Name: sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation
Uploaded: 2021-09-24T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

Questo lavoro è stato sostenuto da una borsa di ricerca Industrieel OnderzoeksFonds/Strategisch Basisonderzoek (IOF/SBO) (PID34923) e da una sovvenzione Geconcerteerde Onderzoeksactie (GOA) (PID36444) dell'Università di Anversa; da una borsa di studio Senior Clinical Investigator (a VFS) e da borse di ricerca del Fondo per la ricerca scientifica delle Fiandre (numeri di domanda 1842219N, G021019N, G0D0520N e G021420N); da un assegno di ricerca di ERA.Net RUS Plus (2018, Consorzio di Progetto 278); da una sovvenzione Vlaamse Interuniversitaire Raad/Interuniversitair Bijzonder OnderzoeksFonds (VLIR/iBOF) (20-VLIR-iBOF-027). Ringraziamo le aziende Abbott e Boston Scientific per aver sponsorizzato gran parte dei responsabili dei pacemaker e le aziende, Medtronic e Biotronik, per il prestito di un programmatore di pacemaker. Ringraziamo il personale degli animali della struttura per animali dell'Università di Anversa per la loro eccellente cura degli animali.

Questo protocollo è stato approvato dal Comitato etico per la sperimentazione animale dell'Università di Anversa (numero di caso 2019-29) e segue le linee guida per la cura degli animali dell'Università di Anversa. Diciassette minipig Aachener di 6 mesi (maschi, castrati) del peso di ~ 20 kg sono stati selezionati per questo studio.
1. Farmaci e anestesia
<ol><li>Premedicazione<ol>
<li>Assicurarsi che i maiali siano a digiuno per 12 ore, ma con accesso illimitato all'acqua.</li>
		<li>Per...

<ol>
	<li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+(EACTS):+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+Developed+with+the+special+contribution+of+the+European+Heart+Rhythm+Association+(EHRA)+of+the+ESC.">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC.</a> European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).</li><li>Sajeev, J. K., Kalman, J. M., Dewey, H., Cooke, J. C., Teh, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+atrium+and+embolic+stroke:+myopathy+not+atrial+fibrillation+as+the+requisite+determinant.">The atrium and embolic stroke: myopathy not atrial fibrillation as the requisite determinant.</a> JACC. Clinical Electrophysiology. 6 (3), 251-261 (2020).</li><li>Shen, M. J., Arora, R., Jalife, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+myopathy.">Atrial myopathy.</a> JACC: Basic to Translational Science. 4 (5), 640-654 (2019).</li><li>Jalife, J., Kaur, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+remodeling,+fibrosis,+and+atrial+fibrillation.">Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation.</a> Trends in Cardiovascular Medicine. 25 (6), 475-484 (2015).</li><li>Fu, X. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-17A+contributes+to+the+development+of+post-operative+atrial+fibrillation+by+regulating+inflammation+and+fibrosis+in+rats+with+sterile+pericarditis.">Interleukin-17A contributes to the development of post-operative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis.</a> International Journal of Molecular Medicine. 36 (1), 83-92 (2015).</li><li>Liao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRPV4+blockade+suppresses+atrial+fibrillation+in+sterile+pericarditis+rats.">TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats.</a> JCI Insight. 5 (23), 137528 (2020).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+inflammation+in+the+initiation+and+maintenance+of+atrial+fibrillation+and+the+protective+effect+of+atorvastatin+in+a+goat+model+of+aseptic+pericarditis.">Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis.</a> Molecular Medicine Reports. 11 (4), 2615-2623 (2015).</li><li>Vizzardi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+factors+for+atrial+fibrillation+recurrence:+a+literature+review.">Risk factors for atrial fibrillation recurrence: a literature review.</a> Journal of Cardiovascular Medicine. 15 (3), 235-253 (2014).</li><li>Dosdall, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+atrial+fibrillation+causes+left+ventricular+dysfunction+in+dogs+but+not+goats:+experience+with+dogs,+goats,+and+pigs.">Chronic atrial fibrillation causes left ventricular dysfunction in dogs but not goats: experience with dogs, goats, and pigs.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 305 (5), 725-731 (2013).</li><li>Schuttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+atrial+fibrillation.">Animal models of atrial fibrillation.</a> Circulation Research. 127 (1), 91-110 (2020).</li><li>Wijffels, M. C., Kirchhof, C. J., Dorland, R., Allessie, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+begets+atrial+fibrillation.+A+study+in+awake+chronically+instrumented+goats.">Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats.</a> Circulation. 92 (7), 1954-1968 (1995).</li><li>Willems, R., Ector, H., Holemans, P., Van De Werf, F., Heidbuchel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+different+pacing+protocols+on+the+induction+of+atrial+fibrillation+in+a+transvenously+paced+sheep+model.">Effect of different pacing protocols on the induction of atrial fibrillation in a transvenously paced sheep model.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology. 24 (6), 925-932 (2001).</li><li>Pag&#233;, P. L., Plumb, V. J., Okumura, K., Waldo, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+animal+model+of+atrial+flutter.">A new animal model of atrial flutter.</a> Journal of the American College of Cardiology. 8 (4), 872-879 (1986).</li><li>Schwartzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+plasma-based,+amiodarone-impregnated+material+decreases+susceptibility+to+atrial+fibrillation+in+a+post-cardiac+surgery+model.">A plasma-based, amiodarone-impregnated material decreases susceptibility to atrial fibrillation in a post-cardiac surgery model.</a> Innovations. 11 (1), 59-63 (2016).</li><li>BCFI vzw. Vetcompendium BCFIvet Available from: <a target="_blank" href="https://www.vetcompendium.be/nl">https://www.vetcompendium.be/nl</a> (2021)</li><li>Swindle, M. M., Smith, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the laboratory. Surgery, anesthesia, imaging, and experimental techniques, Third edition. , (2016).</li><li>Unit for Laboratory Animal Medicine. Guidelines on anesthesia and analgesia in swine Available from: <a target="_blank" href="https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine">https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine</a> (2021)</li><li>Ettrup, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+surgical+techniques+in+the+Gottingen+minipig:+intubation,+bladder+catheterization,+femoral+vessel+catheterization,+and+transcardial+perfusion.">Basic surgical techniques in the Gottingen minipig: intubation, bladder catheterization, femoral vessel catheterization, and transcardial perfusion.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (52), e2652 (2011).</li></ol>

Un modello animale di grandi dimensioni affidabile è una risorsa importante per lo studio della miopatia atriale e della fibrillazione atriale e lo sviluppo di nuove terapie per la fibrillazione atriale. L'impianto di cavi pacemaker sull'epicardio atriale ha permesso un follow-up longitudinale e test elettrofisiologici ripetitivi, che è difficile nei piccoli animali. I minipig sono facili da maneggiare e i loro cuori sono strutturalmente e fisiologicamente simili al cuore umano10.
<p class="...

La fibrillazione atriale (FA) è l'aritmia cardiaca più diffusa, che porta a morbilità, mortalità e spese sanitarie significative1. In molti casi, la fibrillazione atriale è semplicemente il sintomo elettrico della miopatia atriale sottostante, che è definita dal rimodellamento strutturale, elettrico, autonomo e contrattile degli atri. Questa miopatia atriale può portare a fibrillazioneatriale e ictus 2,3. La maggior parte delle terapie mira solo al rimodellamento elettrico, ma non mira ai cambiamenti strutturali sottostanti negli atri (infiammazione e fibrosi)4,5,6,7. Questo è probabilmente uno dei motivi per cui le terapie attuali sono solo marginalmente efficaci, specialmente nella miopatia atriale più avanzata8.
Un modello animale riproducibile è fondamentale per colpire l'infiammazione e la fibrosi presenti nella miopatia atriale. Modelli di tachipacing atriale sono stati sviluppati in diverse specie animali di grandi dimensioni 9,10,11,12. In questi modelli, il tessuto atriale viene stimolato continuamente per lunghi periodi per indurre cambiamenti elettrici ed eventualmente strutturali. I principali svantaggi dei modelli di tachipacing sono la lunga durata prima che compaiano i segni strutturali della miopatia atriale e la loro rilevanza solo per le sindromi cliniche in cui si sviluppano anomalie elettriche prima della miopatia atriale. Un rischio teorico è il fallimento del piombo di stimolazione a causa della fibrosi durante il lungo follow-up9.
Nei modelli di pericardite sterile, il talco sterile viene spruzzato sulla superficie epicardica degli atri per indurre una reazione infiammatoria e fibrotica acuta, con conseguente miopatia atriale13,14. I suini hanno anatomia cardiaca e fisiologia simili a quelle degli esseri umani e, pertanto, i modelli suini hanno un'elevata rilevanza traslazionale. I vantaggi dell'utilizzo di minipig sono che sono più facili da maneggiare grazie alle loro dimensioni più piccole rispetto ai ceppi di maiale convenzionali e possono essere mantenuti per un lungo periodo senza alcun aumento significativo del peso corporeo10. Tutti questi motivi rendono la pericardite sterile nei minipig un ottimo modello per lo studio della miopatia atriale e della fibrillazione. Questo protocollo e video mirano a facilitare l'impostazione di questo modello in diverse strutture di ricerca e standardizzare i protocolli per studiare l'inducibilità della fibrillazione atriale.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg</td>
			<td>Carfil</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia and preparation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 6.5 mm ID</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>115-65OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External cardioverter-defibrillator</td>
			<td>Innomed</td>
			<td>Cardio-aid 200B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>OK.</td>
			<td>OUB 60321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch</td>
			<td>BD</td>
			<td>381323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope blade size 4</td>
			<td>Miller</td>
			<td>SUS426601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monitor</td>
			<td>GE Medical systems</td>
			<td>2600040-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respirator</td>
			<td>Datex-Ohmeda</td>
			<td>1009-9000-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT 104 / REF 985203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe driver pump</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>082470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial and central venous line placement</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide</td>
			<td>Arrow medical</td>
			<td>EU-22703-EN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arteral catheter 3 French, 8 cm</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>1,15,090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Caresite Luer access device</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>415122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>heparinized saline</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure monitoring set, 195 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T005021M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure tubing 180 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>50P172</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>suture with needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Zealand coating</td>
			<td>446-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound with vascular probe</td>
			<td>Philips healthcare</td>
			<td>EPIQ 7C / REF BZE1723</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical set</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt-tip surgical scissors</td>
			<td>Martin</td>
			<td>11-934-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60 degrees curved Debakey forceps</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>FB403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anatomical forceps</td>
			<td>AS</td>
			<td>13-102-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Debakey forceps</td>
			<td>Geister</td>
			<td>10-0634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery module</td>
			<td>Alsa</td>
			<td>Alsatom SU 140/D MPC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Holders for stainless steel wire</td>
			<td>COBE</td>
			<td>013-123</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mosquito</td>
			<td>Leibinger</td>
			<td>32-01008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, fine</td>
			<td>Delacroix-Chevalier</td>
			<td>50302-21</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, normal</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 77</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader</td>
			<td>Martin</td>
			<td>24-178-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Swann-Morton</td>
			<td>0511</td>
			<td>no. 24</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors for stainless steel wire</td>
			<td>Jakobi</td>
			<td>411830</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spreaders</td>
			<td>AS</td>
			<td>16-058-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw</td>
			<td>Eure-Power</td>
			<td>5000020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw blade</td>
			<td>MicroAire</td>
			<td>ZR-032M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical consumables</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disinfectant: iodine, chlorhexidine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery pencil with push button, cable 5 m</td>
			<td>Dongguan QueenMed Equipment</td>
			<td>ESPB4001LQ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastric tube</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>390.12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilene-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>F2505H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl 3-0, 70 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y423H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouth masks, hair nets</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining</td>
			<td>Oriplast Krayer</td>
			<td>VK00352</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 6-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8711H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel monofilament non-absorbable suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W995</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile drapes</td>
			<td>3M</td>
			<td>9010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze 20 x 10 cm</td>
			<td>Stella</td>
			<td>35921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gown</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steritalc PF3</td>
			<td>Novatech</td>
			<td>16863</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V324H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiac pacing</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>4474</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>2088TC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Frame 3</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>DF H1PU</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Sling Cover</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>SS CEG1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropace cardiac stimulator</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>EPS 320</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>Azure XT DR MRI SureScan</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>Eluna 8 DR-T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>CareLink Encore 29901A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>ICS 3000 DS CD-W US</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medication</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catapressan 150 &#181;g/mL, 1 ml clonidine</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td>BE021402</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazoline 2 g powder</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>BE319794</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Durogesic 50 &#181;g/h fentanyl patches</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose 5%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AE0063</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketalar 50 mg/mL, 10 mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>804101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam 5 mg/ml, 3 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521740</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morfine 10 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl 0.9%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE1323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine</td>
			<td>Pohl Boskamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL</td>
			<td>Aguettant</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plasmalyte 1000 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE0324</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 10 mg/mL, 20 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521810</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protamine 1400 IU/mL, 5 mL</td>
			<td>Leo pharma</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td>95103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol</td>
			<td>AstraZeneca</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL</td>
			<td>Abbvie</td>
			<td>1283-415</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
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sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation

La fibrillazione atriale (AF) è l'aritmia più comune causata dal rimodellamento strutturale degli atri, chiamata anche miopatia atriale. Le terapie attuali mirano solo alle anomalie elettriche e non alla miopatia atriale sottostante. Per lo sviluppo di nuove terapie, è necessario un modello animale di grandi dimensioni riproducibile di miopatia atriale. Questo documento presenta un modello di miopatia atriale sterile indotta da pericardite nei minipig di Aachener. La pericardite sterile è stata indotta spruzzando talco sterile e lasciando uno strato di garza sterile sulla superficie epicardica atriale. Ciò ha portato all'infiammazione e alla fibrosi, due componenti cruciali della fisiopatologia della miopatia atriale, rendendo gli atri suscettibili all'induzione della fibrillazione atriale. Due elettrodi pacemaker sono stati posizionati epicardicamente su ciascun atrio e collegati a due pacemaker di diversi produttori. Questa strategia ha permesso ripetute stimolazioni programmate atriali non invasive per determinare l'inducibilità della fibrillazione atriale in determinati punti temporali dopo l'intervento chirurgico. Sono stati utilizzati diversi protocolli per testare l'inducibilità af. I vantaggi di questo modello sono la sua rilevanza clinica, con l'inducibilità della fibrillazione atriale e la rapida induzione dell'infiammazione e della fibrosi, entrambe presenti nella miopatia atriale, e la sua riproducibilità. Il modello sarà utile nello sviluppo di nuove terapie mirate alla miopatia atriale e alla fibrillazione atriale.

Morbilità e mortalità: Quando abbiamo iniziato a sviluppare questo modello di pericardite sterile nei minipig di Aachener, abbiamo notato la mortalità perioperatoria di 4 su 17 suini (23,5%): 3 decessi su 4 si sono verificati nei primi 6 interventi chirurgici a causa di un "effetto curva di apprendimento". Le eziologie erano le seguenti: 2 maiali morirono a causa dell'arresto respiratorio postoperatorio; questo problema è stato risolto riducendo la dose di alfentanil. Un maiale è morto a causa de...

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Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

Descriviamo un modello di pericardite sterile in minipigs per studiare la miopatia atriale e la fibrillazione atriale (AF). Presentiamo tecniche chirurgiche e anestetiche, strategie per l'accesso vascolare e un protocollo per studiare l'inducibilità della fibrillazione atriale.

Pericardite sterile in Aachener Minipigs come modello per la miopatia atriale e la fibrillazione atriale

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...

La miopatia atriale può provocare fibrillazione atriale, che è l'aritmia più comune negli esseri umani. Il modello di pericardite sterile è un modello animale affidabile e di grandi dimensioni che assomiglia alla patogenesi della miopatia atriale. Questo modello fornisce una rapida induzione della miopatia atriale nel giro di poche settimane.Inoltre, ripetuti studi di elettrofisiologia possono essere facilmente eseguiti in un periodo di follow-up senza la necessità di cateterizzazioni ripetute. A causa della somiglianza nell'anatomia e nella fisiologia rispetto agli esseri umani, il modello minipig qui presentato può essere utilizzato per studiare la fisiopatologia della miopatia atriale e della fibrillazione atriale, ma può anche essere utilizzato nella scoperta di farmaci pre-clinici. Inizia preparando il sistema di conduzione della pressione.Aggiungere 5.000 unità internazionali di eparina a un sacchetto IV con 500 millilitri di 0,9% salino. Posizionare l'animale in posizione supina, quindi estendere la gamba e localizzare l'arteria femorale utilizzando gli ultrasuoni con la sonda vascolare nell'impostazione carotidea. Disinfettare la zona inguinale con clorexidina.Perforare l'arteria femorale utilizzando la guida ecografica e inserire una guaina francese 3 utilizzando la tecnica Seldinger. Fissare la guaina con la sutura e collegarla al trasduttore per sciacquare. Monitorare la pressione arteriosa in tempo reale.Fai un'incisione di cinque centimetri nel solco sul bordo mediale del muscolo sternocleidomastoideo. Quindi sezionare senza mezzi termini fino a raggiungere la vena giugulare interna. Rimuovere il tessuto fibroso intorno alla vena e posizionare una sutura quadrata Prolene 6 per 0 attorno al sito di cateterizzazione desiderato per ottenere il controllo dei vasi.Cannulare la vena giugulare interna con un CVC a 3 tripli lumen francesi utilizzando la tecnica Seldinger. Quindi stringere la sutura Prolene 6-0 attorno al catetere. Fissare l'impugnatura del catetere al muscolo sternocleidomastoideo.Tunnel i tre cateteri lumina separatamente e fissare saldamente le estremità alla pelle. Indossare la porta di iniezione senza ago, quindi chiudere il sito di incisione in due strati. Fai un manubrio di incisione mediana dello sterno a tre centimetri sotto il processo xifoide fino a quando lo sterno diventa evidente.Sezionare senza mezzi termini caudalmente dal processo xifoideo. Metti un dito o una forbice smussata sul lato viscerale dello sterno e rimuovi il tessuto connettivo seguendo il più lontano possibile la superficie sternale viscerale. Usa la sega dello sterno per fendere lo sterno.Quindi utilizzare lo spandibore per allargare l'accesso alla cavità toracica, evitando di danneggiare la pleura. Aprire il pericardio con attenzione e utilizzare suture di sospensione per tenerlo fuori dal campo chirurgico. Dopo aver testato il meccanismo di estensione e retrazione della vite di fissaggio del piombo, posizionare la punta del piombo su una pinza curva e curvare lo stylet di 60 gradi, se necessario.Metti un impacco sul ventricolo sinistro e tiralo delicatamente da parte per ottenere una vista dell'atrio sinistro. Dopo la visualizzazione dell'atrio sinistro, posizionare saldamente la punta di piombo sulla sua parete il più vicino possibile alle vene polmonari e il più lontano possibile dal ventricolo. Avvitarlo estendendo l'elica nel tessuto atriale, preferibilmente con una leggera inclinazione.Lavorare rapidamente e rilasciare immediatamente la pressione sul ventricolo sinistro. Misurare la soglia di rilevamento e stimolazione e l'impedenza del piombo utilizzando uno stimolatore elettrico programmabile o un programma di pacemaker. Assicurarsi che non vi sia una sovra-cattura ventricolare durante la stimolazione ad alte tensioni.Posizionare un guinzaglio pacemaker sull'atrio destro completamente analogo al posizionamento del cavo atriale sinistro. Assicurarsi che entrambi i cavi lascino il torace sulla linea mediana. Il piombo atriale sinistro deve essere scavato attraverso il grasso sottocutaneo addominale dal processo xifoide al fianco sinistro e il piombo atriale destro al fianco destro.Crea una tasca per pacemaker nel grasso sottocutaneo sul fianco sinistro e destro del maiale. Collegare un pacemaker in grado di eseguire un ritmo a raffica da 50 Hertz con il cavo atriale sinistro e un pacemaker di un altro produttore con il piombo degli atri destro, quindi posizionarli all'interno delle tasche. Esporre nuovamente gli atri tirando delicatamente da parte i ventricoli, quindi coprire i ventricoli con una garza.Spruzzare il talco sterile sulla superficie epicardica di entrambi gli atri usando il dispenser. Lasciare uno strato di garza sterile sulla superficie epicardica degli atri. Controllare la posizione dei lead del pacemaker un'ultima volta prima di iniziare la chiusura.Chiudere il pericardio usando monocryl 3-0 e lo sterno usando il filo di acciaio inossidabile, quindi chiudere sottocutaneo e la pelle usando rispettivamente Vicryl zero e monocryl 3-0. Dopo che la ferita sternale è guarita, pesare di nuovo il maiale per il follow-up, quindi posizionare l'animale in una fionda di contenimento e portarlo in sala operatoria. Collegare il monitoraggio ECG e saturazione e posizionare le teste del programmatore sopra i pacemaker corrispondenti.Interroga il pacemaker. Controllare le impostazioni del pacemaker per il verificarsi di AF spontanea. Un avvertimento ventricolare è normale quando si utilizza un pacemaker a doppia camera. Determinare l'impedenza e le soglie di rilevamento e stimolazione.Determinare il periodo refrattario effettivo atriale approssimato dalla lunghezza del ciclo più breve alla quale viene mantenuta una cattura del rapporto uno a uno durante la stimolazione di scoppio. Determinare il tempo di conduzione tra i cavi atriali sinistro e destro misurando il tempo tra l'inizio del picco di stimolazione e la depolarizzazione atriale sul piombo atriale destro. Eseguire tre protocolli come descritto nel manoscritto di testo.Notando la durata della FA e l'inducibilità della FIB per ciascun protocollo, quindi consentire all'animale di risvegliarsi o continuare con altre procedure. Un graduale aumento della soglia di tensione e dell'impedenza del piombo atriale sinistro sono stati osservati nel tempo, indicando un aumento della fibrosi. I protocolli di stimolazione dannosa e di stimolazione a raffica a 50 Hertz hanno avuto più successo del protocollo di stimolazione AERP più 30 millisecondi.L'inducibilità della fibrillazione atriale ha iniziato ad aumentare due settimane dopo l'intervento chirurgico fino a circa il 25% Il protocollo AERP più 30 millisecondi è stato il meno efficace, mostrando circa il 10% di inducibilità AF. Il ritmo dannoso e il ritmo a raffica a 50 Hertz hanno aumentato l'inducibilità della FA a circa il 40% Questo elettrogramma atriale del pacemaker atriale sinistro mostra l'induzione di un episodio di AF dopo cinque secondi di stimolazione a raffica di 50 Hertz. Mentre in questo, non c'è induzione AF.La colorazione tricroma di Masson del tessuto atriale sinistro ha mostrato livelli più elevati di fibrosi interstiziale o paravascolare negli animali sterili pericardite rispetto ai sham. La quantificazione in cieco della percentuale di area del tessuto fibrotico blu rispetto all'area miocardica totale ha mostrato che la pericardite sterile induce più fibrosi paravascolare e interstiziale nel tessuto atriale rispetto alla chirurgia fittizia. La cosa più importante è ottenere un buon posizionamento dei cavi pacemaker con soglia di tensione adeguata e senza cattura ventricolare.È molto difficile correggere i problemi con i cavi del pacemaker dopo l'intervento chirurgico iniziale perché l'estesa fibrosi osservata in questo modello vieta la sostituzione dei cavi. Questo protocollo si concentra sugli studi chirurgici ed elettrofisiologici, ma il modello può essere utilizzato anche per l'istologia e l'imaging cardiaco, tra cui TC e risonanza magnetica. Inoltre, rispetto ai roditori, la maggiore quantità di tessuto atriale consente studi trascrittomici e proteomici dettagliati.

Research

JoVE Journal

Medicine

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

Ad alta risoluzione Mappatura endocardica e epicardici ottico in un modello di pecora Stretch indotta fibrillazione atriale

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

Ricerca

Medicina

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

Il GUARDIANO atriale sinistra Appendage dispositivo di chiusura per la fibrillazione atriale

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

A New Single Chamber Implantable Defibrillator with Atrial Sensing: A Practical Demonstration of Sensing and  Ease of Implantation

Un nuovo defibrillatore impiantabile Camera singola con Sensing atriale: una dimostrazione pratica di rilevamento e di facilità di impianto

Implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) terminate ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) with high efficacy and can protect ...

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

Ablazione transcatetere in combinazione con i tasti chiusura appendice atriale per la fibrillazione atriale

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

Robotic Ablazione della fibrillazione atriale

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Isolamento dei cardiomiociti atriali da un modello del ratto di metabolico sindrome-relativo infarto con la frazione conservata di espulsione

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Stenosi di sinistra atriale indotta arterializzazione venosa polmonare e l'ipertensione polmonare gruppo 2 nel ratto

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Isolation of Atrial Myocytes from Adult Mice

Isolamento dei miociti atriale dai topi adulti

The electrophysiological properties of atrial myocytes importantly affect overall cardiac function. Alterations in the underlying ionic currents ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

Raffreddamento o riscaldamento dell'esofago per ridurre le lesioni esofagehe durante l'ablazione atriale sinistra nel trattamento della fibrillazione atriale

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Echocardiographic Evaluation of Atrial Communications before Transcatheter Closure

Valutazione ecocardiografica delle comunicazioni atriali prima della chiusura transcatetere

Transthoracic (TTE) and transesophageal echocardiography (TEE) is the standard imaging method for atrial septal defect (ASD) and patent foramen ovale ...