Name: sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation
Uploaded: 2021-09-24T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

この研究は、アントワープ大学の Industrieel OnderzoeksFonds/Strategisch Basisonderzoek (IOF/SBO)研究助成金(PID34923)と Geconcerteerde Onderzoeksactie (GOA)助成金(PID36444)によって支援されました。上級臨床研究者フェローシップ(VFSへ)およびフランダース科学研究基金の研究助成金(出願番号1842219N、G021019N、G0D0520N、およびG021420N)による。ERA.Net RUS Plusの研究助成金(2018年、プロジェクトコンソーシアム278)による。 Vlaamse Interuniversitaire Raad/Interuniversitair Bijzonder OnderzoeksFonds (VLIR/iBOF) grant (20-VLIR-iBOF-027)ペースメーカーのリードの大部分を後援してくれたアボットとボストン・サイエンティフィック、ペースメーカーのプログラマーの融資に協力してくれたメドトロニックとバイオトロニックに感謝します。アントワープ大学の動物施設の動物スタッフの動物の世話に感謝します。

このプロトコルは、アントワープ大学動物実験倫理委員会(ケース番号2019-29)によって承認されており、アントワープ大学の動物ケアガイドラインに準拠しています。体重約20kgの生後6ヶ月のAachenerミニブタ17頭(雄、去勢)がこの研究のために選択された。
1.薬と麻酔
<ol><li>前投薬<ol>
<li>豚が12時間絶食しているが、水への無制限のアクセスがあることを確認してください。...

<ol>
	<li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+(EACTS):+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+Developed+with+the+special+contribution+of+the+European+Heart+Rhythm+Association+(EHRA)+of+the+ESC.">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC.</a> European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).</li><li>Sajeev, J. K., Kalman, J. M., Dewey, H., Cooke, J. C., Teh, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+atrium+and+embolic+stroke:+myopathy+not+atrial+fibrillation+as+the+requisite+determinant.">The atrium and embolic stroke: myopathy not atrial fibrillation as the requisite determinant.</a> JACC. Clinical Electrophysiology. 6 (3), 251-261 (2020).</li><li>Shen, M. J., Arora, R., Jalife, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+myopathy.">Atrial myopathy.</a> JACC: Basic to Translational Science. 4 (5), 640-654 (2019).</li><li>Jalife, J., Kaur, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+remodeling,+fibrosis,+and+atrial+fibrillation.">Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation.</a> Trends in Cardiovascular Medicine. 25 (6), 475-484 (2015).</li><li>Fu, X. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-17A+contributes+to+the+development+of+post-operative+atrial+fibrillation+by+regulating+inflammation+and+fibrosis+in+rats+with+sterile+pericarditis.">Interleukin-17A contributes to the development of post-operative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis.</a> International Journal of Molecular Medicine. 36 (1), 83-92 (2015).</li><li>Liao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRPV4+blockade+suppresses+atrial+fibrillation+in+sterile+pericarditis+rats.">TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats.</a> JCI Insight. 5 (23), 137528 (2020).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+inflammation+in+the+initiation+and+maintenance+of+atrial+fibrillation+and+the+protective+effect+of+atorvastatin+in+a+goat+model+of+aseptic+pericarditis.">Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis.</a> Molecular Medicine Reports. 11 (4), 2615-2623 (2015).</li><li>Vizzardi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+factors+for+atrial+fibrillation+recurrence:+a+literature+review.">Risk factors for atrial fibrillation recurrence: a literature review.</a> Journal of Cardiovascular Medicine. 15 (3), 235-253 (2014).</li><li>Dosdall, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+atrial+fibrillation+causes+left+ventricular+dysfunction+in+dogs+but+not+goats:+experience+with+dogs,+goats,+and+pigs.">Chronic atrial fibrillation causes left ventricular dysfunction in dogs but not goats: experience with dogs, goats, and pigs.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 305 (5), 725-731 (2013).</li><li>Schuttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+atrial+fibrillation.">Animal models of atrial fibrillation.</a> Circulation Research. 127 (1), 91-110 (2020).</li><li>Wijffels, M. C., Kirchhof, C. J., Dorland, R., Allessie, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+begets+atrial+fibrillation.+A+study+in+awake+chronically+instrumented+goats.">Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats.</a> Circulation. 92 (7), 1954-1968 (1995).</li><li>Willems, R., Ector, H., Holemans, P., Van De Werf, F., Heidbuchel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+different+pacing+protocols+on+the+induction+of+atrial+fibrillation+in+a+transvenously+paced+sheep+model.">Effect of different pacing protocols on the induction of atrial fibrillation in a transvenously paced sheep model.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology. 24 (6), 925-932 (2001).</li><li>Pag&#233;, P. L., Plumb, V. J., Okumura, K., Waldo, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+animal+model+of+atrial+flutter.">A new animal model of atrial flutter.</a> Journal of the American College of Cardiology. 8 (4), 872-879 (1986).</li><li>Schwartzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+plasma-based,+amiodarone-impregnated+material+decreases+susceptibility+to+atrial+fibrillation+in+a+post-cardiac+surgery+model.">A plasma-based, amiodarone-impregnated material decreases susceptibility to atrial fibrillation in a post-cardiac surgery model.</a> Innovations. 11 (1), 59-63 (2016).</li><li>BCFI vzw. Vetcompendium BCFIvet Available from: <a target="_blank" href="https://www.vetcompendium.be/nl">https://www.vetcompendium.be/nl</a> (2021)</li><li>Swindle, M. M., Smith, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the laboratory. Surgery, anesthesia, imaging, and experimental techniques, Third edition. , (2016).</li><li>Unit for Laboratory Animal Medicine. Guidelines on anesthesia and analgesia in swine Available from: <a target="_blank" href="https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine">https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine</a> (2021)</li><li>Ettrup, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+surgical+techniques+in+the+Gottingen+minipig:+intubation,+bladder+catheterization,+femoral+vessel+catheterization,+and+transcardial+perfusion.">Basic surgical techniques in the Gottingen minipig: intubation, bladder catheterization, femoral vessel catheterization, and transcardial perfusion.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (52), e2652 (2011).</li></ol>

信頼性の高い大型動物モデルは、心房ミオパチーおよびAFの研究およびAFの新規治療法の開発にとって大きな資産である。心房心膜へのペースメーカーリードの移植は、小動物では困難である縦断的なフォローアップおよび反復的な電気生理学的検査を可能にした。ミニブタは扱いやすく、その心臓は構造的にも生理的にも人間の心臓10に類似している。
<p class="jove_content"...

心房細動(AF)は、最も一般的な心臓不整脈であり、有意な罹患率、死亡率、および医療費につながる1。多くの場合、AFは、心房の構造的、電気的、自律的、および収縮性リモデリングによって定義される、根底にある心房ミオパチーの電気的症状にすぎない。この心房ミオパチーは、AFおよび脳卒中2,3をもたらし得る。ほとんどの治療法は電気的リモデリングのみを標的とし、心房の根底にある構造変化(炎症および線維症)を標的としていない4,5,6,7。これはおそらく、現在の治療法が、特により進行した心房ミオパチー8において、わずかにしか効果がない理由の1つです。
再現性のある動物モデルは、心房ミオパチーに存在する炎症および線維症を標的とするために極めて重要である。心房頻脈モデルは、いくつかの大型動物種9、10、11、12で開発されている。これらのモデルでは、心房組織は、電気的、そして最終的には構造的変化を誘発するために、長期間にわたって連続的にペースを合わせられる。頻脈モデルの主な欠点は、心房ミオパチーの構造的徴候が現れるまでの長い期間と、心房ミオパチーの前に電気的異常が発症する臨床症候群にのみ関連することである。理論上のリスクは、長期追跡期間中の線維症によるペーシングリード障害である9。
滅菌心膜炎のモデルにおいて、滅菌タルカムが心房の心外膜表面上に噴霧され、急性炎症および線維化反応を誘発し、心房ミオパチー13、14をもたらす。ブタはヒトの心臓解剖学的および生理学的類似性を有し、したがってブタモデルは高い翻訳的関連性を有する。ミニブタを使用する利点は、従来のブタ株よりもサイズが小さいため取り扱いが容易であり、体重の大幅な増加なしに長期間維持できることです10。これらすべての理由により、ミニブタの滅菌心膜炎は、心房ミオパチーおよび細動の調査のための優れたモデルとなる。このプロトコルとビデオは、異なる研究施設でのこのモデルのセットアップを容易にし、AFの誘導性を研究するためのプロトコルを標準化することを目的としています。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg</td>
			<td>Carfil</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia and preparation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 6.5 mm ID</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>115-65OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External cardioverter-defibrillator</td>
			<td>Innomed</td>
			<td>Cardio-aid 200B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>OK.</td>
			<td>OUB 60321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch</td>
			<td>BD</td>
			<td>381323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope blade size 4</td>
			<td>Miller</td>
			<td>SUS426601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monitor</td>
			<td>GE Medical systems</td>
			<td>2600040-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respirator</td>
			<td>Datex-Ohmeda</td>
			<td>1009-9000-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT 104 / REF 985203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe driver pump</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>082470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial and central venous line placement</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide</td>
			<td>Arrow medical</td>
			<td>EU-22703-EN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arteral catheter 3 French, 8 cm</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>1,15,090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Caresite Luer access device</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>415122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>heparinized saline</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure monitoring set, 195 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T005021M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure tubing 180 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>50P172</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>suture with needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Zealand coating</td>
			<td>446-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound with vascular probe</td>
			<td>Philips healthcare</td>
			<td>EPIQ 7C / REF BZE1723</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical set</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt-tip surgical scissors</td>
			<td>Martin</td>
			<td>11-934-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60 degrees curved Debakey forceps</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>FB403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anatomical forceps</td>
			<td>AS</td>
			<td>13-102-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Debakey forceps</td>
			<td>Geister</td>
			<td>10-0634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery module</td>
			<td>Alsa</td>
			<td>Alsatom SU 140/D MPC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Holders for stainless steel wire</td>
			<td>COBE</td>
			<td>013-123</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mosquito</td>
			<td>Leibinger</td>
			<td>32-01008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, fine</td>
			<td>Delacroix-Chevalier</td>
			<td>50302-21</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, normal</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 77</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader</td>
			<td>Martin</td>
			<td>24-178-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Swann-Morton</td>
			<td>0511</td>
			<td>no. 24</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors for stainless steel wire</td>
			<td>Jakobi</td>
			<td>411830</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spreaders</td>
			<td>AS</td>
			<td>16-058-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw</td>
			<td>Eure-Power</td>
			<td>5000020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw blade</td>
			<td>MicroAire</td>
			<td>ZR-032M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical consumables</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disinfectant: iodine, chlorhexidine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery pencil with push button, cable 5 m</td>
			<td>Dongguan QueenMed Equipment</td>
			<td>ESPB4001LQ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastric tube</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>390.12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilene-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>F2505H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl 3-0, 70 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y423H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouth masks, hair nets</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining</td>
			<td>Oriplast Krayer</td>
			<td>VK00352</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 6-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8711H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel monofilament non-absorbable suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W995</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile drapes</td>
			<td>3M</td>
			<td>9010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze 20 x 10 cm</td>
			<td>Stella</td>
			<td>35921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gown</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steritalc PF3</td>
			<td>Novatech</td>
			<td>16863</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V324H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiac pacing</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>4474</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>2088TC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Frame 3</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>DF H1PU</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Sling Cover</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>SS CEG1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropace cardiac stimulator</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>EPS 320</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>Azure XT DR MRI SureScan</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>Eluna 8 DR-T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>CareLink Encore 29901A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>ICS 3000 DS CD-W US</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medication</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catapressan 150 &#181;g/mL, 1 ml clonidine</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td>BE021402</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazoline 2 g powder</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>BE319794</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Durogesic 50 &#181;g/h fentanyl patches</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose 5%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AE0063</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketalar 50 mg/mL, 10 mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>804101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam 5 mg/ml, 3 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521740</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morfine 10 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl 0.9%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE1323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine</td>
			<td>Pohl Boskamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL</td>
			<td>Aguettant</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plasmalyte 1000 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE0324</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 10 mg/mL, 20 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521810</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protamine 1400 IU/mL, 5 mL</td>
			<td>Leo pharma</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td>95103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol</td>
			<td>AstraZeneca</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL</td>
			<td>Abbvie</td>
			<td>1283-415</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation

心房細動(AF)は、心房の構造リモデリングによって引き起こされる最も一般的な不整脈であり、心房ミオパチーとも呼ばれる。現在の治療法は、電気的異常のみを標的とし、根底にある心房ミオパチーは標的としない。新規治療法の開発のためには、心房ミオパチーの再現性のある大型動物モデルが必要である。本稿では、アーチェナーミニブタにおける無菌心膜炎誘発性心房筋症のモデルを提示する。滅菌心膜炎は、滅菌タルカムを噴霧し、心房心外膜表面上に滅菌ガーゼの層を残すことによって誘導された。これは、心房ミオパチーの病態生理学の2つの重要な要素である炎症および線維症をもたらし、心房をAFの誘導を受けやすくした。2つのペースメーカー電極を各心房に心外膜に配置し、異なるメーカーの2つのペースメーカーに接続した。この戦略により、手術後の特定の時点でのAFの誘導性を決定するために、非侵襲的な心房プログラム刺激を繰り返すことが可能になった。AF誘導性を試験するために異なるプロトコールが用いられた。このモデルの利点は、AF誘導性および炎症および線維症の迅速な誘導(どちらも心房ミオパチーに存在する)およびその再現性を有する、その臨床的関連性である。このモデルは、心房ミオパチーおよびAFを標的とする新規治療法の開発に有用であろう。

罹患率および死亡率: Aachenerミニブタの無菌心膜炎のこのモデルの開発を開始したとき、我々は17頭のブタのうち4頭(23.5%)の周術期死亡率に気づいた:4人のうち3人の死亡は「学習曲線効果」のために最初の6回の手術で発生した。病因は以下の通りであった:術後の呼吸停止のために2匹のブタが死亡した。この問題は、アルフェンタニルの用量を減らすことによって解決された。1?...

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Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

我々は、心房筋症および心房細動(AF)を研究するために、ミニブタにおける滅菌心膜炎モデルを記述する。我々は、外科的および麻酔的技術、血管アクセスのための戦略、およびAFの誘導性を研究するためのプロトコルを提示する。

心房ミオパチーおよび心房細動のモデルとしてのAachenerミニブタにおける滅菌心膜炎

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...

心房ミオパチーは心房細動を引き起こす可能性があり、これはヒトにおいて最も一般的な不整脈である。滅菌心膜炎モデルは、心房ミオパチーの病因に似た信頼性の高い大型動物モデルです。このモデルは、数週間以内に心房ミオパチーの迅速な誘導を提供する。また、反復電気生理学研究は、反復カテーテル法を必要とせずにフォローアップ期間に容易に行うことができる。ヒトと比較して解剖学的および生理学的に類似しているため、ここで提示されたミニブタモデルは、心房ミオパチーおよび心房細動の病態生理学を研究するために使用することができるが、前臨床創薬にも使用することができる。圧力伝導システムを準備することから始めます。5,000国際単位のヘパリンを500ミリリットルの0.9%生理食塩水を含むIVバッグに加える。動物を仰臥位に置き、次に脚を伸ばし、頸動脈設定の血管プローブで超音波を使用して大腿動脈の位置を特定する。鼠径部をクロルヘキシジンで消毒する。超音波ガイダンスを使用して大腿動脈を穿刺し、セルディンガー技術を使用して3つのフレンチシースを挿入します。シースを縫合糸で固定し、トランスデューサに接続してフラッシュします。リアルタイムで動脈血圧を監視します。胸鎖乳突筋の内側境界の溝に5センチメートルの切開を行う。その後、内頸静脈に達するまで鈍く解剖する。静脈の周りの線維組織を除去し、所望のカテーテル挿入部位の周囲にプロリーン6×0の二乗縫合糸を配置して血管制御を得る。セルディンガー法を用いて、3フレンチトリプルルーメンCVCで内頸静脈をカニューレ化する。次に、カテーテルの周りのプロリーン6-0縫合糸を締め付けます。カテーテルのハンドルを胸鎖乳突筋に固定する。3つのカテーテルルミナを別々にトンネルし、両端を皮膚にしっかりと取り付けます。無針注射口に装着し、切開部位を2層に分けて閉じます。胸骨が明らかになるまで、胸骨の中央切開マヌブリウムを剣状突起の3センチメートル下まで行う。剣状突起から尾状に鈍く解剖する。胸骨の内臓側に指または鈍い解剖ハサミを入れ、内臓胸骨表面に続く結合組織を可能な限り除去する。胸骨のこぎりを使用して胸骨を切断します。その後、胸骨スプレッダーを使用して胸腔へのアクセスを拡大し、胸膜の損傷を回避します。心膜を慎重に開き、懸濁縫合糸を使用して手術野から遠ざけてください。リードの固定ネジの伸縮機構をテストした後、リード先端を湾曲した鉗子の上に置き、必要に応じてスタイレットを60度湾曲させます。左心室に圧縮を入れ、左心房の視界を得るためにそれを静かに脇に引っ張ります。左心房を視覚化したら、リードチップをできるだけ肺静脈に近づけ、心室からできるだけ遠くにしっかりと壁に置きます。心房組織に螺旋を伸ばすことによってそれをねじ込む、好ましくはわずかな傾きを有する。素早く作業し、すぐに左心室の圧力を解放します。プログラム可能な電気刺激器またはペースメーカープログラムを使用して、リード線の検出およびペーシングスレッショルドおよびインピーダンスを測定します。高電圧でのペーシング時に心室オーバーキャプチャがないことを確認します。ペースメーカーのリードを右心房に置き、左心房の配置と完全に類似しています。両方のリードが胸郭を正中線に残すようにします。左心房リードは、剣状突起から左脇腹部へ、右心房リード線から右側腹部へ腹部皮下脂肪を通ってトンネルを掘らなければならない。豚の左右の側面にある皮下脂肪にペースメーカーのポケットを作ります。50ヘルツバーストペーシングを実行できるペースメーカーを左心房リードに接続し、別のメーカーのペースメーカーを右心房リードに接続し、ポケットに入れます。心室をそっと脇に引いて心房を再び露出させ、ガーゼで心室を覆います。ディスペンサーを用いて両方の心房の心外膜表面上に滅菌タルカムを噴霧する。心房の心外膜表面に滅菌ガーゼの1つの層を残す。閉鎖を開始する前に、ペースメーカーのリードの位置を最後にもう一度確認してください。ステンレス線を用いて単アクリル3-0及び胸骨を用いて心膜を閉じ、次いで、それぞれビクリルゼロ及びモノクリル3-0を用いて皮下及び皮膚を閉じる。胸骨の傷が治癒したら、フォローアップのために豚をもう一度体重を量り、動物を拘束スリングに入れて手術室に持って行きます。ECGと飽和モニタリングを取り付け、プログラマーの頭を対応するペースメーカーの上に置きます。ペースメーカーに問い合わせる。ペースメーカーの設定で自発的なAFの発生を確認してください。心室警告は、デュアルチャンバーペースメーカーを使用する場合に正常です。インピーダンス、検出、ペーシングのしきい値を決定します。バーストペーシング中に1対1比キャプチャが維持される最短サイクル長で近似した心房有効耐火期間を決定します。ペーシングスパイクの開始から右心房リードの心房脱分極までの時間を測定することにより、左心房リードと右心房リード間の伝導時間を決定します。テキスト原稿に記載されているように3つのプロトコルを実行します。各プロトコールのAF持続時間およびAF誘導性に注意し、次いで、動物が覚醒するか、または他の手順を継続できるようにする。左心房リードの電圧閾値およびインピーダンスの漸進的な増加が経時的に観察され、線維症の増加を示した。有害なペーシングと50ヘルツバーストペーシングプロトコルは、AERPプラス30ミリ秒ペーシングプロトコルよりも成功しました。AF誘導能は手術後2週間で約25%まで増加し始めたAERPプラス30ミリ秒のプロトコルは最も効果が低く、約10%のAF誘導性を示した。有害なペーシングおよび50ヘルツバーストペーシングは、AF誘導性を約40%に増加させた左心房ペースメーカーのこの心房電図は、50ヘルツバーストペーシングの5秒後にAFのエピソードの誘導を示す。一方、この1つでは、AF誘導はありません。左心房組織のマッソンのトリクローム染色は、シャムと比較して、滅菌心膜炎動物においてより高いレベルの間質または傍血管線維症を示した。全心筋領域に対する青色線維性組織面積の割合の盲検定量化は、無菌性心膜炎が偽の手術よりも心房組織においてより多くの傍血管および間質性線維症を誘導することを示した。最も重要なことは、適切な電圧閾値で心室キャプチャなしでペースメーカーのリードを良好に位置決めすることです。このモデルで観察された広範な線維症はリードの交換を禁止しているため、最初の手術後にペースメーカーのリードの問題を修正することは非常に困難です。このプロトコルは外科的および電気生理学的研究に焦点を当てていますが、このモデルはCTおよびMRIを含む組織学および心臓イメージングにも使用できます。また、げっ歯類と比較して、心房組織の量が多いほど、詳細なトランスクリプトームおよびプロテオミクス研究が可能になります。

Research

JoVE Journal

Medicine

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

ストレッチ誘発性心房細動の羊のモデルで高解像度の心内膜と心外膜光学マッピング

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

警備員は、心房細動のために心耳の閉鎖デバイスの左

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

A New Single Chamber Implantable Defibrillator with Atrial Sensing: A Practical Demonstration of Sensing and  Ease of Implantation

心房センシングによる新しいシングルチャンバー植込み型除細動器：センシングと注入の容易さの実用的なデモンストレーション

Implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) terminate ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) with high efficacy and can protect ...

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

心房細動に対する左心耳閉鎖との組み合わせでカテーテルアブレーション

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

心房細動のロボットアブレーション

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

保存された駆出率とメタボリック症候群関連心不全ラットモデルから心房の心筋細胞の単離

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

左心房狭窄による肺静脈動脈化術とグループ 2 肺高血圧症ラット

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Isolation of Atrial Myocytes from Adult Mice

成体マウスからの心房筋細胞の単離

The electrophysiological properties of atrial myocytes importantly affect overall cardiac function. Alterations in the underlying ionic currents ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

心房細動治療における左心房切除中の食道損傷を軽減する食道の冷却または温暖化

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Echocardiographic Evaluation of Atrial Communications before Transcatheter Closure

経カテーテル閉鎖前の心房通信の心エコー検査

Transthoracic (TTE) and transesophageal echocardiography (TEE) is the standard imaging method for atrial septal defect (ASD) and patent foramen ovale ...