Name: a rodent model of the ross operation: syngeneic pulmonary artery graft implantation in a systemic position
Uploaded: 2022-04-01T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Rodent Model of The Ross Operation: Syngeneic Pulmonary Artery Graft Implantation in A Systemic Position at JoVE.com

この研究は、部門間研究(BIRD)2019の統合予算によって資金提供されました。

すべての手順は、パドヴァ大学動物ケア委員会(OPBA、プロトコル番号番号55/2017)によって承認され、欧州連合指令2010/63/UEおよび実験動物の世話と使用に関するイタリア法26/2014に準拠して、イタリア保健省(認可番号700/2018-PR)によって承認されています。
1. 動物の世話と実験モデル
<ol><li>すべてのルイスラットが単一の会社から入手されていることを確認して...

<ol>
	<li>Botto, L. D., Correa, A., Erickson, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Racial+and+temporal+variations+in+the+prevalence+of+heart+defects.">Racial and temporal variations in the prevalence of heart defects.</a> Pediatrics. 107 (3), 32 (2001).</li><li>Vergnat, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aortic+stenosis+of+the+neonate:+A+single-center+experience.">Aortic stenosis of the neonate: A single-center experience.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (1), 318-326 (2019).</li><li>Hra&#353;ka, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+long-term+outcome+of+open+valvotomy+for+critical+aortic+stenosis+in+neonates.">The long-term outcome of open valvotomy for critical aortic stenosis in neonates.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 94 (5), 1519-1526 (2012).</li><li>Kaza, A. K., Pigula, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Are+bioprosthetic+valves+appropriate+for+aortic+valve+replacement+in+young+patients.">Are bioprosthetic valves appropriate for aortic valve replacement in young patients.</a> Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery: Pediatric Cardiac Surgery Annual. 19 (1), 63-67 (2016).</li><li>Myers, P. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Outcomes+after+mechanical+aortic+valve+replacement+in+children+and+young+adults+with+congenital+heart+disease.">Outcomes after mechanical aortic valve replacement in children and young adults with congenital heart disease.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (1), 329-340 (2019).</li><li>Donald, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ross+operation+in+children:+23-year+experience+from+a+single+institution.">Ross operation in children: 23-year experience from a single institution.</a> The Annals of thoracic surgery. 109 (4), 1251-1259 (2020).</li><li>Khwaja, S., Nigro, J. J., Starnes, V. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Ross+procedure+is+an+ideal+aortic+valve+replacement+operation+for+the+teen+patient.">The Ross procedure is an ideal aortic valve replacement operation for the teen patient.</a> Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery: Pediatric Cardiac Surgery Annual. , 173-175 (2005).</li><li>Elkins, R. C., Lane, M. M., McCue, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ross+operation+in+children:+late+results.">Ross operation in children: late results.</a> The Journal of Heart Valve Disease. 10 (6), 736-741 (2001).</li><li>Chambers, J. C., Somerville, J., Stone, S., Ross, D. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+autograft+procedure+for+aortic+valve+disease:+long-term+results+of+the+pioneer+series.">Pulmonary autograft procedure for aortic valve disease: long-term results of the pioneer series.</a> Circulation. 96 (7), 2206-2214 (1997).</li><li>Mazine, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ross+procedure+in+adults+for+cardiologists+and+cardiac+surgeons:+JACC+state-of-the-art+review.">Ross procedure in adults for cardiologists and cardiac surgeons: JACC state-of-the-art review.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (22), 2761-2777 (2018).</li><li>Sengupta, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+laboratory+rat:+Relating+its+age+with+humans.">The laboratory rat: Relating its age with humans.</a> International Journal of Preventive Medicine. 4 (6), 624-630 (2013).</li><li>Ashfaq, A., Leeds, H., Shen, I., Muralidaran, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforced+ross+operation+and+intermediate+to+long+term+follow+up.">Reinforced ross operation and intermediate to long term follow up.</a> Journal of Thoracic Disease. 12 (3), 1219-1223 (2020).</li><li>Vida, V. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age+is+a+risk+factor+for+maladaptive+changes+of+the+pulmonary+root+in+rats+exposed+to+increased+pressure+loading.">Age is a risk factor for maladaptive changes of the pulmonary root in rats exposed to increased pressure loading.</a> Cardiovascular Pathology: The Official Journal of the Society for Cardiovascular Pathology. 21 (3), 199-205 (2012).</li><li>Nappi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+experimental+model+of+the+Ross+operation:+Development+of+resorbable+reinforcements+for+pulmonary+autografts.">An experimental model of the Ross operation: Development of resorbable reinforcements for pulmonary autografts.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 149 (4), 1134-1142 (2015).</li><li>Vanderveken, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechano-biological+adaptation+of+the+pulmonary+artery+exposed+to+systemic+conditions.">Mechano-biological adaptation of the pulmonary artery exposed to systemic conditions.</a> Scientific Reports. 10 (1), 2724 (2020).</li></ol>

自家肺根による大動脈弁置換術(Ross手術)は、自家移植片の好ましいプロファイルおよび潜在的な成長のために、先天性大動脈弁狭窄修復のための魅力的な選択肢を表す10。この手順の主な制限は、大動脈新弁の潜在的な拡張であり、これは長期的な逆流の発症の素因となる。全身圧に曝された後の肺動脈上の修飾を特徴付ける可能性は、肺自家移植不全の原因を理解するた?...

先天性大動脈弁狭窄症は、病変が弁膜レベルに位置する左心室管の閉塞を特徴とする先天性心疾患のサブグループである。この奇形は、出生1000人あたり約0.04~0.38人に影響を及ぼします1。
修正に使用できるオプションは多数あり、それぞれに長所と短所があります。両室矯正2に適した患者の場合、このアプローチは弁修復(経皮的または外科的弁膜切除術)またはその置換を目的としている可能性があります3。後者は、大動脈弁が回収不能であると考えられる場合に好ましい。しかし、利用可能な選択肢は小児患者には限られています。実際、生体補綴弁は、早期石灰化のために若年集団の大動脈置換術のために示されていません4。一方、機械式バルブの変性はかなり遅いですが、これらは生涯にわたる抗凝固療法を必要とします5。さらに、これらの補綴物の主な限界は、患者がさらなる再介入を受ける素因となる成長可能性の欠如によって表される。
小児集団における興味深い治療選択肢は、肺自家移植片を「ロス手術」と名付けられた大動脈位置に移すことである。この場合、肺弁はホモグラフト(図1)6に置き換えられます。この手順は、肺自家移植片がその成長可能性を維持し、生涯にわたる抗凝固療法のリスクを伴わないため、おそらく子供にとって最良の外科的選択を表すことができる。さらに、Ross処置は、機械的または生物学的弁を避けるために若年成人においても大きな価値があり、最良の外科的解決策になる可能性を秘めている。
肺自家移植による大動脈弁置換術後の結果は優れており、生存率は98%を超え、長期転帰も良好です7。文献研究は、それぞれ4歳および12歳で肺ホモグラフトを置き換えることから93%および90%の自由を報告している8。
この手順の主な制限は、特に自立根置換体として使用される場合、自家移植片が長期的に拡張する傾向である。これは、再介入を必要とする可能性のある弁膜無能を引き起こす可能性があります。実際、これまでに実施された最長の追跡調査では、自家移植片置換術の再手術からの自由度は、10年で88%、20年で75%と報告されています9。
実験的な環境でロス手術を再現する可能性は、全身圧に対する肺自家移植片適応の根底にあるメカニズムを調査するための基本的な前提条件を表す。過去にいくつかのモデルが提案されている。しかしながら、これらは通常、比較的高価な大型動物を用いた エクスビボ 実験または インビボ 動物モデルに限定される。本研究では、自立根としての全身位置での肺動脈移植片(PAG)移植のげっ歯類モデルの確立を目指した。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% Sodium Chloride</td>
			<td>Monico SpA</td>
			<td>AIC 030805105</td>
			<td>Two bottles of 100 mL. The cold one (4&#176;C) for flushing the harvesting organ; the warm one (39&#176;C) for moistening, and rehydration of the recipient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7.5% Povidone-Iodine</td>
			<td>B Braun</td>
			<td>AIC 032151211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Barraquer</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>FD 232R</td>
			<td>Straight micro needle holder for the vascular anastomoses</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Castroviejo needle holder</td>
			<td>Not available</td>
			<td>J 4065</td>
			<td>To close the animal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip applying forceps</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 3994-05</td>
			<td>For clip application</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton swabs</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson Medical SpA</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Supermarket product. Sterilized</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curved micro jeweller forceps</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 4240-06</td>
			<td>Used to pass sutures underneath the vases.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Depilatory cream</td>
			<td>RB healthcare</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Supermarket product</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocautery machine</td>
			<td>LED SpA</td>
			<td>Surton 200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine scissors</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 2422-11</td>
			<td>For opening the abdomen (recipient)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine-tip curved Vannas micro scissors</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>OC 497R</td>
			<td>Only for preparing the pulmonary root, cut the lumbar vases and the 10/0 Prolene</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluovac Isoflurane/Halotane Scavanger unit</td>
			<td>Harvard Apparatus Ltd</td>
			<td>K 017041</td>
			<td>Complete of anesthesia machine, anesthesia tubing, induction chamber and scavenger unit with absorbable filter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamycin</td>
			<td>MSD Italia Srl</td>
			<td>AIC 020891014</td>
			<td>Antibiotic. Single dose, 5 mg/kg intramuscular, administered during surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Pharmatex Italia Srl</td>
			<td>AIC 034692044</td>
			<td>500 IU into the recipient abdominal vena cava</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>I.V. Catheter</td>
			<td>Smiths Medical Ltd</td>
			<td>4036</td>
			<td>20G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin Syringe, 1 mL</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>14-841-33</td>
			<td>To inject heparin in the harvesting animal and to flush the sectioned aorta in the recipient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jeweler bipolar forceps</td>
			<td>GIMA SpA</td>
			<td>30665</td>
			<td>0.25 mm tip. For electrocautery of very small vases</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lewis rats (LEW/HanHsd)</td>
			<td>Envigo RMS SRL, San Pietro al Natisone, Udine, Italy</td>
			<td>86104M</td>
			<td>Male or female, weighing 200-250 g (pulmonary root harvesting animals) and 320-400 g (recipients)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-Mosquito</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 3121-10</td>
			<td>In number of four, with tips covered with silicon tubing. To keep in traction the Prolene suture during anastomosis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operating microscope</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td>M 400-E</td>
			<td>Used with 6x, 10x and 16x in-procedure interchangeable magnifications</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perma-Hand silk 2-0</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson Medical SpA</td>
			<td>C026D</td>
			<td>To lift the aorta</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petrolatum ophthalmic ointment</td>
			<td>Dechra</td>
			<td>NDC 17033-211-38</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 10-0</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson Medical SpA</td>
			<td>W2790</td>
			<td>Very fine non-absorbable suture, with a BV75-3 round bodied needle, for the vascular anastomoses</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractors</td>
			<td>Not any</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Two home-made retractors</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ring tip micro forceps</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 4079-14</td>
			<td>For delicate manipulation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie Srl</td>
			<td>AIC 031841036</td>
			<td>Mixed with oxygen, for inhalatory anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spring type micro scissors</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 2380-14</td>
			<td>Straight; 14 cm long</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard aneurysm clips</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 3980-12</td>
			<td>Two clips (7.5 mm; 180 g; 1.77 N) to close the aorta</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze of non-woven fabric material</td>
			<td>Luigi Salvadori SpA</td>
			<td>26161V</td>
			<td>7.5x7.5 cm, four layers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight Doyen scissors</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU/1428-16</td>
			<td>For use to the donor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight micro jeweller forceps</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU 4240-04</td>
			<td>10.5 cm long. Used throughout the anastomosis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes</td>
			<td>Artsana SpA</td>
			<td>N/A</td>
			<td>20 mL (for the harvesting animal) and 5 mL (for the recipient). For saline flushing and dipping</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TiCron 4-0</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>CV-331</td>
			<td>For closing muscles and skin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue forceps V. Mueller</td>
			<td>McKesson</td>
			<td>CH 6950-009</td>
			<td>Used for skin and muscles</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tramadol</td>
			<td>SALF SpA</td>
			<td>AIC 044718029</td>
			<td>Analgesic. Single dose, 5 mg/kg intramuscular</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Virgin silk 8-0</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson Medical SpA</td>
			<td>W818</td>
			<td>For arterial branch ligation</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a rodent model of the ross operation: syngeneic pulmonary artery graft implantation in a systemic position

大動脈弁疾患に対するロス手術は、その優れた長期的結果により、新たな関心を取り戻しました。それにもかかわらず、自立根置換術として採用された場合、肺自家移植片の拡張およびそれに続く大動脈逆流の可能性が記載されている。いくつかの動物モデルが提案されている。しかしながら、これらは通常、 エクス ビボモデルまたは比較的高価な大型動物モデルを用いた インビボ 実験に限定される。本研究では、全身位置における肺動脈移植片(PAG)移植のげっ歯類モデルの確立を目指した。合計39匹の成体ルイスラットが含まれていた。安楽死の直後に、ドナー動物から肺根を採取した(n=17)。同系レシピエント(n=17)および偽手術(n=5)ラットを鎮静させ、換気した。レシピエント群では、PAGを後腎腹部大動脈位置にエンドツーエンドの吻合で移植した。偽手術ラットは、大動脈の切除および再吻合のみを受けた。動物を2ヶ月間の連続超音波研究および死後組織学的分析で追跡した。ネイティブ位置のPAG直径の中央値は3.20mm(IQR=3.18-3.23)であった。追跡調査では、PAGの中央径は1週間で4.03mm(IQR=3.74-4.13)、1ヶ月で4.07mm(IQR=3.80-4.28)、2ヶ月で4.27mm(IQR=3.90-4.35)であった(p<0.01)。ピーク収縮期速度は、1週間で220.07mm/s(IQR=210.43-246.41)、1ヶ月で430.88mm/s(IQR=375.28-495.56)、2ヶ月で373.68mm/s(IQR=305.78-429.81)であり、実験終了時の偽手術群(p=0.5)と差はなかった。組織学的分析は、内皮血栓症の徴候を示さなかった。この研究は、げっ歯類モデルが肺根の高圧系への長期適応の評価を可能にする可能性があることを示した。全身に配置された同系PAG移植は、ロス手術の結果をさらに改善するための新規手術技術および薬物療法の開発および評価のためのシンプルで実現可能なプラットフォームを表す。

合計39匹の成体ルイスラットがこの研究に含まれた:17匹の動物をPAGドナーとして、17匹をレシピエントとして、5匹を偽手術(対照群)として使用した(表1)。雄ラットは22匹(56%)、雌ラットは17匹(44%)であった。後者はドナーグループでのみ使用されました。
手術中に致命的な事象は発生せず、100%生存した。追跡期間中、移植群の2匹の動物は、それぞれ12日および51...

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A Rodent Model of The Ross Operation: Syngeneic Pulmonary Artery Graft Implantation in A Systemic Position

我々は、ロス処置をシミュレートするために、下行大動脈への肺根移植のマウスモデルを確立する方法を実証する。このモデルは、全身位置における肺自家移植片リモデリングの中長期評価を可能にし、その適応を促進するための治療戦略を開発する基礎となる。

ロス手術のげっ歯類モデル:全身位置における同系肺動脈移植移植

The Ross operation for aortic valve disease has regained new interest due to its outstanding long-term results. Nonetheless, when employed as freestanding ...

先天性大動脈狭窄症は、先天性心疾患のサブグループであり、病変が弁膜レベルに位置する左心室管の閉塞を特徴とする。先天性大動脈狭窄症の矯正に利用可能な選択肢は多数ある。それぞれに独自の欠点があります。小児集団における興味深い治療選択肢は、ロス手術という名前の大動脈位置への肺サインの移動である。この場合、肺弁はその後、ホモグラフトと交換される。肺のサインは成長の可能性によって特徴付けられ、生涯にわたる抗凝固療法のリスクを伴わない。それにもかかわらず、その使用は、肺サインの拡張およびそれに続く大動脈逆流の可能性のために非常に限られたままである。本研究では、肺移植片の適応性を評価するために、全身位置における肺弁移植片移植のげっ歯類モデルの確立を目指した。必要なすべての材料のチェックリストは、各操作の前に実行されました。誘導麻酔の後、毎分1リットルの酸素中に4%のセボフルランを入れ、鎮静させた動物をコルクトレイの上に置き、その腹部をカミソリで剃った。次いで、皮膚をヨウ素溶液を用いて滅菌した。動物を濡れから守り、手術中の熱分散を防ぐために、動物は透明なプラスチックラップで覆われました。麻酔のレベルは、不快な刺激に対する応答の不在を評価することによって、Pfannenstiel恥骨切開を行う前に評価した。心臓周囲切除術およびアテレクトミーは、大動脈弓の完全なビューを得るために実施された。大動脈を取り囲む残りの脂肪組織も除去した。マイクロプライヤーを血管の後壁の下に挿入し、肺動脈を単離した。移植片へのリンクを最大化するために、後者はマイクロハサミを用いてその分岐部にできるだけ近い位置で切断した。次いで、肺動脈を、先端のマイクロ鉗子をリングで優しく保持し、マイクロスプリングハサミを用いて右心室から分離した。したがって、肺移植片は、いくつかの右心室筋を含む収穫された。手術台上の冷たい生理食塩水を含ませたガーゼの上に肺動脈を載せ、手術顕微鏡で肺根を検査した。周囲の組織の存在量は切り取られた。心室筋はわずか1ミリメートルしか残っておらず、血管へのリンクは5ミリメートルに設定されていた。中央縦腹部切開を行い、腹部を開いたままにするために2つのミニリトラクターを使用した。腸を抽出し、腹部大動脈の可視化および曝露を可能にした。2-0の絹縫合糸を使用して、血管を持ち上げ、腹部大動脈を下大静脈から分離するために腹部大動脈の周りにループを作り出した。2つのヤサルギルクリップを使用して腹部大動脈をクランプし、互いに1.5センチメートルの距離に置いた。腹部大動脈は、2つのクリップの間の中間点でトランスジェクトされた。肺動脈を、動物の頭蓋部に向かって心室端部における両端の間に配置した。10-0 Prolene縫合糸を使用して、肺動脈を腹部大動脈に接続する2つの画期的なシングルステッチを実行しました。これらの縫合糸は、近位血管円周の反対側に配置した。同様の手順を移植片の遠位端について行った。次いで、肺動脈と腹部大動脈との間の終端吻合を遠位端から開始して行った。外科医により遠位に位置する端部を後吻合に用い、レシピエントを用いてアウトイン、インアウトシーケンスを移植し、約6ステッチのランニング縫合糸を作成する。縫合糸が近位ランドマークに到達すると、縫合糸および近位ランドマーク縫合糸の両端の1つを使用して正方形の結び目を作ることによって二重半ステッチが完成した。その後、保護された蚊を縫合糸に適用して牽引力を提供しました。同じ吻合を前壁に対して行った。その後、全処置を肺動脈の近位端で実施し、縫合糸ラインにリーフレットを含めないようにするために特別な注意が払われた。遠位クリップは、肺移植片を逆行性血液で満たすために最初に解放された、すなわち吻合を確認するための低圧流である。遠位吻合が評価されると、同じ手順を近位端で行った。操作の終わりに、ラットを加熱ランプの下に置き、覚醒するまで視覚的に監視した。フォローアップの間、動物は1週間、1ヶ月および2ヶ月で連続超音波研究を受けた。これらの研究は、血管直径、ピーク収縮期速度および拡張末期速度の測定を可能にする。これらのパラメータは、移植片の内部および近位および遠位腹部大動脈のレベルで測定した。合計39匹の成体ルイスラットを利用した。17匹の動物を肺移植ドナーとして、17匹をレシピエントとして、および5匹の動物を偽手術として使用し、対照群を検討した。操作時に致命的なイベントは発生しませんでした。手術後、2ヶ月で全生存率は91%で2人が死亡しました。動物の体重中央値は、レシピエントと比較した場合、ドナー群でわずかに低かった(328グラム対387グラム)。1週間後に体重が6%度で実験を行い、その後、すべてのラットが2ヶ月後に397グラムの中央値に達して体重を取り戻しました。研究の結果、移植の最初の1週間以内に肺移植片径が急激に有意に増加し、その後2ヶ月間にプラトーが続いた。遺伝的位置における肺移植片の中央値は3.2ミリメートルであり、1週間後には直ちに4.0センチメートルに増加し、1ヶ月後には4.07ミリメートル、2ヶ月で4.27ミリメートルに維持された。もう1つの結果は、移植の1週間後に2Dエコーを伴う移植片レベルでのピーク収縮期速度測定の急速な有意な減少があり、続いて過去2ヶ月間に増加し、偽手術ラットで得られた値に匹敵する値に達したことを実証することができた。グラフの占星術的分析と移植の時間を考慮すると、内皮血栓症または多重化の有意な徴候は見られなかった。げっ歯類モデルにおける全身位置への同系肺弁ドラフト移植のこの実験モデルは、安全で効果的で再現性があることを明らかにした。それは私たちに全身圧に曝された後の肺動脈の修飾を特徴付ける可能性を与え、これは肺自家移植不全の原因を理解するための基礎を表すことができる。使用される動物の小さなサイズは、外科的および術後の管理を簡素化した。これにより、限られた細菌と動物の費用で有用なモデルを得ることができました。結論として、現在の研究は、げっ歯類モデルにおける同系肺移植片における全身的位置は、移植片のこの拡張を減少させることを目的とした根強化および薬物療法などの新規外科的技術の開発および評価のための単純かつ物理的なプラットフォームを表し、おそらくロス手術の結果をさらに改善することを目的としていることを示した。

Research

JoVE Journal

Medicine

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Orthotopic Implantation and Peripheral Immune Cell Monitoring in the II-45 Syngeneic Rat Mesothelioma Model

II-45同系ラット中皮腫モデルにおける同所移植と末梢免疫細胞の監視

The enormous upsurge of interest in immune-based treatments for cancer such as vaccines and immune checkpoint inhibitors, and increased understanding of ...

Murine Echocardiography of Left Atrium, Aorta, and Pulmonary Artery

左心房、大動脈、肺動脈のマウス心エコー

The present methodology teaches the investigator how to measure and use the LAV as a surrogate of chronic elevations in Left Ventricular diastolic ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

肺動脈から左冠状動脈の異常原点と成人における大動脈内に左冠状動脈の直接再注入（ALCAPA）

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Invasive Hemodynamic Monitoring of Aortic and Pulmonary Artery Hemodynamics in a Large Animal Model of ARDS

ARDS の大動物モデルで大動脈と肺動脈の血行動態の侵襲血行動態モニタリング

One of the leading causes of morbidity and mortality in patients with heart failure is right ventricular (RV) dysfunction, especially if it is due to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

ワイヤー図法を使用してマウスの腸間膜動脈の等尺性収縮力測定

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...