Name: myocardial infarction by percutaneous embolization coil deployment in a swine model
Uploaded: 2021-11-04T13:00:00
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Expressamos nossa gratidão ao Centro de Medicina Comparada e Bioimagem da Catalunha (CMCiB) e aos funcionários por sua contribuição para a execução do modelo animal. Este trabalho contou com o apoio do Instituto de Salud Carlos III (PI18/01227, PI18/00256, INT20/00052), da Sociedad Española de Cardiología e da Generalitat de Catalunya [2017-SGR-483]. Este trabalho também foi financiado pelos projetos Red de Terapia Celular - TerCel [RD16/0011/0006] e CIBER Cardiovascular [CB16/11/00403], como parte do Plano Nacional de I+D+I, e cofinanciado pelo ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Dr. Fadeuilhe foi apoiado por uma bolsa da Sociedade Espanhola de Cardiologia (Madrid, Espanha).

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Unidade de Experimentação Animal do Instituto alemão trias i Pujol de Pesquisa em Saúde (IGTP) e autoridades governamentais (Generalitat de Catalunya; Código: 10558 e 11208), e cumpre todas as diretrizes relativas ao uso de animais em pesquisa e ensino conforme definido pelo Guia de Cuidado e Uso de Animais de Laboratório25.
1. Preparação pré-procedimentol dos animais
<ol><li>Use porcos landr...

<ol>
	<li>Khan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+epidemiology+of+ischemic+heart+disease:+Results+from+the+global+burden+of+disease+study.">Global epidemiology of ischemic heart disease: Results from the global burden of disease study.</a> Cureus. 12 (7), 9349 (2020).</li><li>Bhatt, A. S., Ambrosy, A. P., Velazquez, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adverse+remodeling+and+reverse+remodeling+after+myocardial+infarction.">Adverse remodeling and reverse remodeling after myocardial infarction.</a> Current Cardiology Reports. 19 (8), 71 (2017).</li><li>Verma, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+implications+of+left+ventricular+mass+and+geometry+following+myocardial+infarction:+The+VALIANT+(VALsartan+In+Acute+myocardial+iNfarcTion)+echocardiographic+study.">Prognostic implications of left ventricular mass and geometry following myocardial infarction: The VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion) echocardiographic study.</a> JACC: Cardiovascular Imaging. 1 (5), 582-591 (2008).</li><li>Konstam, M., Kramer, D., Patel, A., Maron, M., Udelson, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+remodeling+in+heart+failure:+current+concepts+in+clinical+significance+and+assessment.">Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment.</a> JACC. Cardiovascular Imaging. 4 (1), 98-108 (2011).</li><li>Srikanth, G., Prakash, P., Tripathy, N., Dikshit, M., Nityanand, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+a+rat+model+of+myocardial+infarction+with+a+high+survival+rate:+A+suitable+model+for+evaluation+of+efficacy+of+stem+cell+therapy.">Establishment of a rat model of myocardial infarction with a high survival rate: A suitable model for evaluation of efficacy of stem cell therapy.</a> Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine. 5 (1), 30 (2009).</li><li>Wu, Y., Yin, X., Wijaya, C., Huang, M. -. H., McConnell, B. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+myocardial+infarction+in+rats.">Acute myocardial infarction in rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (48), e2464 (2011).</li><li>Takagawa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarct+size+measurement+in+the+mouse+chronic+infarction+model:+comparison+of+area-+and+length-based+approaches.">Myocardial infarct size measurement in the mouse chronic infarction model: comparison of area- and length-based approaches.</a> Journal of Applied Physiology. 102 (6), 2104-2111 (2007).</li><li>Yang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+cardiac+remodelling+in+mice.">Myocardial infarction and cardiac remodelling in mice.</a> Experimental Physiology. 87 (5), 547-555 (2002).</li><li>Suzuki, M., Asano, H., Tanaka, H., Usuda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+evaluation+of+a+new+canine+myocardial+infarction+model+using+a+closed-chest+injection+of+thrombogenic+material.">Development and evaluation of a new canine myocardial infarction model using a closed-chest injection of thrombogenic material.</a> Japanese Circulation Journal. 63 (11), 900-905 (1999).</li><li>Rienzo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+total+closed+chest+sheep+model+of+cardiogenic+shock+by+percutaneous+intracoronary+ethanol+injection.">A total closed chest sheep model of cardiogenic shock by percutaneous intracoronary ethanol injection.</a> Scientific Reports. 10 (1), 12417 (2020).</li><li>Spannbauer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure+with+reduced+ejection+fraction+(HFrEF).">Large animal models of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF).</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 6, 117 (2019).</li><li>Liu, J., Li, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+porcine+models+of+myocardial+ischemia/infarction+-+Technical+progress,+modified+electrocardiograms+validating,+and+future+application.">Novel porcine models of myocardial ischemia/infarction - Technical progress, modified electrocardiograms validating, and future application.</a> Advances in Electrocardiograms - Clinical Applications. , 175-190 (2012).</li><li>Hughes, G. C., Post, M., Simons, M., Annex, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+physiology:+porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+pre-clinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational physiology: porcine models of human coronary artery disease: implications for pre-clinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> Journal of Applied Physiology. 94 (5), 1689-1701 (2003).</li><li>Tsang, H. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochemistry and Function. 34 (3), 113 (2016).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure.">Large animal models of heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>G&#225;lvez-Mont&#243;n, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transposition+of+a+pericardial-derived+vascular+adipose+flap+for+myocardial+salvage+after+infarct.">Transposition of a pericardial-derived vascular adipose flap for myocardial salvage after infarct.</a> Cardiovascular Research. 91 (4), 659-667 (2011).</li><li>G&#225;lvez-Mont&#243;n, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+two+pre-clinical+myocardial+infarct+models:+coronary+coil+deployment+versus+surgical+ligation.">Comparison of two pre-clinical myocardial infarct models: coronary coil deployment versus surgical ligation.</a> Journal of Translational Medicine. 12, 137 (2014).</li><li>Domkowski, P. W., Hughes, G. C., Lowe, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ameroid+constrictor+versus+hydraulic+occluder:+creation+of+hibernating+myocardium.">Ameroid constrictor versus hydraulic occluder: creation of hibernating myocardium.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 69 (6), 1984 (2000).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+ischemic+area+and+coronary+flow+with+ameroid+size+in+a+porcine+model.">Correlation of ischemic area and coronary flow with ameroid size in a porcine model.</a> Journal of Surgical Research. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Weism&#252;ller, P., Mayer, U., Richter, P., Heieck, F., Kochs, M., Hombach, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemical+ablation+by+subendocardial+injection+of+ethanol+via+catheter+-+preliminary+results+in+the+pig+heart.">Chemical ablation by subendocardial injection of ethanol via catheter - preliminary results in the pig heart.</a> European Heart Journal. 12 (11), 1234-1239 (1991).</li><li>Haines, D., Verow, A., Sinusas, A., Whayne, J., DiMarco, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intracoronary+ethanol+ablation+in+swine:+characterization+of+myocardial+injury+in+target+and+remote+vascular+beds.">Intracoronary ethanol ablation in swine: characterization of myocardial injury in target and remote vascular beds.</a> Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 5 (1), 41-49 (1994).</li><li>Li, K., Wagner, L., Moctezuma-Ramirez, A., Vela, D., Perin, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+percutaneous+myocardial+infarction+model+in+pigs+and+its+effect+on+left+ventricular+function.">A robust percutaneous myocardial infarction model in pigs and its effect on left ventricular function.</a> Journal of Cardiovascular Translational Research. , (2021).</li><li>Eldar, M., Ohad, D., Bor, A., Varda-Bloom, N., Swanson, D., Battler, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+closed-chest+pig+model+of+sustained+ventricular+tachycardia.">A closed-chest pig model of sustained ventricular tachycardia.</a> Pacing and Clinical Electrophysiology : PACE. 17 (10), 1603-1609 (1994).</li><li>Dib, N., Diethrich, E. B., Campbell, A., Gahremanpour, A., McGarry, M., Opie, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+percutaneous+swine+model+of+myocardial+infarction.">A percutaneous swine model of myocardial infarction.</a> Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 53 (3), 256-263 (2006).</li><li>National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 8th ed. , (2011).</li><li>Carter, C., Girod, D., Hurwitz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+cardiac+catheterization+of+the+neonate.">Percutaneous cardiac catheterization of the neonate.</a> Pediatrics. 55 (5), 662-665 (1975).</li><li>Koudstaal, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarction+and+functional+outcome+assessment+in+pigs.">Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (86), e51269 (2014).</li><li>Kumar, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+myocardial+infarction:+Mainstay+in+clinical+translation.">Animal models of myocardial infarction: Mainstay in clinical translation.</a> Regulatory Toxicology And Pharmacology RTP. 76, 221-230 (2016).</li></ol>

Uma bobina implantada em uma artéria coronária fornece um modelo mi pré-clínico não reperfusado reproduzido e consistente em suínos que pode ser usado para desenvolver e testar novas estratégias terapêuticas cardiovasculares.
Em nossas mãos, a mortalidade no seguimento foi de 19% relacionada a complicações de MI, principalmente nas primeiras 24h do procedimento. Todos esses óbitos estão relacionados com a história natural do MI não reperfusado e foram os resultados primários do...

O infarto do miocárdio (MI) é a causa mais prevalente de mortalidade, morbidade e incapacidade em todo o mundo1. Apesar dos avanços terapêuticos atuais, uma proporção significativa de pacientes desenvolve remodelagem ventricular adversa e insuficiência cardíaca progressiva após o MI, resultando em prognóstico ruim devido à disfunção ventricular e morte súbita 2,3,4. Novas opções terapêuticas para reparar e/ou regenerar miocárdio ferido estão, portanto, sob escrutínio, e modelos translacionais de animais MI são cruciais para testar sua segurança e eficácia. Embora vários modelos tenham sido usados para pesquisas cardiovasculares, incluindo ratos 5,6, camundongos 7,8, cães9 e ovelhas10, os porcos são uma das melhores opções para modelar estudos de isquemia cardíaca devido à sua alta semelhança com os humanos em termos de tamanho cardíaco, anatomia da artéria coronária, cinética cardíaca, fisiologia, metabolismo e o processo de cura pós-MI 11, 12,13,14,15.
Nesse contexto, muitas abordagens abertas e percutâneas estão disponíveis para desenvolver modelos de suínos MI. A abordagem de peito aberto envolve um procedimento de toracotomia lateral esquerda e é útil na realização de ligadura arterial coronária cirúrgica16,17, crio-lesão criocárdia do miocárdio, cauterização12 e colocação da artéria coronária de um oclundo hidráulico18 ou um constritorameróide 19, entre outros. A oclusão coronária cirúrgica tem sido amplamente utilizada para testar novas opções terapêuticas, como engenharia de tecido cardíaco e terapia celular, pois permite amplo acesso e avaliação visual do coração; no entanto, em contraste com o MI humano, pode resultar em aderências cirúrgicas, cicatrizes adjacentes e inflamação pós-operatória17. A crio-lesão e a cauterização do miocárdio são técnicas facilmente reprodutíveis, mas não reproduzem a progressão fisiopatofológica do MI observada em humanos12. Por outro lado, várias técnicas percutâneas foram desenvolvidas para produzir bloqueio coronário temporário ou permanente. Estes compreendem a ablação de etanol transcoronário ou intracoronário 20,21, oclusão por angioplastia de balão22, ou entrega de materiais trombogênicos como contas de gelde agarose 23, misturas fibrinogênicas 9 ou embolização de bobina17,24. Embora a angioplastia de balão seja mais adequada para estudos de isquemia/reperfusão, a implantação da bobina coronária é uma das melhores opções para modelar MI não revascularizada. Esta abordagem percutânea é viável, consistentemente reproduzível, e evita cirurgias de peito aberto. Permite o controle preciso da localização do infarto e resulta em fisiopatologia semelhante à de um IM não reperfusão humano. Além disso, a embolização da bobina é adequada para modelagem de MI aguda, sub-aguda ou crônica; insuficiência cardíaca congestiva crônica; ou doença valvular17.
O presente protocolo tem como objetivo descrever como desenvolver um modelo de suíno MI por implantação permanente de bobina. Resumidamente, compreende uma canulação da artéria coronária seletiva percutânea através do acesso femoral retrógrado. Após a angiografia coronariana, uma bobina é implantada na artéria do ramo alvo sob orientação fluoroscópica. Finalmente, a oclusão completa é confirmada pela repetida angiografia coronária.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>6-F JR4 0-71&#34;guiding catheter</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>LA6JR40</td>
			<td>6F JR4 90 cm Guiding catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline 1 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>National Code (NC). 602486</td>
			<td>Adrenaline</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine 1 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>NC. 635649</td>
			<td>Atropine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Mylan</td>
			<td>NC. 694109-1</td>
			<td>Povidone iodine solution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupaq 0.3 mg/mL</td>
			<td>Richter Pharma AG</td>
			<td>NC. 578816.6</td>
			<td>Buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dexdomitor 0.5 mg/mL</td>
			<td>Orion Pharma</td>
			<td>NC. 576303.3</td>
			<td>Dexmedetomidine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Draxxin</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NC. 576313.2</td>
			<td>Tulathromycin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMERALD Guidewire</td>
			<td>Cordis</td>
			<td>502-585</td>
			<td>0.035-inch J-tipped wire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External defibrillator</td>
			<td>DigiCare</td>
			<td>CS81XVET</td>
			<td>Manual external defibrillator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fendivia 100 &#181;g/h</td>
			<td>Takeda</td>
			<td>NC. 658524.5</td>
			<td>Fentanyl transdermal patch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire Introducer Needle 18 G x 7 cm</td>
			<td>Argon</td>
			<td>GWI1802</td>
			<td>Introducer needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparine 1%</td>
			<td>ROVI</td>
			<td>NC. 641647.1</td>
			<td>Heparin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hi-Torque VersaTurn F</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>1013317J</td>
			<td>0.014-inch 200 cm Guidewire</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IsoFlo</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>50019100</td>
			<td>Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamidor</td>
			<td>Richter Pharma AG,</td>
			<td>NC. 580393.7</td>
			<td>Ketamine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine 50 mg/mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>NC. 645572.2</td>
			<td>Lidocaine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MD8000vet</td>
			<td>Meditech Equipment</td>
			<td>MD8000vet</td>
			<td>Multi-parameter monitor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Laboratorios Normon</td>
			<td>NC. 624437.1</td>
			<td>Midazolam</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prelude.6F.11 cm (4.3&#34;).0.035&#34; (0.89 mm).50 cm (19.7&#34;).Double Ended.Stainless Steel.6F.16</td>
			<td>Merit</td>
			<td>PSI-6F-11-035</td>
			<td>6F Vascular sheath</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propovet Multidosis 10 mg/mL</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>NC. 579742.7</td>
			<td>Propofol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M001181370</td>
			<td>150 cm length with 0.017-inch inner diameter Microcatheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ruschelit</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>112482</td>
			<td>Endotracheal tube with balloon (#6.5)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SPUR II</td>
			<td>Ambu</td>
			<td>325 012 000</td>
			<td>Airway mask bag unit-ventilation (AMBU)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vasofix 20 G</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4269098</td>
			<td>20 G Cannula</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>1177612</td>
			<td>Iodinated contrast medium</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VortX-18 Diamond 3 mm/3.3 mm</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M0013822030</td>
			<td>Coil</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>WATO EX-35</td>
			<td>Mindray</td>
			<td>WATO EX-35Vet</td>
			<td>Anesthesia machine</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction by percutaneous embolization coil deployment in a swine model

O infarto do miocárdio (MI) é a principal causa de mortalidade em todo o mundo. Apesar do uso de tratamentos baseados em evidências, incluindo revascularização coronária e drogas cardiovasculares, uma proporção significativa de pacientes desenvolve remodelagem patológica de esquerda-ventricular e insuficiência cardíaca progressiva após o MI. Portanto, novas opções terapêuticas, como terapias celulares e genéticas, entre outras, foram desenvolvidas para reparar e regenerar o miocárdio ferido. Nesse contexto, os modelos animais de MI são cruciais na exploração da segurança e eficácia dessas terapias experimentais antes da tradução clínica. Grandes modelos animais, como suínos, são preferidos em vez dos menores devido à alta semelhança dos corações suínos e humanos em termos de anatomia da artéria coronária, cinética cardíaca e o processo de cura pós-MI. Aqui, pretendemos descrever um modelo MI em suíno por implantação permanente de bobina. Resumidamente, compreende uma canulação da artéria coronária seletiva percutânea através do acesso femoral retrógrado. Após a angiografia coronariana, a bobina é implantada no ramo alvo sob orientação fluoroscópica. Finalmente, a oclusão completa é confirmada pela repetida angiografia coronária. Essa abordagem é viável, altamente reprodutível, e emula a patogênese do MI não revascularizado humano, evitando a tradicional cirurgia de peito aberto e a inflamação pós-operatória subsequente. Dependendo do tempo de acompanhamento, a técnica é adequada para modelos MI agudos, sub agudos ou crônicos.

Taxas de sobrevivência e localização do MI Cinquenta e sete suínos foram submetidos à implantação de bobina coronária no ramo marginal LCX (n = 25; 12 fêmeas e 13 machos) ou no LAD entre o primeiro e o segundo ramos diagonais (n = 32; 16 fêmeas e 16 machos) da artéria coronária e foram acompanhados por 30 dias. A taxa de sobrevivência dos animais submetidos a um MI no ramo marginal LCX foi de 80% (n = 20). Três suínos morreram como resultado de complicações fatais relacionadas ao bloc...

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Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Os modelos animais de infarto do miocárdio (MI) que emulam o processo natural da doença em humanos são cruciais para entender mecanismos fisiodicos e testar a segurança e eficácia de novas terapias emergentes. Aqui, descrevemos um modelo de suíno MI criado pela implantação de uma bobina de embolização percutânea.

Infarto do Miocárdio por implantação de bobina de embolização percutânea em um modelo de suíno

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Este protocolo é importante porque permite realizar o infarto do miocárdio em um modelo animal translacional, de forma viável e reprodutível semelhante ao humano. A principal vantagem deste procedimento é que ele evita a tradicional cirurgia de peito aberto e a inflamação pós-operatória subsequente. E, portanto, é uma das melhores escolhas imitando o infarto do miocárdio humano.Esta técnica é adequada para modelar infarto do miocárdio e maior falha dependendo da dissecção da área isquêmica. Comece colocando o animal anestesiado na mesa de operação na posição supina e fixe os membros na mesa com fita ou curativo. Coloque as sondas de eletrocardiograma subcutâneas nas extremidades dos animais para registrar alterações no segmento ST, ondas T e frequência cardíaca durante o procedimento experimental.Coloque o oxímetro de pulso na língua ou um canto do lábio do animal e o manguito de pressão não invasivo no membro. Meça a temperatura com uma sonda esofágica. Limpe a área femoral direita com sabão cirúrgico seguido de solução antisséptica alternada de iodo povidona e álcool três vezes em condições estéreis.Lave as mãos cirurgicamente e use vestido estéril e luvas estéreis. Em seguida, cubra o animal com uma cortina cirúrgica estéril. Lave o fio de ponta J vascular da agulha, o cateter orientador, o microcateter de fio guia e o kit de injeção média de contraste com solução salina heparinizada.Localize a bifurcação entre as artérias femorais superficiais e profundas usando ultrassom. Posicione o transdutor de dois a três centímetros proximal à bifurcação na artéria femoral comum e alinhe o centro do transdutor com a artéria femoral comum. Agora posicione a agulha no centro do transdutor e perfure a artéria angulação de aproximadamente 45 graus.Posteriormente, insira uma baia vascular de seis francesas usando a técnica seldinger modificada e administre a heparina através da baia. Comece inserindo o fio de ponta J no cateter guia JR4r e avance o fio através da baia na aorta ascendente. Coloque o cateter sobre a superfície valvular.Depois de remover o fio conecte o cateter ao sistema de injeção e purgue todo o sistema. Sob fluoroscopia, engaje o cateter na artéria coronária principal esquerda e injete 10 mililitros de meio de contraste iodinaado para visualizar o sistema coronário esquerdo. Realize angiogramas no oblíquo esquerdo anterior de 40 graus e projeções anteriores anteriores de 30 graus.Sob orientação fluoroscópica, avanço do fio-guia de 0,014 polegadas pré-montado no microcateter para a artéria coronária circunflexa descendente ou díscal esquerda média esquerda. Sob orientação fluoroscópica, avance o microcateter através do fio até o local desejado onde o implante de bobina deve ser implantado. Remova o fio e selecione a bobina.Entregue a bobina via microcateter e injete lentamente cinco mililitros de meio de contraste iodinado sob fluoroscopia para visualizar a posição correta da bobina. Coloque o fio em um ramal lateral para realizar injeções de controle e para garantir o acesso à artéria se uma segunda bobina precisar ser implantada. Aguarde que a bobina trombose e oclui a artéria.57 suínos foram submetidos à implantação de bobina coronariana e seu angiográfico mostrou infarto do miocárdio no ramo marginal circunflexo esquerdo distal ou artéria coronária descendente anterior. A mortalidade deste modelo foi de 19% relacionada a complicações de MI.Análise de ressonância magnética do ramo marginal circunflexo esquerdo e infartos coronários descendentes anteriores foram realizados em todos os animais 30 dias após o infarto do miocárdio. A implantação da bobina na artéria coronária marginal circunflexa esquerda afetou a parede lateral ventricular esquerda.Enquanto o septo intra-ventricular é a área mais afetada na colocação coronária descendente anterior de esquerda distal. As áreas infartas pós desenvolvimento de bobinas na artéria coronária marginal circunflexa esquerda e a coronariana descendente anterior esquerda distal também foram confirmadas após a secção cardíaca. Os passos mais importantes incluem, primeiro, colocar o microcateter na posição certa.Em segundo lugar, para escolher o tamanho correto da bobina e terceiro para entregá-lo corretamente. Graças a esse modelo, os pesquisadores podem explorar novas terapias e estudar o mecanismo fisiopatológico do infarto do miocárdio.

Research

JoVE Journal

Medicine

Acute Myocardial Infarction in Rats

Infarto Agudo do Miocárdio em Ratos

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Medicina

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Infarto do Miocárdio e Avaliação de Resultados Funcional em porcos

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

A Hydrogel Construct and Fibrin-based Glue Approach to Deliver Therapeutics in a Murine Myocardial Infarction Model.

Um hidrogel Construir e fibrina à base de cola Approach to Deliver Therapeutics em um Infarto do Miocárdio modelo murino.

The murine MI model is widely recognized in the field of cardiovascular disease, and has consistently been used as a first step to test the efficacy of ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Infarto do miocárdio em ratos neonatais, um modelo de regeneração cardíaca

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

Aprimoramento do modelo de suínos do miocárdio peito fechado pela padronização do tecido e os procedimentos de recolha de amostras de sangue

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

Um modelo Crioferimento para estudar infarto do miocárdio no mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Estabelecendo um modelo suíno de insuficiência cardíaca pós-miocárdio para tratamento de células-tronco

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

Nova abordagem percutânea para implantação de implantes de estenose coronária impressa 3D em modelos suínos de doença cardíaca isquêmica

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

Transplante intramial de hidrogéis injetáveis de carregamento de MSC após infarto do miocárdio em um modelo murino

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...