Name: a pilot study on the repetitive transcranial magnetic stimulation of a&#946; and tau levels in rhesus monkey cerebrospinal fluid
Uploaded: 2021-09-03T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of AÃŽÂ² and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid at JoVE.com

저자는 원숭이 의자 및 기타 상대 장치를 제공 사천 그린 하우스 생명 공학 주식 회사에 감사드립니다. 이 연구는 공공, 상업 또는 비영리 부문의 자금 조달 기관에서 특별한 보조금을 받지 못했습니다.

모든 실험은 중화인민공화국 과학기술부가 공식화한 실험실 동물 관리 및 사용에 대한 지침과 바젤 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 승인은 쓰촨 대학 웨스트 차이나 병원 (청두, 중국)의 동물 관리위원회에 의해 주어졌다. 도 1 은 여기에 사용되는 단일 블라인드, 자기 제어 연구 디자인을 보여줍니다.
1. rTMS 장치
<ol><li>rTMS 자극을 수행하기 위해 8?...

<ol>
	<li>Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease+CSF+biomarkers:+clinical+indications+and+rational+use.">Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use.</a> Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).</li><li>Ohnishi, S., Takano, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amyloid+fibrils+from+the+viewpoint+of+protein+folding.">Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).</li><li>Hernandez, F., Avila, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tauopathies.">Tauopathies.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).</li><li>Ballard, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease.">Alzheimer's disease.</a> Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).</li><li>De Meyer, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis-independent+Alzheimer+disease+biomarker+signature+in+cognitively+normal+elderly+people.">Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people.</a> Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).</li><li>Jansen, W. 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H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+distribution+of+glucose+hypometabolism+induced+by+intracerebroventricular+streptozotocin+in+monkeys.">Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys.</a> Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).</li><li>Lee, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin/IGF+signaling-related+gene+expression+in+the+brain+of+a+sporadic+Alzheimer's+disease+monkey+model+induced+by+intracerebroventricular+injection+of+streptozotocin.">Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin.</a> Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+analysis+of+blood-brain+barrier+disruption+and+cerebrospinal+fluid+matrix+metalloproteinases+in+rhesus+monkeys+subjected+to+transient+ischemic+stroke.">Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).</li><li>Liao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+as+an+alternative+therapy+for+cognitive+impairment+in+Alzheimer's+disease:+a+meta-analysis.">Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis.</a> Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).</li><li>Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+responses+to+facilitatory+rTMS+according+to+BDNF+genotype.">Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype.</a> Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).</li><li>Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BDNF+genotype+influence+the+efficacy+of+rTMS+in+stroke+patients.">BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients.</a> Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).</li><li>Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+low+versus+high+frequencies+of+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+on+cognitive+function+and+cortical+excitability+in+Alzheimer's+dementia.">Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia.</a> Journal of Neurology. 259 (1), 83-92 (2012).</li><li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-frequency+(1+Hz)+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+(rTMS)+reverses+A&#946;(1-42)-mediated+memory+deficits+in+rats.">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses A&#946;(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li><li>Cotelli, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+language+performance+in+Alzheimer+disease+following+brain+stimulation.">Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation.</a> Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 82 (7), 794-797 (2011).</li><li>Dobrowolska, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS+amyloid-beta,+soluble+APP-alpha+and+-beta+kinetics+during+BACE+inhibition.">CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition.</a> Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).</li><li>Sankaranarayanan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=First+demonstration+of+cerebrospinal+fluid+and+plasma+A+beta+lowering+with+oral+administration+of+a+beta-site+amyloid+precursor+protein-cleaving+enzyme+1+inhibitor+in+nonhuman+primates.">First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates.</a> Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).</li><li>Schoenfeld, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+angiotensin+receptor+neprilysin+inhibitor,+sacubitril/valsartan,+on+central+nervous+system+amyloid-beta+concentrations+and+clearance+in+the+cynomolgus+monkey.">The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey.</a> Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).</li><li>Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amyloid+biomarkers+in+Alzheimer's+disease.">Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease.</a> Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).</li><li>Janelidze, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF+Abeta42/Abeta40+and+Abeta42/Abeta38+ratios:+better+diagnostic+markers+of+Alzheimer+disease.">CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease.</a> Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).</li><li>Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reproducibility+of+Alzheimer's+disease+cerebrospinal+fluid-biomarker+measurements+under+clinical+routine+conditions.">Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions.</a> Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).</li><li>Dubois, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advancing+research+diagnostic+criteria+for+Alzheimer's+disease:+the+IWG-2+criteria.">Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria.</a> Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).</li><li>Schuff, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MRI+of+hippocampal+volume+loss+in+early+Alzheimer's+disease+in+relation+to+ApoE+genotype+and+biomarkers.">MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers.</a> Brain. 132, 1067-1077 (2009).</li><li>Stricker, N. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF+biomarker+associations+with+change+in+hippocampal+volume+and+precuneus+thickness:+implications+for+the+Alzheimer's+pathological+cascade.">CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade.</a> Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).</li><li>Cirrito, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synaptic+activity+regulates+interstitial+fluid+amyloid-beta+levels+in+vivo.">Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo.</a> Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).</li><li>Duits, F. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+and+complications+of+lumbar+puncture+in+memory+clinics:+Results+of+the+multicenter+lumbar+puncture+feasibility+study.">Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study.</a> Alzheimers &amp; Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).</li><li>Engelborghs, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consensus+guidelines+for+lumbar+puncture+in+patients+with+neurological+diseases.">Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases.</a> Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).</li><li>Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technological+advances+and+changing+indications+for+lumbar+puncture+in+neurological+disorders.">Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders.</a> Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).</li><li>Wang, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrospinal+fluid+leakage+and+headache+after+lumbar+puncture:+a+prospective+non-invasive+imaging+study.">Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study.</a> Brain. 138, 1492-1498 (2015).</li><li>Schmidt, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+and+quantification+of+beta-amyloid,+pyroglutamyl+Abeta,+and+tau+in+aged+canines.">Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines.</a> Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).</li></ol>

Aβ1-42는 AD의 잘 확립된 바이오마커로서, 뇌내 Aβ 대사 및 아밀로이드 플라크 형성과 관련된 CSF 코어 바이오마커이며 임상시험 및 클리닉26에서 널리 사용되고 있다. 최근 연구에 따르면 CSF Aβ42/Aβ40 비율은 Ad형 병리학의 더 나은 지표이기 때문에 Aβ42보다 AD의 더 나은 진단 바이오마커인 것으로 나타났다27,28<sup class="xref"...

아밀로이드 β(Aβ) 및 타우는 중요한 CSF 바이오마커이다. Aβ는 42개의 아미노산(Aβ1-42)으로 이루어져 있으며, 이는 β-γ-분비제1에 의해 가수분해된 막 아밀로이드 전구체 단백질(APP)의 산물이다. Aβ1-42는 용해도 특성 1,2로 인해 뇌의 세포 외 아밀로이드 플라크로 집계될 수 있다. 타우는 주로 축산에 존재하고 영양 축산 수송3에 관여하는 마이크로터블러 관련 단백질이다. 비정상적인 타우 고인증은 주로 키나아제와 인산염 사이의 불균형에 의해 유도되며, 그 결과 미세투부에서 타우가 분리되고 신경섬유성 엉킴(NFT)1이 형성된다. 타우와 인광타우 단백질(pTau)이 신경퇴행성 과정 동안 세포외 공간으로 방출되기 때문에 CSF에서 타우농도가 증가한다. 이전 연구는 CSF 바이오 마커는 알츠하이머 병의 세 가지 주요 병리학 적 변화와 관련이 있음을 보여 주었다 (AD) 뇌: 세포 외 아밀로이드 플라크, 세포 내 NFT 형성, 및 뉴런 손실4. Aβ와 타우의 비정상적인 농도는 AD의 초기 단계에서 존재하므로 초기 AD 진단을 허용5,6.
2016년, Tsai 외는 비침습적 광 깜박임(40Hz)이 사전 예치마우스7의 시각적 피질에서 Aβ1-40 및 Aβ1-42 의 수준을 감소시키는 것을 발견했습니다. 최근에는 청각톤 자극(40Hz)이 인식및 공간 기억을 개선하고, 5XFAD 마우스의 해마 및 청각 피질(AC)의 아밀로이드 단백질 수치를 감소시키고, P301S 타우병증 모델8에서 pTau 농도를 감소시켰습니다. 이러한 결과는 비 침습적 기술이 Aβ와 타우 신진 대사에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다.
비침습적 도구로서, 경두개 자기 자극 (TMS)은 척수, 말초 신경 및 대뇌 피질9을 포함하여 신경 조직을 전기적으로 자극할 수 있었습니다. 더욱이, 자극된 부위와 기능성 연결에서 대뇌 피질의 흥분성을 수정할 수 있다. 따라서 TMS는 신경 퇴행성 질환 및 예후 및 진단 테스트의 치료에 사용되어 왔다. TMS, rTMS에서 임상 개입의 가장 일반적인 형태는 피질 활성화를 유도하고, 피질의 흥분성을 수정하고, 인지/운동 기능을 조절할 수 있습니다.
20Hz rTMS는 글루타민산염및 Aβ를 포함한 산화 스트레스에 대한 체외 신경 보호 효과가 있었으며 mice10에서 단일 클론 해마 HT22 세포의 전반적인 생존력을 향상시킨 것으로 보고되었다. 1Hz rTMS 자극 후, β 사이트 APP-cleaving 효소 1, APP 및 해마의 C 단말 파편이 상당히 감소하였다. 특히, 해마 CA1의 장기 전능성, 공간 학습 및 기억의 손상은 11,12로 반전되었습니다. Bai 등은 작업 메모리 테스트 중 Aβ 유도 감마 진동 기능 장애에 대한 rTMS의 효과를 조사했다. 그(것)들은 rTMS가 Aβ 유도한 기능 장애를 반전할 수 있었다는 것을 결론을 내렸습니다, 작동 memory13를 위한 잠재적인 이득의 결과로. 그러나, tMS가 타우 대사에 미치는 영향과 rTMS 전후CSF의 Aβ 및 타우의 동적 변화에 대한 보고는 거의 없다. 이 프로토콜은 rhesus 원숭이 CSF의 Aβ 및 타우 수준에서 다양한 주파수(저주파, 1Hz, 고주파수, 20Hz 및 40Hz)에서 rTMS의 효과를 조사하는 절차를 설명합니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anesthesia Puncture Kit for Single Use</td>
			<td>Weigao, Shandong, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CCY-I magnetic field stimulator</td>
			<td>YIRUIDE MEDICAL, Wuhan, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism version 7.0</td>
			<td>GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human Amyloid Beta and Tau Magnetic Bead Panel</td>
			<td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td>
			<td></td>
			<td>liquid chip detection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX Analyst 5.1</td>
			<td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monkey Chair HH-E-1</td>
			<td>Brainsight, Cambridge, MA 02140 USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil 50</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td></td>
			<td>zolazepam&#8211;tiletamine</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pilot study on the repetitive transcranial magnetic stimulation of a&#946; and tau levels in rhesus monkey cerebrospinal fluid

이전 연구는 비 침습적 빛 깜박임 정권과 청각 톤 자극이 뇌의 Aβ와 타우 대사에 영향을 미칠 수 있음을 입증했다. 비침습적 기술로, 반복성 경두개 자기 자극 (rTMS)은 신경 퇴행성 질환의 치료를 위해 적용되었습니다. 이 연구는 rhesus 원숭이 뇌척수액 (CSF)에서 Aβ 및 타우 수준에 rTMS의 효력을 탐구했습니다. 이것은 단일 맹검, 자기 통제 연구. rTMS의 세 가지 다른 주파수 (저주파, 1 Hz; 높은 주파수, 20 Hz 및 40 Hz)는 rhesus 원숭이의 양측 등측 전두엽 피질 (DLPFC)을 자극하는 데 사용되었다. 카테터화 방법을 사용하여 CSF를 수집하였다. 모든 시료는 CSF 바이오마커(Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau, pTau)를 분석하기 위해 액체 칩 검출을 실시하였다. CSF 바이오마커 수준은 rTMS에 의한 자극 후 시간이 지남에 따라 변경되었습니다. 자극 후, CSF의 Aβ42 수준은 모든 주파수(1Hz, 20Hz 및 40Hz)에서 상승 추세를 보였으며, 고주파수(p < 0.05)에 대해 더 큰 차이를 보였다.
고주파 rTMS 후, CSF의 총 타우(tTau) 수준은 rTMS 이후 의 정시(p < 0.05)에서 즉시 증가하고 24시간 씩 점차 감소하였다. 더욱이, 결과는 40Hz rTMS(p < 0.05)직후 인포성 타우(pTau)의 수준이 증가한 것으로 나타났다. Aβ42/Aβ40 의 비율은 1Hz 및 20Hz(p < 0.05)에서 상승 추세를 보였다. 저주파(1Hz) 자극을 가진 타우 수준에는 큰 차이가 없었다. 따라서 rTMS의 고주파수(20Hz 및 40Hz)는 rhesus 원숭이 CSF의 Aβ 및 타우 레벨에 긍정적인 영향을 미칠 수 있으며, 저주파(1Hz) rTMS는 Aβ 수준에만 영향을 미칠 수 있다.

결과는 rTMS가 rhesus 원숭이 CSF에 있는 Aβ 및 타우 수준에 영향을 미칠 수 있었다는 것을 보여주었습니다. CSF 바이오마커 수준은 서로 다른 주파수(1Hz, 20Hz 및 40Hz)에서 rTMS 자극 후 시간이 지남에 따라 변경되었습니다.
Aβ42 및 Aβ42/Aβ40 도 4A에 도시된 바?...

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A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of AÃƒÅ½Ã‚Â² and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

여기서, 우리는 Rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 Aβ및 타우 물질 대사에 다른 주파수 (1Hz/20 Hz/40 Hz)를 가진 반복적인 경두개 자기 자극의 효력을 탐구하기 위하여 파일럿 연구 를 위한 절차를 기술합니다.

Rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 Aβ와 타우 수준의 반복적인 경두개 자기 자극에 대한 파일럿 연구

Previous studies have demonstrated that a non-invasive light-flickering regime and auditory tone stimulation could affect A&#946; and tau metabolism in ...

이 프로토콜은 직렬 시스테나 마그나 CSF 샘플링 방법을 사용하여 rTMS가 rHesus 원숭이의 알파 베타 및 타우 수준에 미치는 영향을 탐구합니다. 이 기술은 부작용의 위험이 낮은 완전히 깨어있는 조건에서 반복된 CSF 샘플링을 허용하는 새로운 CSF 샘플링 방법을 사용합니다. 이 절차를 시연하는 것은 남서부 의과대학의 생리학과 연구 조교인 잉첸 장(Ying-Qian Zhang)과 쓰촨대학교 대학원생인 후이신탄(Hui-Xin Tan)이 될 것입니다.진통을 투여하고 성공적인 마취를 확인한 후, 5세 수컷 rhesus 원숭이를 측면 탈큐비투스 위치에 있는 수술대에 놓고 허리 주변 의 영역을 소독한다. 허리를 움츠려 무릎을 가슴쪽으로 가져온다. 요추 척추 L4 l4 ~ L5 사이에 척추 바늘을 삽입하고 인대 플라툼이 보관되는 요추 통에 들어가는 팝이 있을 때까지 밀어 넣습니다.두 번째 팝이 두 번째 팝이 있을 때까지 바늘을 계속 밀어 넣은 다음 척추 바늘에서 스타일을 철회하고 CSF방울을 수집합니다. 다음으로, 시스테나 마그나에서 부력이 될 때까지 천막 바늘을 통해 지주 막부 공간에 경막외 카테터를 삽입하여 형광 유도하에 카테터 삽입을 수행한다. 그런 다음 포트 이식의 경우 천개 부위에서 5센티미터 절개를 머리쪽으로 만들고 피하 조직으로부터 피부를 분리하여 샘플링 포트를 배치합니다.항막 카테터의 끝에 포트를 연결하고, 피부 아래에 포트를 이식하고 절개를 봉합합니다. CSF 컬렉션의 경우 케이지 바를 사용하여 원숭이를 억제하고 뒤로 구부러지십시오. 그런 다음 알코올 면봉으로 닦아 주사기를 샘플링 포트의 중앙에 삽입하여 카테터를 통해 시스테나 마그나에서 CSF를 추출합니다.CSF의 처음 200 마이크로리터를 폐기한 다음 분석을 위해 CSF 1밀리리터를 수집합니다. 실험 전에 원숭이 의자에 원숭이를 고정하여 rTMS 개입 시 중단을 방지한 다음, 원숭이가 마취제의 영향을 피하기 위해 깨어있을 때 바이오마커 분석을 위해 CSF를 수집합니다. 수막카테터화 후 3일째, 실험 시작 2주 전, 원숭이는 원숭이 의자와 함께 하루에 두 번 30분씩 적응훈련을 받는다.rTMS 적응 훈련 또는 샴 자극을 원숭이 의자와 함께 적응 훈련 후 1 주일 및 자극 과정에서 진동및 소리에 의해 실험의 진행을 방해하지 않도록 정식 실험의 시작 1 주일 전에. 가짜 자극의 경우 진동과 사운드를 생성하지만 자기장을 생성하지 않는 샴 코일을 사용하십시오. 자극 후, 그 과정에 적응하는 데 도움이 원숭이에게 음식을 제공합니다.국제 10~20시스템에 따라 양측 등쪽 전두엽 피질을 국소화하고 24시간을 초과하는 세척 기간 없이 3개의 서로 다른 주파수를 사용하여 3개의 서로 다른 rTMS 세션을 수행한다. 3일 연속 1, 2, 3회 세션을 하루에 두 번 실시합니다. 4개의 CSF 바이오마커를 분석하려면 최소 침습카테터화 방법을 사용하여 CSF를 수집한다.3분 간격으로 매 시점에 4개의 샘플로 CSF를 5회 시점에서 수집합니다. 3개의 주파수에 대해 총 60개의 샘플을 수집한 후, 최대 1개월 동안 영하 80도의 냉장고에 보관하십시오. 실험 후 제조업체의 지침에 따라 모든 샘플을 액체 칩 감지에 적용합니다.하나의 hertz rTMS 자극 후, Abeta42 수준은 점차적으로 24 시간 이상 증가했다. 마찬가지로 20 헤르츠에서 rTMS와 마찬가지로 Abeta42 수준은 시간이 지남에 따라 증가하고 자극 후 6 시간에 피크에 도달했습니다. 대조적으로, 40 헤르츠 자극 후, Abeta42 수준은 크게 포스트 rTMS 시간 지점에서 즉시 증가, 다음 천천히 감소.Abeta42와 Abeta40의 비율은 1및 20 헤르츠 rTMS로 자극 후 상승 추세를 보였으며 자극 후 2 시간 크게 증가했습니다. 그러나, 40 헤르츠에서 비율에 있는 중요한 다름이 없었습니다. CSF의 tTau 수준은 즉시 20 및 40 헤르츠 rTMS 자극 후 증가하고 점차적으로 감소.그러나, 하나의 hertz 자극 후 유의한 차이가 없었다. pTau 수준은 40 헤르츠 자극 후 즉시 증가하고 24 시간 후에 기준 수준 이하로 감소했습니다. 대조적으로, 1및 20 헤르츠 자극에 대 한, pTau 수준 하향 추세를 보였다.원숭이 CSF의 여러 샘플을 필요로 하는 연구원은 이 직렬 cisterna magna CSF 샘플링 방법을 고려할 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of A&#946; and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

A Novel Approach for Documenting Phosphenes Induced by Transcranial Magnetic Stimulation

Transcranial 자석 자극에 의​​해 유도된 Phosphenes을 문서화에 대한 새로운 접근 방식

Stimulation of the human visual cortex produces a transient perception of light, known as a phosphene. Phosphenes are induced by invasive electrical ...

연구

신경과학

Combining Transcranial Magnetic Stimulation and fMRI to Examine the Default Mode Network

기본 모드 네트워크를 검사하기 위해 Transcranial 자석 자극과 fMRI를 결합

The default mode network is a group of brain regions that are active when an individual is not focused on the outside world and the brain is at "wakeful ...

State-Dependency Effects on TMS:  A Look at Motive Phosphene Behavior

TMS의 국가 종속성 효과 : 동기 Phosphene 동작 좀보세요

Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive neurostimulatory and neuromodulatory technique that can transiently or lastingly modulate ...

The Use of Magnetic Resonance Spectroscopy as a Tool for the Measurement of Bi-hemispheric Transcranial Electric Stimulation Effects on Primary Motor Cortex Metabolism

일차 운동 피질 대사에 양성 반구 경 두개 전기 자극 효과의 측정을위한 도구로 자기 공명 분광학의 사용

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a neuromodulation technique that has been increasingly used over the past decade in the treatment of ...

Effects of Transcranial Alternating Current Stimulation on the Primary Motor Cortex by Online Combined Approach with Transcranial Magnetic Stimulation

Transcranial Alternating Current Stimulation (tACS) is a neuromodulatory technique able to act through sinusoidal electrical waveforms in a specific ...

Sample Preparation for Endopeptidomic Analysis in Human Cerebrospinal Fluid

인간의 중추 신 경계에서 Endopeptidomic 분석을 위한 시료 준비

This protocol describes a method developed to identify endogenous peptides in human cerebrospinal fluid (CSF). For this purpose, a previously developed ...

Online Transcranial Magnetic Stimulation Protocol for Measuring Cortical Physiology Associated with Response Inhibition

대뇌 생리학 응답 억제와 관련 된 측정을 위한 온라인 Transcranial 자석 자극 프로토콜

We describe the development of a reproducible, child-friendly motor response inhibition task suitable for online Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) ...

Combined Transcranial Magnetic Stimulation and Electroencephalography of the Dorsolateral Prefrontal Cortex

Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive method that produces neural excitation in the cortex by means of brief, time-varying magnetic ...

Bilateral Assessment of the Corticospinal Pathways of the Ankle Muscles Using Navigated Transcranial Magnetic Stimulation

사용 하 여 발목 근육의 Corticospinal 통로의 양측 평가 Transcranial 자석 자극 탐색

Distal leg muscles receive neural input from motor cortical areas via the corticospinal tract, which is one of the main motor descending pathway in humans ...

In Vivo Imaging of Cerebrospinal Fluid Transport through the Intact Mouse Skull using Fluorescence Macroscopy

형광 매크로법을 사용하여 그대로 마우스 두개골을 통해 뇌척수액 수송의 생체 내 이미징

Cerebrospinal fluid (CSF) flow in rodents has largely been studied using ex vivo quantification of tracers. Techniques such as two-photon microscopy and ...