Name: myocardial infarction by percutaneous embolization coil deployment in a swine model
Uploaded: 2021-11-04T13:00:00
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我々は、カタルーニャ比較医学・バイオイメージングセンター(CMCiB)及びスタッフの動物モデル実施への貢献に感謝の意を表する。この研究は、カルロス3世サルード研究所(PI18/01227、PI18/00256、INT20/00052)、スペイン・デ・カルディオロギア協会、カタルーニャ総督府[2017-SGR-483]の支援を受けた。この研究はまた、Red de Terapia Celular - TerCel [RD16/0011/0006]とCIBER Cardiovascular [CB16/11/00403]プロジェクトによって資金提供され、Plan Nacional de I + D + Iの一環として、ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)によって共同出資されました。Fadeuilhe博士は、スペイン心臓病学会(スペイン、マドリード)からの助成金によって支援されました。

この研究は、ドイツ人トリアス・イ・プジョル衛生研究所(IGTP)の動物実験ユニット倫理委員会と政府当局(Generalitat de Catalunya;Code: 10558 および 11208)、実験動物の世話と使用のためのガイド25 で定義されているように、研究および教育における動物の使用に関するすべてのガイドラインに準拠しています。
1. 動物の手続き前準備
<ol><li>交配さ?...

<ol>
	<li>Khan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+epidemiology+of+ischemic+heart+disease:+Results+from+the+global+burden+of+disease+study.">Global epidemiology of ischemic heart disease: Results from the global burden of disease study.</a> Cureus. 12 (7), 9349 (2020).</li><li>Bhatt, A. S., Ambrosy, A. P., Velazquez, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adverse+remodeling+and+reverse+remodeling+after+myocardial+infarction.">Adverse remodeling and reverse remodeling after myocardial infarction.</a> Current Cardiology Reports. 19 (8), 71 (2017).</li><li>Verma, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+implications+of+left+ventricular+mass+and+geometry+following+myocardial+infarction:+The+VALIANT+(VALsartan+In+Acute+myocardial+iNfarcTion)+echocardiographic+study.">Prognostic implications of left ventricular mass and geometry following myocardial infarction: The VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion) echocardiographic study.</a> JACC: Cardiovascular Imaging. 1 (5), 582-591 (2008).</li><li>Konstam, M., Kramer, D., Patel, A., Maron, M., Udelson, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+remodeling+in+heart+failure:+current+concepts+in+clinical+significance+and+assessment.">Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment.</a> JACC. Cardiovascular Imaging. 4 (1), 98-108 (2011).</li><li>Srikanth, G., Prakash, P., Tripathy, N., Dikshit, M., Nityanand, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+a+rat+model+of+myocardial+infarction+with+a+high+survival+rate:+A+suitable+model+for+evaluation+of+efficacy+of+stem+cell+therapy.">Establishment of a rat model of myocardial infarction with a high survival rate: A suitable model for evaluation of efficacy of stem cell therapy.</a> Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine. 5 (1), 30 (2009).</li><li>Wu, Y., Yin, X., Wijaya, C., Huang, M. -. H., McConnell, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+myocardial+infarction+in+rats.">Acute myocardial infarction in rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (48), e2464 (2011).</li><li>Takagawa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarct+size+measurement+in+the+mouse+chronic+infarction+model:+comparison+of+area-+and+length-based+approaches.">Myocardial infarct size measurement in the mouse chronic infarction model: comparison of area- and length-based approaches.</a> Journal of Applied Physiology. 102 (6), 2104-2111 (2007).</li><li>Yang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+cardiac+remodelling+in+mice.">Myocardial infarction and cardiac remodelling in mice.</a> Experimental Physiology. 87 (5), 547-555 (2002).</li><li>Suzuki, M., Asano, H., Tanaka, H., Usuda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+evaluation+of+a+new+canine+myocardial+infarction+model+using+a+closed-chest+injection+of+thrombogenic+material.">Development and evaluation of a new canine myocardial infarction model using a closed-chest injection of thrombogenic material.</a> Japanese Circulation Journal. 63 (11), 900-905 (1999).</li><li>Rienzo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+total+closed+chest+sheep+model+of+cardiogenic+shock+by+percutaneous+intracoronary+ethanol+injection.">A total closed chest sheep model of cardiogenic shock by percutaneous intracoronary ethanol injection.</a> Scientific Reports. 10 (1), 12417 (2020).</li><li>Spannbauer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure+with+reduced+ejection+fraction+(HFrEF).">Large animal models of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF).</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 6, 117 (2019).</li><li>Liu, J., Li, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+porcine+models+of+myocardial+ischemia/infarction+-+Technical+progress,+modified+electrocardiograms+validating,+and+future+application.">Novel porcine models of myocardial ischemia/infarction - Technical progress, modified electrocardiograms validating, and future application.</a> Advances in Electrocardiograms - Clinical Applications. , 175-190 (2012).</li><li>Hughes, G. C., Post, M., Simons, M., Annex, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+physiology:+porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+pre-clinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational physiology: porcine models of human coronary artery disease: implications for pre-clinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> Journal of Applied Physiology. 94 (5), 1689-1701 (2003).</li><li>Tsang, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochemistry and Function. 34 (3), 113 (2016).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure.">Large animal models of heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>G&#225;lvez-Mont&#243;n, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transposition+of+a+pericardial-derived+vascular+adipose+flap+for+myocardial+salvage+after+infarct.">Transposition of a pericardial-derived vascular adipose flap for myocardial salvage after infarct.</a> Cardiovascular Research. 91 (4), 659-667 (2011).</li><li>G&#225;lvez-Mont&#243;n, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+two+pre-clinical+myocardial+infarct+models:+coronary+coil+deployment+versus+surgical+ligation.">Comparison of two pre-clinical myocardial infarct models: coronary coil deployment versus surgical ligation.</a> Journal of Translational Medicine. 12, 137 (2014).</li><li>Domkowski, P. W., Hughes, G. C., Lowe, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ameroid+constrictor+versus+hydraulic+occluder:+creation+of+hibernating+myocardium.">Ameroid constrictor versus hydraulic occluder: creation of hibernating myocardium.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 69 (6), 1984 (2000).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+ischemic+area+and+coronary+flow+with+ameroid+size+in+a+porcine+model.">Correlation of ischemic area and coronary flow with ameroid size in a porcine model.</a> Journal of Surgical Research. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Weism&#252;ller, P., Mayer, U., Richter, P., Heieck, F., Kochs, M., Hombach, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemical+ablation+by+subendocardial+injection+of+ethanol+via+catheter+-+preliminary+results+in+the+pig+heart.">Chemical ablation by subendocardial injection of ethanol via catheter - preliminary results in the pig heart.</a> European Heart Journal. 12 (11), 1234-1239 (1991).</li><li>Haines, D., Verow, A., Sinusas, A., Whayne, J., DiMarco, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+ethanol+ablation+in+swine:+characterization+of+myocardial+injury+in+target+and+remote+vascular+beds.">Intracoronary ethanol ablation in swine: characterization of myocardial injury in target and remote vascular beds.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 5 (1), 41-49 (1994).</li><li>Li, K., Wagner, L., Moctezuma-Ramirez, A., Vela, D., Perin, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+percutaneous+myocardial+infarction+model+in+pigs+and+its+effect+on+left+ventricular+function.">A robust percutaneous myocardial infarction model in pigs and its effect on left ventricular function.</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. , (2021).</li><li>Eldar, M., Ohad, D., Bor, A., Varda-Bloom, N., Swanson, D., Battler, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+closed-chest+pig+model+of+sustained+ventricular+tachycardia.">A closed-chest pig model of sustained ventricular tachycardia.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology : PACE. 17 (10), 1603-1609 (1994).</li><li>Dib, N., Diethrich, E. B., Campbell, A., Gahremanpour, A., McGarry, M., Opie, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+percutaneous+swine+model+of+myocardial+infarction.">A percutaneous swine model of myocardial infarction.</a> Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 53 (3), 256-263 (2006).</li><li>National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 8th ed. , (2011).</li><li>Carter, C., Girod, D., Hurwitz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+cardiac+catheterization+of+the+neonate.">Percutaneous cardiac catheterization of the neonate.</a> Pediatrics. 55 (5), 662-665 (1975).</li><li>Koudstaal, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+functional+outcome+assessment+in+pigs.">Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (86), e51269 (2014).</li><li>Kumar, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+myocardial+infarction:+Mainstay+in+clinical+translation.">Animal models of myocardial infarction: Mainstay in clinical translation.</a> Regulatory Toxicology And Pharmacology RTP. 76, 221-230 (2016).</li></ol>

冠状動脈に展開されたコイルは、ブタ中の再現性があり一貫した前臨床非再灌流MIモデルを提供し、新しい心血管治療戦略の開発および試験に使用することができる。
我々の手の中では、追跡調査時の死亡率は19%がMIの合併症に関連しており、そのほとんどは処置の最初の24時間以内に起こった。これらの死亡はすべて、非再灌流MIの自然史に関連しており、研究の主要な...

心筋梗塞(MI)は、世界中で最も蔓延している死亡率、罹患率、および障害の原因です1。現在の治療の進歩にもかかわらず、患者のかなりの割合がMIに続いて有害な心室リモデリングおよび進行性心不全を発症し、心室機能障害および突然死による予後不良をもたらす2,3,4。したがって、損傷した心筋を修復および/または再生するための新しい治療選択肢が精査されており、トランスレーショナルMI動物モデルは、その安全性および有効性をテストする上で極めて重要である。ラット5、6、マウス7、8、イヌ9、およびヒツジ10を含むいくつかのモデルが心臓血管研究に使用されているが、ブタは、心臓サイズ、冠状動脈解剖学、心臓動態、生理学、代謝、およびMI後の治癒プロセス11の点でヒトと高い類似性を有するため、心臓虚血研究をモデル化するための最良の選択肢の1つである。12,13,14,15。
この文脈において、MIブタモデルを開発するために、多くの異なる開放外科的および経皮的アプローチが利用可能である。開胸アプローチは、左側方開胸術を含み、とりわけ、外科的冠状動脈結紮16、17、心筋凍結損傷、焼灼12、および水圧閉塞18またはアメロイド収縮器19の冠状動脈配置を行うのに有用である。外科的冠動脈閉塞は、心臓の広いアクセスと視覚的評価を可能にするため、心臓組織工学や細胞療法などの新しい治療オプションをテストするために広く使用されています。しかしながら、ヒトMIとは対照的に、外科的癒着、隣接する瘢痕化、および術後の炎症をもたらし得る17。心筋凍結傷害および焼灼は容易に再現可能な技術であるが、ヒトにおいて観察される病態生理学的MI進行を再現しない12。一方、一時的または永久的な冠状動脈遮断を生じるために、いくつかの経皮的技術が開発されている。これらは、経冠状動脈または冠動脈内エタノールアブレーション20、21、バルーン血管形成術22による閉塞、またはアガロースゲルビーズ23、フィブリノーゲン混合物9、またはコイル塞栓術17、24などの血栓形成性物質の送達を含む。バルーン血管形成術は虚血/再灌流研究に適していますが、冠状動脈コイルの展開は、非血管再生MIをモデル化するための最良の選択肢の1つです。この経皮的アプローチは実現可能であり、一貫して再現可能であり、開胸手術を回避します。これは、梗塞位置の正確な制御を可能にし、ヒト非再灌流MIの病態生理学をもたらす。さらに、コイル塞栓術は、急性、亜急性、または慢性MIのモデリングに適している。慢性うっ血性心不全;または弁膜症17.
本議定書は、永久コイル展開によるMIブタモデルの開発方法を記述することを目的としている。簡単に述べると、逆行性大腿骨アクセスを介した経皮選択的冠状動脈カニューレを含む。冠状動脈造影に続いて、透視的誘導下で標的枝動脈にコイルが展開される。最後に、完全な閉塞は、反復冠動脈造影によって確認される。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>6-F JR4 0-71&#34;guiding catheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>LA6JR40</td>
			<td>6F JR4 90 cm Guiding catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>National Code (NC). 602486</td>
			<td>Adrenaline</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 1 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>NC. 635649</td>
			<td>Atropine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>NC. 694109-1</td>
			<td>Povidone iodine solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupaq 0.3 mg/mL</td>
			<td>Richter Pharma AG</td>
			<td>NC. 578816.6</td>
			<td>Buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dexdomitor 0.5 mg/mL</td>
			<td>Orion Pharma</td>
			<td>NC. 576303.3</td>
			<td>Dexmedetomidine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Draxxin</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NC. 576313.2</td>
			<td>Tulathromycin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMERALD Guidewire</td>
			<td>Cordis</td>
			<td>502-585</td>
			<td>0.035-inch J-tipped wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External defibrillator</td>
			<td>DigiCare</td>
			<td>CS81XVET</td>
			<td>Manual external defibrillator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fendivia 100 &#181;g/h</td>
			<td>Takeda</td>
			<td>NC. 658524.5</td>
			<td>Fentanyl transdermal patch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire Introducer Needle 18 G x 7 cm</td>
			<td>Argon</td>
			<td>GWI1802</td>
			<td>Introducer needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparine 1%</td>
			<td>ROVI</td>
			<td>NC. 641647.1</td>
			<td>Heparin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hi-Torque VersaTurn F</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>1013317J</td>
			<td>0.014-inch 200 cm Guidewire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IsoFlo</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>50019100</td>
			<td>Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamidor</td>
			<td>Richter Pharma AG,</td>
			<td>NC. 580393.7</td>
			<td>Ketamine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine 50 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>NC. 645572.2</td>
			<td>Lidocaine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MD8000vet</td>
			<td>Meditech Equipment</td>
			<td>MD8000vet</td>
			<td>Multi-parameter monitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Laboratorios Normon</td>
			<td>NC. 624437.1</td>
			<td>Midazolam</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prelude.6F.11 cm (4.3&#34;).0.035&#34; (0.89 mm).50 cm (19.7&#34;).Double Ended.Stainless Steel.6F.16</td>
			<td>Merit</td>
			<td>PSI-6F-11-035</td>
			<td>6F Vascular sheath</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propovet Multidosis 10 mg/mL</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NC. 579742.7</td>
			<td>Propofol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M001181370</td>
			<td>150 cm length with 0.017-inch inner diameter Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ruschelit</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>112482</td>
			<td>Endotracheal tube with balloon (#6.5)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SPUR II</td>
			<td>Ambu</td>
			<td>325 012 000</td>
			<td>Airway mask bag unit-ventilation (AMBU)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vasofix 20 G</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4269098</td>
			<td>20 G Cannula</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>1177612</td>
			<td>Iodinated contrast medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VortX-18 Diamond 3 mm/3.3 mm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M0013822030</td>
			<td>Coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>WATO EX-35</td>
			<td>Mindray</td>
			<td>WATO EX-35Vet</td>
			<td>Anesthesia machine</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction by percutaneous embolization coil deployment in a swine model

心筋梗塞(MI)は、世界中で主要な死亡原因である。冠状動脈血行再建術および心血管薬を含むエビデンスに基づく治療の使用にもかかわらず、患者のかなりの割合がMI後に病理学的左心室リモデリングおよび進行性心不全を発症する。したがって、とりわけ、損傷した心筋を修復および再生するための細胞療法および遺伝子療法などの新しい治療選択肢が開発されている。この文脈において、MIの動物モデルは、臨床翻訳の前にこれらの実験的治療法の安全性および有効性を探求する上で極めて重要である。ブタなどの大型動物モデルは、冠状動脈解剖学、心臓動態、およびMI後の治癒プロセスの点でブタとヒトの心臓の類似性が高いため、小型のモデルよりも好まれる。ここでは、永久コイル展開によるブタにおけるMIモデルの記述を目指した。簡単に述べると、逆行性大腿骨アクセスを介した経皮選択的冠状動脈カニューレを含む。冠状動脈造影に続いて、コイルは透視的誘導下で標的分岐に展開される。最後に、完全な閉塞は、反復冠動脈造影によって確認される。このアプローチは、実現可能で、再現性が高く、ヒト非血管再生MIの病因をエミュレートし、伝統的な開胸手術およびその後の術後炎症を回避する。追跡調査の時間に応じて、この技術は急性、亜急性、または慢性MIモデルに適しています。

MI生存率と場所 57頭のブタがLCX辺縁枝(n = 25;雌12頭および雄13頭)または冠状動脈の第1および第2斜め枝(n = 32;雌16頭および雄16頭)の間のLADで冠状動脈コイル移植を受け、30日間追跡された。LCX辺縁枝でMIに提出された動物の生存率は80%(n = 20)であった。3頭のブタがコイル展開前の房室(AV)ブロックおよび収縮期に関連する致命的な合併症の結果として死亡し、2頭のブタがコイル配置?...

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Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

ヒトにおける疾患の自然なプロセスをエミュレートする心筋梗塞(MI)動物モデルは、病態生理学的メカニズムを理解し、新しい緊急療法の安全性と有効性をテストするために不可欠です。ここでは、経皮塞栓コイルを展開して作成したMIブタモデルについて説明する。

豚モデルにおける経皮塞栓コイル展開による心筋梗塞

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

このプロトコルは、翻訳動物モデルにおいて、ヒトと同様の実現可能かつ再現可能な方法で心筋梗塞を行うことを可能にするので重要である。この手順の主な利点は、伝統的な開胸手術およびその後の術後炎症を回避することである。したがって、ヒト心筋梗塞を模倣する最良の選択の1つである。この技術は、虚血領域の解剖に依存する心筋梗塞およびより高い障害をモデル化するのに適している。麻酔をかけた動物を仰臥位で手術台の上に置き、テープまたは包帯で手足をテーブルに固定することから始めます。実験手順中のSTセグメント、T波および心拍数の変化を記録するために、動物の四肢に心電図プローブを皮下に置きます。パルスオキシメーターを動物の舌または唇の角に置き、非侵襲的な圧力カフを四肢の上に置きます。食道プローブで温度を測定します。右大腿骨領域を外科用石鹸で洗浄し、続いて消毒ポビドン - ヨウ素溶液とアルコールを無菌条件下で3回交互に洗浄する。外科的に手を洗い、滅菌ガウンと滅菌手袋を着用してください。それから動物を滅菌外科用ドレープで覆います。針血管シースJ先端ワイヤー、ガイドカテーテル、ガイドワイヤーマイクロカテーテル、及び造影剤注入マニホールドキットをヘパリン処理生理食塩水で洗い流す。超音波を使用して、表在動脈と深部大腿動脈の間の分岐部を見つけます。トランスデューサを総大腿動脈の分岐部の近位に2~3センチメートルの位置決めし、トランスデューサの中心を総大腿動脈に合わせます。次に、針を探触子の中央に置き、約45度の角度で動脈を穿刺します。続いて、改変されたセルディンガー技術を用いて6つのフランスの血管シースを挿入し、シースを通してヘパリンを投与する。まず、JR4rガイドカテーテルにJチップワイヤーを挿入し、シースを通って上行大動脈にワイヤーを前進させます。カテーテルを弁膜面の上に置きます。ワイヤを取り外した後、カテーテルをインジェクションマニホールドシステムに接続し、システム全体をパージします。透視下で、カテーテルを左主冠状動脈に係合させ、10ミリリットルのヨウ素化造影剤を注入して左冠状動脈系を視覚化する。左前方斜め40度、右前斜め30度突起で血管造影を行う。透視誘導下で、マイクロカテーテル上に予め組み立てられた0.014インチガイドワイヤーを左前下降又は遠位左回旋冠状動脈中央に進める。透視的ガイダンスの下で、マイクロカテーテルをワイヤを通してコイルインプラントを展開する所望の位置に前進させる。ワイヤを取り外し、コイルを選択します。マイクロカテーテルを介してコイルを送達し、透視下で5ミリリットルのヨウ素化造影剤をゆっくりと注入して、コイルの正しい位置を視覚化する。ワイヤを側枝に配置して制御注入を実行し、2番目のコイルを移植する必要がある場合に動脈へのアクセスを確保します。コイルが血栓を生じて動脈を閉塞するのを待ちます。57匹のブタが冠状動脈コイル移植を受け、それらの血管造影は遠位左回旋辺縁枝または遠位左前下行冠状動脈における心筋梗塞を示した。このモデルの死亡率は、心筋梗塞後30日目にすべての動物において、左回旋辺縁枝および遠位左前下降冠動脈梗塞の磁気共鳴画像解析が行われたMI.Magnetic resonance imaging analysisの合併症に関連して19%であった。左回旋辺縁冠状動脈におけるコイル展開は、左心室側壁に影響を及ぼした。一方、心室内中隔は、遠位左前下降冠動脈配置において最も罹患した領域である。左回旋辺縁冠動脈のコイル発達後の梗塞領域と、心臓切除後に左遠位前下降冠動脈も確認された。最も重要なステップには、まず、マイクロカテーテルを正しい位置に配置することが含まれる。第二に、正しいコイルサイズを選択し、第三にそれを正しく供給する。このモデルのおかげで、研究者は新しい治療法を探求し、心筋梗塞の病態生理学的メカニズムを研究することができます。

Research

JoVE Journal

Medicine

Acute Myocardial Infarction in Rats

ラットにおける急性心筋梗塞

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

豚における心筋梗塞および機能的結果の評価

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

A Hydrogel Construct and Fibrin-based Glue Approach to Deliver Therapeutics in a Murine Myocardial Infarction Model.

ヒドロゲルは、構築し、マウス心筋梗塞モデルにおける治療薬を送達するためのフィブリンベースの接着剤のアプローチ。

The murine MI model is widely recognized in the field of cardiovascular disease, and has consistently been used as a first step to test the efficacy of ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

急性心筋梗塞の豚モデルにおける主要アウトカム評価

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

新生児マウスの心筋梗塞、心臓再生のモデル

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

組織と血液サンプリング手順の標準化による閉胸ブタ心筋梗塞モデルの改善

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

マウスの心筋梗塞を研究する凍結傷害モデル

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

幹細胞治療のための心筋梗塞後心不全の豚モデルの確立

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

虚血性心疾患の豚モデルにおける3D印刷冠動脈狭窄インプラントの展開のための新規経皮的アプローチ

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

マウスモデルにおける心筋梗塞後のMSC負荷注入性ヒドロゲルの筋内移植

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...