Name: generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice
Uploaded: 2022-02-01T14:50:00
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この研究は、中国国家自然科学財団(82073851日から日)と国立中国ポスドク科学財団(2021M690074からLinまで)からの助成金によって支援されました。

すべての手順は、米国国立衛生研究所が発行した実験動物の世話と使用のためのガイド(NIH出版番号85-23、1996年改訂)に従って行われ、南方医科大学(中国広州市)の動物倫理委員会によって承認されました。健康な雄のC57BL/6Jマウス(8~10週齢;体重25~30g)を南方医科大学動物センターから入手した。雌マウスを使用することもできるが、性差の潜在的な影響のために両方の性別を混合することは推奨...

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	<li>Rallidis, L. S., Makavos, G., Nihoyannopoulos, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+involvement+in+coronary+artery+disease:+role+of+echocardiography+for+diagnosis+and+prognosis.">Right ventricular involvement in coronary artery disease: role of echocardiography for diagnosis and prognosis.</a> Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 27 (3), 223-229 (2014).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fibroblasts+and+the+extracellular+matrix+in+right+ventricular+disease.">Fibroblasts and the extracellular matrix in right ventricular disease.</a> Cardiovascular Research. 113 (12), 1453-1464 (2017).</li><li>Ondrus, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardial+infarction:+From+pathophysiology+to+prognosis.">Right ventricular myocardial infarction: From pathophysiology to prognosis.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 18 (1), 27-30 (2013).</li><li>Badagliacca, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+concentric+hypertrophy+and+clinical+worsening+in+idiopathic+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular concentric hypertrophy and clinical worsening in idiopathic pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (11), 1321-1329 (2016).</li><li>Verhaert, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+response+to+intensive+medical+therapy+in+advanced+decompensated+heart+failure.">Right ventricular response to intensive medical therapy in advanced decompensated heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 3 (3), 340-346 (2010).</li><li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+interactions+in+right+ventricular+dysfunction+induced+type+II+cardiorenal+syndrome.">RNA interactions in right ventricular dysfunction induced type II cardiorenal syndrome.</a> Aging (Albany NY). 13 (3), 4215-4241 (2021).</li><li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice.">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).</li><li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+A+statement+from+the+heart+failure+association+and+the+working+group+on+pulmonary+circulation+and+right+ventricular+function+of+the+European+society+of+cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: A statement from the heart failure association and the working group on pulmonary circulation and right ventricular function of the European society of cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Sicard, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+coronary+artery+ligation+in+mice:+a+novel+method+to+investigate+right+ventricular+dysfunction+and+biventricular+interaction.">Right coronary artery ligation in mice: a novel method to investigate right ventricular dysfunction and biventricular interaction.</a> American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 316 (3), 684-692 (2019).</li><li>Goldstein, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+and+management+of+right+heart+ischemia.">Pathophysiology and management of right heart ischemia.</a> Journal of the American College of Cardiology. 40 (5), 841-853 (2002).</li><li>Stiermaier, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency+and+prognostic+impact+of+right+ventricular+involvement+in+acute+myocardial+infarction.">Frequency and prognostic impact of right ventricular involvement in acute myocardial infarction.</a> Heart. , 1-8 (2020).</li><li>Zehender, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+infarction+as+an+independent+predictor+of+prognosis+after+acute+inferior+myocardial+infarction.">Right ventricular infarction as an independent predictor of prognosis after acute inferior myocardial infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 328 (14), 981-988 (1993).</li><li>Brodie, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+late+survival+in+patients+with+cardiogenic+shock+due+to+right+ventricular+infarction+versus+left+ventricular+pump+failure+following+primary+percutaneous+coronary+intervention+for+ST-elevation+acute+myocardial+infarction.">Comparison of late survival in patients with cardiogenic shock due to right ventricular infarction versus left ventricular pump failure following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation acute myocardial infarction.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (4), 431-435 (2007).</li><li>Konstam, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+management+of+right-sided+heart+failure:+A+scientific+statement+from+the+american+heart+association.">Evaluation and management of right-sided heart failure: A scientific statement from the american heart association.</a> Circulation. 137 (20), 578-622 (2018).</li><li>Leferovich, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+adult+MRL+mice.">Heart regeneration in adult MRL mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (17), 9830-9835 (2001).</li><li>Dell'Italia, L. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamically+important+right+ventricular+infarction:+Follow-up+evaluation+of+right+ventricular+systolic+function+at+rest+and+during+exercise+with+radionuclide+ventriculography+and+respiratory+gas+exchange.">Hemodynamically important right ventricular infarction: Follow-up evaluation of right ventricular systolic function at rest and during exercise with radionuclide ventriculography and respiratory gas exchange.</a> Circulation. 75 (5), 996-1003 (1987).</li><li>Friedberg, M. K., Redington, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+versus+left+ventricular+failure:+differences,+similarities,+and+interactions.">Right versus left ventricular failure: differences, similarities, and interactions.</a> Circulation. 129 (9), 1033-1044 (2014).</li><li>Haraldsen, P., Lindstedt, S., Metzsch, C., Algotsson, L., Ingemansson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+for+acute+ischaemic+right+ventricular+dysfunction.">A porcine model for acute ischaemic right ventricular dysfunction.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 18 (1), 43-48 (2014).</li><li>Ren, L., Colafella, K. M. M., Bov&#233;e, D. M., Uijl, E., Danser, A. H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+angiotensinogen+with+RNA-based+therapeutics.">Targeting angiotensinogen with RNA-based therapeutics.</a> Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 29 (2), 180-189 (2020).</li><li>Hacker, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+cardiac+extracellular+matrix+research.">Animal models and cardiac extracellular matrix research.</a> Advances in Experimental Medicine and Biology. 1098, 45-58 (2018).</li><li>Chien, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+right+coronary+artery+and+its+clinical+implications.">Double right coronary artery and its clinical implications.</a> Cardiology in the Young. 24 (1), 5-12 (2014).</li><li>Zhu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+a+long-term+chronic+heart+failure+model+by+transcriptomic+alterations+and+monitoring+of+cardiac+remodeling.">Characterizing a long-term chronic heart failure model by transcriptomic alterations and monitoring of cardiac remodeling.</a> Aging (Albany NY). 13 (10), 13585-13614 (2021).</li><li>Cui, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nrf1+promotes+heart+regeneration+and+repair+by+regulating+proteostasis+and+redox+balance.">Nrf1 promotes heart regeneration and repair by regulating proteostasis and redox balance.</a> Nature Communications. 12 (1), 5270 (2021).</li><li>Meyer, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+right+ventricular+ejection+fraction+on+outcomes+in+chronic+systolic+heart+failure.">Effects of right ventricular ejection fraction on outcomes in chronic systolic heart failure.</a> Circulation. 121 (2), 252-258 (2010).</li><li>Dunmore-Buyze, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+imaging+of+the+mouse+heart+and+vasculature+using+micro-CT+and+whole-body+perfusion+of+iodine+or+phosphotungstic+acid.">Three-dimensional imaging of the mouse heart and vasculature using micro-CT and whole-body perfusion of iodine or phosphotungstic acid.</a> Contrast Media &amp; Molecular Imaging. 9 (5), 383-390 (2014).</li><li>Fern&#225;ndez, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+coronary+arteries+of+the+C57BL/6+mouse+strains:+Implications+for+comparison+with+mutant+models.">The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: Implications for comparison with mutant models.</a> Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).</li><li>Zhang, H., Faber, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=De-novo+collateral+formation+following+acute+myocardial+infarction:+Dependence+on+CCR2++bone+marrow+cells.">De-novo collateral formation following acute myocardial infarction: Dependence on CCR2+ bone marrow cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 87, 4-16 (2015).</li></ol>

フランスのSicardたちは、2019年にRVIのマウスモデルを初めて報告し、外科的プロセスを記述し、RVI9後のLVとRVの相互作用に焦点を当てた。しかし、今日まで、さらなる研究のためにこのモデルを使用した研究は報告されていない。より詳細な手順は、研究者がRVIのマウスモデルを調査に使用するのに役立ちます。Sicardら9による報告とは対照的に、我々は、モ...

右心室(RV)は、肺動脈に接続された単純なチューブであると長い間考えられていましたが、長年にわたって不当に無視されてきました1。しかし、RV機能は血行力学的障害2,3において重要な役割を果たし、心血管疾患4,5,6,7の独立したリスク予測因子として役立つ可能性があるため、RV機能に対する関心が高まっています。RV病には、RV梗塞(RVI)、肺動脈高血圧症、および弁膜症が含まれる8。肺動脈性高血圧症への大きな関心とは対照的に、RVIは無視されたままである7,9。
RVIは、通常、下後心筋梗塞10、11を伴い、右冠状動脈(RCA)閉塞によって引き起こされる。臨床調査によると、重篤なRVIは、低血圧、徐脈、房室ブロックなどの血行動態障害および不整脈を誘発する可能性があり、より高い病院罹患率および死亡率と関連している12,13,14。RV機能は、再灌流の非存在下においてもある程度自発的に回復し得る15、16。左心室(LV)とRV17の間にはいくつかの形態学的および機能的差異が存在する。RVはLV8よりも虚血に対してより耐性であると考えられており、部分的にはRVI後のより広範な側副血行路形成によるものである。LV梗塞(LVI)とRVIの違いを明らかにし、その根底にあるメカニズムを解明することは、心臓再生や虚血性心不全の新たな治療標的となるでしょう。しかしながら、RVIマウスモデル生成に伴う困難さから、RVIに関する基礎研究は主に限られている。
RVIの大型動物モデルは、ブタ18においてRCAを結紮することによって生成されており、これは目に見えるRCAのために操作が容易である。大型動物モデルと比較して、マウスモデルは、遺伝子操作におけるよりアクセスが容易であり、経済的コストが低く、実験期間が短いという利点を有する19,20。LV機能に対するRVIの影響に焦点を当てたマウスRVIモデルが以前に報告されたが、手順の詳細なステップ、操作の困難さと重要なポイント、および血行力学的変化などのモデル特性は完全には導入されていなかった9,21。
この記事では、RVIのマウスモデルを生成するための詳細な外科的手順を提供します。さらに、このモデルは、心エコー測定、侵襲的血行動態評価、および組織学的分析によって特徴付けられた。さらに、RVにおける冠状動脈配列を観察するために冠状動脈系キャストを行った。この論文で紹介した技術は、初心者が許容可能な動作死亡率と信頼性の高い評価アプローチでマウスRVIモデルの生成を迅速に把握するのに役立ちます。RVIのマウスモデルは、右心不全のメカニズムを研究し、RVリモデリングの新しい治療標的を模索するのに役立ちます。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2,3,5-triphenyltetrazolium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8877</td>
			<td>For TTC staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal Mini Ventilator</td>
			<td>Havard</td>
			<td>Type 845</td>
			<td>For artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal ultrasound system VEVO2100</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>VEVO2100</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Batson&#8217;s #17 Anatomical Corrosion Kit</td>
			<td>Polyscience Inc</td>
			<td>7349</td>
			<td>For vasculature casting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>buprenorphine</td>
			<td>Isoreag</td>
			<td>1134630-70-8</td>
			<td>For reduce the pain of mice after surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6J mice + D29A1A2:D27</td>
			<td>Animal Center of South Medical University</td>
			<td>-</td>
			<td>For the generation of mouse RVI model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Camera</td>
			<td>Sangnond</td>
			<td></td>
			<td>For taking photograph</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold light illuminator</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>ILD-2</td>
			<td>Light for operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>electrocardiograph</td>
			<td>ADI Instrument</td>
			<td>ADAS1000</td>
			<td>For recording electrocardiogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hair removal cream</td>
			<td>Reckitt Benchiser</td>
			<td>RQ/B 33 Type 2</td>
			<td>Remove mouse hair</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)</td>
			<td>SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO</td>
			<td>ALC-HTP-S1</td>
			<td>Heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin-eosin dye</td>
			<td>Leagene</td>
			<td>DH0003</td>
			<td>Hematoxylin-eosin staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Macklin</td>
			<td>H837056</td>
			<td>For heparization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>R510-22</td>
			<td>Inhalant anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made spatula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Work as a laryngoscope</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer</td>
			<td>Midmark Corporation</td>
			<td>VIP 3000</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical nylon suture (5-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>For chest close</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical elbow tweezers</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>F11021-11</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical scissors</td>
			<td>NAPOX</td>
			<td>MB-54-1</td>
			<td>For arteriotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Catheter</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>1.0F</td>
			<td>Measurement of pressure gradient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MS400D ultrasonic probe</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>MS400D</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>needle forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F31006-12</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>nitroglycerin</td>
			<td>BEIJING YIMIN MEDICINE Co</td>
			<td></td>
			<td>For dilating coronary artery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic scissors</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>S11022-14</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium salt</td>
			<td>Merck</td>
			<td>25MG</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab Multi-Directional Physiological Recording System</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>4/35</td>
			<td>Pressure recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision electronic balance</td>
			<td>Denver Instrument</td>
			<td>TB-114</td>
			<td>Weighing scale</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture (8-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>6-0</td>
			<td>coronary artery ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal microsurgery equipment</td>
			<td>Napox</td>
			<td>MA-65</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F-12007-10</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue scissor</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>S13052-12</td>
			<td>Open chest for hemodynamic measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transmission Gel</td>
			<td>Guang Gong pai</td>
			<td>250ML</td>
			<td>preparation for Echocardiography measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular Clamps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>R31005-06</td>
			<td>For blocking blood from aorta</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice

右心室梗塞(RVI)は、臨床現場で一般的な症状である。重度のRVIは、致命的な血行力学的機能障害および不整脈につながる可能性がある。左冠状動脈結紮によって生成された広く使用されているマウス心筋梗塞(MI)モデルとは対照的に、RVIマウスモデルは、モデル生成に関連する困難さのためにめったに使用されない。RVI誘導RVリモデリングおよび機能不全のメカニズムおよび治療に関する研究は、患者におけるRVIの病態生理学を模倣する動物モデルを必要とする。この研究は、C57BL/6JマウスにおけるRVIモデル生成のための実行可能な手順を導入する。さらに、このモデルは、MI後24時間での梗塞サイズ評価、心エコー検査による心臓リモデリングおよび機能の評価、RV血行動態評価、およびRVI後4週間における梗塞ゾーンの組織像に基づいて特徴付けられた。さらに、RVにおける冠状動脈配列を観察するために冠状動脈系キャストを行った。RVIのこのマウスモデルは、右心不全のメカニズムに関する研究を容易にし、RVリモデリングの新しい治療標的を模索するであろう。

この研究では、マウスをRVI(n=11)または偽操作(n=11)群に無作為に割り付けた。2匹の正常なマウス心臓における冠状動脈キャストを 図1Aに示す。RCAライゲーションに応答して、ECGのリードIIIにおいてSTセグメント上昇が見られた(図1B)。さらに、2,3,5-トリフェニルテトラゾリウムクロリド(TTC)染色は、術後24時間で梗塞領域がRV遊離壁の45%を占めることを...

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Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

右心室と左心室の間にはいくつかの違いがあります。しかしながら、右室梗塞(RVI)の病態生理は解明されていない。本プロトコールでは、RVIマウスモデル生成のための再現可能な方法が導入され、RVIのメカニズムを説明する手段を提供し得る。

マウスにおける右冠動脈の永久結紮による右心室心筋梗塞の生成と特徴付け

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...

右心室は左心室よりも虚血に対してより耐性があります。右室梗塞発症時の病態生理学的メカニズムを解明できる右心室感染モデルを生成する技術を導入しました。我々は、血管原価計算によって右冠状動脈の位置を特定し、マウス右室梗塞モデルを首尾よく生成するために重要な結紮領域を定義した。手順を実演するのは、私の研究室のポスタードクターであるLinhai Ruoです。マウスをパッドの上に置き、つま先離脱反応がないことによって麻酔の深さを確保する。縫合糸で切歯を固定し、粘着テープで四肢を固定する。脱毛クリームで首から剣状体に髪を取り除きます。ピンセットで舌をわずかに引き出し、舌圧迫器で下顎骨を持ち上げて声門を露出させます。22ゲージカニューレを声門に挿入して気管内挿管を行う。心電図電極をマウスの四肢に正しく接続し、ECGを記録します。胸を開くには、眼科用はさみで3番目の右肋骨に平行に、皮膚に長さ1センチメートルの切開を行います。第3の肋間腔を再度決定し、胸骨角度に応じて十分な空間を確保する。第3肋間腔の上にあるはさみとマイクロ鉗子で大胸筋と小胸筋を分離して切断する。その後、肘鉗子で肋間筋を鈍く分離して手術野を露出させ、心膜を切開する。滅菌綿で右心房を持ち上げ、滅菌8-0で右冠状動脈を結紮するナイロン糸、3〜5ミリメートルのライゲーション範囲を有する。右冠状動脈を結紮した後、STセグメント上昇を示すモニタリングECGリード3に留意する。綿と縫合糸の筋肉と皮膚を滅菌5-0ナイロン糸で取り除きます。次に、マウスを加熱パッドの上に置き、回復を促進します。動物の固定および超音波操作のための超音波プラットフォーム上の仰臥位でマウスを置きます。その爪を電極にテープで固定し、超音波装置に取り付けられたシステムを介してECG記録を得る。脱毛クリームでマウスの胸から髪を取り除き、超音波ゲルを胸の皮膚に塗布する。プラットフォームを水平位置に設定します。トランスデューサを左脚に平行に向け、左心室長軸画像を取得します。プローブを時計回りに90度回転させて、左心室のショートアクセスビューを取得します。シネストアボタンを押して画像を保存します。プラットフォームの左上の最低点で傾けます。探触子を垂直に下に移動し、Bモード下では上腹部上とマウスのダイヤフラムの下の位置を維持します。右心室、右心房、左心房、左心室が画面に表示されるまで、X軸とY軸を回転させてプラットフォームの位置をわずかに調整します。シネストアまたはフレームボタンを押して画像を保存します。Mモードを押します。2本のX指示線が現れた後、三尖弁オリフィスに指示線を配置し、三尖弁年間平面の動きを得た。Mモードをもう一度押します。シネストアまたはフレームストアボタンを押して、データと画像を保存します。プラットフォームの左側を最低点で傾けます。プローブを、右前腋窩線に沿って水平軸に対して 30 度の角度で配置します。プラットフォームのX軸とY軸を回転させて、右心室を表示します。Mモードボタンを押し、中隔の過エコー点にあるインジケータラインを見つけて、右心室インターフェースのMモード画像を取得します。Mモードボタンをもう一度押します。シネストアボタンを押して画像を保存します。気管挿管を行い、動物用人工呼吸器のパラメータを設定します。剣状突起の上の皮膚に1センチメートルの両側切開を行い、眼科用はさみで横隔膜と肋骨をトランスクトして心臓を露出させる。右心室自由壁を32ゲージの針で穿刺する。針を外し、出血を止めるために綿で傷口を押します。カテーテルの先端を穿刺部位を通って右心室に挿入し、ゆっくりとカテーテルを前方に押し出す。先端の位置を調整して、モニターおよび記録システムに表示される典型的なRV圧力波形を取得します。安定化の10分後、RV収縮期血圧、RVおよび拡張期血圧、ならびにRV最大右心室圧上昇減少率のデータを記録する。選択ボタンをクリックして、計算する心周期を選択します。次に、分析ボタンをクリックして、選択したサイクルの平均値を計算します。動物をパッドの上に仰臥位に置き、人工換気のために挿管する。外科用はさみで胸を開き、心臓を露出させます。右心房の眼科用はさみで3ミリメートルのノッチを作り、注射器で心臓の頂点を通して5mLの正常な生理食塩水で心臓を灌流します。大動脈クランプで大動脈からの血液をブロックします。1mg/mLニトログリセリン0.1mLをインジェクターで心臓頂点に通し、冠状動脈を拡張する。心臓の頂点を通る1mLのキャスト試薬で心臓を灌流し、2〜3時間待ちます。50%水酸化ナトリウムで2〜3日間心臓を侵食する。そして、正常な生理食塩水ですすぎによって筋肉組織または結合組織を除去する。RCAライゲーション後、ECGのリード3にSTセグメント上昇が見られた。2,3,5-トリフェニルテトラゾリウムクロリド染色は、梗塞領域がRV遊離壁の45%を占めていることを示し、術後24時間。心エコー検査は、拡張期の終わりにRV内部寸法が、RV1において増加したことを示した。そして、それはシャムグループで2回以上でした。RVフラクション短縮、RV駆出フラクション、および三尖塔環状平面収縮期エクスカーションは、RVIにおいて有意に小さかった。RVによるLV面積比が約50%増加したRV血行動態測定は、RVI群において、右室収縮期血圧、RV圧の最大および最小上昇率、RV収縮性が有意に小さいことを示した。右心室圧および拡張期圧ならびにRV弛緩指数の指数関数的時定数は、Sham群のものよりも有意に有意であった。RV動脈瘤が梗塞領域に見えた。RVI群における心臓重量対体重比および心臓重量対脛骨長さ比はわずかに大きかった。マッソン染色は、RV遊離壁における有意な線維症を示した。そしてまれに、RVI群の中隔に線維化が起こった。対照的に、少数の生存した心筋細胞は梗塞領域にあった。結紮領域を露出させ、挿入された針の深さと範囲を把握して、成功率と生存率を高めることが重要です。

Research

JoVE Journal

Medicine

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

心筋梗塞のマウスモデルにおける冠動脈結紮および心筋内注入

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

マウスの永久中大脳動脈結紮の応用

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

マウスにおける冠動脈結紮のために修飾されたテクニック

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

マウスの右心の心エコー評価

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

経胸壁心エコー検査による肺動脈狭窄のマウスモデルにおける右室の構造と機能の評価

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

マウスの左前下冠動脈の動脈の常設ライゲーション：心筋梗塞後のリモデリングおよび心不全のモデル

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

マウス左前方降順（LAD）冠動脈結紮：心筋梗塞のための改善と簡略化されたモデル

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

マウスにおける右心室拡張期パラメータの心エコー測定

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

肺動脈バンディング圧負荷のモデルによる右室肥大と失敗

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

左前皮下冠動脈の永久的なライゲーションを用いたマウス心筋梗塞モデル

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...