Name: a pilot study on the repetitive transcranial magnetic stimulation of a&#946; and tau levels in rhesus monkey cerebrospinal fluid
Uploaded: 2021-09-03T15:00:00
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Los autores desean agradecer a Sichuan Green-House Biotech Co., Ltd por proporcionar la silla de mono y otros dispositivos relativos. Esta investigación no recibió ninguna subvención específica de ninguna agencia de financiación en los sectores público, comercial o sin fines de lucro.

Todos los experimentos se realizaron bajo la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio, formulada por el Ministerio de Ciencia y Tecnología de la República Popular China, así como los principios de la Declaración de Basilea. La aprobación fue dada por el Comité de Cuidado de Animales del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan (Chengdu, China). La Figura 1 muestra el diseño de estudio autocontrolado y simple ciego utilizado aquí.
<p class="jove_titl...

<ol>
	<li>Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease+CSF+biomarkers:+clinical+indications+and+rational+use.">Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use.</a> Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).</li><li>Ohnishi, S., Takano, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amyloid+fibrils+from+the+viewpoint+of+protein+folding.">Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).</li><li>Hernandez, F., Avila, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tauopathies.">Tauopathies.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).</li><li>Ballard, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alzheimer's+disease.">Alzheimer's disease.</a> Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).</li><li>De Meyer, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis-independent+Alzheimer+disease+biomarker+signature+in+cognitively+normal+elderly+people.">Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people.</a> Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).</li><li>Jansen, W. 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J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multi-sensory+gamma+stimulation+ameliorates+Alzheimer's-associated+pathology+and+improves+cognition.">Multi-sensory gamma stimulation ameliorates Alzheimer's-associated pathology and improves cognition.</a> Cell. 177 (2), 256-271 (2019).</li><li>Kobayashi, M., Pascual-Leone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transcranial+magnetic+stimulation+in+neurology.">Transcranial magnetic stimulation in neurology.</a> Lancet Neurology. 2 (3), 145-156 (2003).</li><li>Post, A., Muller, M. B., Engelmann, M., Keck, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+in+rats:+evidence+for+a+neuroprotective+effect+in+vitro+and+in+vivo.">Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo.</a> European Journal of Neuroscience. 11 (9), 3247-3254 (1999).</li><li>Huang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-frequency+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+ameliorates+cognitive+function+and+synaptic+plasticity+in+APP23/PS45+mouse+model+of+Alzheimer's+disease.">Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates cognitive function and synaptic plasticity in APP23/PS45 mouse model of Alzheimer's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 9, 292 (2017).</li><li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-frequency+(1+Hz)+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+(rTMS)+reverses+Abeta(1-42)-mediated+memory+deficits+in+rats.">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Abeta(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li><li>Bai, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+reverses+Abeta1-42-induced+dysfunction+in+gamma+oscillation+during+working+memory.">Repetitive transcranial magnetic stimulation reverses Abeta1-42-induced dysfunction in gamma oscillation during working memory.</a> Currrent Alzheimer Research. 15 (6), 570-577 (2018).</li><li>Heo, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+distribution+of+glucose+hypometabolism+induced+by+intracerebroventricular+streptozotocin+in+monkeys.">Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys.</a> Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).</li><li>Lee, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin/IGF+signaling-related+gene+expression+in+the+brain+of+a+sporadic+Alzheimer's+disease+monkey+model+induced+by+intracerebroventricular+injection+of+streptozotocin.">Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin.</a> Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+analysis+of+blood-brain+barrier+disruption+and+cerebrospinal+fluid+matrix+metalloproteinases+in+rhesus+monkeys+subjected+to+transient+ischemic+stroke.">Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).</li><li>Liao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+as+an+alternative+therapy+for+cognitive+impairment+in+Alzheimer's+disease:+a+meta-analysis.">Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis.</a> Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).</li><li>Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+responses+to+facilitatory+rTMS+according+to+BDNF+genotype.">Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype.</a> Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).</li><li>Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BDNF+genotype+influence+the+efficacy+of+rTMS+in+stroke+patients.">BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients.</a> Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).</li><li>Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. 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A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CNS+amyloid-beta,+soluble+APP-alpha+and+-beta+kinetics+during+BACE+inhibition.">CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition.</a> Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).</li><li>Sankaranarayanan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=First+demonstration+of+cerebrospinal+fluid+and+plasma+A+beta+lowering+with+oral+administration+of+a+beta-site+amyloid+precursor+protein-cleaving+enzyme+1+inhibitor+in+nonhuman+primates.">First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates.</a> Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).</li><li>Schoenfeld, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+angiotensin+receptor+neprilysin+inhibitor,+sacubitril/valsartan,+on+central+nervous+system+amyloid-beta+concentrations+and+clearance+in+the+cynomolgus+monkey.">The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey.</a> Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).</li><li>Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amyloid+biomarkers+in+Alzheimer's+disease.">Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease.</a> Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).</li><li>Janelidze, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF+Abeta42/Abeta40+and+Abeta42/Abeta38+ratios:+better+diagnostic+markers+of+Alzheimer+disease.">CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease.</a> Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).</li><li>Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reproducibility+of+Alzheimer's+disease+cerebrospinal+fluid-biomarker+measurements+under+clinical+routine+conditions.">Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions.</a> Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).</li><li>Dubois, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advancing+research+diagnostic+criteria+for+Alzheimer's+disease:+the+IWG-2+criteria.">Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria.</a> Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).</li><li>Schuff, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MRI+of+hippocampal+volume+loss+in+early+Alzheimer's+disease+in+relation+to+ApoE+genotype+and+biomarkers.">MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers.</a> Brain. 132, 1067-1077 (2009).</li><li>Stricker, N. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF+biomarker+associations+with+change+in+hippocampal+volume+and+precuneus+thickness:+implications+for+the+Alzheimer's+pathological+cascade.">CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade.</a> Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).</li><li>Cirrito, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synaptic+activity+regulates+interstitial+fluid+amyloid-beta+levels+in+vivo.">Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo.</a> Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).</li><li>Duits, F. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performance+and+complications+of+lumbar+puncture+in+memory+clinics:+Results+of+the+multicenter+lumbar+puncture+feasibility+study.">Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study.</a> Alzheimers &amp; Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).</li><li>Engelborghs, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Consensus+guidelines+for+lumbar+puncture+in+patients+with+neurological+diseases.">Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases.</a> Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).</li><li>Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technological+advances+and+changing+indications+for+lumbar+puncture+in+neurological+disorders.">Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders.</a> Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).</li><li>Wang, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebrospinal+fluid+leakage+and+headache+after+lumbar+puncture:+a+prospective+non-invasive+imaging+study.">Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study.</a> Brain. 138, 1492-1498 (2015).</li><li>Schmidt, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+and+quantification+of+beta-amyloid,+pyroglutamyl+Abeta,+and+tau+in+aged+canines.">Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines.</a> Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).</li></ol>

Aβ1-42, un biomarcador bien establecido de la EA, es un biomarcador central del LCR relacionado con el metabolismo de Aβ y la formación de placa amiloide en el cerebro y ha sido ampliamente utilizado en ensayos clínicos y en la clínica26. Estudios recientes han demostrado que la relación LCR Aβ42/Aβ40 es un mejor biomarcador diagnóstico de la EA que la Aβ42 sola porque es un mejor indicador de la patología de tipo EA27,28</su...

El β amiloide (Aβ) y tau son importantes biomarcadores del LCR. Aβ consiste en 42 aminoácidos (Aβ1-42), que es el producto de la proteína precursora de amiloide transmembrana (APP) hidrolizada por β y γ secretasas1. Aβ1-42 puede agregarse en placas amiloides extracelulares en el cerebro debido a sus características de solubilidad1,2. Tau es una proteína asociada a microtúbulos que está presente principalmente en los axones y está implicada en el transporte axonal anterógrado3. La hiperfosforilación anormal de tau es inducida principalmente por el desequilibrio entre quinasas y fosfatasas, lo que resulta en el desprendimiento de tau de los microtúbulos y la formación de ovillos neurofibrilares (NFT)1. La concentración de tau aumenta en el LCR porque las proteínas tau y tau fosforiladas (pTau) se liberan en el espacio extracelular durante el proceso neurodegenerativo. Estudios previos han demostrado que los biomarcadores del LCR son relevantes para los tres principales cambios patológicos del cerebro de la enfermedad de Alzheimer (EA): placas amiloides extracelulares, formación intracelular de NFT y pérdida de neuronas4. Concentraciones anormales de Aβ y tau presentes en la etapa temprana de la EA, lo que permite un diagnóstico precoz de la EA5,6.
En 2016, Tsai et al. encontraron que el parpadeo de luz no invasivo (40 Hz) reducía los niveles de Aβ1-40 y Aβ1-42 en la corteza visual de ratones pre-depositantes7. Recientemente, informaron además que la estimulación del tono auditivo (40 Hz) mejoró el reconocimiento y la memoria espacial, redujo los niveles de proteína amiloide en el hipocampo y la corteza auditiva (CA) de ratones 5XFAD y disminuyó las concentraciones de pTau en el modelo de tauopatía P301S8. Estos resultados indican que las técnicas no invasivas podrían afectar el metabolismo de Aβ y tau.
Como herramienta no invasiva, la estimulación magnética transcraneal (EMT) podría estimular eléctricamente el tejido neural, incluyendo la médula espinal, los nervios periféricos y la corteza cerebral9. Además, puede modificar la excitabilidad de la corteza cerebral en el sitio estimulado y en las conexiones funcionales. Por lo tanto, TMS se ha utilizado en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y pruebas pronósticas y diagnósticas. La forma más común de intervención clínica en TMS, rTMS, puede inducir la activación de la corteza, modificar la excitabilidad de la corteza y regular la función cognitiva / motora.
Se informó que la EMTr de 20 Hz tuvo un efecto neuroprotector in vitro contra los estresores oxidativos, incluyendo glutamato y Aβ y mejoró la viabilidad general de las células HT22 del hipocampo monoclonal en ratones10. Después de la estimulación de 1 Hz rTMS, la enzima de escisión APP de sitio β 1, APP, y sus fragmentos C-terminales en el hipocampo se redujeron considerablemente. En particular, se revirtió el deterioro de la potenciación a largo plazo, el aprendizaje espacial y la memoria en el hipocampo CA111,12. Bai et al. investigaron el efecto de la EMTr en la disfunción de la oscilación gamma inducida por Aβ durante una prueba de memoria de trabajo. Concluyeron que la EMTr podría revertir la disfunción inducida por Aβ, lo que resultaría en beneficios potenciales para la memoria de trabajo13. Sin embargo, hay pocos informes sobre los efectos de la EMTr en el metabolismo de la tau y los cambios dinámicos en Aβ y tau en el LCR antes y después de la EMTr. Este protocolo describe el procedimiento para investigar los efectos de la EMTr a diferentes frecuencias (baja frecuencia, 1 Hz; altas frecuencias, 20 Hz y 40 Hz) en los niveles de Aβ y tau en el LCR de mono rhesus.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anesthesia Puncture Kit for Single Use</td>
			<td>Weigao, Shandong, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CCY-I magnetic field stimulator</td>
			<td>YIRUIDE MEDICAL, Wuhan, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism version 7.0</td>
			<td>GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Human Amyloid Beta and Tau Magnetic Bead Panel</td>
			<td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td>
			<td></td>
			<td>liquid chip detection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MILLIPLEX Analyst 5.1</td>
			<td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monkey Chair HH-E-1</td>
			<td>Brainsight, Cambridge, MA 02140 USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil 50</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td></td>
			<td>zolazepam&#8211;tiletamine</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pilot study on the repetitive transcranial magnetic stimulation of a&#946; and tau levels in rhesus monkey cerebrospinal fluid

Estudios anteriores han demostrado que un régimen no invasivo de parpadeo de luz y estimulación del tono auditivo podría afectar el metabolismo de Aβ y tau en el cerebro. Como técnica no invasiva, se ha aplicado la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos. Este estudio exploró los efectos de la EMTr sobre los niveles de Aβ y tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de mono rhesus. Este es un estudio simple ciego y autocontrolado. Se utilizaron tres frecuencias diferentes (baja frecuencia, 1 Hz; altas frecuencias, 20 Hz y 40 Hz) de rTMS para estimular la corteza prefrontal bilateral-dorsolateral (DLPFC) del mono rhesus. Se utilizó un método de cateterismo para recolectar LCR. Todas las muestras fueron sometidas a detección de chip líquido para analizar biomarcadores de LCR (Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau, pTau). Los niveles de biomarcadores del LCR cambiaron con el tiempo después de la estimulación por EMTr. Después de la estimulación, el nivel de Aβ42 en lcrós mostró una tendencia al alza en todas las frecuencias (1 Hz, 20 Hz y 40 Hz), con diferencias más significativas para las frecuencias altas (p < 0,05) que para la baja frecuencia. 
Después de la EMTr de alta frecuencia, el nivel total de Tau (tTau) del LCR aumentó inmediatamente en el punto de tiempo posterior a la EMTr (p < 0,05) y disminuyó gradualmente en 24 h. Además, los resultados mostraron que el nivel de Tau fosforilada (pTau) aumentó inmediatamente después de 40 Hz rTMS (p < 0,05). La relación de Aβ42/Aβ40 mostró una tendencia al alza en 1 Hz y 20 Hz (p < 0,05). No hubo diferencias significativas en los niveles de tau con estimulación de baja frecuencia (1 Hz). Por lo tanto, las altas frecuencias (20 Hz y 40 Hz) de rTMS pueden tener efectos positivos en los niveles de Aβ y tau en el LCR de mono rhesus, mientras que la rTMS de baja frecuencia (1 Hz) solo puede afectar los niveles de Aβ.

Los resultados mostraron que la EMTr podría afectar los niveles de Aβ y tau en el LCR de mono rhesus. Los niveles de biomarcadores del LCR cambiaron con el tiempo después de la estimulación de la EMTr a diferentes frecuencias (1 Hz, 20 Hz y 40 Hz).
Aβ42 y Aβ42/Aβ40 Como se muestra en la Figura 4A, después de la estimulac...

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A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of AÃƒÅ½Ã‚Â² and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

Aquí, describimos el procedimiento para un estudio piloto para explorar el efecto de la estimulación magnética transcraneal repetitiva con diferentes frecuencias (1 Hz / 20 Hz / 40 Hz) en el metabolismo de Aβ y tau en el líquido cefalorraquídeo de mono rhesus.

Un estudio piloto sobre la estimulación magnética transcraneal repetitiva de los niveles de Aβ y Tau en el líquido cefalorraquídeo del mono Rhesus

Previous studies have demonstrated that a non-invasive light-flickering regime and auditory tone stimulation could affect A&#946; and tau metabolism in ...

Este protocolo utiliza el método de muestreo de LCR de cisterna magna en serie para explorar los efectos de la EMTr en los niveles de alfa-beta y tau en mono rhesus. Esta técnica utiliza un nuevo método de muestreo de LCR que permite el muestreo repetido de LCR en condiciones completamente despiertas con bajo riesgo de eventos adversos. Demostrando el procedimiento estarán Ying-Qian Zhang, un asistente de investigación del Departamento de Fisiología de la Universidad Médica del Suroeste, y Hui-Xin Tan, un estudiante graduado de la Universidad de Sichuan.Después de administrar analgesia y confirmar la anestesia exitosa, coloque al mono rhesus macho de cinco años en la mesa de operaciones en la posición de decúbito lateral y desinfecte el área alrededor de la parte baja de la espalda. Encorva su espalda y lleva sus rodillas hacia el pecho. Inserte una aguja espinal entre las vértebras lumbares L4 a L5 y empuje hasta que haya un estallido que indique la entrada en la cisterna lumbar donde se encuentra el ligamento flavum.Continúe empujando la aguja más hasta que haya un segundo estallido que indique la entrada en la duramadre, luego retire el estilete de la aguja espinal y recoja gotas de LCR. A continuación, realice la inserción del catéter bajo guía fluoroscópica insertando el catéter epidural a través de la aguja de punción en el espacio subaracnoideo hasta que esté flotante en la cisterna magna. Luego, para la implantación del puerto, haga una incisión de cinco centímetros desde el sitio de la punción hacia la cabeza y aísle la piel del tejido subcutáneo para colocar el puerto de muestreo.Conecte el puerto al extremo del catéter epidural, implante el puerto debajo de la piel y suture la incisión. Para la recolección de LCR, use las barras de la jaula para sujetar al mono y mantener su espalda doblada. Luego limpie con un hisopo con alcohol e inserte la jeringa en el centro del puerto de muestreo para extraer el LCR de la cisterna magna a través del catéter.Deseche los primeros 200 microlitros de LCR, luego recoja un mililitro de LCR para su análisis. Fije al mono en la silla del mono antes del experimento para evitar la interrupción durante la intervención de EMTr, luego recoja el LCR para el análisis de biomarcadores cuando el mono esté despierto para evitar la influencia de los medicamentos anestésicos. Al tercer día después del cateterismo subaracnoideo y dos semanas antes del inicio del experimento, someter al mono a entrenamiento adaptativo con la silla del mono dos veces al día durante 30 minutos cada vez.Realizar el entrenamiento adaptativo rTMS o estimulación simulada una semana después del entrenamiento adaptativo con la silla mono y una semana antes del inicio del experimento formal para evitar obstaculizar el progreso del experimento por vibraciones y sonidos durante el proceso de estimulación. Para la estimulación simulada, use una bobina simulada que produzca vibración y sonido, pero que no genere un campo magnético. Después de la estimulación, ofrezca comida al mono para ayudarlo a adaptarse al proceso.Localizar la corteza prefrontal dorsolateral bilateral de acuerdo con el sistema internacional 10 a 20 y realizar tres sesiones diferentes de EMTr utilizando tres frecuencias diferentes sin un período de lavado superior a 24 horas. Realice la primera, segunda y tercera sesión dos veces al día durante tres días consecutivos. Para analizar los cuatro biomarcadores del LCR, utilice un método de cateterismo mínimamente invasivo para recolectar el LCR.Recolectar LCR en cinco puntos de tiempo con cuatro muestras en cada punto de tiempo a intervalos de tres minutos. Después de recolectar un total de 60 muestras para tres frecuencias, cuéntelas y guárdelas en un refrigerador de menos 80 grados Celsius durante un máximo de un mes. Después del experimento, someta todas las muestras a la detección de chips líquidos de acuerdo con las instrucciones del fabricante.Después de una estimulación de rTMS de hercios, los niveles de Abeta42 aumentaron gradualmente durante 24 horas. De manera similar con la EMTr a 20 hercios, los niveles de Abeta42 aumentaron con el tiempo y alcanzaron un pico a las seis horas después de la estimulación. En contraste, después de la estimulación de 40 hercios, los niveles de Abeta42 aumentaron significativamente inmediatamente en el punto de tiempo posterior a la EMTr, luego disminuyeron lentamente.La proporción de Abeta42 a Abeta40 mostró una tendencia al alza después de la estimulación con rTMS de uno y 20 hercios y aumentó significativamente dos horas después de la estimulación. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la proporción a 40 hercios. Los niveles de tTau en el LCR aumentaron inmediatamente después de la estimulación de la EMTr de 20 y 40 hercios y disminuyeron gradualmente.Sin embargo, no hubo diferencias significativas después de una estimulación de hercios. El nivel de pTau aumentó inmediatamente después de la estimulación de 40 hercios y disminuyó a menos del nivel basal después de 24 horas. En contraste, para la estimulación de uno y 20 hercios, el nivel de pTau mostró una tendencia a la baja.Los investigadores que requieren múltiples muestras de LCR de mono pueden considerar este método de muestreo de LCR de cisterna magna en serie.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of A&#946; and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

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Investigación

Neurociencias

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