Name: sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation
Uploaded: 2021-09-24T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

Dette arbeidet ble støttet av et Industrieel OnderzoeksFonds/Strategisch Basisonderzoek (IOF/SBO) forskningsstipend (PID34923) og et Geconcerteerde Onderzoeksactie (GOA) stipend (PID36444) ved Universitetet i Antwerpen; av et senior klinisk utprøverstipend (til VFS) og forskningsstipend fra Fondet for vitenskapelig forskning Flandern (Søknadsnummer 1842219N, G021019N, G0D0520N og G021420N); ved et forskningsstipend på ERA.Net RUS Plus (2018, Project Consortium 278); av et Vlaamse Interuniversitaire Raad/Interuniversitair Bijzonder OnderzoeksFonds (VLIR/iBOF) stipend (20-VLIR-iBOF-027). Vi takker firmaene Abbott og Boston Scientific for å sponse en stor del av pacemaker-lederne og firmaene Medtronic og Biotronik, for lånet av en pacemakerprogrammerer. Vi takker dyrepersonalet ved Universitetet i Antwerpen dyreanlegg for deres gode omsorg for dyrene.

Denne protokollen er godkjent av Universitetet i Antwerpen etiske komité for dyreforsøk (saksnummer 2019-29) og følger dyrepleieretningslinjene til Universitetet i Antwerpen. Sytten 6 måneder gamle Aachener minipigs (mann, kastrert) som veide ~ 20 kg ble valgt for denne studien.
1. Medisinering og anestesi
<ol><li>Premedikasjon<ol>
<li>Forsikre deg om at grisene er fastet i 12 timer, men med ubegrenset tilgang til vann.</li>
		<li>For sedasjon, administrer følgende i en intramuskulær i...

<ol>
	<li>Hindricks, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+developed+in+collaboration+with+the+European+Association+for+Cardio-Thoracic+Surgery+(EACTS):+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+management+of+atrial+fibrillation+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC)+Developed+with+the+special+contribution+of+the+European+Heart+Rhythm+Association+(EHRA)+of+the+ESC.">2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC.</a> European Heart Journal. 42 (5), 373 (2021).</li><li>Sajeev, J. K., Kalman, J. M., Dewey, H., Cooke, J. C., Teh, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+atrium+and+embolic+stroke:+myopathy+not+atrial+fibrillation+as+the+requisite+determinant.">The atrium and embolic stroke: myopathy not atrial fibrillation as the requisite determinant.</a> JACC. Clinical Electrophysiology. 6 (3), 251-261 (2020).</li><li>Shen, M. J., Arora, R., Jalife, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+myopathy.">Atrial myopathy.</a> JACC: Basic to Translational Science. 4 (5), 640-654 (2019).</li><li>Jalife, J., Kaur, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+remodeling,+fibrosis,+and+atrial+fibrillation.">Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation.</a> Trends in Cardiovascular Medicine. 25 (6), 475-484 (2015).</li><li>Fu, X. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-17A+contributes+to+the+development+of+post-operative+atrial+fibrillation+by+regulating+inflammation+and+fibrosis+in+rats+with+sterile+pericarditis.">Interleukin-17A contributes to the development of post-operative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis.</a> International Journal of Molecular Medicine. 36 (1), 83-92 (2015).</li><li>Liao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRPV4+blockade+suppresses+atrial+fibrillation+in+sterile+pericarditis+rats.">TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats.</a> JCI Insight. 5 (23), 137528 (2020).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+inflammation+in+the+initiation+and+maintenance+of+atrial+fibrillation+and+the+protective+effect+of+atorvastatin+in+a+goat+model+of+aseptic+pericarditis.">Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis.</a> Molecular Medicine Reports. 11 (4), 2615-2623 (2015).</li><li>Vizzardi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+factors+for+atrial+fibrillation+recurrence:+a+literature+review.">Risk factors for atrial fibrillation recurrence: a literature review.</a> Journal of Cardiovascular Medicine. 15 (3), 235-253 (2014).</li><li>Dosdall, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+atrial+fibrillation+causes+left+ventricular+dysfunction+in+dogs+but+not+goats:+experience+with+dogs,+goats,+and+pigs.">Chronic atrial fibrillation causes left ventricular dysfunction in dogs but not goats: experience with dogs, goats, and pigs.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 305 (5), 725-731 (2013).</li><li>Schuttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+atrial+fibrillation.">Animal models of atrial fibrillation.</a> Circulation Research. 127 (1), 91-110 (2020).</li><li>Wijffels, M. C., Kirchhof, C. J., Dorland, R., Allessie, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+begets+atrial+fibrillation.+A+study+in+awake+chronically+instrumented+goats.">Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats.</a> Circulation. 92 (7), 1954-1968 (1995).</li><li>Willems, R., Ector, H., Holemans, P., Van De Werf, F., Heidbuchel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+different+pacing+protocols+on+the+induction+of+atrial+fibrillation+in+a+transvenously+paced+sheep+model.">Effect of different pacing protocols on the induction of atrial fibrillation in a transvenously paced sheep model.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology. 24 (6), 925-932 (2001).</li><li>Pag&#233;, P. L., Plumb, V. J., Okumura, K., Waldo, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+animal+model+of+atrial+flutter.">A new animal model of atrial flutter.</a> Journal of the American College of Cardiology. 8 (4), 872-879 (1986).</li><li>Schwartzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+plasma-based,+amiodarone-impregnated+material+decreases+susceptibility+to+atrial+fibrillation+in+a+post-cardiac+surgery+model.">A plasma-based, amiodarone-impregnated material decreases susceptibility to atrial fibrillation in a post-cardiac surgery model.</a> Innovations. 11 (1), 59-63 (2016).</li><li>BCFI vzw. Vetcompendium BCFIvet Available from: <a target="_blank" href="https://www.vetcompendium.be/nl">https://www.vetcompendium.be/nl</a> (2021)</li><li>Swindle, M. M., Smith, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the laboratory. Surgery, anesthesia, imaging, and experimental techniques, Third edition. , (2016).</li><li>Unit for Laboratory Animal Medicine. Guidelines on anesthesia and analgesia in swine Available from: <a target="_blank" href="https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine">https://az.research.umich.edu/animalcare/guidelines/guidelines-anesthesia-and-analgesia-swine</a> (2021)</li><li>Ettrup, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+surgical+techniques+in+the+Gottingen+minipig:+intubation,+bladder+catheterization,+femoral+vessel+catheterization,+and+transcardial+perfusion.">Basic surgical techniques in the Gottingen minipig: intubation, bladder catheterization, femoral vessel catheterization, and transcardial perfusion.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (52), e2652 (2011).</li></ol>

En pålitelig stor dyremodell er en viktig ressurs for studiet av atriemyopati og AF og utvikling av nye terapier for AF. Implantasjon av pacemaker fører på atrie epikardiet tillot en langsgående oppfølging og repeterende elektrofysiolog testing, noe som er vanskelig hos små dyr. Minipigs er enkle å håndtere, og deres hjerter er strukturelt og fysiologisk lik menneskehjertet10.
Den sterile perikardittmodellen er relativt grei sammenlignet med kontinuerlig atrieta...

Atrieflimmer (AF) er den mest utbredte hjertearytmi, noe som fører til betydelig sykelighet, dødelighet og helseutgifter1. I mange tilfeller er AF bare det elektriske symptomet på den underliggende atriemyopatien, som er definert av strukturell, elektrisk, autonom og kontraktil ombygging av atriene. Denne atriemyopatien kan føre til AF og hjerneslag 2,3. De fleste terapier retter seg bare mot den elektriske ombyggingen, men retter seg ikke mot de underliggende strukturelle endringene i atriene (betennelse og fibrose)4,5,6,7. Dette er sannsynligvis en av grunnene til at dagens terapier bare er marginalt effektive, spesielt i mer avansert atriemyopati8.
En reproduserbar dyremodell er avgjørende for å målrette betennelsen og fibrosen som er tilstede i atriemyopati. Atrie takypacing modeller er utviklet i flere store dyrearter 9,10,11,12. I disse modellene går atrievevet kontinuerlig i lange perioder for å indusere elektriske og til slutt strukturelle endringer. De største ulempene ved takykpacing modeller er den lange varigheten før strukturelle tegn på atriemyopati vises og deres relevans bare for kliniske syndromer der elektriske abnormiteter utvikler seg før atriemyopati. En teoretisk risiko er pacing-lead failure på grunn av fibrose under lang oppfølging9.
I modeller av steril perikarditt sprøytes sterilt talkum over atariens epikarielle overflate for å indusere en akutt inflammatorisk og fibrotisk reaksjon, noe som resulterer i atriemyopati13,14. Griser har hjerteanatomi og fysiologi som ligner på mennesker, og derfor har svinemodeller høy translasjonell relevans. Fordelene ved å bruke minipigs er at de er lettere å håndtere på grunn av deres mindre størrelse enn konvensjonelle grisstammer og kan opprettholdes i lang tid uten noen betydelig økning i kroppsvekt10. Alle disse grunnene gjør steril perikarditt i minipigs en utmerket modell for undersøkelse av atriemyopati og fibrillasjon. Denne protokollen og videoen tar sikte på å lette oppsettet av denne modellen i forskjellige forskningsfasiliteter og standardisere protokoller for å studere inducibility av AF.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aachener minipig, 6-months old, male, castrated, weight 15-25 kg</td>
			<td>Carfil</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia and preparation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 6.5 mm ID</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>115-65OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External cardioverter-defibrillator</td>
			<td>Innomed</td>
			<td>Cardio-aid 200B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>OK.</td>
			<td>OUB 60321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intravenous catheter 22 GA, 1 Inch</td>
			<td>BD</td>
			<td>381323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope blade size 4</td>
			<td>Miller</td>
			<td>SUS426601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monitor</td>
			<td>GE Medical systems</td>
			<td>2600040-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respirator</td>
			<td>Datex-Ohmeda</td>
			<td>1009-9000-000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT 104 / REF 985203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe driver pump</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td>082470</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial and central venous line placement</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-lumen central venous catheterization set, 7 French, 16 cm, 0.032 Inch guide</td>
			<td>Arrow medical</td>
			<td>EU-22703-EN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arteral catheter 3 French, 8 cm</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>1,15,090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Caresite Luer access device</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>415122-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluids: IV bags of Plasmalyte, Glucose 5%, NaCl 0.9% (500 mL or 1000 mL)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>heparinized saline</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needles: 18 Ga / 40 mm and 22 Ga / 40 mm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure monitoring set, 195 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T005021M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure tubing 180 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>50P172</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>suture with needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes Luerlok: 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL, 50 mL</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Zealand coating</td>
			<td>446-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound with vascular probe</td>
			<td>Philips healthcare</td>
			<td>EPIQ 7C / REF BZE1723</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical set</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blunt-tip surgical scissors</td>
			<td>Martin</td>
			<td>11-934-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60 degrees curved Debakey forceps</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>FB403</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anatomical forceps</td>
			<td>AS</td>
			<td>13-102-16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Debakey forceps</td>
			<td>Geister</td>
			<td>10-0634</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery module</td>
			<td>Alsa</td>
			<td>Alsatom SU 140/D MPC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Holders for stainless steel wire</td>
			<td>COBE</td>
			<td>013-123</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mosquito</td>
			<td>Leibinger</td>
			<td>32-01008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, fine</td>
			<td>Delacroix-Chevalier</td>
			<td>50302-21</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needledriver, normal</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 77</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader</td>
			<td>Martin</td>
			<td>24-178-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel</td>
			<td>Swann-Morton</td>
			<td>0511</td>
			<td>no. 24</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors for stainless steel wire</td>
			<td>Jakobi</td>
			<td>411830</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spreaders</td>
			<td>AS</td>
			<td>16-058-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw</td>
			<td>Eure-Power</td>
			<td>5000020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternum saw blade</td>
			<td>MicroAire</td>
			<td>ZR-032M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical consumables</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disinfectant: iodine, chlorhexidine</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery pencil with push button, cable 5 m</td>
			<td>Dongguan QueenMed Equipment</td>
			<td>ESPB4001LQ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gastric tube</td>
			<td>Vygon</td>
			<td>390.12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mersilene-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>F2505H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl 3-0, 70 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y423H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouth masks, hair nets</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oriflex-4 vacuum flask for surgical draining</td>
			<td>Oriplast Krayer</td>
			<td>VK00352</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 6-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8711H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel monofilament non-absorbable suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>W995</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile drapes</td>
			<td>3M</td>
			<td>9010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze 20 x 10 cm</td>
			<td>Stella</td>
			<td>35921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gown</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steritalc PF3</td>
			<td>Novatech</td>
			<td>16863</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl-0, 75 cm</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V324H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiac pacing</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Fineline II Sterox EZ 58 cm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>4474</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar pacing lead Tendril STS 58 cm</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>2088TC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Frame 3</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>DF H1PU</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ellegaard G&#246;ttingen Minipig Sling Cover</td>
			<td>Lomir</td>
			<td>SS CEG1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropace cardiac stimulator</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>EPS 320</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>Azure XT DR MRI SureScan</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>Eluna 8 DR-T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for pacing</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>CareLink Encore 29901A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker programmer for sensing</td>
			<td>Biotronik</td>
			<td>ICS 3000 DS CD-W US</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medication</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 0.5 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catapressan 150 &#181;g/mL, 1 ml clonidine</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td>BE021402</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cefazoline 2 g powder</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>BE319794</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordarone 50 mg/mL, 3 mL amiodarone</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Durogesic 50 &#181;g/h fentanyl patches</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucose 5%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AE0063</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketalar 50 mg/mL, 10 mL</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>804101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lanoxin 0.25 mg/mL, 2 mL digoxine</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marcaine 0.5% + adrenaline 1:200,000</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam 5 mg/ml, 3 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521740</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morfine 10 mg/mL, 1 mL</td>
			<td>Sterop</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl 0.9%, 500 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE1323</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitro Pohl 1 mg/mL, 5 mL nitroglycerine</td>
			<td>Pohl Boskamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Noradrenaline 1 mg/mL, 4 mL</td>
			<td>Aguettant</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plasmalyte 1000 mL</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>AKE0324</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 10 mg/mL, 20 mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>3521810</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protamine 1400 IU/mL, 5 mL</td>
			<td>Leo pharma</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rapifen 0.5 mg/mL, 2 mL</td>
			<td>Janssen-Cilag</td>
			<td>95103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seloken 1 mg/mL, 5 mL metoprolol</td>
			<td>AstraZeneca</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane Quick Fill 100% sevoflurane, 250 mL</td>
			<td>Abbvie</td>
			<td>1283-415</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tracrium 10 mg/mL, 5 mL atracurium</td>
			<td>Aspen</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

sterile pericarditis in aachener minipigs as a model for atrial myopathy and atrial fibrillation

Atrieflimmer (AF) er den vanligste arytmi forårsaket av strukturell ombygging av atriene, også kalt atriemyopati. Nåværende terapier retter seg bare mot de elektriske abnormitetene og ikke den underliggende atriemyopatien. For utvikling av nye terapier er det nødvendig med en reproduserbar stor dyremodell av atriemyopati. Dette papiret presenterer en modell av steril perikardittindusert atriemyopati i Aachener minipigs. Steril perikarditt ble indusert ved sprøyting av sterilt talkum og etterlot et lag med steril gasbind over atrie epikardialoverflaten. Dette førte til betennelse og fibrose, to viktige komponenter i patofysiologien til atriemyopati, noe som gjorde atriene utsatt for induksjon av AF. To pacemakerelektroder ble plassert episk på hvert atrium og koblet til to pacemakere fra forskjellige produsenter. Denne strategien tillot gjentatt ikke-invasiv atrieprogrammert stimulering for å bestemme inducibility av AF på bestemte tidspunkter etter operasjonen. Ulike protokoller for å teste AF-inducibility ble brukt. Fordelene ved denne modellen er dens kliniske relevans, med AF-inducibility og rask induksjon av betennelse og fibrose-begge tilstede i atrial myopati- og dens reproduserbarhet. Modellen vil være nyttig i utviklingen av nye terapier rettet mot atriemyopati og AF.

Sykelighet og dødelighet: Da vi begynte å utvikle denne modellen av steril perikarditt i Aachener-minipigs, la vi merke til perioperativ dødelighet på 4 av 17 griser (23,5%): 3 av 4 dødsfall skjedde i de første 6 operasjonene på grunn av en "læringskurveeffekt". Etiologiene var følgende: 2 griser døde på grunn av postoperativ respiratorisk arrestasjon; dette problemet ble løst ved å redusere dosen av alfentanil. En gris døde på grunn av ventrikulær fibrillasjon under den første pacing...

Watch this Scientific Journal Video about Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation at JoVE.com

Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

Vi beskriver en steril perikardittmodell i minipigs for å studere atriemyopati og atrieflimmer (AF). Vi presenterer kirurgiske og bedøvelsesteknikker, strategier for vaskulær tilgang og en protokoll for å studere inducibility av AF.

Steril perikarditt i Aachener Minipigs Som modell for atrie myopati og atrieflimmer

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...

Atriemyopati kan resultere i atrieflimmer, som er den vanligste arytmi hos mennesker. Den sterile perikardittmodellen er en pålitelig, stor dyremodell som ligner patogenesen av atriemyopati. Denne modellen gir en rask induksjon av atriemyopati i løpet av få uker.Også gjentatte elektrofysiologistudier kan lett utføres i en oppfølgingsperiode uten behov for gjentatte kateteriseringer. På grunn av likheten i anatomi og fysiologi sammenlignet med mennesker, kan minipigmodellen som presenteres her brukes til å studere patofysiologien til atriemyopati og atrieflimmer, men kan også brukes i preklinisk legemiddeloppdagelse. Begynn med å forberede trykkledende system.Tilsett 5000 internasjonale enheter heparin i en IV-pose med 500 milliliter 0,9% saltvann. Plasser dyret i liggende stilling, utvid deretter benet og finn lårarterien ved hjelp av ultralyd med den vaskulære sonden i karotisinnstillingen. Desinfiser inguinalsonen med klorhexidin.Punkter lårarterien ved hjelp av ultralydveiledning og sett inn en 3 fransk kappe ved hjelp av Seldinger-teknikken. Fest hylsen med suturen og koble den til svingeren for å skylle. Overvåk det arterielle blodtrykket i sanntid.Lag et fem centimeter snitt i sporet ved medial grensen til sternocleidomastoid muskelen. Deretter dissekerer du direkte til den indre jugularvenen er nådd. Fjern fibrøst vev rundt venen og plasser en Prolene 6 x 0 kvadrert sutur rundt ønsket kateteriseringssted for å få karkontroll.Kanylere den indre jugularvenen med en 3 fransk trippel-lumen CVC ved hjelp av Seldinger-teknikken. Stram deretter Prolene 6-0-suturen rundt kateteret. Fest håndtaket på kateteret til sternocleidomastoid muskelen.Tunneler de tre kateterslysene separat og fest endene godt til huden. Sett på nålefri injeksjonsport, og lukk deretter snittstedet i to lag. Lag en median snittmanubrium av brystbenet til tre centimeter under xiphoid-prosessen til brystbenet blir tydelig.Dissekerer årsaksmessig fra xiphoid-prosessen. Sett en finger eller stump dissekering saks på den viscerale siden av brystbenet og fjern bindevev etter den viscerale brystoverflaten så langt som mulig. Bruk brystsagen til å spalte brystbenet.Bruk deretter brystsprederen til å forstørre tilgangen til thoraxhulen, og unngå å skade pleuraen. Åpne perikardiet forsiktig og bruk suspensjonssuginger for å holde det utenfor det kirurgiske feltet. Etter å ha testet forlengelses- og tilbaketrekkingsmekanismen til ledningens fikseringsskrue, legg blyspissen på en buet tang og kurve stylet med 60 grader, om nødvendig.Sett en komprimering på venstre ventrikel og trekk den forsiktig til side for å få utsikt over venstre atrium. Ved visualisering av venstre atrium, legg blyspissen på veggen så nært som mulig til lungeårene og så langt som mulig fra ventrikelen. Skru den inn ved å forlenge helixen inn i atrievevet, helst med en liten helling.Arbeid raskt og slipp trykket på venstre ventrikel umiddelbart. Mål sensor- og tempoterskelen og impedansen til ledningen ved hjelp av en programmerbar elektrisk stimulator eller pacemakerprogram. Forsikre deg om at det ikke er ventrikkel over fangst ved pacing ved høye spenninger.Plasser en pacemakerledning på høyre atrium helt analogt med plasseringen av venstre atrieledning. Sørg for at begge ledningene forlater thoraxen midt pålinjen. Venstre atrieledning må tunneleres gjennom abdominal subkutant fett fra xiphoid-prosessen til venstre flanke og høyre atrieledning til høyre flanke.Lag en pacemakerlomme i det subkutane fettet på venstre og høyre flanke av grisen. Koble en pacemaker som er i stand til å utføre 50 Hertz burst pacing med venstre atrieledning, og en pacemaker fra en annen produsent med høyre atria bly, og plasser dem deretter inne i lommene. Utsett atriene igjen ved å forsiktig trekke til side ventriklene, og dekk deretter ventriklene med gasbind.Spray sterilt talkum over epikarialoverflaten til begge atriene ved hjelp av dispenseren. La ett lag steril gasbind være på atriens epikardiale overflate. Kontroller posisjonen til pacemakerens leder en siste gang før du begynner å stenge.Lukk perikardiumet ved hjelp av monokryl 3-0 og brystbenet ved hjelp av ledningen i rustfritt stål, lukk deretter subkutan og huden ved hjelp av henholdsvis Vicryl null og monocryl 3-0. Etter at brystsårene har helbredet, vei grisen igjen for oppfølging, legg deretter dyret i en begrensende slynge og ta den med til operasjonssalen. Fest EKG og metningsovervåking og plasser programmererhodene over de tilsvarende pacemakerne.Forhør pacemakeren. Kontroller pacemakerinnstillingene for forekomsten av spontan AF. En ventrikulær advarsel er normal når du bruker en fartsmaker med to kammer. Bestemme impedans- og sensing- og pacing-terskler.Bestem atrie effektiv ildfast periode tilnærmet av den korteste sykluslengden der en en-til-en-forholdsfangst opprettholdes under burst pacing. Bestem ledningstiden mellom venstre og høyre atrieledninger ved å måle tiden mellom initieringen av pacing-spissen og atriedepolariseringen på høyre atrieledning. Utfør tre protokoller som beskrevet i tekstmanuskriptet.Legg merke til AF-varigheten og AF-inducibility for hver protokoll, og la deretter dyret våkne eller fortsette med andre prosedyrer. En gradvis økning i spenningsterskelen og impedansen til venstre atrieledning ble observert over tid, noe som indikerer økt fibrose. Skadelig pacing og 50 Hertz burst pacing protokoller var mer vellykket enn AERP pluss 30 millisekunder pacing protokoll.AF inducibility begynte å øke to uker etter operasjonen opp til ca 25%AERP pluss 30 millisekunder protokollen var minst effektiv, viser ca 10%AF inducibility. Skadelig pacing og 50 Hertz burst pacing økt AF inducibility til ca 40%Dette atrie elektrogram av venstre atrie pacemaker viser induksjon av en episode av AF etter fem sekunder av 50 Hertz burst pacing. Mens i denne er det ingen AF-induksjon.Massons trichrome farging av venstre atrievev viste høyere nivåer av interstitiell eller paravaskulær fibrose hos de sterile perikardittdyrene sammenlignet med shams. Blindet kvantifisering av prosentandelen av blått fibrotisk vevsområde i forhold til det totale myokardområdet viste at steril perikarditt induserer mer paravaskulær og interstitiell fibrose i atrievev enn sham kirurgi. Det viktigste er å oppnå god posisjonering av pacemakerens ledninger med tilstrekkelig spenningsterskel og uten ventrikulær fangst.Det er svært vanskelig å rette opp problemer med pacemaker fører etter den første operasjonen fordi den omfattende fibrosen observert i denne modellen forbyr utskifting av ledningene. Denne protokollen fokuserer på kirurgiske og elektrofysiologiske studier, men modellen kan også brukes til histologi og hjerteavbildning, inkludert CT og MR. Også, sammenlignet med gnagere, gir den større mengden atrievev detaljerte transkripsjons- og proteomiske studier.

Research

JoVE Journal

Medicine

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

Vekteren venstre atrie vedheng Closure Enhet for atrieflimmer

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

A New Single Chamber Implantable Defibrillator with Atrial Sensing: A Practical Demonstration of Sensing and  Ease of Implantation

En ny singel Chamber implantert defibrillator med Atrial Sensing: en praktisk demonstrasjon av Sensing og Brukervennlighet Implantasjon

Implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) terminate ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) with high efficacy and can protect ...

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

Kateterablasjon i kombinasjon med venstre atrie vedheng Closure for atrieflimmer

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

Robotic ablasjon av atrieflimmer

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Isolering av Atrial Cardiomyocytes fra en rotte modell av Metabolsk syndrom-relaterte hjertesvikt med bevarte utstøting brøk

In this article, we describe an optimized, Langendorff-based procedure for the isolation of single-cell atrial cardiomyocytes (ACMs) from a rat model of ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Venstre Atrial stenose indusert lunge venøse Arterialization og gruppe 2 pulmonal hypertensjon i rotte

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Isolation of Atrial Myocytes from Adult Mice

Isolering av atrieflimmer myocytter fra voksen mus

The electrophysiological properties of atrial myocytes importantly affect overall cardiac function. Alterations in the underlying ionic currents ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

Kjøling eller oppvarming av spiserøret for å redusere esophageal skade under venstre atriefasjon ablasjon i behandling av atrieflimmer

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Echocardiographic Evaluation of Atrial Communications before Transcatheter Closure

Ekkokardiografisk evaluering av atriekommunikasjon før transkateteravslutning

Transthoracic (TTE) and transesophageal echocardiography (TEE) is the standard imaging method for atrial septal defect (ASD) and patent foramen ovale ...