Name: sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation
Uploaded: 2021-09-24T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

Dit werk werd ondersteund door een Industrieel OnderzoeksFonds/Strategisch Basisonderzoek (IOF/SBO) onderzoeksbeurs (PID34923) en een Geconcerteerde Onderzoeksactie (GOA) beurs (PID36444) van de Universiteit Antwerpen; door een Senior Clinical Investigator fellowship (aan VFS) en onderzoeksbeurzen van het Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek Vlaanderen (Aanvraagnummers 1842219N, G021019N, G0D0520N en G021420N); door een onderzoekssubsidie van ERA.Net RUS Plus (2018, Project Consortium 278); door een Vlaamse Interuniversitaire Raad/Interuniversitair Bijzonder OnderzoeksFonds (VLIR/iBOF) beurs (20-VLIR-iBOF-027). We bedanken de firma's Abbott en Boston Scientific voor het sponsoren van een groot deel van de pacemakerleads en de firma's Medtronic en Biotronik voor de lening van een pacemakerprogrammeur. We danken de dierenmedewerkers van de dierenfaciliteit van de Universiteit Antwerpen voor hun uitstekende verzorging van de dieren.

Dit protocol is goedgekeurd door de Ethische Commissie Dierproeven van de Universiteit Antwerpen (zaaknummer 2019-29) en volgt de richtlijnen voor dierverzorging van de Universiteit Antwerpen. Zeventien 6 maanden oude Aachener minivarkens (mannelijk, gecastreerd) met een gewicht van ~ 20 kg werden geselecteerd voor deze studie.
1. Medicatie en anesthesie
<ol><li>Premedicatie<ol>
<li>Zorg ervoor dat de varkens 12 uur vasten, maar met onbeperkte toegang tot water.</li>
		<li>Dien voor sedatie ...

<ol>
	<li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+(EACTS):+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+Developed+with+the+special+contribution+of+the+European+Heart+Rhythm+Association+(EHRA)+of+the+ESC.">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC.</a> European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).</li><li>Sajeev, J. K., Kalman, J. M., Dewey, H., Cooke, J. C., Teh, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+atrium+and+embolic+stroke:+myopathy+not+atrial+fibrillation+as+the+requisite+determinant.">The atrium and embolic stroke: myopathy not atrial fibrillation as the requisite determinant.</a> JACC. Clinical Electrophysiology. 6 (3), 251-261 (2020).</li><li>Shen, M. J., Arora, R., Jalife, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+myopathy.">Atrial myopathy.</a> JACC: Basic to Translational Science. 4 (5), 640-654 (2019).</li><li>Jalife, J., Kaur, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+remodeling,+fibrosis,+and+atrial+fibrillation.">Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation.</a> Trends in Cardiovascular Medicine. 25 (6), 475-484 (2015).</li><li>Fu, X. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-17A+contributes+to+the+development+of+post-operative+atrial+fibrillation+by+regulating+inflammation+and+fibrosis+in+rats+with+sterile+pericarditis.">Interleukin-17A contributes to the development of post-operative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis.</a> International Journal of Molecular Medicine. 36 (1), 83-92 (2015).</li><li>Liao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRPV4+blockade+suppresses+atrial+fibrillation+in+sterile+pericarditis+rats.">TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats.</a> JCI Insight. 5 (23), 137528 (2020).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+inflammation+in+the+initiation+and+maintenance+of+atrial+fibrillation+and+the+protective+effect+of+atorvastatin+in+a+goat+model+of+aseptic+pericarditis.">Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis.</a> Molecular Medicine Reports. 11 (4), 2615-2623 (2015).</li><li>Vizzardi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+factors+for+atrial+fibrillation+recurrence:+a+literature+review.">Risk factors for atrial fibrillation recurrence: a literature review.</a> Journal of Cardiovascular Medicine. 15 (3), 235-253 (2014).</li><li>Dosdall, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+atrial+fibrillation+causes+left+ventricular+dysfunction+in+dogs+but+not+goats:+experience+with+dogs,+goats,+and+pigs.">Chronic atrial fibrillation causes left ventricular dysfunction in dogs but not goats: experience with dogs, goats, and pigs.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 305 (5), 725-731 (2013).</li><li>Schuttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+atrial+fibrillation.">Animal models of atrial fibrillation.</a> Circulation Research. 127 (1), 91-110 (2020).</li><li>Wijffels, M. C., Kirchhof, C. J., Dorland, R., Allessie, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+begets+atrial+fibrillation.+A+study+in+awake+chronically+instrumented+goats.">Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats.</a> Circulation. 92 (7), 1954-1968 (1995).</li><li>Willems, R., Ector, H., Holemans, P., Van De Werf, F., Heidbuchel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+different+pacing+protocols+on+the+induction+of+atrial+fibrillation+in+a+transvenously+paced+sheep+model.">Effect of different pacing protocols on the induction of atrial fibrillation in a transvenously paced sheep model.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology. 24 (6), 925-932 (2001).</li><li>Pag&#233;, P. L., Plumb, V. J., Okumura, K., Waldo, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+animal+model+of+atrial+flutter.">A new animal model of atrial flutter.</a> Journal of the American College of Cardiology. 8 (4), 872-879 (1986).</li><li>Schwartzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+plasma-based,+amiodarone-impregnated+material+decreases+susceptibility+to+atrial+fibrillation+in+a+post-cardiac+surgery+model.">A plasma-based, amiodarone-impregnated material decreases susceptibility to atrial fibrillation in a post-cardiac surgery model.</a> Innovations. 11 (1), 59-63 (2016).</li><li>BCFI vzw. Vetcompendium BCFIvet Available from: <a target="_blank" href="https://www.vetcompendium.be/nl">https://www.vetcompendium.be/nl</a> (2021)</li><li>Swindle, M. M., Smith, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the laboratory. Surgery, anesthesia, imaging, and experimental techniques, Third edition. , (2016).</li><li>Unit for Laboratory Animal Medicine. Guidelines on anesthesia and analgesia in swine Available from: <a target="_blank" href="https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine">https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine</a> (2021)</li><li>Ettrup, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+surgical+techniques+in+the+Gottingen+minipig:+intubation,+bladder+catheterization,+femoral+vessel+catheterization,+and+transcardial+perfusion.">Basic surgical techniques in the Gottingen minipig: intubation, bladder catheterization, femoral vessel catheterization, and transcardial perfusion.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (52), e2652 (2011).</li></ol>

Een betrouwbaar groot diermodel is een belangrijke troef voor de studie van atriale myopathie en AF en de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor AF. Implantatie van pacemakerkabels op het atriale epicardium maakte een longitudinale follow-up en repetitieve elektrofysiologische tests mogelijk, wat moeilijk is bij kleine dieren. Minivarkens zijn gemakkelijk te hanteren en hun hart is structureel en fysiologisch vergelijkbaar met het menselijk hart10.
Het steriele perica...

Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis, wat leidt tot aanzienlijke morbiditeit, mortaliteit en zorgkosten1. In veel gevallen is AF slechts het elektrische symptoom van de onderliggende atriale myopathie, die wordt gedefinieerd door structurele, elektrische, autonome en contractiele remodellering van de boezems. Deze atriale myopathie kan leiden tot AF en beroerte 2,3. De meeste therapieën richten zich alleen op de elektrische remodellering, maar richten zich niet op de onderliggende structurele veranderingen in de boezems (ontsteking en fibrose)4,5,6,7. Dit is waarschijnlijk een van de redenen waarom de huidige therapieën slechts marginaal effectief zijn, vooral bij meer geavanceerde atriale myopathie8.
Een reproduceerbaar diermodel is cruciaal om de ontsteking en fibrose die aanwezig zijn bij atriale myopathie aan te pakken. Atriale tachypacing modellen zijn ontwikkeld bij verschillende grote diersoorten 9,10,11,12. In deze modellen wordt het atriale weefsel gedurende lange perioden continu getemporiseerd om elektrische en uiteindelijk structurele veranderingen te induceren. De belangrijkste nadelen van tachypacing-modellen zijn de lange duur voordat structurele tekenen van atriale myopathie verschijnen en hun relevantie alleen voor klinische syndromen waarbij elektrische afwijkingen zich ontwikkelen vóór de atriale myopathie. Een theoretisch risico is pacing-lead falen als gevolg van fibrose tijdens lange follow-up9.
In modellen van steriele pericarditis wordt steriel talk over het epicardiale oppervlak van de boezems gespoten om een acute ontstekings- en fibrotische reactie te induceren, resulterend in atriale myopathie13,14. Varkens hebben een cardiale anatomie en fysiologie die vergelijkbaar is met die van mensen, en daarom hebben varkensmodellen een hoge translationele relevantie. De voordelen van het gebruik van minivarkens zijn dat ze gemakkelijker te hanteren zijn vanwege hun kleinere formaat dan conventionele varkensstammen en gedurende een lange periode kunnen worden onderhouden zonder een significante toename van het lichaamsgewicht10. Al deze redenen maken steriele pericarditis bij minivarkens een uitstekend model voor het onderzoek naar atriale myopathie en fibrillatie. Dit protocol en deze video zijn bedoeld om de installatie van dit model in verschillende onderzoeksfaciliteiten te vergemakkelijken en protocollen te standaardiseren om de induceerbaarheid van AF te bestuderen.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg</td>
			<td>Carfil</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia and preparation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 6.5 mm ID</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>115-65OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External cardioverter-defibrillator</td>
			<td>Innomed</td>
			<td>Cardio-aid 200B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>OK.</td>
			<td>OUB 60321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch</td>
			<td>BD</td>
			<td>381323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope blade size 4</td>
			<td>Miller</td>
			<td>SUS426601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monitor</td>
			<td>GE Medical systems</td>
			<td>2600040-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respirator</td>
			<td>Datex-Ohmeda</td>
			<td>1009-9000-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT 104 / REF 985203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe driver pump</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>082470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial and central venous line placement</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide</td>
			<td>Arrow medical</td>
			<td>EU-22703-EN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arteral catheter 3 French, 8 cm</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>1,15,090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Caresite Luer access device</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>415122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>heparinized saline</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure monitoring set, 195 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T005021M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure tubing 180 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>50P172</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>suture with needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Zealand coating</td>
			<td>446-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound with vascular probe</td>
			<td>Philips healthcare</td>
			<td>EPIQ 7C / REF BZE1723</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical set</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt-tip surgical scissors</td>
			<td>Martin</td>
			<td>11-934-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60 degrees curved Debakey forceps</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>FB403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anatomical forceps</td>
			<td>AS</td>
			<td>13-102-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Debakey forceps</td>
			<td>Geister</td>
			<td>10-0634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery module</td>
			<td>Alsa</td>
			<td>Alsatom SU 140/D MPC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Holders for stainless steel wire</td>
			<td>COBE</td>
			<td>013-123</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mosquito</td>
			<td>Leibinger</td>
			<td>32-01008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, fine</td>
			<td>Delacroix-Chevalier</td>
			<td>50302-21</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, normal</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 77</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader</td>
			<td>Martin</td>
			<td>24-178-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Swann-Morton</td>
			<td>0511</td>
			<td>no. 24</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors for stainless steel wire</td>
			<td>Jakobi</td>
			<td>411830</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spreaders</td>
			<td>AS</td>
			<td>16-058-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw</td>
			<td>Eure-Power</td>
			<td>5000020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw blade</td>
			<td>MicroAire</td>
			<td>ZR-032M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical consumables</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disinfectant: iodine, chlorhexidine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery pencil with push button, cable 5 m</td>
			<td>Dongguan QueenMed Equipment</td>
			<td>ESPB4001LQ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastric tube</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>390.12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilene-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>F2505H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl 3-0, 70 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y423H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouth masks, hair nets</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining</td>
			<td>Oriplast Krayer</td>
			<td>VK00352</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 6-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8711H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel monofilament non-absorbable suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W995</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile drapes</td>
			<td>3M</td>
			<td>9010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze 20 x 10 cm</td>
			<td>Stella</td>
			<td>35921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gown</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steritalc PF3</td>
			<td>Novatech</td>
			<td>16863</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V324H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiac pacing</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>4474</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>2088TC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Frame 3</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>DF H1PU</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Sling Cover</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>SS CEG1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropace cardiac stimulator</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>EPS 320</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>Azure XT DR MRI SureScan</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>Eluna 8 DR-T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>CareLink Encore 29901A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>ICS 3000 DS CD-W US</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medication</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catapressan 150 &#181;g/mL, 1 ml clonidine</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td>BE021402</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazoline 2 g powder</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>BE319794</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Durogesic 50 &#181;g/h fentanyl patches</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose 5%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AE0063</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketalar 50 mg/mL, 10 mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>804101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam 5 mg/ml, 3 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521740</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morfine 10 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl 0.9%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE1323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine</td>
			<td>Pohl Boskamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL</td>
			<td>Aguettant</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plasmalyte 1000 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE0324</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 10 mg/mL, 20 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521810</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protamine 1400 IU/mL, 5 mL</td>
			<td>Leo pharma</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td>95103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol</td>
			<td>AstraZeneca</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL</td>
			<td>Abbvie</td>
			<td>1283-415</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation

Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende aritmie veroorzaakt door structurele remodellering van de boezems, ook wel atriale myopathie genoemd. De huidige therapieën richten zich alleen op de elektrische afwijkingen en niet op de onderliggende atriale myopathie. Voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën is een reproduceerbaar groot diermodel van atriale myopathie noodzakelijk. Dit artikel presenteert een model van steriele pericarditis-geïnduceerde atriale myopathie bij Aachener minivarkens. Steriele pericarditis werd geïnduceerd door steriel talk te spuiten en een laag steriel gaas over het atriale epicardiale oppervlak achter te laten. Dit leidde tot ontsteking en fibrose, twee cruciale componenten van de pathofysiologie van atriale myopathie, waardoor de boezems vatbaar werden voor de inductie van AF. Twee pacemaker-elektroden werden epicardiaal op elk atrium geplaatst en verbonden met twee pacemakers van verschillende fabrikanten. Deze strategie maakte herhaalde niet-invasieve atriale geprogrammeerde stimulatie mogelijk om de induceerbaarheid van AF op bepaalde tijdstippen na de operatie te bepalen. Verschillende protocollen om de af-induceerbaarheid te testen werden gebruikt. De voordelen van dit model zijn de klinische relevantie, met AF-induceerbaarheid en de snelle inductie van ontsteking en fibrose - beide aanwezig in atriale myopathie - en de reproduceerbaarheid ervan. Het model zal nuttig zijn bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën gericht op atriale myopathie en AF.

Morbiditeit en mortaliteit: Toen we begonnen met het ontwikkelen van dit model van steriele pericarditis bij Aachener minivarkens, merkten we perioperatieve mortaliteit op van 4 van de 17 varkens (23,5%): 3 van de 4 sterfgevallen vonden plaats in de eerste 6 operaties vanwege een "leercurve-effect". De etiologieën waren de volgende: 2 varkens stierven als gevolg van postoperatieve ademstilstand; dit probleem werd opgelost door de dosis alfentanil te verlagen. Eén varken overleed door ventriculaire f...

Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

We beschrijven een steriel pericarditismodel bij minivarkens om atriale myopathie en atriale fibrillatie (AF) te bestuderen. We presenteren chirurgische en anesthesietechnieken, strategieën voor vasculaire toegang en een protocol om de induceerbaarheid van AF te bestuderen.

Steriele pericarditis bij Aachener minivarkens als model voor atriale myopathie en atriumfibrilleren

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...

Atriale myopathie kan leiden tot atriumfibrilleren, wat de meest voorkomende aritmie bij mensen is. Het steriele pericarditismodel is een betrouwbaar, groot diermodel dat lijkt op de pathogenese van atriale myopathie. Dit model zorgt voor een snelle inductie van atriale myopathie binnen enkele weken.Ook kunnen herhaalde elektrofysiologische studies gemakkelijk worden uitgevoerd in een follow-upperiode zonder de noodzaak van herhaalde katheterisaties. Vanwege de gelijkenis in anatomie en fysiologie in vergelijking met mensen, kan het hier gepresenteerde minipig-model worden gebruikt om de pathofysiologie van atriale myopathie en atriumfibrilleren te bestuderen, maar kan het ook worden gebruikt bij preklinische geneesmiddelenontdekking. Begin met het voorbereiden van het drukgeleidingssysteem.Voeg 5.000 internationale eenheden heparine toe aan een infuuszak met 500 milliliter 0,9% zoutoplossing. Plaats het dier in rugligging, strek vervolgens het been en lokaliseer de dijbeenslagader met behulp van echografie met de vasculaire sonde in de halsslagader. Desinfecteer de inguinale zone met chloorhexidine.Prik de dijbeenslagader met behulp van ultrasone begeleiding en breng een 3 Franse schede in met behulp van de Seldinger-techniek. Fixeer de mantel met de hechtdraad en sluit deze aan op de transducer om te spoelen. Controleer de arteriële bloeddruk in realtime.Maak een incisie van vijf centimeter in de groef aan de mediale rand van de sternocleidomastoïde spier. Ontleed vervolgens botweg totdat de interne halsader is bereikt. Verwijder vezelig weefsel rond de ader en plaats een Prolene 6 bij 0 vierkante hechting rond de gewenste katheterisatieplaats om de vatcontrole te krijgen.Cannuleer de interne halsader met een 3 Franse triple-lumen CVC met behulp van de Seldinger-techniek. Span vervolgens de Prolene 6-0 hechting rond de katheter aan. Fixeer het handvat van de katheter op de sternocleidomastoïde spier.Tunnel de drie katheter lumina afzonderlijk en bevestig de uiteinden stevig aan de huid. Plaats de naaldvrije injectiepoort en sluit vervolgens de incisieplaats in twee lagen. Maak een mediane incisiemanubrium van het borstbeen tot drie centimeter onder het xiphoid-proces totdat het borstbeen zichtbaar wordt.Bot ontleden caudaal van het xiphoid-proces. Plaats een vinger of stompe ontleedschaar aan de viscerale kant van het borstbeen en verwijder bindweefsel dat het viscerale sternale oppervlak volgt zoveel mogelijk. Gebruik de borstzaag om het borstbeen te splijten.Gebruik vervolgens de borstbeenstrooier om de toegang tot de thoracale holte te vergroten, waardoor beschadiging van het borstvlies wordt voorkomen. Open het hartzakje voorzichtig en gebruik suspensienaden om het uit het chirurgische veld te houden. Na het testen van het verleng- en intrekmechanisme van de bevestigingsschroef van het lood, plaatst u de loodpunt op een gebogen tang en buigt u de stylet indien nodig 60 graden.Plaats een kompres op de linker ventrikel en trek het voorzichtig opzij om zicht te krijgen op het linker atrium. Plaats bij visualisatie van het linkeratrium de loden punt stevig op de wand zo dicht mogelijk bij de longaders en zo ver mogelijk van de ventrikel. Schroef het in door de helix uit te strekken in het boezemweefsel, bij voorkeur met een lichte helling.Werk snel en laat de druk op de linker ventrikel onmiddellijk los. Meet de detectie- en pacingdrempel en impedantie van het lood met behulp van een programmeerbare elektrische stimulator of pacemakerprogramma. Ervoor zorgen dat er geen ventriculaire overvang is bij pacing bij hoge spanningen.Plaats een pacemakerlood op het rechteratrium, volledig analoog aan de plaatsing van het linker boezemlood. Ervoor zorgen dat beide leads de thorax op de middellijn verlaten. Het linker boezemlood moet door het abdominale onderhuidse vet van het xiphoid-proces naar de linkerflank worden getunneld en het rechter boezemlood naar de rechterflank.Maak een pacemakerzak in het onderhuidse vet op de linker- en rechterflank van het varken. Sluit een pacemaker aan die in staat is om 50 Hertz burst pacing uit te voeren met de linker boezemlood en een pacemaker van een andere fabrikant met het rechter boezemlood en plaats ze vervolgens in de zakken. Leg de boezems weer bloot door de ventrikels voorzichtig opzij te trekken en bedek vervolgens de ventrikels met gaas.Spuit steriel talk over het epicardiale oppervlak van beide boezems met behulp van de dispenser. Laat een laag steriel gaas achter op het epicardiale oppervlak van de boezems. Controleer de positie van de pacemaker leidt nog een laatste keer voordat u begint met sluiten.Sluit het hartzakje met monocryl 3-0 en het borstbeen met behulp van de roestvrijstalen draad, sluit vervolgens subcutaan en de huid met respectievelijk Vicryl zero en monocryl 3-0. Nadat de sternale wond is genezen, weegt u het varken opnieuw voor follow-up, plaatst u het dier in een draagdoek en brengt u het naar de operatiekamer. Bevestig ECG- en verzadigingsbewaking en plaats de programmeurskoppen over hun bijbehorende pacemakers.Ondervraag de pacemaker. Controleer de pacemakerinstellingen op het optreden van spontane AF. Een ventriculaire waarschuwing is normaal bij gebruik van een pacemaker met twee kamers. Bepaal impedantie en detectie- en pacingdrempels.Bepaal de atriale effectieve vuurvaste periode benaderd door de kortste cycluslengte waarbij een één-op-één verhouding wordt gehandhaafd tijdens burst pacing. Bepaal de geleidingstijd tussen linker en rechter boezemkabels door de tijd te meten tussen de initiatie van de pacing spike en de atriale depolarisatie op het rechter boezemlood. Voer drie protocollen uit zoals beschreven in het tekstmanuscript.Noteer de AF-duur en de AF-induceerbaarheid voor elk protocol en laat het dier vervolgens ontwaken of doorgaan met andere procedures. Een geleidelijke toename van de spanningsdrempel en impedantie van het linker boezemlood werden in de loop van de tijd waargenomen, wat wijst op verhoogde fibrose. Schadelijke pacing en 50 Hertz burst pacing protocollen waren succesvoller dan de AERP plus 30 milliseconden pacing protocol.AF-induceerbaarheid begon twee weken na de operatie toe te nemen tot ongeveer 25%Het AERP plus 30 milliseconde protocol was het minst effectief en toonde ongeveer 10% AF-induceerbaarheid. Schadelijke pacing en 50 Hertz burst pacing verhoogden de AF-induceerbaarheid tot ongeveer 40% Dit atriale elektrogram van de linker atriale pacemaker toont inductie van een episode van AF na vijf seconden van 50 Hertz burst pacing. Terwijl er in deze geen AF-inductie is.Masson's trichrome kleuring van linker atriumweefsel toonde hogere niveaus van interstitiële of paravasculaire fibrose bij de steriele pericarditisdieren in vergelijking met shams. Geblindeerde kwantificering van het percentage blauw fibrotisch weefselgebied ten opzichte van het totale myocardiale gebied toonde aan dat steriele pericarditis meer paravasculaire en interstitiële fibrose induceert in atriumweefsel dan schijnchirurgie. Het belangrijkste is om een goede positionering van de pacemakerkabels te verkrijgen met voldoende spanningsdrempel en zonder ventriculaire opname.Het is erg moeilijk om problemen met pacemakerleads na de eerste operatie te corrigeren, omdat de uitgebreide fibrose die in dit model wordt waargenomen, vervanging van de leads verbiedt. Dit protocol richt zich op de chirurgische en elektrofysiologische studies, maar het model kan ook worden gebruikt voor histologie en cardiale beeldvorming, waaronder CT en MRI. Ook, in vergelijking met knaagdieren, maakt de grotere hoeveelheid atriale weefsel gedetailleerde transcriptomische en proteomische studies mogelijk.

Research

JoVE Journal

Medicine

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

High-Resolution endocardiale en epicardiale Optical Mapping in een Schaap Model van Stretch-Induced atriale fibrillatie

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

De wachter linker atrium aanhangsel Sluiting Inrichting voor atriale fibrillatie

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

A New Single Chamber Implantable Defibrillator with Atrial Sensing: A Practical Demonstration of Sensing and  Ease of Implantation

Een nieuwe single kamer Implanteerbare Defibrillator met atriale sensing: een praktische demonstratie van Sensing en Ease of Implantatie

Implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) terminate ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) with high efficacy and can protect ...

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

Katheter Ablation in combinatie met het linker atrium aanhangsel Sluiting voor atriumfibrilleren

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

Robotic ablatie van voorkamerfibrillatie

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Isolatie van atriale Cardiomyocytes van een Rat Model van metabole syndroom-gerelateerde hartfalen met bewaarde ejectie Fractie

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Linker atriale stenose geïnduceerde pulmonale veneuze Arterialization en groep 2 pulmonale hypertensie in Rat

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Isolation of Atrial Myocytes from Adult Mice

Isolatie van atriale Myocyten van volwassen muizen

The electrophysiological properties of atrial myocytes importantly affect overall cardiac function. Alterations in the underlying ionic currents ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

Koelen of opwarmen van de slokdarm om slokdarmletsel te verminderen tijdens linker atrialablatie bij de behandeling van atriumfibrilleren

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Echocardiographic Evaluation of Atrial Communications before Transcatheter Closure

Echocardiografische evaluatie van atriale communicatie vóór sluiting van transkatheter

Transthoracic (TTE) and transesophageal echocardiography (TEE) is the standard imaging method for atrial septal defect (ASD) and patent foramen ovale ...