに、食事および遺伝子操作を用いた解糖のさらなる増加は、運動神経細胞を変性する代償的な神経保護機構と一致する、TDP-43タンパク質障害のフライモデルにおける運動機能障害および寿命の増加などのいくつかのALS表現型を緩和した。
さらに、TDP-43タンパク質症のショウジョウバエモデルにおける糖分解の変化をプローブし、グルコース取り込み量を測定するために、以前に報告された遺伝子組み換えFRETベースのセンサFLII12Pglu-700μδ610は、UAS-GAL4発現系を用いて運動ニューロンで発現した。FLII12Pglu-700μδ6グルコースセンサーは、細胞レベルでグルコースを検出するために、緑色蛍光タンパク質(シアンおよび黄色蛍光タンパク質)の2つの変異体間の共鳴エネルギー移動を使用します。これは、分子の反対側の端にあるCFPとYFPに融合した大腸菌MglB遺伝子からの細菌グルコース結合ドメインからなる。グルコース分子に結合すると、センサーはCFPとYFPを近づけてFRETを発生させ、細胞内グルコースレベル10、11、12を定量するために使用できる立体構造変化を受ける(図1)。ここでは、FLII12Pglu-700μδ6センサーを使用して、運動ニューロンにおけるTDP-43タンパク質症によるグルコース取り込みの変化を決定する方法を示す。ここで説明する実験は、ALS関連変異体TDP-43G298Sの過剰発現が、コントロールと比較してグルコース取り込みの有意な増加を引き起こすことを示している。このアプローチは、他のタイプのALS(例えば、SOD1、C9orf72など)および/または他の細胞タイプ(例えば、グリア、筋肉)で、神経変性に関連するグルコース取り込みの変化を決定するために使用することができる。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>35 mm tissue culture dishes</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>CLS430165</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>40X water immersion lens</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>440090</td>
			<td>dippable, N.A. 0.8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>dissection scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5618</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #5 forceps</td>
			<td>VWR</td>
			<td>100189-236</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #55 forceps</td>
			<td>VWR</td>
			<td>100189-244</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Minutien pins</td>
			<td>Fine Science tools</td>
			<td>26002-10</td>
			<td>used for dissections</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SYLGARD 184 Silicone Elastomer Kit</td>
			<td>Dow</td>
			<td>1317318</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zeiss LSM880 NLO upright multiphoton/confocal microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

measuring glucose uptake in drosophila models of tdp-43 proteinopathy

筋萎縮性側索硬化症は、診断後2〜5年以内に進行性筋力低下および死亡を引き起こす神経変性疾患である。臨床症状は、体重減少を含みます, 脂質異常症, および高代謝;しかし,これらは運動ニューロン変性とどのように関連しているのかは不明である。細胞質含包、運動機能障害、寿命の減少を含むALSのいくつかの特徴を再現するTDP-43タンパク質障害の ショウジョウバエ モデルを用いて、最近、幅広い代謝欠陥を同定した。これらの中で、解糖はアップレギュレートされ、遺伝的相互作用実験が補償神経保護機構の証拠を提供することが判明した。実際、ホスホフルクトキナーゼのアップレギュレーションにもかかわらず、解糖症における率制限酵素は、食事および遺伝子操作を用いた解糖の増加が、TDP-43タンパク質症のフライモデルにおける運動機能障害および寿命の増加を緩和することが示された。さらに、運動ニューロンにおける解糖性フラックスに対するTDP-43タンパク質症に対する影響を調べるには、以前に報告された遺伝的にコードされたFRETベースのセンサFLII12Pglu-700μδ6が使用された。このセンサーは、FRETペアとして細菌性グルコースセンシングドメインとシアンおよび黄色の蛍光タンパク質で構成されています。グルコース結合の際、センサはコンフォメーション変化を起こしてFRETが発生する。FLII12Pglu-700μδ6を用いて、グルコース取り込みは、変異体を引き起こすALSであるTDP-43G298Sを発現する運動ニューロンにおいて有意に増加することが判明した。ここでは、TDP-43タンパク質症のコンテキストでグルコースセンサFLII12Pglu-700μδ6を発現する幼虫腹側神経コード製剤におけるグルコース取り込み 、ex vivo、を測定する方法を示す。このアプローチは、グルコース取り込み量を測定し、異なる細胞タイプまたはALSおよび関連する神経変性疾患を引き起こす様々な突然変異の文脈での解糖束を評価するために使用することができる。

腹側神経コード(VNC)のグルコースセンサーの画像取得 TDP-43に基づくALSのショウジョウバエモデルにおけるグルコース取り込みの違いを判定するために、遺伝的にコード化されたFRETベースのグルコースセンサーを用いた。このセンサーは、大腸菌MglB遺伝子からグルコース結合ドメインに融合したCFPおよびYFPを構成する。グルコース結合は、CFPと<...

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Measuring Glucose Uptake in Drosophila Models of TDP-43 Proteinopathy

グルコース取り込みは、FRETベースの遺伝的にコードされたグルコースセンサーによって示されるように、TAR DNA結合タンパク質(TDP-43)タンパク質障害の影響を受ける ショウジョウバエ 運動ニューロンにおいて増加する。

TDP-43蛋白症の ショウジョウバエ モデルにおけるグルコース取り込みの測定

Amyotrophic lateral sclerosis is a neurodegenerative disorder causing progressive muscle weakness and death within 2-5 years following diagnosis. Clinical ...

この技術は、生きたショウジョウバエ組織における特定の細胞におけるグルコース取り込み量を測定することができるので重要である。FRETベースのセンサーは細胞内のブドウ糖のレベルの変化の直接の測定を提供する。この技術により、研究者はALSモデルとコントロールの生きている運動ニューロン内で、グルコースレベルの変化をリアルタイムで評価することができます。難しい側面は、バッファを変更した後に同じニューロンのセットをイメージングすることです。サンプルを顕微鏡に残しておくと、VMCの動きができるだけ少なくなっています。分解を開始する前に、イメージング顕微鏡とレーザーをオンにします。その後、さまよう第三のインスター幼虫を収集し、二重蒸留水でそれを洗い流し、以前に準備されたエラストマー裏地付き皿のHL3バッファーのドロップに置きます。次に、解剖顕微鏡の下で、昆虫ピンで幼虫を慎重に長さに伸ばして、幼虫の前端と後端を幼虫側に固定するために一対の鉗子を使用します。斜めのアイリスはさみを使用して、後部ピンのすぐ上に切開を行います。次に、幼虫の前端に向かって切開部から垂直に切り取ります。必要に応じてHL3バッファーの数滴を追加した後、中枢神経系を乱すことなく、気管と浮遊器官の残りの部分を除去します。次に、フラップを固定し、神経筋系をそのまま維持しながら体壁を伸ばして中枢神経系を露出させます。画像取得には、40倍の水浸漬レンズを備えたアップリライト共焦点顕微鏡を使用してください。その後、405ナノメートルレーザーを選択してCFPを励起します。次に、スキャン速度、平均値、目的、ズーム ピンホール サイズ、空間解像度などの取得パラメータを最適化します。信号が最適なダイナミックレンジになるようにゲインを調整し、すべての遺伝子型に同じパラメータを使用します。腹側神経コード内の運動ニューロンを画像化するには、解剖標本を含むシリコーン皿をレンズの下に置き、トレハロースクロースHL3バッファーに接触するようにレンズを下げます。レンズがバッファーに完全に沈み込み、必要に応じてバッファーを追加することを確認します。次に。CFPおよびFRETチャネルを使用して、腹側神経コードの正線に沿って位置する焦点の少なくとも6つの運動ニューロンからなる光学選択を手動で選択する。その後、10秒ごとに10分間画像を取得します。これらのイメージはベースラインを表します。グルコース刺激のために、パスツールピペットを使用してHL3バッファーを含むトレハロースクローススクロースを除去し、腹側神経コードを動かすことなく5ミリモルグルコース補充HL3バッファーを追加します。その後、さらに10分間、10秒ごとに画像を取得します。これらの画像は、刺激フェーズを表します。CZIファイルまたは画像ソフトウェアでサポートされている任意のファイルの種類として、日付、遺伝的背景、実験条件や使用チャンネルなどのファイル名を保存します。パラメーターを再利用して、すべての遺伝子型をイメージ化します。画像処理の場合、フィジー-ImageJイメージングソフトウェアを開き、CZIファイルを開き、ハイパースタックを使用してビュースタックを選択し、カラーモードをグレースケールに設定し、分割チャンネルを別々のウィンドウに選択します。次に。ドリフト補正プラグイン、ターボregとスタックregを使用して画像を処理します。各チャネルは、プラグインの下でスタック reg を選択し、変換から変換を選択することで個別に修正されます。時系列全体にわたってフォーカスが残っているすべての運動ニューロンをトレースして、対象領域または ROI を手動で選択します。次に ROI マネージャを使用して、各運動ニューロンのアウトラインを保存します。マルチメジャー関数を使用して、各時点の各 ROI の平均グレー値を測定します。次に、最初のチャンネルから、刺激前イメージの 2 番目のチャンネルにトレースされた ROI をコピーします。データ分析では、FRET チャネルと CFP チャネルの平均グレー値を使用して、CFP 比で FRET を計算します。CFP比によるFRETの変化は、細胞内グルコース濃度の変化を反映している。次に、ROI とタイム ポイント対時間ごとの CFP 比で FRET をプロットします。遺伝的にコード化されたFRETベースのグルコースセンサーを使用して、運動ニューロンのグルコース取り込み量を測定しました。グルコースがセンサーに結合していない場合、CFP励起はCFPの排出のみを引き起こす。そして、グルコースが結合すると、CFPとYFPの間で発生するFRETによりYFP信号を検出することができます。ベースラインおよび刺激条件下でのTDP-43変異ニューロンにおけるグルコースセンサ制御におけるFRETおよびCFP信号の画像を以下に示す。ROIの例として、各画像に代表的な運動ニューロンが概説されています。グルコース刺激の際、グルコースセンサを発現する制御運動ニューロンは、TDP-43を発現するニューロンが有意に高いグルコース取り込み量を示している間、グルコース取り込みのわずかな増加を示す。さらにTDP-43変異運動ニューロンのCFP比によるFRETは、各時点でグルコースセンサ制御に正規化した。ベースライン条件下では、遺伝子型間に差はなかった。しかし、グルコース刺激の際、TDP-43変異体においてグルコース取り込みの急激かつ有意な増加が対照と比較して観察された。棒グラフ表現では、グルコースセンサーを発現するニューロンにおけるグルコース刺激は、ベースラインと比較してCFP比によるFRETの小さいながらも有意な増加を示した。対照的に、TDP-43を発現するニューロンは、ベースラインと比較して刺激時の比率が有意に増加した。TDP-43とグルコースセンサーを発現する運動ニューロン間のCFP比によるFRETの正味差は、イメージングの過程でニューロンが死なないように、この手順では約10.9%の時間管理が重要です。これを避けるためには、切り分けの直後に画像を作成することが重要です。この技術は、ニューロンにおけるグルコース代謝の重要性を強調し、運動ニューロン再生における解糖の役割をさらに調査するグループを導いた。

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Measuring Glucose Uptake in Drosophila Models of TDP-43 Proteinopathy

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in Drosophila Models of Neurodegeneration

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in Drosophila Models of Neurodegeneration

でアッセイする運動、学習、記憶障害ショウジョウバエ</em神経変性の>モデル

Advances in genetic methods have enabled the study of genes involved in human neurodegenerative diseases using Drosophila as a model system1. Most of ...

Measuring Motor Coordination in Mice

マウスにおける運動協調性の測定

Mice are increasingly being used in behavioral neuroscience, largely replacing rats as the behaviorist's animal of choice. Before aspects of behavior such ...

Visualization of Proprioceptors in Drosophila Larvae and Pupae

Visualization of Proprioceptors in Drosophila Larvae and Pupae

でProprioceptorsの可視化<em&gt;ショウジョウバエ</em&gt;幼虫および蛹

Proprioception is the ability to sense the motion, or position, of body parts by responding to stimuli arising within the body. In fruitflies and other ...

An Inexpensive, Scalable Behavioral Assay for Measuring Ethanol Sedation Sensitivity and Rapid Tolerance in Drosophila

An Inexpensive, Scalable Behavioral Assay for Measuring Ethanol Sedation Sensitivity and Rapid Tolerance in Drosophila

エタノール鎮静感度との急速な寛容を測定するための安価な、スケーラブルな行動アッセイ<em&gt;ショウジョウバエ</em

Alcohol use disorder (AUD) is a serious health challenge. Despite a large hereditary component to AUD, few genes have been unambiguously implicated in ...

Measuring and Altering Mating Drive in Male Drosophila melanogaster

Measuring and Altering Mating Drive in Male Drosophila melanogaster

測定とマレの変更交尾ドライブ<em&gt;キイロショウジョウバエ</em

Despite decades of investigation, the neuronal and molecular bases of motivational states remain mysterious. We have recently developed a novel, ...

Measuring Synaptic Vesicle Endocytosis in Cultured Hippocampal Neurons

培養海馬神経細胞のシナプス小胞エンドサイトーシスを測定

During endocytosis, fused synaptic vesicles are retrieved at nerve terminals, allowing for vesicle recycling and thus the maintenance of synaptic ...

Assessment of Dopaminergic Homeostasis in Mice by Use of High-performance Liquid Chromatography Analysis and Synaptosomal Dopamine Uptake

高速液体クロマトグラフィー分析とシナプトソーム ドーパミンによるマウスにおけるドーパミン作動性恒常性の評価

Dopamine (DA) is a modulatory neurotransmitter controlling motor activity, reward processes and cognitive function. Impairment of dopaminergic (DAergic) ...

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

Quantitative Cell Biology of Neurodegeneration in Drosophila Through Unbiased Analysis of Fluorescently Tagged Proteins Using ImageJ

ImageJ を用いた蛍光タグ付きタンパク質の公平な分析によるショウジョウバエの神経変性の定量細胞生物学

With the rising prevalence of neurodegenerative diseases, it is increasingly important to understand the underlying pathophysiology that leads to neuronal ...

Alternate Immersion in Glucose to Produce Prolonged Hyperglycemia in Zebrafish

ゼブラフィッシュで長期高血糖を生み出すグルコースの交互浸漬

Zebrafish (Danio rerio) are an excellent model to investigate the effects of chronic hyperglycemia, a hallmark of Type II Diabetes Mellitus (T2DM). This ...

Semi-Quantitative Determination of Dopaminergic Neuron Density in the Substantia Nigra of Rodent Models using Automated Image Analysis

自動画像解析を用いたげっ歯類モデルのサブスタチングニグラにおけるドーパミン作動性ニューロン密度の半定量的決定

Estimation of the number of dopaminergic neurons in the substantia nigra is a key method in pre-clinical Parkinson's disease research. Currently, unbiased ...

TDP-43蛋白症の ショウジョウバエ モデルにおけるグルコース取り込みの測定

TDP-43蛋白症のショウジョウバエモデルにおけるグルコース取り込みの測定