Name: generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice
Uploaded: 2022-02-01T14:50:00
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Ce travail a été soutenu par des subventions de la National Natural Science Foundation of China (82073851 to Sun) et de la National China Postdoctoral Science Foundation (2021M690074 à Lin).

Toutes les procédures ont été effectuées conformément au Guide pour les soins et l’utilisation des animaux de laboratoire publié par les National Institutes of Health des États-Unis (publication des NIH n° 85-23, révisée en 1996) et ont été approuvées par le Comité d’éthique animale de l’hôpital Nanfang, Southern Medical University (Guangzhou, Chine). Des souris mâles C57BL / 6J en bonne santé (âgées de 8 à 10 semaines; poids corporel, 25 à 30 g) ont été obtenues au Centre animalier de la So...

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	<li>Rallidis, L. S., Makavos, G., Nihoyannopoulos, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+involvement+in+coronary+artery+disease:+role+of+echocardiography+for+diagnosis+and+prognosis.">Right ventricular involvement in coronary artery disease: role of echocardiography for diagnosis and prognosis.</a> Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 27 (3), 223-229 (2014).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fibroblasts+and+the+extracellular+matrix+in+right+ventricular+disease.">Fibroblasts and the extracellular matrix in right ventricular disease.</a> Cardiovascular Research. 113 (12), 1453-1464 (2017).</li><li>Ondrus, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardial+infarction:+From+pathophysiology+to+prognosis.">Right ventricular myocardial infarction: From pathophysiology to prognosis.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 18 (1), 27-30 (2013).</li><li>Badagliacca, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+concentric+hypertrophy+and+clinical+worsening+in+idiopathic+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular concentric hypertrophy and clinical worsening in idiopathic pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (11), 1321-1329 (2016).</li><li>Verhaert, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+response+to+intensive+medical+therapy+in+advanced+decompensated+heart+failure.">Right ventricular response to intensive medical therapy in advanced decompensated heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 3 (3), 340-346 (2010).</li><li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+interactions+in+right+ventricular+dysfunction+induced+type+II+cardiorenal+syndrome.">RNA interactions in right ventricular dysfunction induced type II cardiorenal syndrome.</a> Aging (Albany NY). 13 (3), 4215-4241 (2021).</li><li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice.">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).</li><li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+A+statement+from+the+heart+failure+association+and+the+working+group+on+pulmonary+circulation+and+right+ventricular+function+of+the+European+society+of+cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: A statement from the heart failure association and the working group on pulmonary circulation and right ventricular function of the European society of cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Sicard, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+coronary+artery+ligation+in+mice:+a+novel+method+to+investigate+right+ventricular+dysfunction+and+biventricular+interaction.">Right coronary artery ligation in mice: a novel method to investigate right ventricular dysfunction and biventricular interaction.</a> American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 316 (3), 684-692 (2019).</li><li>Goldstein, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+and+management+of+right+heart+ischemia.">Pathophysiology and management of right heart ischemia.</a> Journal of the American College of Cardiology. 40 (5), 841-853 (2002).</li><li>Stiermaier, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency+and+prognostic+impact+of+right+ventricular+involvement+in+acute+myocardial+infarction.">Frequency and prognostic impact of right ventricular involvement in acute myocardial infarction.</a> Heart. , 1-8 (2020).</li><li>Zehender, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+infarction+as+an+independent+predictor+of+prognosis+after+acute+inferior+myocardial+infarction.">Right ventricular infarction as an independent predictor of prognosis after acute inferior myocardial infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 328 (14), 981-988 (1993).</li><li>Brodie, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+late+survival+in+patients+with+cardiogenic+shock+due+to+right+ventricular+infarction+versus+left+ventricular+pump+failure+following+primary+percutaneous+coronary+intervention+for+ST-elevation+acute+myocardial+infarction.">Comparison of late survival in patients with cardiogenic shock due to right ventricular infarction versus left ventricular pump failure following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation acute myocardial infarction.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (4), 431-435 (2007).</li><li>Konstam, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+management+of+right-sided+heart+failure:+A+scientific+statement+from+the+american+heart+association.">Evaluation and management of right-sided heart failure: A scientific statement from the american heart association.</a> Circulation. 137 (20), 578-622 (2018).</li><li>Leferovich, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+adult+MRL+mice.">Heart regeneration in adult MRL mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (17), 9830-9835 (2001).</li><li>Dell'Italia, L. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamically+important+right+ventricular+infarction:+Follow-up+evaluation+of+right+ventricular+systolic+function+at+rest+and+during+exercise+with+radionuclide+ventriculography+and+respiratory+gas+exchange.">Hemodynamically important right ventricular infarction: Follow-up evaluation of right ventricular systolic function at rest and during exercise with radionuclide ventriculography and respiratory gas exchange.</a> Circulation. 75 (5), 996-1003 (1987).</li><li>Friedberg, M. K., Redington, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+versus+left+ventricular+failure:+differences,+similarities,+and+interactions.">Right versus left ventricular failure: differences, similarities, and interactions.</a> Circulation. 129 (9), 1033-1044 (2014).</li><li>Haraldsen, P., Lindstedt, S., Metzsch, C., Algotsson, L., Ingemansson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+for+acute+ischaemic+right+ventricular+dysfunction.">A porcine model for acute ischaemic right ventricular dysfunction.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 18 (1), 43-48 (2014).</li><li>Ren, L., Colafella, K. M. M., Bov&#233;e, D. M., Uijl, E., Danser, A. H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+angiotensinogen+with+RNA-based+therapeutics.">Targeting angiotensinogen with RNA-based therapeutics.</a> Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 29 (2), 180-189 (2020).</li><li>Hacker, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+cardiac+extracellular+matrix+research.">Animal models and cardiac extracellular matrix research.</a> Advances in Experimental Medicine and Biology. 1098, 45-58 (2018).</li><li>Chien, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+right+coronary+artery+and+its+clinical+implications.">Double right coronary artery and its clinical implications.</a> Cardiology in the Young. 24 (1), 5-12 (2014).</li><li>Zhu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+a+long-term+chronic+heart+failure+model+by+transcriptomic+alterations+and+monitoring+of+cardiac+remodeling.">Characterizing a long-term chronic heart failure model by transcriptomic alterations and monitoring of cardiac remodeling.</a> Aging (Albany NY). 13 (10), 13585-13614 (2021).</li><li>Cui, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nrf1+promotes+heart+regeneration+and+repair+by+regulating+proteostasis+and+redox+balance.">Nrf1 promotes heart regeneration and repair by regulating proteostasis and redox balance.</a> Nature Communications. 12 (1), 5270 (2021).</li><li>Meyer, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+right+ventricular+ejection+fraction+on+outcomes+in+chronic+systolic+heart+failure.">Effects of right ventricular ejection fraction on outcomes in chronic systolic heart failure.</a> Circulation. 121 (2), 252-258 (2010).</li><li>Dunmore-Buyze, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+imaging+of+the+mouse+heart+and+vasculature+using+micro-CT+and+whole-body+perfusion+of+iodine+or+phosphotungstic+acid.">Three-dimensional imaging of the mouse heart and vasculature using micro-CT and whole-body perfusion of iodine or phosphotungstic acid.</a> Contrast Media &amp; Molecular Imaging. 9 (5), 383-390 (2014).</li><li>Fern&#225;ndez, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+coronary+arteries+of+the+C57BL/6+mouse+strains:+Implications+for+comparison+with+mutant+models.">The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: Implications for comparison with mutant models.</a> Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).</li><li>Zhang, H., Faber, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=De-novo+collateral+formation+following+acute+myocardial+infarction:+Dependence+on+CCR2++bone+marrow+cells.">De-novo collateral formation following acute myocardial infarction: Dependence on CCR2+ bone marrow cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 87, 4-16 (2015).</li></ol>

Sicard et ses collègues français ont d’abord rapporté un modèle murin de RVI en 2019, qui décrivait le processus chirurgical et se concentrait sur l’interaction entre LV et RV après RVI9. Cependant, à ce jour, aucune étude n’a rapporté utiliser ce modèle pour d’autres études. Une procédure plus détaillée serait utile pour les chercheurs afin d’utiliser le modèle murin de RVI pour l’investigation. Contrairement au rapport de Sicard et al.9, nous av...

Le ventricule droit (VR), longtemps considéré comme un simple tube relié à l’artère pulmonaire, a été négligé à tort pendant de nombreuses années1. Cependant, il y a eu un intérêt croissant pour la fonction RV récemment, car elle joue un rôle essentiel dans les troubles hémodynamiques 2,3 et peut servir de prédicteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire 4,5,6,7. Les maladies du VR comprennent l’infarctus du VR (RVI), l’hypertension artérielle pulmonaire et la valvulopathie8. Contrairement à l’immense intérêt pour l’hypertension artérielle pulmonaire, le RVI est resté négligé 7,9.
L’IRV, habituellement accompagné d’un infarctus du myocarde inférieur-postérieur10,11, est causé par une occlusion de l’artère coronaire droite (ACR). Selon les investigations cliniques, l’IRV sévère induit probablement des perturbations hémodynamiques et des arythmies, telles que l’hypotension, la bradycardie et le blocage auriculo-ventriculaire, associées à une morbidité et une mortalité hospitalières plus élevées 12,13,14. La fonction RV pourrait se rétablir spontanément dans une certaine mesure même en l’absence de reperfusion15,16. Plusieurs différences morphologiques et fonctionnelles existent entre le ventricule gauche (LV) et le RV17. On pense que le VR est plus résistant à l’ischémie que le LV8, en partie en raison de la formation de circulation collatérale plus étendue après le RVI. Clarifier les différences entre l’infarctus LV (LVI) et l’IRV et identifier les mécanismes sous-jacents fournirait de nouvelles cibles thérapeutiques pour la régénération cardiaque et l’insuffisance cardiaque ischémique. Cependant, en raison de la difficulté associée à la génération de modèles de souris RVI, la recherche fondamentale sur les RVI est principalement limitée.
Un grand modèle animal de RVI a été généré en ligaturant rca chez le porc18, qui est plus facile à utiliser en raison de l’RCA visible. Par rapport au modèle de gros animaux, le modèle murin présente les avantages suivants: plus d’accessibilité dans la manipulation des gènes, coût économique inférieur et période expérimentale plus courte19,20. Bien qu’un modèle RVI de souris axé sur l’influence du RVI sur la fonction LV ait été signalé précédemment, les étapes détaillées de la procédure, les difficultés et les points clés de fonctionnement, ainsi que les caractéristiques du modèle telles que les changements hémodynamiques n’ont pas été entièrementintroduits 9,21.
Cet article fournit des procédures chirurgicales détaillées pour générer un modèle murin de RVI. De plus, ce modèle a été caractérisé par une mesure échocardiographique, une évaluation hémodynamique invasive et une analyse histologique. De plus, un moulage de la vascularisation coronaire a été effectué pour observer la disposition artérielle coronaire dans le VR. La technique présentée dans cet article aiderait les débutants à saisir rapidement la génération du modèle RVI de souris avec une mortalité opérationnelle acceptable et des approches d’évaluation fiables. Le modèle murin de RVI aiderait à étudier les mécanismes de l’insuffisance cardiaque droite et à rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques pour le remodelage du VR.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2,3,5-triphenyltetrazolium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8877</td>
			<td>For TTC staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal Mini Ventilator</td>
			<td>Havard</td>
			<td>Type 845</td>
			<td>For artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal ultrasound system VEVO2100</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>VEVO2100</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Batson&#8217;s #17 Anatomical Corrosion Kit</td>
			<td>Polyscience Inc</td>
			<td>7349</td>
			<td>For vasculature casting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>buprenorphine</td>
			<td>Isoreag</td>
			<td>1134630-70-8</td>
			<td>For reduce the pain of mice after surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6J mice + D29A1A2:D27</td>
			<td>Animal Center of South Medical University</td>
			<td>-</td>
			<td>For the generation of mouse RVI model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Camera</td>
			<td>Sangnond</td>
			<td></td>
			<td>For taking photograph</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold light illuminator</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>ILD-2</td>
			<td>Light for operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>electrocardiograph</td>
			<td>ADI Instrument</td>
			<td>ADAS1000</td>
			<td>For recording electrocardiogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hair removal cream</td>
			<td>Reckitt Benchiser</td>
			<td>RQ/B 33 Type 2</td>
			<td>Remove mouse hair</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)</td>
			<td>SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO</td>
			<td>ALC-HTP-S1</td>
			<td>Heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin-eosin dye</td>
			<td>Leagene</td>
			<td>DH0003</td>
			<td>Hematoxylin-eosin staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Macklin</td>
			<td>H837056</td>
			<td>For heparization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>R510-22</td>
			<td>Inhalant anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made spatula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Work as a laryngoscope</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer</td>
			<td>Midmark Corporation</td>
			<td>VIP 3000</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical nylon suture (5-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>For chest close</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical elbow tweezers</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>F11021-11</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical scissors</td>
			<td>NAPOX</td>
			<td>MB-54-1</td>
			<td>For arteriotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Catheter</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>1.0F</td>
			<td>Measurement of pressure gradient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MS400D ultrasonic probe</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>MS400D</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>needle forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F31006-12</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>nitroglycerin</td>
			<td>BEIJING YIMIN MEDICINE Co</td>
			<td></td>
			<td>For dilating coronary artery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic scissors</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>S11022-14</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium salt</td>
			<td>Merck</td>
			<td>25MG</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab Multi-Directional Physiological Recording System</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>4/35</td>
			<td>Pressure recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision electronic balance</td>
			<td>Denver Instrument</td>
			<td>TB-114</td>
			<td>Weighing scale</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture (8-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>6-0</td>
			<td>coronary artery ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal microsurgery equipment</td>
			<td>Napox</td>
			<td>MA-65</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F-12007-10</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue scissor</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>S13052-12</td>
			<td>Open chest for hemodynamic measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transmission Gel</td>
			<td>Guang Gong pai</td>
			<td>250ML</td>
			<td>preparation for Echocardiography measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular Clamps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>R31005-06</td>
			<td>For blocking blood from aorta</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice

L’infarctus ventriculaire droit (IRV) est une présentation courante dans la pratique clinique. Un RVI sévère peut entraîner un dysfonctionnement hémodynamique mortel et une arythmie. Contrairement au modèle d’infarctus du myocarde (IM) de souris largement utilisé généré par la ligature de l’artère coronaire gauche, le modèle murin RVI est rarement utilisé en raison de la difficulté associée à la génération du modèle. La recherche sur les mécanismes et le traitement du remodelage et du dysfonctionnement du VR induit par l’IRV nécessite des modèles animaux pour imiter la physiopathologie de l’IRV chez les patients. Cette étude introduit une procédure réalisable pour la génération de modèles RVI chez les souris C57BL/6J. De plus, ce modèle a été caractérisé sur la base des éléments suivants : évaluation de la taille de l’infarctus à 24 h après l’IM, évaluation du remodelage et de la fonction cardiaques avec échocardiographie, évaluation de l’hémodynamique du VR et histologie de la zone de l’infarctus à 4 semaines après l’IRV. De plus, un moulage de la vascularisation coronaire a été effectué pour observer la disposition artérielle coronaire en VR. Ce modèle murin de RVI faciliterait la recherche sur les mécanismes de l’insuffisance cardiaque droite et chercherait de nouvelles cibles thérapeutiques pour le remodelage du VR.

Dans cette étude, les souris ont été assignées au hasard au groupe RVI (n = 11) ou opération simulée (n = 11). La coulée coronaire dans 2 cœurs de souris normaux est illustrée à la figure 1A. En réponse à la ligature RCA, une élévation du segment ST a été observée dans le plomb III de l’ECG (Figure 1B). De plus, la coloration au chlorure de 2,3,5-triphényltétrazolium (TTC) a montré que la zone d’infarctus représente 45 % de la paroi libr...

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Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

Il existe plusieurs différences entre les ventricules droit et gauche. Cependant, la physiopathologie de l’infarctus du ventriculaire droit (IRV) n’a pas été clarifiée. Dans le présent protocole, une méthode reproductible pour la génération de modèles de souris RVI est introduite, ce qui peut fournir un moyen d’expliquer le mécanisme de RVI.

Génération et caractérisation de l’infarctus du myocarde ventriculaire droit induit par la ligature permanente de l’artère coronaire droite chez la souris

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...

Le ventriculaire droit est plus résistant à l’ischémie que le ventriculaire gauche. Nous avons introduit une technique pour générer un modèle d’infection ventriculaire droite, qui peut clarifier le mécanisme physiopathologique lors du développement d’un infarctus ventriculaire droit. Nous avons localisé l’artère coronaire droite grâce à l’établissement du coût vasculaire et défini la zone de ligature qui est essentielle pour générer avec succès un modèle d’infarctus ventriculaire droit de la souris.Linhai Ruo, un médecin de mon laboratoire, fera la démonstration de la procédure. Placez la souris sur un coussinet et assurez-vous de la profondeur de l’anesthésie par l’absence de réponse de retrait des orteils. Fixez ses incisives avec une suture et immobilisez les membres avec du ruban adhésif.Enlevez les poils du cou au xiphoïde avec une crème dépilatoire. Retirez légèrement la langue avec une pince à épiler, soulevez la mandibule avec un dépresseur de langue pour exposer la glotte. Et effectuez une intubation intra-trachéale en insérant une canule de calibre 22 dans la glotte.Connectez correctement les électrodes d’électrocardiographie aux membres de la souris et enregistrez l’ECG. Pour ouvrir la poitrine, faites une incision d’un centimètre de long dans la peau, parallèle à la troisième côte droite avec des ciseaux ophtalmiques. Déterminez à nouveau le troisième espace intercostal et assurez-vous d’un espace suffisant en fonction de l’angle du sternum.Séparez et coupez les muscles pectoraux majeurs et pectoraux mineurs avec des ciseaux et des micro-pinces au-dessus du troisième espace intercostal. Après cela, séparez carrément le muscle intercostal avec une pince coudée pour exposer le champ chirurgical, puis incisez le péricarde. Soulevez l’oreillette droite avec du coton stérile et ligaturez l’artère coronaire droite avec un 8-0 stérile fil de nylon, avec une plage de ligature de trois à cinq millimètres.Après avoir ligaturé l’artère coronaire droite, notez le plomb ECG de surveillance 3, montrant une élévation du segment ST. Retirez le coton et les muscles de suture et la peau avec un fil de nylon stérile 5-0. Placez ensuite la souris sur le coussin chauffant pour favoriser la récupération.Placez la souris en position couchée sur une plate-forme à ultrasons pour la fixation des animaux et le fonctionnement par ultrasons. Collez ses griffes à l’électrode pour obtenir un enregistrement ECG, grâce à un système attaché à la machine à ultrasons. Retirez les poils de la poitrine de la souris avec une crème dépilatoire et appliquez un gel à ultrasons sur la peau de la poitrine.Réglez la plate-forme sur la position horizontale. Orientez le transducteur parallèlement à la jambe gauche et obtenez l’image du long axe ventriculaire gauche. Faites pivoter la sonde de 90 degrés dans le sens des aiguilles d’une montre pour obtenir la vue d’accès court du ventricule gauche.Appuyez sur le bouton cine store pour enregistrer les images. Inclinez le coin supérieur gauche de la plate-forme au point le plus bas. Descendez le transducteur verticalement, en maintenant sa position sur le haut de l’abdomen et sous le diaphragme de la souris en mode B.Ajustez légèrement la position de la plate-forme en faisant pivoter ses axes X et Y jusqu’à ce que le ventricule droit, l’oreillette droite, l’oreillette gauche et le ventricule gauche soient visibles à l’écran. Et enregistrez l’image en appuyant sur le bouton cine store ou frame. Appuyez sur M-Mode.Après l’apparition des deux lignes d’indicateur X, localisez la ligne d’indicateur à l’orifice de la valve tricuspide, pour obtenir le mouvement du plan annuel tricuspide. Appuyez à nouveau sur M-Mode. Appuyez sur le bouton du magasin de cinés ou du magasin de cadres pour enregistrer des données et des images.Inclinez le côté gauche de la plate-forme au point le plus bas. Placez la sonde à un angle de 30 degrés par rapport à l’axe horizontal le long de la ligne axillaire antérieure droite. Faites pivoter les axes X et Y de la plate-forme pour afficher le ventricule droit.Appuyez sur le bouton M-Mode et localisez la ligne d’indicateur au point hyperéchoïque du septum pour obtenir l’image M-Mode de l’interface ventricule droite. Appuyez à nouveau sur le bouton M-Mode. Appuyez sur le bouton du magasin de cinés pour enregistrer l’image.Effectuez une intubation trachéale et réglez le paramètre du ventilateur animal. Faites une incision bilatérale d’un centimètre sur la peau au-dessus du processus xiphoïde et transectez le diaphragme et la côte avec des ciseaux ophtalmiques pour exposer le cœur. Perforez la paroi libre ventriculaire droite avec une aiguille de calibre 32.Retirez l’aiguille et appuyez sur la plaie avec du coton pour éviter les saignements. Insérez l’extrémité du cathéter dans le ventricule droit à travers le site de ponction et poussez le cathéter vers l’avant, lentement. Ajustez la position de la pointe pour obtenir une forme d’onde de pression typique du VR, affichée sur un moniteur et un système d’enregistrement.Après 10 minutes de stabilisation, enregistrez les données de la pression artérielle systolique du VR, de la pression et de la pression diastolique du VR et de la pression ventriculaire droite maximale du VR augmentant le taux décroissant. Cliquez sur le bouton de sélection pour sélectionner les cycles cardiaques à calculer. Et puis cliquez sur le bouton analysé pour calculer les valeurs moyennes des cycles sélectionnés.Placez l’animal en décubitus dorsal sur le coussinet et intubez-le pour la ventilation artificielle. Ouvrez la poitrine avec des ciseaux chirurgicaux et exposez le cœur. Faites une encoche de trois millimètres avec des ciseaux ophtalmiques sur les oreillettes droites et perfuser le cœur avec 5 ml de solution saline normale à travers l’apex cardiaque avec un injecteur.Bloquez le sang de l’aorte avec une pince aortique. Et perfuser 0,1 mL de 1 mg / mL de nitroglycérine, à travers l’apex cardiaque avec un injecteur pour dilater l’artère coronaire. Perfuser le cœur avec un réactif coulé de 1 mL à travers l’apex cardiaque et attendre deux à trois heures.Éroder le cœur avec de l’hydroxyde de sodium à 50% pendant deux à trois jours. Et enlevez le tissu musculaire ou le tissu conjonctif en rinçant avec une solution saline normale. Après la ligature RCA, une élévation du segment ST a été observée dans le plomb 3 de l’ECG.La coloration chlorée de 2, 3, 5-triphényltétrazolium a montré que la zone d’infarctus représente 45% de la paroi sans VR, 24 heures après l’opération. L’échocardiographie a montré que la dimension interne du VR à l’extrémité de la diastole augmentait dans le RV1. Et c’était plus de deux fois dans le groupe Sham.Le raccourcissement de la fraction RV, la fraction d’éjection RV et l’excursion systolique du plan annulaire tricuspide étaient significativement plus petits dans le RVI. Le rapport RV par zone LV a augmenté d’environ 50% La mesure hémodynamique RV a montré que dans le groupe RVI, la pression artérielle systolique ventriculaire droite, le taux de hausse maximal et minimal de la pression RV, la contractilité RV, étaient significativement plus petits. La pression ventriculaire et diastolique droite et la constante de temps exponentielle de l’indice de relaxation RV étaient considérablement plus significatives que celles du groupe Sham.Un anévrisme du VR était visible dans la zone infarctuse. Le rapport poids cardiaque/poids corporel et rapport poids cardiaque/longueur du tibia dans le groupe RVI étaient légèrement plus importants. La coloration masson a indiqué une fibrose importante dans la paroi sans VR.Et rarement, la fibrose s’est produite dans le septum du groupe RVI. En revanche, quelques cardiomyocytes survivants se trouvaient dans la région de l’infarctus. Il est crucial d’exposer la zone de ligature et de saisir la profondeur et la portée de l’aiguille insérée pour augmenter le succès et les taux de survie.

Research

JoVE Journal

Medicine

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Ligature de l&#39;artère coronaire et injection intramyocardique dans un modèle murin d&#39;infarctus

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Recherche

Médecine

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Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

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Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

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