Name: a pilot study on the repetitive transcranial magnetic stimulation of a&#946; and tau levels in rhesus monkey cerebrospinal fluid
Uploaded: 2021-09-03T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of AÃŽÂ² and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid at JoVE.com

המחברים רוצים להודות סצ'ואן גרין-האוס ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ על מתן כיסא הקופים והתקנים יחסיים אחרים. מחקר זה לא קיבל מענק ספציפי מאף סוכנות מימון במגזר הציבורי, המסחרי או ללא מטרות רווח.

כל הניסויים בוצעו תחת ההנחיה לטיפול ושימוש בחיות מעבדה, שגובשה על ידי משרד המדע והטכנולוגיה של הרפובליקה העממית של סין, כמו גם את עקרונות הצהרת באזל. האישור ניתן על ידי הוועדה לטיפול בבעלי חיים של בית החולים הסיני המערבי של אוניברסיטת סצ'ואן (צ'נגדו, סין). איור 1 מציג את עיצוב...

<ol>
	<li>Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease+CSF+biomarkers:+clinical+indications+and+rational+use.">Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use.</a> Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).</li><li>Ohnishi, S., Takano, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amyloid+fibrils+from+the+viewpoint+of+protein+folding.">Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).</li><li>Hernandez, F., Avila, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tauopathies.">Tauopathies.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).</li><li>Ballard, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease.">Alzheimer's disease.</a> Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).</li><li>De Meyer, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis-independent+Alzheimer+disease+biomarker+signature+in+cognitively+normal+elderly+people.">Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people.</a> Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).</li><li>Jansen, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+of+cerebral+amyloid+pathology+in+persons+without+dementia:+a+meta-analysis.">Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia: a meta-analysis.</a> JAMA. 313 (19), 1924-1938 (2015).</li><li>Iaccarino, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gamma+frequency+entrainment+attenuates+amyloid+load+and+modifies+microglia.">Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia.</a> Nature. 540 (7632), 230-235 (2016).</li><li>Martorell, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multi-sensory+gamma+stimulation+ameliorates+Alzheimer's-associated+pathology+and+improves+cognition.">Multi-sensory gamma stimulation ameliorates Alzheimer's-associated pathology and improves cognition.</a> Cell. 177 (2), 256-271 (2019).</li><li>Kobayashi, M., Pascual-Leone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transcranial+magnetic+stimulation+in+neurology.">Transcranial magnetic stimulation in neurology.</a> Lancet Neurology. 2 (3), 145-156 (2003).</li><li>Post, A., Muller, M. B., Engelmann, M., Keck, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+in+rats:+evidence+for+a+neuroprotective+effect+in+vitro+and+in+vivo.">Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo.</a> European Journal of Neuroscience. 11 (9), 3247-3254 (1999).</li><li>Huang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-frequency+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+ameliorates+cognitive+function+and+synaptic+plasticity+in+APP23/PS45+mouse+model+of+Alzheimer's+disease.">Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates cognitive function and synaptic plasticity in APP23/PS45 mouse model of Alzheimer's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 9, 292 (2017).</li><li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-frequency+(1+Hz)+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+(rTMS)+reverses+Abeta(1-42)-mediated+memory+deficits+in+rats.">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Abeta(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li><li>Bai, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+reverses+Abeta1-42-induced+dysfunction+in+gamma+oscillation+during+working+memory.">Repetitive transcranial magnetic stimulation reverses Abeta1-42-induced dysfunction in gamma oscillation during working memory.</a> Currrent Alzheimer Research. 15 (6), 570-577 (2018).</li><li>Heo, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+distribution+of+glucose+hypometabolism+induced+by+intracerebroventricular+streptozotocin+in+monkeys.">Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys.</a> Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).</li><li>Lee, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin/IGF+signaling-related+gene+expression+in+the+brain+of+a+sporadic+Alzheimer's+disease+monkey+model+induced+by+intracerebroventricular+injection+of+streptozotocin.">Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin.</a> Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+analysis+of+blood-brain+barrier+disruption+and+cerebrospinal+fluid+matrix+metalloproteinases+in+rhesus+monkeys+subjected+to+transient+ischemic+stroke.">Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).</li><li>Liao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+as+an+alternative+therapy+for+cognitive+impairment+in+Alzheimer's+disease:+a+meta-analysis.">Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis.</a> Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).</li><li>Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+responses+to+facilitatory+rTMS+according+to+BDNF+genotype.">Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype.</a> Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).</li><li>Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BDNF+genotype+influence+the+efficacy+of+rTMS+in+stroke+patients.">BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients.</a> Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).</li><li>Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+low+versus+high+frequencies+of+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+on+cognitive+function+and+cortical+excitability+in+Alzheimer's+dementia.">Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia.</a> Journal of Neurology. 259 (1), 83-92 (2012).</li><li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-frequency+(1+Hz)+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+(rTMS)+reverses+A&#946;(1-42)-mediated+memory+deficits+in+rats.">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses A&#946;(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li><li>Cotelli, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+language+performance+in+Alzheimer+disease+following+brain+stimulation.">Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation.</a> Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 82 (7), 794-797 (2011).</li><li>Dobrowolska, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS+amyloid-beta,+soluble+APP-alpha+and+-beta+kinetics+during+BACE+inhibition.">CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition.</a> Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).</li><li>Sankaranarayanan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=First+demonstration+of+cerebrospinal+fluid+and+plasma+A+beta+lowering+with+oral+administration+of+a+beta-site+amyloid+precursor+protein-cleaving+enzyme+1+inhibitor+in+nonhuman+primates.">First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates.</a> Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).</li><li>Schoenfeld, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+angiotensin+receptor+neprilysin+inhibitor,+sacubitril/valsartan,+on+central+nervous+system+amyloid-beta+concentrations+and+clearance+in+the+cynomolgus+monkey.">The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey.</a> Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).</li><li>Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amyloid+biomarkers+in+Alzheimer's+disease.">Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease.</a> Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).</li><li>Janelidze, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF+Abeta42/Abeta40+and+Abeta42/Abeta38+ratios:+better+diagnostic+markers+of+Alzheimer+disease.">CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease.</a> Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).</li><li>Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reproducibility+of+Alzheimer's+disease+cerebrospinal+fluid-biomarker+measurements+under+clinical+routine+conditions.">Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions.</a> Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).</li><li>Dubois, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advancing+research+diagnostic+criteria+for+Alzheimer's+disease:+the+IWG-2+criteria.">Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria.</a> Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).</li><li>Schuff, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MRI+of+hippocampal+volume+loss+in+early+Alzheimer's+disease+in+relation+to+ApoE+genotype+and+biomarkers.">MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers.</a> Brain. 132, 1067-1077 (2009).</li><li>Stricker, N. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF+biomarker+associations+with+change+in+hippocampal+volume+and+precuneus+thickness:+implications+for+the+Alzheimer's+pathological+cascade.">CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade.</a> Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).</li><li>Cirrito, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synaptic+activity+regulates+interstitial+fluid+amyloid-beta+levels+in+vivo.">Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo.</a> Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).</li><li>Duits, F. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+and+complications+of+lumbar+puncture+in+memory+clinics:+Results+of+the+multicenter+lumbar+puncture+feasibility+study.">Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study.</a> Alzheimers &amp; Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).</li><li>Engelborghs, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consensus+guidelines+for+lumbar+puncture+in+patients+with+neurological+diseases.">Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases.</a> Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).</li><li>Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technological+advances+and+changing+indications+for+lumbar+puncture+in+neurological+disorders.">Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders.</a> Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).</li><li>Wang, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrospinal+fluid+leakage+and+headache+after+lumbar+puncture:+a+prospective+non-invasive+imaging+study.">Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study.</a> Brain. 138, 1492-1498 (2015).</li><li>Schmidt, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+and+quantification+of+beta-amyloid,+pyroglutamyl+Abeta,+and+tau+in+aged+canines.">Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines.</a> Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).</li></ol>

Aβ1-42, סמן ביולוגי מבוסס היטב של AD, הוא סמן ביולוגי מרכזי CSF הקשורים חילוף החומרים Aβ ו היווצרות פלאק עמילואיד במוח, היה בשימוש נרחב בניסויים קליניים במרפאה26. מחקרים אחרונים הראו כי יחס CSF Aβ42/Aβ40 הוא סמן ביולוגי אבחוני טוב יותר של AD מאשר Aβ42 לבד כי זה אינדיק?...

עמילואיד-β (Aβ) ו tau הם סמנים ביולוגיים CSF חשובים. Aβ מורכב מ-42 חומצות אמינו (Aβ1-42), שהוא תוצר של חלבון הקדמה עמילואיד טרנסממברן (APP) שעבר הידרוליזה על ידי β- ו-γ-secretases1. Aβ1-42 עשוי להצטבר לתוך לוחות עמילואיד חוץ תאיים במוח בגלל מאפייני המסיסות שלה1,2. טאו הוא חלבון הקשור למיקרוטובולה שנמצא בעיקר באקסון ומעורב בהובלה אקסונית אנטרוגרדית3. היפרפוספורילציה לא תקינה של טאו נגרמת בעיקר על ידי חוסר האיזון בין קינאזים ופוספטזות, וכתוצאה מכך ניתוק של טאו ממיקרוטובולים ויצירת סבך נוירופיברילררי (NFT)1. הריכוז של טאו עולה ב- CSF מכיוון שחלבוני טאו טאו וזרחן (pTau) משתחררים לחלל החוץ תאי במהלך התהליך הנוירודגנרטיבי. מחקרים קודמים הראו כי סמנים ביולוגיים CSF רלוונטיים לשלושת השינויים הפתולוגיים העיקריים של המוח מחלת האלצהיימר (AD): לוחות עמילואיד חוץ תאיים, היווצרות NFT תאית, ואובדן נוירונים4. ריכוזים חריגים של Aβ ו tau נוכחים בשלב המוקדם של AD, ובכך מאפשרים אבחון מוקדם לספירה5,6.
בשנת 2016, צאי ואח ' מצא כי הבהוב אור לא פולשני (40 הרץ) הפחית את רמות Aβ1-40 ו Aβ1-42 בקליפת המוח החזותית של עכברים לפני הפקדה7. לאחרונה, הם דיווחו עוד כי גירוי טון שמיעתי (40 הרץ) שיפור זיהוי וזיכרון מרחבי, ירידה ברמות חלבון עמילואיד בהיפוקמפוס וקליפת המוח השמיעתית (AC) של עכברי 5XFAD, וירידה בריכוזי pTau במודל טאופתיה P301S8. תוצאות אלה מצביעות על כך שטכניקות לא פולשניות יכולות להשפיע על חילוף החומרים של Aβ ו- tau.
ככלי לא פולשני, גירוי מגנטי גולגולתי (TMS) יכול לעורר חשמלית רקמה עצבית, כולל חוט השדרה, עצבים היקפיים וקליפת המוח9. יתר על כן, זה יכול לשנות את ההתרגשות של קליפת המוח באתר מגורה ובקשרים פונקציונליים. לכן, TMS שימש לטיפול בהפרעות ניווניות ובדיקות פרוגנוסטיות ואבחון. הצורה הנפוצה ביותר של התערבות קלינית ב- TMS, rTMS, יכולה לגרום להפעלת קליפת המוח, לשנות את ההתרגשות של קליפת המוח, ולווסת את התפקוד הקוגניטיבי / מוטורי.
דווח כי 20 Hz rTMS היה אפקט נוירו-הגנתי במבחנה נגד גורמי לחץ חמצוני, כולל גלוטמט ו Aβ ושיפר את הכדאיות הכוללת של תאי HT22 היפוקמפוס חד שבטי בעכברים10. לאחר גירוי rTMS של 1 הרץ, האנזים β 1, APP-cleaving 1, APP, ורסיסי מסוף C שלו בהיפוקמפוס הופחתו במידה ניכרת. ראוי לציין, הליקוי של potentiation לטווח ארוך, למידה מרחבית, וזיכרון בהיפוקמפוס CA1 היה הפוך 11,12. Bai ואח ' חקר את ההשפעה של rTMS על תפקוד תנודת גמא הנגרמת על ידי Aβ במהלך בדיקת זיכרון עבודה. הם הגיעו למסקנה כי rTMS יכול להפוך תפקוד לקוי הנגרמת על ידי Aβ, וכתוצאה מכך יתרונות פוטנציאליים עבור זיכרון עבודה13. עם זאת, ישנם דיווחים מעטים על ההשפעות של rTMS על חילוף החומרים טאו ואת השינויים הדינמיים Aβ ו tau ב CSF לפני ואחרי rTMS. פרוטוקול זה מתאר את ההליך לבדיקת ההשפעות של rTMS בתדרים שונים (תדירות נמוכה, 1 הרץ; תדרים גבוהים,20 הרץ, ו 40 הרץ) על רמות Aβ ו tau ב CSF קוף רזוס.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anesthesia Puncture Kit for Single Use</td>
			<td>Weigao, Shandong, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CCY-I magnetic field stimulator</td>
			<td>YIRUIDE MEDICAL, Wuhan, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism version 7.0</td>
			<td>GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human Amyloid Beta and Tau Magnetic Bead Panel</td>
			<td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td>
			<td></td>
			<td>liquid chip detection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX Analyst 5.1</td>
			<td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monkey Chair HH-E-1</td>
			<td>Brainsight, Cambridge, MA 02140 USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil 50</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td></td>
			<td>zolazepam&#8211;tiletamine</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pilot study on the repetitive transcranial magnetic stimulation of a&#946; and tau levels in rhesus monkey cerebrospinal fluid

מחקרים קודמים הראו כי משטר מהבהב אור לא פולשני וגירוי טון שמיעתי יכול להשפיע על חילוף החומרים Aβ ו tau במוח. כטכניקה לא פולשנית, גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר ונשנה (rTMS) יושם לטיפול בהפרעות ניווניות. מחקר זה בחן את ההשפעות של rTMS על רמות Aβ ו tau בנוזל השדרתי קוף רזוס (CSF). זהו מחקר חד-סמיות, בשליטה עצמית. שלושה תדרים שונים (תדר נמוך, 1 הרץ; תדרים גבוהים, 20 הרץ ו-40 הרץ) של rTMS שימשו להמרצת קליפת המוח הקדם-מצחית הדו-צדדית-דורסולטרלית (DLPFC) של קוף הרזוס. שיטת צנתור שימשה לאיסוף CSF. כל הדגימות היו נתונות לזיהוי שבבים נוזליים כדי לנתח סמנים ביולוגיים CSF (Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau, pTau). רמות הסמן הביולוגי CSF השתנו עם הזמן לאחר גירוי על ידי rTMS. לאחר גירוי, רמת Aβ42 ב- CSF הראתה מגמת עלייה בכל התדרים (1 הרץ, 20 הרץ ו- 40 הרץ), עם הבדלים משמעותיים יותר עבור התדרים הגבוהים (p < 0.05) מאשר עבור התדר הנמוך. 
לאחר rTMS בתדר גבוה, רמת הטאו (tTau) הכוללת של CSF עלתה מיד בנקודת הזמן שלאחר rTMS (p < 0.05) וירדה בהדרגה ב- 24 שעות. יתר על כן, התוצאות הראו כי רמת טאו זרחן (pTau) עלה מיד לאחר 40 Hz rTMS (p < 0.05). היחס בין Aβ42/Aβ40 הראה מגמת עלייה של 1 הרץ ו-20 הרץ (p < 0.05). לא היה הבדל משמעותי ברמות הטאו עם גירוי בתדר נמוך (1 הרץ). לפיכך, תדרים גבוהים (20 הרץ ו-40 הרץ) של rTMS עשויים להיות בעלי השפעות חיוביות על רמות Aβ ו- tau ב- CSF של קופי רזוס, בעוד rTMS בתדר נמוך (1 הרץ) יכולים להשפיע רק על רמות Aβ.

התוצאות הראו כי rTMS יכול להשפיע על רמות Aβ ו tau ב CSF קוף רזוס. רמות הסמן הביולוגי CSF השתנו עם הזמן לאחר גירוי rTMS בתדרים שונים (1 הרץ, 20 הרץ ו- 40 הרץ).
Aβ42 ו Aβ42/Aβ40 כפי שניתן לראות באיור 4A, לאחר ?...

Watch this Scientific Journal Video about A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of AÃŽÂ² and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid at JoVE.com

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of AÃƒÅ½Ã‚Â² and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

כאן, אנו מתארים את ההליך עבור מחקר פיילוט כדי לחקור את ההשפעה של גירוי מגנטי transcranial חוזר עם תדרים שונים (1 Hz / 20 Hz / 40 Hz / 40 הרץ) על Aβ ו Tau חילוף החומרים בנוזל השדרתי קוף רזוס.

מחקר פיילוט על הגירוי המגנטי הטרנס-גולגולתי החוזר ונשנה של רמות Aβ ו- Tau בנוזל השדרתי של קופי רזוס

Previous studies have demonstrated that a non-invasive light-flickering regime and auditory tone stimulation could affect A&#946; and tau metabolism in ...

פרוטוקול זה משתמש בשיטת דגימת CSF CSF של בור מים סדרתי כדי לחקור את ההשפעות של rTMS על רמות אלפא-בטא וטאו בקוף רזוס. טכניקה זו משתמשת בשיטת דגימה חדשנית של CSF המאפשרת דגימת CSF חוזרת בתנאים ערים לחלוטין עם סיכונים נמוכים לאירועים שליליים. מי שידגימו את ההליך יהיו יינג-צ'יאן ג'אנג, עוזרת מחקר מהמחלקה לפיזיולוגיה באוניברסיטה הרפואית של סאות'ווסט, והוי-שין טאן, סטודנטית לתואר שני מאוניברסיטת סצ'ואן.לאחר מתן משככי כאבים ואישור הרדמה מוצלחת, מניחים את קוף הרזוס הזכר בן החמש על שולחן הניתוחים בתנוחת דקוביטוס לרוחב ומחטאים את האזור סביב הגב התחתון. כופף את גבו והבא את ברכיו לכיוון החזה. הכנס מחט עמוד שדרה בין החוליות המותניות L4 ל- L5 ולדחוף אותה פנימה עד שיש פופ המציין כניסה לבור המותני בו שוכן פלבום הרצועה.המשך לדחוף את המחט עוד יותר עד שיש פופ שני המציין כניסה לתוך דורה מאטר, ולאחר מכן למשוך את stylet ממחט עמוד השדרה ולאסוף טיפות של CSF. לאחר מכן, בצע החדרת קטטר תחת הדרכה פלואורוסקופית על ידי החדרת צנתר אפידורל דרך מחט הנקב לתוך החלל subarachnoid עד שהוא ציפה במגנה הבור. לאחר מכן להשתלת יציאה, בצע חתך של חמישה סנטימטרים מאתר הדקירה לכיוון הראש ולבודד את העור מהרקמה התת עורית כדי למקם את יציאת הדגימה.חברו את הנמל לסוף צנתר האפידורל, שתלו את היציאה מתחת לעור ותפרו את החתך. עבור אוסף CSF, השתמש בסורגי הכלוב כדי לרסן את הקוף ולשמור על גבו כפוף. לאחר מכן לנגב עם ספוגית אלכוהול ולהכניס את המזרק למרכז נמל הדגימה כדי לחלץ CSF מן המגנה בור דרך הצנתר.השלך את 200 המיקרוליטרים הראשונים של CSF, ולאחר מכן אסוף מיליליטר אחד של CSF לניתוח. תקן את הקוף על כיסא הקוף לפני הניסוי כדי למנוע הפרעה במהלך התערבות rTMS, ולאחר מכן לאסוף CSF לניתוח סמנים ביולוגיים כאשר הקוף ער כדי למנוע את ההשפעה של תרופות הרדמה. ביום השלישי לאחר הצנתור התת-עכבישי ושבועיים לפני תחילת הניסוי, הכפיף את הקוף לאימון אדפטיבי עם כיסא הקוף פעמיים ביום במשך 30 דקות בכל פעם.בצע את האימון האדפטיבי rTMS או גירוי מזויף שבוע לאחר האימון האדפטיבי עם כיסא הקוף ושבוע לפני תחילת הניסוי הרשמי, כדי למנוע הפרעה להתקדמות הניסוי על ידי תנודות וצלילים במהלך תהליך הגירוי. לגירוי מזויף, השתמש בסליל מזויף המייצר רטט וקול אך אינו יוצר שדה מגנטי. לאחר גירוי, להציע מזון לקוף כדי לעזור לו להסתגל לתהליך.לוקליזציה של קליפת המוח הקדם-מצחית הדו-צדדית הגב-טרליתית על פי המערכת הבינלאומית 10 עד 20 וביצוע שלושה מפגשים שונים של rTMS באמצעות שלושה תדרים שונים ללא תקופת שטיפה העולה על 24 שעות. בצע את המפגש הראשון, השני והשלישי פעמיים ביום במשך שלושה ימים רצופים. כדי לנתח את ארבעת סמנים ביולוגיים CSF, השתמש בשיטת צנתור זעיר פולשנית כדי לאסוף את ה- CSF.לאסוף CSF בחמש נקודות זמן עם ארבע דוגמאות בכל נקודת זמן במרווחי זמן של שלוש דקות. לאחר איסוף סך של 60 דגימות עבור שלושה תדרים, מספר ולאחסן אותם במקרר מינוס 80 מעלות צלזיוס עד חודש. לאחר הניסוי, לחשוף את כל הדגימות לזיהוי שבב נוזלי על פי הוראות היצרן.לאחר גירוי rTMS הרץ אחד, רמות Abeta42 גדל בהדרגה מעל 24 שעות. באופן דומה עם rTMS ב 20 הרץ, רמות Abeta42 עלה עם הזמן והגיע לשיא בשש שעות לאחר גירוי. לעומת זאת, לאחר גירוי 40 הרץ, רמות Abeta42 גדל באופן משמעותי מיד בנקודת הזמן שלאחר rTMS, ולאחר מכן ירד לאט.היחס בין Abeta42 ל- Abeta40 הראה מגמת עלייה לאחר גירוי עם rTMS אחד ו 20 הרץ גדל באופן משמעותי שעתיים לאחר גירוי. עם זאת, לא היה הבדל משמעותי ביחס של 40 הרץ. רמות tTau ב- CSF מיד עלה לאחר 20 ו 40 גירוי rTMS הרץ וירד בהדרגה.עם זאת, לא היה הבדל משמעותי לאחר גירוי הרץ אחד. רמת pTau מיד עלתה לאחר גירוי 40 הרץ וירדה אל מתחת לרמה הבסיסית לאחר 24 שעות. לעומת זאת, עבור גירוי אחד ו 20 הרץ, רמת pTau הראתה מגמת ירידה.חוקרים הדורשים דגימות מרובות של קופים CSF יכולים לשקול את שיטת הדגימה הסדרתית CSF של CSF.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of A&#946; and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

A Novel Approach for Documenting Phosphenes Induced by Transcranial Magnetic Stimulation

גישה חדשנית עבור תיעוד Phosphenes מושרה על ידי גירוי מגנטי Transcranial

Stimulation of the human visual cortex produces a transient perception of light, known as a phosphene. Phosphenes are induced by invasive electrical ...

Combining Transcranial Magnetic Stimulation and fMRI to Examine the Default Mode Network

שילוב של גירוי מגנטי fMRI Transcranial ולבחון את רשת מצב ברירת מחדל

The default mode network is a group of brain regions that are active when an individual is not focused on the outside world and the brain is at "wakeful ...

State-Dependency Effects on TMS:  A Look at Motive Phosphene Behavior

המדינה תלות השפעות על TMS: מבט על התנהגות Phosphene מניע

Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive neurostimulatory and neuromodulatory technique that can transiently or lastingly modulate ...

The Use of Magnetic Resonance Spectroscopy as a Tool for the Measurement of Bi-hemispheric Transcranial Electric Stimulation Effects on Primary Motor Cortex Metabolism

השימוש בספקטרוסקופיה בתהודה מגנטית ככלי למדידה של השפעות דו חצי מוח Transcranial חשמלי גירוי על יסודי Motor Cortex מטבוליזם

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a neuromodulation technique that has been increasingly used over the past decade in the treatment of ...

Effects of Transcranial Alternating Current Stimulation on the Primary Motor Cortex by Online Combined Approach with Transcranial Magnetic Stimulation

ההשפעות של גירוי זרם חילופין טראנס על קליפת המוח המוטורית הראשי על-ידי גישה משולבת מקוון עם גירוי מגנטי טראנס

Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) is a neuromodulatory technique able to act through sinusoidal electrical waveforms in a specific ...

Sample Preparation for Endopeptidomic Analysis in Human Cerebrospinal Fluid

הכנת הדוגמא לניתוח Endopeptidomic ב אנושי נוזל מוחי שדרתי

This protocol describes a method developed to identify endogenous peptides in human cerebrospinal fluid (CSF). For this purpose, a previously developed ...

Online Transcranial Magnetic Stimulation Protocol for Measuring Cortical Physiology Associated with Response Inhibition

פרוטוקול גירוי מגנטי טראנס מקוון למדידת פיזיולוגיה בקליפת המוח הקשורים עם עיכוב התגובה

We describe the development of a reproducible, child-friendly motor response inhibition task suitable for online Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) ...

Combined Transcranial Magnetic Stimulation and Electroencephalography of the Dorsolateral Prefrontal Cortex

גירוי מגנטי טראנס המשולבת ואת אלקטרואנצפלוגרם של קליפת המוח הקדם חזיתית דורסולטרלי

Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive method that produces neural excitation in the cortex by means of brief, time-varying magnetic ...

Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation

הערכה דו-צדדית של המסלולים Corticospinal של שרירי הקרסול באמצעות מנווט גירוי מגנטי טראנס

Distal leg muscles receive neural input from motor cortical areas via the corticospinal tract, which is one of the main motor descending pathway in humans ...

In Vivo Imaging of Cerebrospinal Fluid Transport through the Intact Mouse Skull using Fluorescence Macroscopy

ב Vivo הדמיה של התחבורה נוזל שדרתי דרך הגולגולת העכבר ללא שינוי באמצעות זריחה מאקרוסקופיה

Cerebrospinal fluid (CSF) flow in rodents has largely been studied using ex vivo quantification of tracers. Techniques such as two-photon microscopy and ...