Name: myocardial infarction by percutaneous embolization coil deployment in a swine model
Uploaded: 2021-11-04T13:00:00
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Wir danken dem Center of Comparative Medicine and Bioimaging of Catalonia (CMCiB) und den Mitarbeitern für ihren Beitrag zur Durchführung von Tiermodellen. Diese Arbeit wurde vom Instituto de Salud Carlos III (PI18/01227, PI18/00256, INT20/00052), der Sociedad Española de Cardiología und der Generalitat de Catalunya [2017-SGR-483] unterstützt. Diese Arbeit wurde auch durch die Projekte Red de Terapia Celular - TerCel [RD16/0011/0006] und CIBER Cardiovascular [CB16/11/00403] im Rahmen des Plan Nacional de I+D+I finanziert und durch die ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) kofinanziert. Dr. Fadeuilhe wurde durch ein Stipendium der Spanischen Gesellschaft für Kardiologie (Madrid, Spanien) unterstützt.

Diese Studie wurde von der Ethikkommission der Animal Experimentation Unit des deutschen Trias i Pujol Health Research Institute (IGTP) und Regierungsbehörden (Generalitat de Catalunya; Code: 10558 und 11208) und entspricht allen Richtlinien für die Verwendung von Tieren in Forschung und Lehre gemäß dem Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Versuchstieren25.
1. Vorverfahrensvorbereitung der Tiere
<ol><li>Verwenden Sie gekreuzte Landrasse X ...

<ol>
	<li>Khan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+epidemiology+of+ischemic+heart+disease:+Results+from+the+global+burden+of+disease+study.">Global epidemiology of ischemic heart disease: Results from the global burden of disease study.</a> Cureus. 12 (7), 9349 (2020).</li><li>Bhatt, A. S., Ambrosy, A. P., Velazquez, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adverse+remodeling+and+reverse+remodeling+after+myocardial+infarction.">Adverse remodeling and reverse remodeling after myocardial infarction.</a> Current Cardiology Reports. 19 (8), 71 (2017).</li><li>Verma, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+implications+of+left+ventricular+mass+and+geometry+following+myocardial+infarction:+The+VALIANT+(VALsartan+In+Acute+myocardial+iNfarcTion)+echocardiographic+study.">Prognostic implications of left ventricular mass and geometry following myocardial infarction: The VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion) echocardiographic study.</a> JACC: Cardiovascular Imaging. 1 (5), 582-591 (2008).</li><li>Konstam, M., Kramer, D., Patel, A., Maron, M., Udelson, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+remodeling+in+heart+failure:+current+concepts+in+clinical+significance+and+assessment.">Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment.</a> JACC. Cardiovascular Imaging. 4 (1), 98-108 (2011).</li><li>Srikanth, G., Prakash, P., Tripathy, N., Dikshit, M., Nityanand, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+a+rat+model+of+myocardial+infarction+with+a+high+survival+rate:+A+suitable+model+for+evaluation+of+efficacy+of+stem+cell+therapy.">Establishment of a rat model of myocardial infarction with a high survival rate: A suitable model for evaluation of efficacy of stem cell therapy.</a> Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine. 5 (1), 30 (2009).</li><li>Wu, Y., Yin, X., Wijaya, C., Huang, M. -. H., McConnell, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+myocardial+infarction+in+rats.">Acute myocardial infarction in rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. 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C., Post, M., Simons, M., Annex, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+physiology:+porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+pre-clinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational physiology: porcine models of human coronary artery disease: implications for pre-clinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> Journal of Applied Physiology. 94 (5), 1689-1701 (2003).</li><li>Tsang, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochemistry and Function. 34 (3), 113 (2016).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure.">Large animal models of heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>G&#225;lvez-Mont&#243;n, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transposition+of+a+pericardial-derived+vascular+adipose+flap+for+myocardial+salvage+after+infarct.">Transposition of a pericardial-derived vascular adipose flap for myocardial salvage after infarct.</a> Cardiovascular Research. 91 (4), 659-667 (2011).</li><li>G&#225;lvez-Mont&#243;n, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+two+pre-clinical+myocardial+infarct+models:+coronary+coil+deployment+versus+surgical+ligation.">Comparison of two pre-clinical myocardial infarct models: coronary coil deployment versus surgical ligation.</a> Journal of Translational Medicine. 12, 137 (2014).</li><li>Domkowski, P. W., Hughes, G. C., Lowe, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ameroid+constrictor+versus+hydraulic+occluder:+creation+of+hibernating+myocardium.">Ameroid constrictor versus hydraulic occluder: creation of hibernating myocardium.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 69 (6), 1984 (2000).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+ischemic+area+and+coronary+flow+with+ameroid+size+in+a+porcine+model.">Correlation of ischemic area and coronary flow with ameroid size in a porcine model.</a> Journal of Surgical Research. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Weism&#252;ller, P., Mayer, U., Richter, P., Heieck, F., Kochs, M., Hombach, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemical+ablation+by+subendocardial+injection+of+ethanol+via+catheter+-+preliminary+results+in+the+pig+heart.">Chemical ablation by subendocardial injection of ethanol via catheter - preliminary results in the pig heart.</a> European Heart Journal. 12 (11), 1234-1239 (1991).</li><li>Haines, D., Verow, A., Sinusas, A., Whayne, J., DiMarco, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+ethanol+ablation+in+swine:+characterization+of+myocardial+injury+in+target+and+remote+vascular+beds.">Intracoronary ethanol ablation in swine: characterization of myocardial injury in target and remote vascular beds.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 5 (1), 41-49 (1994).</li><li>Li, K., Wagner, L., Moctezuma-Ramirez, A., Vela, D., Perin, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+percutaneous+myocardial+infarction+model+in+pigs+and+its+effect+on+left+ventricular+function.">A robust percutaneous myocardial infarction model in pigs and its effect on left ventricular function.</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. , (2021).</li><li>Eldar, M., Ohad, D., Bor, A., Varda-Bloom, N., Swanson, D., Battler, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+closed-chest+pig+model+of+sustained+ventricular+tachycardia.">A closed-chest pig model of sustained ventricular tachycardia.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology : PACE. 17 (10), 1603-1609 (1994).</li><li>Dib, N., Diethrich, E. B., Campbell, A., Gahremanpour, A., McGarry, M., Opie, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+percutaneous+swine+model+of+myocardial+infarction.">A percutaneous swine model of myocardial infarction.</a> Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 53 (3), 256-263 (2006).</li><li>National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 8th ed. , (2011).</li><li>Carter, C., Girod, D., Hurwitz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+cardiac+catheterization+of+the+neonate.">Percutaneous cardiac catheterization of the neonate.</a> Pediatrics. 55 (5), 662-665 (1975).</li><li>Koudstaal, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+functional+outcome+assessment+in+pigs.">Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (86), e51269 (2014).</li><li>Kumar, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+myocardial+infarction:+Mainstay+in+clinical+translation.">Animal models of myocardial infarction: Mainstay in clinical translation.</a> Regulatory Toxicology And Pharmacology RTP. 76, 221-230 (2016).</li></ol>

Eine Spule, die in einer Koronararterie eingesetzt wird, bietet ein reproduzierbares und konsistentes präklinisches, nicht reperfundiertes MI-Modell bei Schweinen, mit dem neue kardiovaskuläre therapeutische Strategien entwickelt und getestet werden können.
In unseren Händen betrug die Mortalität bei der Nachuntersuchung 19% im Zusammenhang mit Komplikationen der MI, meist innerhalb der ersten 24 Stunden des Eingriffs. Alle diese Todesfälle stehen im Zusammenhang mit der natürlichen Ges...

Myokardinfarkt (MI) ist weltweit die häufigste Ursache für Mortalität, Morbidität und Behinderung1. Trotz der derzeitigen therapeutischen Fortschritte entwickelt ein erheblicher Teil der Patienten einen nachteiligen ventrikulären Umbau und eine fortschreitende Herzinsuffizienz nach MI, was zu einer schlechten Prognose aufgrund ventrikulärer Dysfunktion und plötzlichem Tod führt 2,3,4. Neue therapeutische Optionen zur Reparatur und/oder Regeneration von verletztem Myokard stehen daher auf dem Prüfstand, und translationale MI-Tiermodelle sind entscheidend für die Prüfung ihrer Sicherheit und Wirksamkeit. Obwohl mehrere Modelle für die kardiovaskuläre Forschung verwendet wurden, darunter Ratten5,6, Mäuse7,8, Hunde9 und Schafe 10, sind Schweine aufgrund ihrer hohen Ähnlichkeit mit dem Menschen in Bezug auf Herzgröße, Koronararterienanatomie, Herzkinetik, Physiologie, Stoffwechsel und den Post-MI-Heilungsprozess eine der besten Optionen für die Modellierung von Herzischämiestudien11. 12,13,14,15.
In diesem Zusammenhang stehen viele verschiedene offen-chirurgische und perkutane Ansätze zur Verfügung, um MI-Schweinemodelle zu entwickeln. Der Ansatz der offenen Brust beinhaltet ein linkslaterales Thorakotomieverfahren und ist unter anderem bei der Durchführung einer chirurgischen Koronararterienligatur 16,17, einer myokardischen Kryoverletzung, einer Kauterisation 12 und der Platzierung der Koronararterien eines hydraulischen Okkluds 18 oder eines ameroiden Konstriktors 19 nützlich. Die chirurgische Koronarokklusion wurde ausgiebig eingesetzt, um neue therapeutische Optionen wie kardiale Gewebezüchtung und Zelltherapie zu testen, da sie einen breiten Zugang und eine visuelle Beurteilung des Herzens ermöglicht. Im Gegensatz zu menschlicher MI kann es jedoch zu chirurgischen Adhäsionen, angrenzender Narbenbildung und postoperativer Entzündungkommen 17. Myokard-Kryo-Verletzung und Kauterisation sind leicht reproduzierbare Techniken, reproduzieren aber nicht die pathophysiologische MI-Progression, die beim Menschen beobachtet wurde12. Auf der anderen Seite wurden mehrere perkutane Techniken entwickelt, um eine vorübergehende oder dauerhafte Koronarblockade zu erzeugen. Diese umfassen die transkoronare oder intrakoronare Ethanolablation 20,21, die Okklusion durch Ballonangioplastie 22 oder die Abgabe thrombogener Materialien wie Agarosegelkügelchen 23, Fibrinogengemische9 oder Spulenembolisation 17,24. Während die Ballonangioplastie besser für Ischämie- / Reperfusionsstudien geeignet ist, ist der Einsatz von Koronarspulen eine der besten Optionen für die Modellierung von nicht revaskularisiertem MI. Dieser perkutane Ansatz ist machbar, konsistent reproduzierbar und vermeidet eine Operation am offenen Brustkorb. Es ermöglicht eine präzise Kontrolle der Infarktstelle und führt zu einer Pathophysiologie, die der eines menschlichen, nicht reperfundierten MI ähnelt. Darüber hinaus eignet sich die Spulenembolisation zur Modellierung von akuter, subakuter oder chronischer MI; chronische kongestive Herzinsuffizienz; oder Herzklappenerkrankung17.
Das vorliegende Protokoll zielt darauf ab, zu beschreiben, wie ein MI-Schweinemodell durch permanenten Spuleneinsatz entwickelt werden kann. Kurz gesagt, es umfasst eine perkutane selektive Koronararterienkanülierung durch retrograden Femurzugang. Nach der Koronarangiographie wird eine Spule an der Zielasterarterie unter fluoroskopischer Führung eingesetzt. Schließlich wird eine vollständige Okklusion durch wiederholte Koronarangiographie bestätigt.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>6-F JR4 0-71&#34;guiding catheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>LA6JR40</td>
			<td>6F JR4 90 cm Guiding catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>National Code (NC). 602486</td>
			<td>Adrenaline</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 1 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>NC. 635649</td>
			<td>Atropine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>NC. 694109-1</td>
			<td>Povidone iodine solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupaq 0.3 mg/mL</td>
			<td>Richter Pharma AG</td>
			<td>NC. 578816.6</td>
			<td>Buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dexdomitor 0.5 mg/mL</td>
			<td>Orion Pharma</td>
			<td>NC. 576303.3</td>
			<td>Dexmedetomidine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Draxxin</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NC. 576313.2</td>
			<td>Tulathromycin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMERALD Guidewire</td>
			<td>Cordis</td>
			<td>502-585</td>
			<td>0.035-inch J-tipped wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External defibrillator</td>
			<td>DigiCare</td>
			<td>CS81XVET</td>
			<td>Manual external defibrillator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fendivia 100 &#181;g/h</td>
			<td>Takeda</td>
			<td>NC. 658524.5</td>
			<td>Fentanyl transdermal patch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire Introducer Needle 18 G x 7 cm</td>
			<td>Argon</td>
			<td>GWI1802</td>
			<td>Introducer needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparine 1%</td>
			<td>ROVI</td>
			<td>NC. 641647.1</td>
			<td>Heparin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hi-Torque VersaTurn F</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>1013317J</td>
			<td>0.014-inch 200 cm Guidewire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IsoFlo</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>50019100</td>
			<td>Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamidor</td>
			<td>Richter Pharma AG,</td>
			<td>NC. 580393.7</td>
			<td>Ketamine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine 50 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>NC. 645572.2</td>
			<td>Lidocaine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MD8000vet</td>
			<td>Meditech Equipment</td>
			<td>MD8000vet</td>
			<td>Multi-parameter monitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Laboratorios Normon</td>
			<td>NC. 624437.1</td>
			<td>Midazolam</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prelude.6F.11 cm (4.3&#34;).0.035&#34; (0.89 mm).50 cm (19.7&#34;).Double Ended.Stainless Steel.6F.16</td>
			<td>Merit</td>
			<td>PSI-6F-11-035</td>
			<td>6F Vascular sheath</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propovet Multidosis 10 mg/mL</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NC. 579742.7</td>
			<td>Propofol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M001181370</td>
			<td>150 cm length with 0.017-inch inner diameter Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ruschelit</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>112482</td>
			<td>Endotracheal tube with balloon (#6.5)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SPUR II</td>
			<td>Ambu</td>
			<td>325 012 000</td>
			<td>Airway mask bag unit-ventilation (AMBU)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vasofix 20 G</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4269098</td>
			<td>20 G Cannula</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>1177612</td>
			<td>Iodinated contrast medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VortX-18 Diamond 3 mm/3.3 mm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M0013822030</td>
			<td>Coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>WATO EX-35</td>
			<td>Mindray</td>
			<td>WATO EX-35Vet</td>
			<td>Anesthesia machine</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction by percutaneous embolization coil deployment in a swine model

Der Myokardinfarkt (MI) ist weltweit die häufigste Todesursache. Trotz der Verwendung evidenzbasierter Behandlungen, einschließlich koronarer Revaskularisation und Herz-Kreislauf-Medikamenten, entwickelt ein erheblicher Teil der Patienten einen pathologischen linksventrikulären Umbau und eine fortschreitende Herzinsuffizienz nach MI. Daher wurden neue therapeutische Optionen, wie unter anderem Zell- und Gentherapien, entwickelt, um verletztes Myokard zu reparieren und zu regenerieren. In diesem Zusammenhang sind Tiermodelle von MI von entscheidender Bedeutung, um die Sicherheit und Wirksamkeit dieser experimentellen Therapien vor der klinischen Translation zu untersuchen. Große Tiermodelle wie Schweine werden aufgrund der hohen Ähnlichkeit von Schweinen und menschlichen Herzen in Bezug auf die Anatomie der Koronararterien, die Herzkinetik und den Post-MI-Heilungsprozess gegenüber kleineren bevorzugt. Hier wollten wir ein MI-Modell in Pig durch permanenten Spuleneinsatz beschreiben. Kurz gesagt, es umfasst eine perkutane selektive Koronararterienkanülierung durch retrograden Femurzugang. Nach der Koronarangiographie wird die Spule am Zielzweig unter fluoroskopischer Führung eingesetzt. Schließlich wird eine vollständige Okklusion durch wiederholte Koronarangiographie bestätigt. Dieser Ansatz ist machbar, hochgradig reproduzierbar und emuliert die Pathogenese der menschlichen nicht-revaskularisierten MI, wobei die traditionelle Operation des offenen Brustkorbs und die anschließende postoperative Entzündung vermieden werden. Abhängig von der Zeit des Follow-ups eignet sich die Technik für akute, subakute oder chronische MI-Modelle.

MI-Überlebensraten und -standort Siebenundfünfzig Schweine durchliefen eine Koronarspulenimplantation im LCX-Randast (n = 25; 12 Weibchen und 13 Männchen) oder im LAD zwischen dem ersten und dem zweiten diagonalen Ast (n = 32; 16 Weibchen und 16 Männchen) der Koronararterie und wurden 30 Tage lang nachbeobachtet. Die Überlebensrate der Tiere, die einem MI am LCX-Randzweig unterzogen wurden, betrug 80% (n = 20). Drei Schweine starben infolge tödlicher Komplikationen im Zusammenhang mit einem atri...

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Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myokardinfarkt (MI) Tiermodelle, die den natürlichen Prozess der Krankheit beim Menschen nachahmen, sind entscheidend für das Verständnis pathophysiologischer Mechanismen und die Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit neuer aufkommender Therapien. Hier beschreiben wir ein MI-Schweinemodell, das durch den Einsatz einer perkutanen Embolisationsspule erstellt wurde.

Myokardinfarkt durch perkutane Embolisationsspulenentfaltung in einem Schweinemodell

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Dieses Protokoll ist wichtig, weil es die Durchführung eines Myokardinfarkts in einem translationalen Tiermodell ermöglicht, ähnlich wie beim Menschen. Der Hauptvorteil dieses Verfahrens besteht darin, dass es die traditionelle Operation des offenen Brustkorbs und die anschließende postoperative Entzündung vermeidet. Und ist daher eine der besten Möglichkeiten, den menschlichen Myokardinfarkt nachzuahmen.Diese Technik eignet sich zur Modellierung von Myokardinfarkt und höherem Versagen in Abhängigkeit von der Dissektion des ischämischen Bereichs. Beginnen Sie, indem Sie das betäubte Tier in Rückenlage auf den Operationstisch legen und die Gliedmaßen mit Klebeband oder Verband am Tisch befestigen. Platzieren Sie die Elektrokardiogrammsonden subkutan in den Extremitäten der Tiere, um während des experimentellen Verfahrens Veränderungen im ST-Segment, in den T-Wellen und in der Herzfrequenz aufzuzeichnen.Legen Sie das Pulsoximeter auf die Zunge oder eine Ecke der Lippe des Tieres und die nicht-invasive Druckmanschette auf die Extremität. Messen Sie die Temperatur mit einer Speiseröhrensonde. Reinigen Sie den rechten Oberschenkelbereich mit chirurgischer Seife, gefolgt von abwechselnder antiseptischer Povidon-Jod-Lösung und Alkohol dreimal unter sterilen Bedingungen.Waschen Sie die Hände chirurgisch und tragen Sie steriles Kleid und sterile Handschuhe. Dann bedecken Sie das Tier mit einem sterilen chirurgischen Tuch. Spülen Sie den Nadel-Gefäßmantel-J-gespitzten Draht, den Führungskatheter, den Führungsdraht-Mikrokatheter und das Kontrastmittel-Injektionsverteiler-Kit mit heparinisierter Kochsalzlösung.Lokalisieren Sie die Gabelung zwischen den oberflächlichen und tiefen Oberschenkelarterien mit Ultraschall. Positionieren Sie den Wandler zwei bis drei Zentimeter proximal zur Bifurkation in der gemeinsamen Oberschenkelarterie und richten Sie die Mitte des Wandlers mit der gemeinsamen Oberschenkelarterie aus. Positionieren Sie nun die Nadel in der Mitte des Wandlers und punktieren Sie die Arterie bei einer Winkelung von ca. 45 Grad.Führen Sie anschließend eine sechsfache französische Gefäßhülle mit der modifizierten Seldinger-Technik ein und verabreichen Sie Heparin durch die Scheide. Beginnen Sie mit dem Einsetzen des J-Tip-Drahtes in den JR4r-Führungskatheter und führen Sie den Draht durch den Mantel in die aufsteigende Aorta. Legen Sie den Katheter über die Klappenoberfläche.Schließen Sie nach dem Entfernen des Drahtes den Katheter an das Einspritzverteilersystem an und spülen Sie das gesamte System aus. Aktivieren Sie bei der Durchleuchtung den Katheter in die linke Hauptkoronararterie und injizieren Sie 10 Milliliter jodiertes Kontrastmittel, um das linke Koronarsystem sichtbar zu machen. Führen Sie Angiogramme in den linken vorderen schrägen 40-Grad- und rechten vorderen schrägen 30-Grad-Projektionen durch.Unter fluoroskopischer Führung bewegen Sie den am Mikrokatheter vormontierten 0,014-Zoll-Führungsdraht zur mittleren linken vorderen oder distalen linken zirkumflexen Koronararterie. Führen Sie den Mikrokatheter unter fluoroskopischer Führung durch den Draht an die gewünschte Stelle, an der das Spulenimplantat eingesetzt werden soll. Entfernen Sie den Draht und wählen Sie die Spule aus.Geben Sie die Spule über einen Mikrokatheter ab und injizieren Sie langsam fünf Milliliter jodhaltiges Kontrastmittel unter Durchleuchtung, um die korrekte Position der Spule zu visualisieren. Legen Sie den Draht in einen seitlichen Ast, um Kontrollinjektionen durchzuführen und den Zugang zur Arterie sicherzustellen, wenn eine zweite Spule implantiert werden muss. Warten Sie, bis die Spule thrombosiert und die Arterie verschlossen hat.57 Schweine unterzogen sich einer Koronarspulenimplantation und ihre Angiographie zeigte einen Myokardinfarkt im distalen linken Zirkumflex-Randast oder in der distalen linken vorderen absteigenden Koronararterie. Die Mortalität dieses Modells betrug 19% im Zusammenhang mit Komplikationen der MI.Die Magnetresonanztomographie-Analyse des linken zirkumflexen Randastes und der distalen linksanterioren absteigenden Koronarinfarkte wurde bei allen Tieren 30 Tage nach dem Myokardinfarkt durchgeführt. Die Spulenentfaltung in der linken zirkumflexen marginalen Koronararterie betraf die linksventrikuläre Seitenwand.Während das intraventrikuläre Septum der am stärksten betroffene Bereich in der distalen linken anterioren absteigenden Koronarplatzierung ist. Die infarktierten Bereiche nach der Spulenentwicklung in der linken zirkumflexen marginalen Koronararterie und der distalen linken anterioren absteigenden Koronararkammer wurden ebenfalls nach dem Herzschnitt bestätigt. Zu den wichtigsten Schritten gehört zunächst, den Mikrokatheter in die richtige Position zu bringen.Zweitens, um die richtige Spulengröße zu wählen und drittens, um es richtig zu liefern. Dank dieses Modells können Forscher neue Therapien erforschen und den pathophysiologischen Mechanismus des Myokardinfarkts untersuchen.

Research

JoVE Journal

Medicine

Acute Myocardial Infarction in Rats

Akuter Myokardinfarkt bei Ratten

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Forschung

Medizin

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Myokardinfarkt und Functional Outcome Assessment in Schweine

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

A Hydrogel Construct and Fibrin-based Glue Approach to Deliver Therapeutics in a Murine Myocardial Infarction Model.

Ein Hydrogel Konstruieren und Fibrin-basierte Kleber Umgangs Therapeutics in einem murinen Myokardinfarkt Modell liefern.

The murine MI model is widely recognized in the field of cardiovascular disease, and has consistently been used as a first step to test the efficacy of ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Primärer Ergebnisbeurteilung in einem Schwein Modell eines akuten Myokardinfarkts

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Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myokardinfarkts bei neugeborenen Mäusen, ein Modell von Cardiac Regeneration

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Verbesserung der einen geschlossenen Kasten porcinen Myokardinfarkt Modell durch Standardisierung der Gewebe und Blut Stichprobenverfahren

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A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

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Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Erstellung eines Schweinemodells für postmyokarde Infarkt-Herzinsuffizienz für die Stammzellbehandlung

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Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

Neuartiger perkutaner Ansatz für den Einsatz von 3D gedruckten koronaren Stenose-Implantaten in Schweinemodellen ischämischer Herzkrankheit

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

Intramyokardiale Transplantation von MSC-Loading injizierbaren Hydrogelen nach Myokardinfarkt in einem Murine-Modell

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...