Name: sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation
Uploaded: 2021-09-24T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

עבודה זו נתמכה על ידי מענק מחקר של Industrieel OnderzoeksFonds/Strategisch Basisonderzoek (IOF/SBO) (PID34923) ומענק Geconcerteerde Onderzoeksactie (GOA) (PID36444) של אוניברסיטת אנטוורפן; על ידי מלגת חוקר קליני בכיר (ל- VFS) ומענקי מחקר של הקרן למחקר מדעי פלנדריה (מספרי יישום 1842219N, G021019N, G0D0520N ו- G021420N); על ידי מענק מחקר של ERA.Net RUS Plus (2018, קונסורציום פרויקטים 278); by a Vlaamse Interuniversitaire Raad/Interuniversitair Bijzonder OnderzoeksFonds (VLIR/iBOF) grant (20-VLIR-iBOF-027). אנו מודים לחברות אבוט ובוסטון סיינטיפיק על מתן חסות לחלק גדול ממובילי קוצב הלב ולחברות, מדטרוניק וביוטרוניק, על הלוואתו של מתכנת קוצב לב. אנו מודים לצוות החיות של מתקן החיות של אוניברסיטת אנטוורפן על הטיפול המצוין שלהם בבעלי החיים.

פרוטוקול זה אושר על ידי הוועדה האתית לניסויים בבעלי חיים של אוניברסיטת אנטוורפן (מקרה מספר 2019-29) ועוקב אחר הנחיות הטיפול בבעלי חיים של אוניברסיטת אנטוורפן. במחקר זה נבחרו 17 מיניפיגים (זכר, מסורס) במשקל של כ-20 ק"ג במשקל של כ-20 ק"ג.
1. תרופות והרדמה
<ol><li>קדם-רפואה<ol>
<li>יש לוודא כי ה...

<ol>
	<li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+(EACTS):+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+Developed+with+the+special+contribution+of+the+European+Heart+Rhythm+Association+(EHRA)+of+the+ESC.">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC.</a> European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).</li><li>Sajeev, J. K., Kalman, J. M., Dewey, H., Cooke, J. C., Teh, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+atrium+and+embolic+stroke:+myopathy+not+atrial+fibrillation+as+the+requisite+determinant.">The atrium and embolic stroke: myopathy not atrial fibrillation as the requisite determinant.</a> JACC. Clinical Electrophysiology. 6 (3), 251-261 (2020).</li><li>Shen, M. J., Arora, R., Jalife, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+myopathy.">Atrial myopathy.</a> JACC: Basic to Translational Science. 4 (5), 640-654 (2019).</li><li>Jalife, J., Kaur, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+remodeling,+fibrosis,+and+atrial+fibrillation.">Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation.</a> Trends in Cardiovascular Medicine. 25 (6), 475-484 (2015).</li><li>Fu, X. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-17A+contributes+to+the+development+of+post-operative+atrial+fibrillation+by+regulating+inflammation+and+fibrosis+in+rats+with+sterile+pericarditis.">Interleukin-17A contributes to the development of post-operative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis.</a> International Journal of Molecular Medicine. 36 (1), 83-92 (2015).</li><li>Liao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRPV4+blockade+suppresses+atrial+fibrillation+in+sterile+pericarditis+rats.">TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats.</a> JCI Insight. 5 (23), 137528 (2020).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+inflammation+in+the+initiation+and+maintenance+of+atrial+fibrillation+and+the+protective+effect+of+atorvastatin+in+a+goat+model+of+aseptic+pericarditis.">Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis.</a> Molecular Medicine Reports. 11 (4), 2615-2623 (2015).</li><li>Vizzardi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+factors+for+atrial+fibrillation+recurrence:+a+literature+review.">Risk factors for atrial fibrillation recurrence: a literature review.</a> Journal of Cardiovascular Medicine. 15 (3), 235-253 (2014).</li><li>Dosdall, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+atrial+fibrillation+causes+left+ventricular+dysfunction+in+dogs+but+not+goats:+experience+with+dogs,+goats,+and+pigs.">Chronic atrial fibrillation causes left ventricular dysfunction in dogs but not goats: experience with dogs, goats, and pigs.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 305 (5), 725-731 (2013).</li><li>Schuttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+atrial+fibrillation.">Animal models of atrial fibrillation.</a> Circulation Research. 127 (1), 91-110 (2020).</li><li>Wijffels, M. C., Kirchhof, C. J., Dorland, R., Allessie, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+begets+atrial+fibrillation.+A+study+in+awake+chronically+instrumented+goats.">Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats.</a> Circulation. 92 (7), 1954-1968 (1995).</li><li>Willems, R., Ector, H., Holemans, P., Van De Werf, F., Heidbuchel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+different+pacing+protocols+on+the+induction+of+atrial+fibrillation+in+a+transvenously+paced+sheep+model.">Effect of different pacing protocols on the induction of atrial fibrillation in a transvenously paced sheep model.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology. 24 (6), 925-932 (2001).</li><li>Pag&#233;, P. L., Plumb, V. J., Okumura, K., Waldo, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+animal+model+of+atrial+flutter.">A new animal model of atrial flutter.</a> Journal of the American College of Cardiology. 8 (4), 872-879 (1986).</li><li>Schwartzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+plasma-based,+amiodarone-impregnated+material+decreases+susceptibility+to+atrial+fibrillation+in+a+post-cardiac+surgery+model.">A plasma-based, amiodarone-impregnated material decreases susceptibility to atrial fibrillation in a post-cardiac surgery model.</a> Innovations. 11 (1), 59-63 (2016).</li><li>BCFI vzw. Vetcompendium BCFIvet Available from: <a target="_blank" href="https://www.vetcompendium.be/nl">https://www.vetcompendium.be/nl</a> (2021)</li><li>Swindle, M. M., Smith, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the laboratory. Surgery, anesthesia, imaging, and experimental techniques, Third edition. , (2016).</li><li>Unit for Laboratory Animal Medicine. Guidelines on anesthesia and analgesia in swine Available from: <a target="_blank" href="https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine">https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine</a> (2021)</li><li>Ettrup, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+surgical+techniques+in+the+Gottingen+minipig:+intubation,+bladder+catheterization,+femoral+vessel+catheterization,+and+transcardial+perfusion.">Basic surgical techniques in the Gottingen minipig: intubation, bladder catheterization, femoral vessel catheterization, and transcardial perfusion.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (52), e2652 (2011).</li></ol>

מודל אמין של בעלי חיים גדולים הוא נכס מרכזי לחקר מיופתיה פרוזדורים ו- AF ופיתוח טיפולים חדשניים ל- AF. השתלת מובילי קוצב לב על אפיקרדיום הפרוזדורים אפשרה מעקב אורכי ובדיקות אלקטרופיזיולוגיות חוזרות ונשנות, דבר שקשה בבעלי חיים קטנים. קל לטפל במיניפיגים, והלבבות שלהם דומים מבחינה מבנית ופיזיו...

פרפור פרוזדורים (AF) הוא הפרעת קצב הלב השכיחה ביותר, המובילה לתחלואה משמעותית, תמותה והוצאות בריאות1. במקרים רבים, AF הוא רק הסימפטום החשמלי של המיופתיה הפרוזדורית הבסיסית, המוגדרת על ידי שיפוץ מבני, חשמלי, אוטונומי והתכווץ של האטריה. מיופתיה פרוזדורית זו יכולה להוביל למיקוד אוטומטי ולשבץמוחי 2,3. רוב הטיפולים מכוונים רק לשיפוץ החשמלי, אך אינם מכוונים לשינויים המבניים הבסיסיים באטריה (דלקת ופיברוזיס)4,5,6,7. זו כנראה אחת הסיבות לכך שהטיפולים הנוכחיים יעילים רק באופן שולי, במיוחד במיופתיה פרוזדורים מתקדמת יותר8.
מודל של בעלי חיים הניתנים לשחזור הוא חיוני כדי להתמקד בדלקת ובפיברוזיס הנמצאים במיופתיה פרוזדורית. מודלים של טכיפאקינג פרוזדורים פותחו במספר מיני בעלי חיים גדולים 9,10,11,12. במודלים אלה, רקמת הפרוזדורים מואצת ברציפות במשך תקופות ארוכות כדי לגרום לשינויים חשמליים ובסופו של דבר מבניים. החסרונות העיקריים של מודלים tachypacing הם משך הזמן הארוך לפני סימנים מבניים של מיופתיה פרוזדורים מופיעים ואת הרלוונטיות שלהם רק עבור תסמונות קליניות שבהן הפרעות חשמליות לפתח לפני מיופתיה פרוזדורים. סיכון תיאורטי הוא כשל בעופרת עקב פיברוזיס במהלך מעקב ארוך9.
במודלים של דלקת קרום הלב הסטרילית, טלק סטרילי מרוסס על פני השטח האפיקרדיאליים של האטריה כדי לגרום לתגובה דלקתית ופיברוטית חריפה, וכתוצאה מכך מיופתיה פרוזדורים13,14. לחזירים יש אנטומיה לבבית ופיזיולוגיה הדומה לזו של בני אדם, ולכן למודלים חזיריים יש רלוונטיות תרגומית גבוהה. היתרונות של שימוש במיניפיגים הם שהם קלים יותר לטיפול בשל גודלם הקטן יותר מזני חזירים קונבנציונליים וניתן לשמור עליהם במשך תקופה ארוכה ללא כל עלייה משמעותית במשקל הגוף10. כל הסיבות הללו הופכות את דלקת קרום הלב הסטרילית במיניפיגים למודל מצוין לחקירת מיופתיה פרוזדורים ופרפור. פרוטוקול ווידאו זה נועדו להקל על הגדרת מודל זה במתקני מחקר שונים ולתקנן פרוטוקולים כדי לחקור את חוסר ההשראות של AF.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg</td>
			<td>Carfil</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia and preparation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 6.5 mm ID</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>115-65OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External cardioverter-defibrillator</td>
			<td>Innomed</td>
			<td>Cardio-aid 200B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>OK.</td>
			<td>OUB 60321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch</td>
			<td>BD</td>
			<td>381323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope blade size 4</td>
			<td>Miller</td>
			<td>SUS426601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monitor</td>
			<td>GE Medical systems</td>
			<td>2600040-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respirator</td>
			<td>Datex-Ohmeda</td>
			<td>1009-9000-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT 104 / REF 985203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe driver pump</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>082470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial and central venous line placement</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide</td>
			<td>Arrow medical</td>
			<td>EU-22703-EN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arteral catheter 3 French, 8 cm</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>1,15,090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Caresite Luer access device</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>415122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>heparinized saline</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure monitoring set, 195 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T005021M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure tubing 180 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>50P172</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>suture with needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Zealand coating</td>
			<td>446-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound with vascular probe</td>
			<td>Philips healthcare</td>
			<td>EPIQ 7C / REF BZE1723</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical set</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt-tip surgical scissors</td>
			<td>Martin</td>
			<td>11-934-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60 degrees curved Debakey forceps</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>FB403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anatomical forceps</td>
			<td>AS</td>
			<td>13-102-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Debakey forceps</td>
			<td>Geister</td>
			<td>10-0634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery module</td>
			<td>Alsa</td>
			<td>Alsatom SU 140/D MPC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Holders for stainless steel wire</td>
			<td>COBE</td>
			<td>013-123</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mosquito</td>
			<td>Leibinger</td>
			<td>32-01008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, fine</td>
			<td>Delacroix-Chevalier</td>
			<td>50302-21</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, normal</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 77</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader</td>
			<td>Martin</td>
			<td>24-178-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Swann-Morton</td>
			<td>0511</td>
			<td>no. 24</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors for stainless steel wire</td>
			<td>Jakobi</td>
			<td>411830</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spreaders</td>
			<td>AS</td>
			<td>16-058-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw</td>
			<td>Eure-Power</td>
			<td>5000020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw blade</td>
			<td>MicroAire</td>
			<td>ZR-032M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical consumables</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disinfectant: iodine, chlorhexidine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery pencil with push button, cable 5 m</td>
			<td>Dongguan QueenMed Equipment</td>
			<td>ESPB4001LQ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastric tube</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>390.12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilene-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>F2505H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl 3-0, 70 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y423H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouth masks, hair nets</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining</td>
			<td>Oriplast Krayer</td>
			<td>VK00352</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 6-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8711H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel monofilament non-absorbable suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W995</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile drapes</td>
			<td>3M</td>
			<td>9010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze 20 x 10 cm</td>
			<td>Stella</td>
			<td>35921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gown</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steritalc PF3</td>
			<td>Novatech</td>
			<td>16863</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V324H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiac pacing</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>4474</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>2088TC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Frame 3</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>DF H1PU</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Sling Cover</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>SS CEG1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropace cardiac stimulator</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>EPS 320</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>Azure XT DR MRI SureScan</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>Eluna 8 DR-T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>CareLink Encore 29901A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>ICS 3000 DS CD-W US</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medication</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catapressan 150 &#181;g/mL, 1 ml clonidine</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td>BE021402</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazoline 2 g powder</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>BE319794</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Durogesic 50 &#181;g/h fentanyl patches</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose 5%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AE0063</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketalar 50 mg/mL, 10 mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>804101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam 5 mg/ml, 3 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521740</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morfine 10 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl 0.9%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE1323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine</td>
			<td>Pohl Boskamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL</td>
			<td>Aguettant</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plasmalyte 1000 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE0324</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 10 mg/mL, 20 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521810</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protamine 1400 IU/mL, 5 mL</td>
			<td>Leo pharma</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td>95103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol</td>
			<td>AstraZeneca</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL</td>
			<td>Abbvie</td>
			<td>1283-415</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation

פרפור פרוזדורים (AF) הוא הפרעת קצב הנפוצה ביותר הנגרמת על ידי שיפוץ מבני של האטריה, המכונה גם מיופתיה פרוזדורים. הטיפולים הנוכחיים מכוונים רק להפרעות החשמליות ולא למיופתיה הפרוזדורית הבסיסית. לפיתוח טיפולים חדשניים, יש צורך במודל חייתי גדול הניתן לשחזור של מיופתיה פרוזדורים. מאמר זה מציג מודל של מיופתיה פרוזדורים סטרילית הנגרמת על ידי דלקת קרום הלב במיני-פיגמנטים של Aachener. דלקת קרום הלב הסטרילית נגרמה על ידי ריסוס טלק סטרילי והשארת שכבה של גזה סטרילית על פני השטח האפיקרדיאליים הפרוזדורים. זה הוביל לדלקת ופיברוזיס, שני מרכיבים חיוניים של הפתופיזיולוגיה של מיופתיה פרוזדורית, מה שהופך את האטריה לרגישה לאינדוקציה של AF. שתי אלקטרודות קוצב לב הוצבו באופן אפיקרדיאלי על כל אטריום וחוברו לשני קוצבי לב מיצרנים שונים. אסטרטגיה זו אפשרה גירוי מתוכנת פרוזדורים לא פולשניים חוזרים ונשנים כדי לקבוע את יכולת ההשראה של AF בנקודות זמן מוגדרות לאחר הניתוח. נעשה שימוש בפרוטוקולים שונים לבדיקת אי-גרימת מיקוד אוטומטי. היתרונות של מודל זה הם הרלוונטיות הקלינית שלו, עם אינדוקציה של AF ואינדוקציה מהירה של דלקת ופיברוזיס - שניהם נוכחים במיופתיה פרוזדורים - ויכולת השכפול שלה. המודל יהיה שימושי בפיתוח טיפולים חדשניים המכוונים למיופתיה פרוזדורים ו- AF.

תחלואה ותמותה: כשהתחלנו לפתח את המודל הזה של דלקת קרום הלב הסטרילית במיני-פיגמנטים של Aachener, שמנו לב לתמותה פריאופרטיבית של 4 מתוך 17 חזירים (23.5%): 3 מתוך 4 מקרי מוות התרחשו ב-6 הניתוחים הראשונים בגלל "אפקט עקומת למידה". האטיולוגיות היו כדלקמן: 2 חזירים מתו בגלל עצירה נשימתית לאחר הניתו?...

Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

אנו מתארים מודל של דלקת קרום הלב סטרילית במיניפיגים כדי לחקור מיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים (AF). אנו מציגים טכניקות כירורגיות והרדמה, אסטרטגיות לגישה לכלי דם ופרוטוקול לחקר האינדוקציה של מיקוד אוטומטי.

דלקת קרום הלב הסטרילית במיניפיגים של אכנר כמודל למיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...

מיופתיה פרוזדורית יכולה לגרום לפרפור פרוזדורים, שהוא הפרעת הקצב הנפוצה ביותר בבני אדם. מודל דלקת קרום הלב הסטרילית הוא מודל אמין וגדול של בעלי חיים הדומה לפתוגנזה של מיופתיה פרוזדורים. מודל זה מספק אינדוקציה מהירה של מיופתיה פרוזדורית תוך שבועות ספורים.כמו כן, מחקרים אלקטרופיזיולוגיים חוזרים ונשנים יכולים להתבצע בקלות בתקופת מעקב ללא צורך בצנתורים חוזרים ונשנים. בגלל הדמיון באנטומיה ובפיזיולוגיה בהשוואה לבני אדם, ניתן להשתמש במודל המיניפיג המוצג כאן כדי לחקור את הפתופיזיולוגיה של מיופתיה פרוזדורים ופרפור פרוזדורים, אך ניתן להשתמש בו גם בגילוי תרופות פרה-קליניות. התחילו בהכנת מערכת מוליכת הלחץ.הוסף 5, 000 יחידות בינלאומיות של הפרין לשקית IV עם 500 מיליליטר של 0.9% מלוחים. מניחים את החיה בתנוחת השכיבה, ואז מרחיבים את הרגל ומאתרים את עורק הירך באמצעות אולטרסאונד עם הבדיקה הווסקולרית בסביבת הצוואר. יש לחטא את האזור המפשעה עם כלורהקסידין.לנקב את עורק הירך באמצעות הנחיית אולטרסאונד ולהחדיר נדן 3 צרפתי בטכניקת סלדינגר. לקבע את הנדן עם התפר ולחבר אותו למתמר כדי לשטוף. עקוב אחר לחץ הדם העורקי בזמן אמת.בצע חתך של חמישה סנטימטרים בחריץ בגבול המדיאלי של שריר הסטרנוקלידומסטואיד. לאחר מכן מנתחים באופן בוטה עד שמגיעים לווריד הג'וגולרי הפנימי. הסר רקמה סיבית סביב הווריד והנח תפר פרולין 6 על 0 בריבוע סביב אתר הצנתור הרצוי כדי להשיג שליטה בכלי הדם.קנוניזציה של וריד הג'וגולרי הפנימי עם 3 לומן CVC משולש צרפתי בטכניקת סלדינגר. לאחר מכן הדקו את תפר הפרולין 6-0 סביב הצנתר. לקבע את הידית של הצנתר לשריר הסטרנוקלידומסטואיד.מנהרים את שלושת הצנתרים לומינה בנפרד ומחברים את הקצוות בחוזקה לעור. שים על יציאת ההזרקה ללא מחט, ואז סגור את אתר החתך בשתי שכבות. יש ליצור חתך חציוני של עצם החזה עד שלושה סנטימטרים מתחת לתהליך ה-xiphoid עד שעצם החזה מתגלה.לנתח בבוטות את התהליך ה-xiphoid. יש לשים אצבע או מספריים קהים על הצד הקרבי של עצם החזה ולהסיר רקמת חיבור בעקבות משטח החזה הקרבי ככל האפשר. השתמש במסור עצם החזה כדי לבקוע את עצם החזה.לאחר מכן השתמש במפיץ עצם החזה כדי להגדיל את הגישה לחלל בית החזה, תוך הימנעות מפגיעה בצדר. פתח את קרום הלב בזהירות והשתמש בתפרים מתלים כדי להרחיק אותו משדה הניתוח. לאחר בדיקת מנגנון ההרחבה והנסיגה של בורג הקיבוע של העופרת, הניחו את קצה העופרת על מלקחיים מעוקלים ועקמו את הסגנון ב-60 מעלות, במידת הצורך.שים דחיסה על החדר השמאלי ומשוך אותו בעדינות הצידה כדי לקבל מבט על האטריום השמאלי. עם ההדמיה של האטריום השמאלי, הניח בחוזקה את קצה העופרת על קירו קרוב ככל האפשר לוורידים הריאתיים ורחוק ככל האפשר מהחדר. הברג אותו פנימה על ידי הארכת הסליל לתוך רקמת הפרוזדורים, רצוי עם נטייה קלה.לעבוד במהירות ולשחרר את הלחץ על החדר השמאלי מיד. מדוד את סף החישה והקצב והעכבה של הליד באמצעות תוכנית מגרה חשמלי או קוצב לב הניתנים לתכנות. הבטחה שאין לכידת יתר חדרית בעת הקצב במתחים גבוהים.מקם מוליך קוצב לב על האטריום הימני בדומה לחלוטין למיקום של מוליך הפרוזדורים השמאלי. הקפדה על כך ששני הלידים ישאירו את בית החזה בקו האמצע. יש לתעל את עופרת הפרוזדורים השמאלית דרך השומן התת-עורי הבטני מתהליך ה-xiphoid לאגף השמאלי ואת עופרת הפרוזדורים הימנית לאגף הימני.הכינו כיס של קוצב לב בשומן התת עורי באגף השמאלי והימני של החזיר. חברו קוצב לב המסוגל לבצע 50 מתפרצים של הרץ עם מוליך הפרוזדורים השמאלי, וקוצב לב מיצרן אחר עם עופרת אטריה ימנית, ואז הניחו אותם בתוך הכיסים. חשוף שוב את האטריה על ידי משיכה עדינה הצידה של החדרים, ולאחר מכן כיסה את החדרים בגאזה.יש לרסס טלק סטרילי על פני השטח האפיקרדיאליים של שתי האטריות באמצעות המתקן. השאירו שכבה אחת של גזה סטרילית על פני השטח האפיקרדיאליים של האטריה. בדוק את המיקום של מובילי קוצב הלב בפעם האחרונה לפני תחילת הסגירה.סגור את קרום הלב באמצעות מונוקריל 3-0 ואת עצם החזה באמצעות חוט נירוסטה, ולאחר מכן סגור תת עורית ואת העור באמצעות Vicryl zero ו monocryl 3-0, בהתאמה. לאחר שפצע החזה החלים, שקלו שוב את החזיר למעקב, ואז הניחו את החיה במנשא מרסן והביאו אותה לחדר הניתוח. חברו א.ק.ג וניטור רוויה והניחו את ראשי המתכנתים מעל קוצבי הלב המתאימים להם.לחקור את קוצב הלב. בדוק את הגדרות קוצב הלב עבור התרחשות של מיקוד אוטומטי ספונטני. אזהרה חדרית היא נורמלית בעת שימוש בקוצב לב בעל תא כפול. לקבוע סף עכבה וחישה וקצב.קבע את תקופת העקשנות האפקטיבית של פרוזדורים המשוערת על ידי אורך המחזור הקצר ביותר שבו לכידת יחס אחד לאחד נשמרת במהלך קצב הפיצוץ. קבעו את זמן ההולכה בין מובילי פרוזדורים שמאליים וימניים על ידי מדידת הזמן שבין התחלת הספייק הקצבי לבין הדפולריזציה של הפרוזדורים על עופרת הפרוזדורים הימנית. בצע שלושה פרוטוקולים כמתואר בכתב היד של הטקסט.תוך ציון משך המיקוד האוטומטי ויכולת ההשראה של AF עבור כל פרוטוקול, ואז לאפשר לבעל החיים להתעורר או להמשיך בהליכים אחרים. עלייה הדרגתית בסף המתח והעכבה של עופרת הפרוזדורים השמאלית נצפו לאורך זמן, מה שמעיד על פיברוזיס מוגבר. הקצב המזיק ו-50 פרוטוקולי הקצב של הרץ היו מוצלחים יותר מפרוטוקול הקצב של AERP פלוס 30 אלפיות השנייה.אינדוקציות AF החלו לעלות שבועיים לאחר הניתוח עד כ-25% פרוטוקול AERP פלוס 30 אלפיות השנייה היה הפחות יעיל, והראה כ-10% AF inducibility. קצב מזיק וקצב פרץ של 50 הרץ הגדילו את חוסר ההשראה של המיקוד האוטומטי לכ-40% אלקטרוגרמה פרוזדורית זו של קוצב הלב הפרוזדורי השמאלי מראה אינדוקציה של פרק של AF לאחר חמש שניות של 50 קצב פרץ הרץ. ואילו בזה, אין אינדוקציה של AF.צביעת הטריכרום של מאסון של רקמת פרוזדורים שמאל הראתה רמות גבוהות יותר של פיברוזיס אינטרסטיציאלי או פרה-וסקולרי בחיות דלקת קרום הלב הסטרילית בהשוואה ל-shams. כימות עיוור של אחוז שטח הרקמה הפיברוטית הכחולה ביחס לאזור שריר הלב הכולל הראה כי דלקת קרום הלב הסטרילית גורמת ליותר פיברוזיס פרא-וסקולרי ובין-תאי ברקמת פרוזדורים מאשר ניתוח בושה. הדבר החשוב ביותר הוא להשיג מיקום טוב של מובילי קוצב הלב עם סף מתח הולם וללא לכידת חדרים.קשה מאוד לתקן בעיות עם לידים קוצב לב לאחר הניתוח הראשוני מכיוון שהפיברוזיס הנרחב שנצפה במודל זה אוסר על החלפת הלידים. פרוטוקול זה מתמקד במחקרים הכירורגיים והאלקטרופיזיולוגיים, אך המודל יכול לשמש גם להיסטולוגיה והדמיית לב, כולל CT ו- MRI. כמו כן, בהשוואה למכרסמים, הכמות הגדולה יותר של רקמת הפרוזדורים מאפשרת מחקרי תעתיק ופרוטאומיים מפורטים.

Research

JoVE Journal

Medicine

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

ברזולוציה גבוהה מיפוי אופטי Endocardial ו Epicardial במודל הכבשים של פרפור פרוזדורי למתוח-induced

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

השומר השאיר מכשיר פרוזדורים סגירת תוספת עבור פרפור פרוזדורים

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

A New Single Chamber Implantable Defibrillator with Atrial Sensing: A Practical Demonstration of Sensing and  Ease of Implantation

דפיברילטור חדש הקאמרית יחיד מושתלת עם חישה פרוזדורי: הדגמה מעשית של חישה קלות השרשה

Implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) terminate ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) with high efficacy and can protect ...

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

אבלציה צנתר בשילוב עם סגירת תוספת פרוזדורי שמאל לפרפור פרוזדורים

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

רובוטית אבלציה של פרפור פרוזדורים

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

בידוד של פרפור Cardiomyocytes ממודל עכברוש מטבוליות הקשורות תסמונת באי ספיקת לב עם שבריר פליטה משומר

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Isolation of Atrial Myocytes from Adult Mice

בידוד של פרפור מיוציטים מעכברים למבוגרים

The electrophysiological properties of atrial myocytes importantly affect overall cardiac function. Alterations in the underlying ionic currents ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

קירור או התחממות הוושט כדי להפחית את פגיעת הוושט במהלך פרפור שמאל אבלציה בטיפול פרפור פרוזדורים

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Echocardiographic Evaluation of Atrial Communications before Transcatheter Closure

הערכה אקוקרדיוגרפית של תקשורת אטלזידים לפני סגירת טרנסקטר

Transthoracic (TTE) and transesophageal echocardiography (TEE) is the standard imaging method for atrial septal defect (ASD) and patent foramen ovale ...