Name: radiosynthesis of 1-(2-[18f]fluoroethyl)-l-tryptophan using a one-pot, two-step protocol
Uploaded: 2021-09-21T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Radiosynthesis of 1-2-[18F]Fluoroethyl-L-Tryptophan using a One-pot, Two-step Protocol at JoVE.com

Эта работа была поддержана Диагностическим и исследовательским центром ПЭТ / МРТ, а также отделениями биомедицинских исследований и радиологии в больнице Nemours / Alfred I. duPont для детей.

ВНИМАНИЕ: Протокол касается радиоактивных материалов. Любая дополнительная доза радиоактивных материалов может привести к пропорциональному увеличению вероятности неблагоприятных последствий для здоровья, таких как рак. Исследователи должны следовать практике дозы «настолько низ?...

Триптофан является незаменимой аминокислотой для человека. Он играет важную роль в регуляции настроения, когнитивной функции и поведения. Радиомаркированные производные триптофана, особенно меченый углеродом 11 [11C]AMT, были широко изучены из-за их уникальной роли в картировании с?...

У человека триптофан является важным компонентом ежедневного рациона. Триптофан в основном метаболизируется через кинурениновый путь (КП). КП катализируется двумя ферментами, ограничивающими скорость, индоламином 2, 3-диоксигеназой (IDO) и триптофаном 2, 3-диоксигеназой (TDO). Более 95% триптофана превращается в кинуренин и его последующие метаболиты, в конечном итоге генерируя никотинамидадениндинуклеотид, который необходим для трансдукции клеточной энергии. КП является ключевым регулятором иммунной системы и важным регулятором нейропластичности и нейротоксических эффектов1,2. Аномальный метаболизм триптофана участвует в различных неврологических, онкологических, психиатрических и метаболических расстройствах; поэтому радиомаркированные аналоги триптофана широко используются в клинических исследованиях. Двумя наиболее распространенными клинически исследованными триптофановыми радиоиндикаторами являются 11C-α-метил-L-триптофан ([11C]AMT) и 11C-5-гидрокситриптофан (11C-5-HTP)3.
В 1990-х годах 11C-5-HTP использовался для визуализации серотонинсекретирующих нейроэндокринных опухолей4, а также для диагностики и мониторинга терапии метастатической гормоно-рефрактерной аденокарциномы предстательной железы5. Позже он был использован в качестве инструмента визуализации для количественной оценки серотонинергической системы в эндокринной поджелудочной железе6. 11 См. C-5-HTP также является многообещающим индикатором для неинвазивного обнаружения жизнеспособных островков при внутрипортальной трансплантации островков и диабете 2 типа7,8. За последние два десятилетия многие радиомаркированные аминокислоты продвинулись до клинических исследований9,10. В частности, меченый углеродом 11 аналог триптофана [11C]AMT получил широкое внимание для картирования синтеза серотонина мозга11,12,13,14 и локализации эпилептических очагов, эпилептогенных опухолей, комплекса туберозного склероза, глиом и рака молочной железы15,16,17,18,19,20 ,21,22,23,24,25,26. [11С] АМТ также имеет высокое поглощение в различных низко- и высокосортных опухолях у детей27. Кроме того, кинетический индикаторный анализ [11C]AMT у людей использовался для дифференциации и оценки различных опухолей и дифференциации глиомы от радиационно-индуцированного повреждения тканей15. [11С] Визуализация под управлением АМТ показывает значительные клинические преимущества при расстройствах головного мозга3,25. Однако из-за короткого периода полураспада углерода-11 (20 мин) и трудоемких процедур радиосинтеза использование [11C]AMT ограничено несколькими ПЭТ-центрами с циклотроном на месте и радиохимической установкой.
Фтор-18 имеет благоприятный период полураспада 109,8 мин, по сравнению с 20-минутным периодом полураспада углерода-11. Все чаще усилия были сосредоточены на разработке меченых фтором 18 радиоиндикаторов для метаболизма триптофана3,28. В общей сложности было зарегистрировано 15 уникальных радиодифференцированных триптофановых радиоиндикаторов фтора-18 с точки зрения радиомаркировки, транспортных механизмов, стабильности in vitro и in vivo, биораспределения и поглощения опухолями в ксенотрансплантатах. Однако быстрое дефторирование in vivo наблюдалось для нескольких индикаторов, включая 4-, 5- и 6-[18F]фтортриптофан, что исключало дальнейшую клиническую трансляцию29. 5-[18F]Фтор-α-метилтриптофан (5-[18F]FAMT) и 1-(2-[18F]фторэтил)-L-триптофан (L-[18F]FETrp, также известный как (S)-2-амино-3-(1-(2-[18F]фторэтил)-1H-индол-3-ил)пропановая кислота, молекулярная масса 249,28 г/моль), являются двумя наиболее перспективными радиоиндикаторами с благоприятной кинетикой in vivo в животных моделях и большим потенциалом превзойти [11 C]AMT для оценки клинических состояний с дерегулированным метаболизмом триптофана28. 5-[18F]FAMT показал высокое поглощение IDO1-положительными опухолевыми ксенотрансплантатами мышей с ослабленным иммунитетом и более специфичен для визуализации КП, чем [11C]AMT28,30. Тем не менее, стабильность in vivo 5-[18F]FAMT остается потенциальной проблемой, поскольку данные о дефторировании in vivo не были зарегистрированы после 30 мин после инъекции индикатора30.
Доклиническое исследование в генетически модифицированной модели мыши с медуллобластомой показало, что по сравнению с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-FDG), L-[18F]FETrp имел высокое накопление в опухолях головного мозга, незначительную дефторирование in vivo и низкое фоновое поглощение, демонстрируя превосходное соотношение мишени к нецелевой цели31,32. Исследования радиационной дозиметрии на мышах показали, что L-[18F]FETrp имел примерно на 20% более низкое благоприятное дозиметрическое воздействие, чем клинический 18F-FDG PET tracer33. В соответствии с выводами других исследователей, данные доклинических исследований предоставляют существенные доказательства в поддержку клинической трансляции L-[18F]FETrp для исследования аномального метаболизма триптофана у людей с нарушениями головного мозга, такими как эпилепсия, нейроонкология, аутизм и туберозный склероз28,31,32,33,34,35,36 . Общее сравнение между тремя наиболее широко исследованными индикаторами метаболизма триптофана, 11C-5-HTP, [11C]AMT и L-[18F]FETrp, показано в таблице 1. Как 11C-5-HTP, так и [11C]AMT имеют короткий период полураспада и трудоемкие процедуры радиомаркировки. Здесь описан протокол радиосинтеза L-[18F]FETrp с использованием двухэтапного подхода. Протокол предусматривает использование небольшого количества прекурсора радиомаркировки, небольшого объема реакционных растворителей, низкой нагрузки токсичного K222, а также экологически доброкачественной и инъекционной подвижной фазы для очистки и легкой рецептуры.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>[18F]Fluoride in [18O]H2O</td>
			<td>PETNET Solutions Inc.</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane</td>
			<td>ACROS</td>
			<td>291950010</td>
			<td>Kryptofix 222 or K222, 98%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetic acid</td>
			<td>ACROS</td>
			<td>222142500</td>
			<td>99.8%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>271004</td>
			<td>anhydrous, 99.8%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Agilent 1260 HPLC system</td>
			<td>Agilent Technologies</td>
			<td>Agilent 1260</td>
			<td>Agilent 1260 series</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Analytcial chiral HPLC column</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>12024AST</td>
			<td>Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm &#215; 4.6 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carbon dioxide, 60 LBS</td>
			<td>Airgas</td>
			<td>REFR744R200S</td>
			<td>99.99%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-FETrp standard reference</td>
			<td>Affinity Research Chemicals Inc</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Custom synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Empty sterile vial</td>
			<td>Jubilant HollisterStier</td>
			<td>7515</td>
			<td>20 mm closure, 10 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>Decon Labs</td>
			<td>2716</td>
			<td>200 proof, USP grade. &#8805;99.9%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fisherbrand 13 mm Syringe Filter, 0.22 &#181;m, PVDF, sterile</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>09-720-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydrochloric acid</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>30721</td>
			<td>&#8805;37%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isopropanol</td>
			<td>Decon Labs</td>
			<td>8316</td>
			<td>70%, sterile</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-[18F]FETrp radiolabeling precursor</td>
			<td>Affinity Research Chemicals Inc</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Custom synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-FETrp standard reference</td>
			<td>Affinity Research Chemicals Inc</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Custom synthesis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Light C8 cartridge</td>
			<td>Waters</td>
			<td>WAT036770</td>
			<td>Sep-Pak&#160; C8 plus light cartridge</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle, 20 G x 1</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>305175</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle, 20 G x 1 &#189;</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>305176</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle, 21 G x 2</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>305129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neutral aluminum oxide</td>
			<td>Waters</td>
			<td>WAT023561</td>
			<td>Sep-Pak alumina N plus light</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon membrane (0.20 &#181;m )</td>
			<td>MilliPore</td>
			<td>GNWP04700</td>
			<td>47 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pall Acrodisc 25 mm syringe sterile filter</td>
			<td>Pall Corporation</td>
			<td>4907</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PETCHEM radiochemistry synthesis system</td>
			<td>PETCHEM Solutions Inc. Pinckney, MI</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Radiosynthesizer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pH strips 2.0 - 9.0</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>1.09584.0001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Potassium carbonate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>367877</td>
			<td>99.995%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quaternary methylammonium light cartridge</td>
			<td>Waters</td>
			<td>186004051</td>
			<td>Sep-Pak QMA light</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semi-preparative C18 HPLC column</td>
			<td>Phenomenex</td>
			<td>00D-4253-N0</td>
			<td>100 &#215; 10 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semi-preparative chiral HPLC column</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>12034AST</td>
			<td>Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm &#215; 10 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium chloride injection 23.4%</td>
			<td>APP Pharmaceutical, LLC</td>
			<td>18730</td>
			<td>USP grade</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium chloridei injection 0.9%</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NDC 0409-4888-10</td>
			<td>USP grade</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium hydroxide</td>
			<td>Honeywell</td>
			<td>306576</td>
			<td>99.99%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spinal needle, 20 G x 3 &#189;</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>405182</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile alcohol prep pads</td>
			<td>BioMed Resource Inc.</td>
			<td>PC661</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile empty vials, 2 mL</td>
			<td>Hollister Stier</td>
			<td>7505ZA</td>
			<td>13 mm closure</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile empty vials, 30 mL</td>
			<td>Jubilant HollisterStier</td>
			<td>7520ZA</td>
			<td>20 mm closure</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe PP/PE, 3 mL, Luer Lock</td>
			<td>Air-Tite</td>
			<td>4020-X00V0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe PP/PE, 5 mL, Luer Lock</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>309646</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe,&#160; PP/PE, 10 mL, NORM-JECT</td>
			<td>Air-Tite</td>
			<td>4100-000V0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe, 1 mL, Luer Slip</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>309659</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe, 3 mL, Luer-Lock</td>
			<td>Becton-Dickinson &#38; Co.</td>
			<td>309657</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultra high purity argon</td>
			<td>Airgas</td>
			<td>AR UHP300</td>
			<td>99.999%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrapure water</td>
			<td>MilliporeSigma</td>
			<td>ZRQSVP300</td>
			<td>Direct-Q 3 tap to pure and ultrapure water purification system</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

radiosynthesis of 1-(2-[18f]fluoroethyl)-l-tryptophan using a one-pot, two-step protocol

Путь кинуренина (КП) является основным путем метаболизма триптофана. Данные убедительно свидетельствуют о том, что метаболиты КП играют жизненно важную роль в пролиферации опухоли, эпилепсии, нейродегенеративных заболеваниях и психических заболеваниях из-за их иммуномодулирующих, нейромодулирующих и нейротоксических эффектов. Наиболее широко используемый агент позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для картирования метаболизма триптофана, α-[11C]метил-L-триптофан ([11C]AMT), имеет короткий период полураспада 20 мин с трудоемкими процедурами радиосинтеза. Для радиосинтезирования [11C]AMT требуется циклотрон на месте. Только ограниченное число центров производят [11C]AMT для доклинических и клинических исследований. Следовательно, срочно необходима разработка альтернативного агента визуализации, который имеет более длительный период полураспада, благоприятную кинетику in vivo и легко автоматизируется. Полезность и ценность 1-(2-[18F]фторэтил)-L-триптофана, аналога триптофана, меченого фтором-18, была зарегистрирована в доклинических приложениях в ксенотрансплантатах, полученных из клеточных линий, ксенотрансплантатах, полученных от пациентов, и трансгенных моделях опухолей.
В данной работе представлен протокол радиосинтеза 1-(2-[18F]фторэтил)-L-триптофана с использованием двухэтапной стратегии. Используя этот протокол, радиоиндикатор может быть получен в 20 ± 5% (распад с поправкой в конце синтеза, n > 20) радиохимического выхода, как с радиохимической чистотой, так и с энантиомерным избытком более 95%. Протокол содержит небольшое количество прекурсора с не более чем 0,5 мл реакционного растворителя на каждой стадии, низкую нагрузку потенциально токсичного 4,7,13,16,21,24-гексаокса-1,10-диазабицикло[8.8.8]гексакона (K222) и экологически доброкачественную и инъекционную подвижную фазу для очистки. Протокол может быть легко сконфигурирован для получения 1-(2-[18F]фторэтил)-L-триптофана для клинических исследований в коммерчески доступном модуле.

Схема реакции показана на рисунке 1. Радиомаркировка включает следующие две стадии: 1) реакция предшественника радиомаркировки тозилата с [18F]фторидом обеспечивает 18F-меченый промежуточный продукт и 2) депротекция трет-бутилоксикарбониловых и трет-бутил-защ...

Watch this Scientific Journal Video about Radiosynthesis of 1-2-[18F]Fluoroethyl-L-Tryptophan using a One-pot, Two-step Protocol at JoVE.com

Radiosynthesis of 1-2-[18F]Fluoroethyl-L-Tryptophan using a One-pot, Two-step Protocol

Здесь мы описываем радиосинтез 1-(2-[18F]Фторэтил)-L-триптофана, позитронно-эмиссионного томографического агента для изучения метаболизма триптофана, с использованием двухэтапной стратегии в системе синтеза радиохимии с хорошими радиохимическими выходами, высоким избытком энантиомерик и высокой надежностью.

Радиосинтез 1-(2-[18F]Фторэтил)-L-триптофана с использованием одноступенчатого двухэтапного протокола

The kynurenine pathway (KP) is a primary route for tryptophan metabolism. Evidence strongly suggests that metabolites of the KP play a vital role in tumor ...

Общая цель этого протокола состоит в том, чтобы радиосинтезировать радиомаркированный триптофановый индикатор F18 с помощью двухэтапного подхода. Радиоиндикатор может найти широкое применение для визуализации метаболизма триптофана. В методе используется радиоизотоп с более длительным периодом полураспада, меньшим предшественником реакции и меньшим объемом реакции, а также экологически доброкачественной фазой для очистки.Радиоиндикатор может использоваться для диагностики различных расстройств, влияющих на мозг, включая, но не ограничиваясь эпилепсией, нервно-психическими расстройствами и нейроонкологией. Этот метод может быть применен к другим коммерчески доступным модулям радиомаркировки. После получения раствора фторида F18 начните с осмотра свинцовой коробки на поверхности и с расстояния в один метр запишите максимальные показатели радиационного облучения.После выполнения теста на салфетку, чтобы убедиться, что транспортная коробка не загрязнена, запишите дозу фтора F18 и время. Перенесите раствор фторида F18 в систему синтеза радиохимии. Соедините линию аргона короткой иглой, а линию переноса фтора F18 длинной иглой с флаконом фтора F18.Затем закройте стеклянную дверь с горячими ячейками и свинцовую дверь. Включите линию подачи аргона, щелкнув Источник аргона. Увеличьте давление аргона и включите линию толкания фторида F18, чтобы протолкнуть водный фторид F18 через картридж QMA.Как только вся радиоактивность будет захвачена в световом картридже QMA, а показания детектора радиоактивности будут устойчивыми, увеличьте давление аргона и продуйте аргон через картридж еще на пять минут, чтобы удалить лишнюю воду. После отключения линии толкания фторида F18 уменьшите давление аргона до нуля и переключите шестипортовый двухпозиционный клапан из положения улавливания фтора F18 в положение элюирования. Откройте реакционный флакон, включите входную позицию MVP на одну линию аргона и протолкните раствор K222 и карбоната калия во входное положение MVP одним флаконом через легкий картридж QMA, чтобы элюировать радиоактивность в реакционный флакон.Переключите положение элюирования фторида F18 в положение улавливания. Нажмите кнопку «Тепло», чтобы нагреть реактор при 110 градусах Цельсия, включите выходную позицию MVP - четвертую аргоновую линию, которая соединяется с реактором, и испарите растворитель в выходную позицию MVP четыре флакона. Нажмите кнопку Cool, чтобы охладить реактор до комнатной температуры сжатым углекислым газом.Выключите линию подметания, переключите входную позицию MVP с одной на вторую и добавьте безводный ацетонитрил во флакон два. Два поворота на подметально-уборочной линии и нагревателе на азеотропно сухой фторид F18 при 110 градусах Цельсия. Как только реактор достигнет комнатной температуры, выключите подметальную линию, переключите входное положение MVP со второго на третье и добавьте предшественник радиомаркировки тозилата в три флакона.Закройте реактор и нагревайте реакционные смеси при 100 градусах Цельсия в течение 10 минут. Чтобы испарить реакционный растворитель, как только реактор остынет, включите подметальную линию и испарите реакционный растворитель при 100 градусах Цельсия. Как только реактор остынет, выключите подметальную линию и переключите входную позицию MVP с третьей на четвертую.Когда добавляют смесь ацетонитрилов соляной кислоты, нагревают реакцию при 100 градусах Цельсия в течение 10 минут для дезащиты трет-бутиловых и трет-бутилоксикарбониловых защитных групп в предшественнике радиомаркировки. Чтобы нейтрализовать реакцию, когда реактор достигнет комнатной температуры, переключите входную позицию MVP с четвертой на пятую и добавьте два молярных гидроксида натрия в реакционную смесь и отключите входную линию аргона MVP. Затем начните передачу реакционной смеси в промежуточный файл, нажав кнопку F в выходном MVP, чтобы переключить выходной MVP из положения выпуска четыре в положение пять, а затем, нажав кнопку F на входном MVP, чтобы переключить входной MVP с позиции пять на позицию шесть.После включения выходной линии аргона MVP протолкните реакционную смесь через сложенные нейтральные картриджи оксида алюминия и C8 в промежуточный флакон, установленный перед контуром образца ВЭЖХ. Для промывки реактора переключите выходную позицию MVP с пяти на шестую, протолкните раствор промывки во флаконе выходного положения MVP шесть через реакционный флакон, картриджи и промежуточный флакон последовательно. Далее начинают очистку смеси с переключения контура ВЭЖХ из положения впрыска в положение нагрузки и включения входной линии аргона MVP.Когда смесь будет загружена в пятимиллилитровую петлю ВЭЖХ, переключите кнопку Load на Inject, щелкните Inject HPLC, чтобы запустить хроматограмму ВЭЖХ со скоростью потока три миллилитра в минуту, а затем нажмите кнопку МОНИТОРА ВЭЖХ для доступа к хроматограмме ВЭЖХ в режиме реального времени. Нажмите кнопку Diversion MVP, чтобы перенаправить целевую фракцию ВЭЖХ в короткий столбец C18 примерно через 12 минут. После того, как целевая радиоактивность собрана в колонне C18, переключите четырехпортовый двухпозиционный отводной клапан в положение сбора отходов и промывайте хиральную колонну со скоростью четыре миллилитра в минуту в течение шести минут для удаления незначительного энантиомера D F18 FETrp и других ультрафиолетовых примесей.Нажмите кнопку Diversion MVP, чтобы перенаправить мобильную фазу ВЭЖХ обратно в положение MVP формулы один со скоростью три миллилитра в минуту. Обратите внимание, что подвижная фаза проходит через хиральную колонну и колонну C18 для очистки L-F18 FETrp, удерживаемого в колонне C18. Примерно через 32-34 минуты соберите целевую фракцию в состав MVP позиции двух флаконов.Затем протолкните препарат MVP в положение двух флаконов через линию доставки и стерильный фильтр в конечную дозу флакона. Анализ активности и объема конечной дозы после удаления стерильного фильтра. Промывайте систему сверхчистой водой с последующим этанолом со скоростью потока четыре миллилитра в минуту в течение не менее 15 минут на одну промывку.Выключите насос ВЭЖХ и блок ПЛК, закройте программу, отключите сжатую авиакомпанию, линию аргона, линию углекислого газа и основную мощность модуля. Выведите приблизительно 0,1 миллилитра конечной дозы в 0,2-миллилитрную вставку флакона СК. Запустите горячий образец, так как программа частичной последовательности описана в текстовой рукописи.Анализ данных КК путем расчета химической и радиохимической чистоты в энантиомерных избыточных значениях и молярной активности. После определения значения рН высвобождают дозу, если все результаты испытаний проходят допустимый диапазон. Показаны репрезентативные ВЭЖХ-хроматограммы для КК.Незначительные пики между объемами пустоты за 10 минут программы были обнаружены в пустой хроматограмме. Нерадиомаркированный стандартный эталон L-фторэтил-тритофан показал наличие одного изомера, хорошо отделенного от стандартного эталона его D-аналога. Окончательная доза триптофана L-F18 показала высокую химическую чистоту и радиохимическую чистоту.Тестирование стабильности конечного продукта при самой высокой концентрации дозы в течение восьми часов показало, что триптофан L-F18 стабилен с точки зрения химической чистоты, радиохимической чистоты, энантиомерного избытка и значения рН. Химические и радиохимические чистоты, превышающие 95%, были достигнуты с использованием этого протокола. Две колонны используются для трассирующей очистки.Не забудьте переключиться на колонку C18, чтобы удалить химические примеси. Мы можем быстро адаптировать этот метод к клиническому производству меченого фтором 18-меченого триптофана радиоиндикатора.

Research

JoVE Journal

Chemistry

Radiosynthesis of 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-Tryptophan using a One-pot, Two-step Protocol

A Simple and Rapid Protocol for Measuring Neutral Lipids in Algal Cells Using Fluorescence

Простой и быстрый протокол для измерения нейтральных липидов в клетках водорослей с помощью флуоресцентной

Algae are considered excellent candidates for renewable fuel sources due to their natural lipid storage capabilities. Robust monitoring of algal ...

The Bioconjugation and Radiosynthesis of 89Zr-DFO-labeled Antibodies

The Bioconjugation and Radiosynthesis of 89Zr-DFO-labeled Antibodies

Биоконъюгации и Radiosynthesis из<sup&gt; 89</sup&gt; Zr-ДФО меченых антител

The exceptional affinity, specificity, and selectivity of antibodies make them extraordinarily attractive vectors for tumor-targeted PET ...

A Protocol for the Production of Gliadin-cyanoacrylate Nanoparticles for Hydrophilic Coating

Протокол для производства Глиадин-цианоакрилатных наночастицами для гидрофильного покрытия

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray ...

A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Протокол для безопасного литиирующего реакций с использованием Литийорганические Реагенты

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

An Optimized Protocol for the Efficient Radiolabeling of Gold Nanoparticles by Using a 125I-labeled Azide Prosthetic Group

Оптимизированного протокола для эффективного радиоактивной наночастиц золота с помощью<sup&gt; 125</sup&gt; I-меченый Azide простетической группы

Here, we demonstrate a detailed protocol for the radiosynthesis of a 125I-labeled azide prosthetic group and its application to the efficient ...

A Protocol for Electrochemical Evaluations and State of Charge Diagnostics of a Symmetric Organic Redox Flow Battery

Протокол для гальванических оценок и состояние заряда диагностики Симметричный органических Редокс Flow Батарея

Redox flow batteries have been considered as one of the most promising stationary energy storage solutions for improving the reliability of the power grid ...

One-pot Microwave-assisted Conversion of Anomeric Nitrate-esters to Trichloroacetimidates

Один горшок Микроволновая печь помощь преобразование Anomeric нитрат-эфиры Trichloroacetimidates

The goal of the following procedure is to provide a demonstration of the one-pot conversion of a 2-azido-1-nitrate-ester to a trichloroacetimidate ...

The MPLEx Protocol for Multi-omic Analyses of Soil Samples

MPLEx протокол для мульти omic анализ образцов почвы

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

Разделение альдегидов и кетонов реактивной от смеси, используя протокол извлечения бисульфита

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Двухэтапный протокол для Umpolung функционализация кетоны через Enolonium видов

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...