Name: generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice
Uploaded: 2022-02-01T14:50:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice at JoVE.com

Este trabalho foi apoiado por bolsas da Fundação Nacional de Ciência Natural da China (82073851 ao Sol) e da Fundação Nacional de Pós-Doutorado da China (2021M690074 para Lin).

Todos os procedimentos foram realizados de acordo com o Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório publicado pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (Publicação NIH nº 85-23, revisado em 1996) e aprovado pelo Comitê de Ética Animal do Hospital Nanfang, Southern Medical University (Guangzhou, China). Camundongos C57BL/6J masculinos saudáveis (8-10 semanas de idade; peso corporal, 25-30 g) foram obtidos do Centro Animal da Universidade Médica do Sul. Camundongos fêmeas também podem ser usados, mas m...

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	<li>Rallidis, L. S., Makavos, G., Nihoyannopoulos, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+involvement+in+coronary+artery+disease:+role+of+echocardiography+for+diagnosis+and+prognosis.">Right ventricular involvement in coronary artery disease: role of echocardiography for diagnosis and prognosis.</a> Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 27 (3), 223-229 (2014).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fibroblasts+and+the+extracellular+matrix+in+right+ventricular+disease.">Fibroblasts and the extracellular matrix in right ventricular disease.</a> Cardiovascular Research. 113 (12), 1453-1464 (2017).</li><li>Ondrus, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardial+infarction:+From+pathophysiology+to+prognosis.">Right ventricular myocardial infarction: From pathophysiology to prognosis.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 18 (1), 27-30 (2013).</li><li>Badagliacca, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+concentric+hypertrophy+and+clinical+worsening+in+idiopathic+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular concentric hypertrophy and clinical worsening in idiopathic pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (11), 1321-1329 (2016).</li><li>Verhaert, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+response+to+intensive+medical+therapy+in+advanced+decompensated+heart+failure.">Right ventricular response to intensive medical therapy in advanced decompensated heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 3 (3), 340-346 (2010).</li><li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+interactions+in+right+ventricular+dysfunction+induced+type+II+cardiorenal+syndrome.">RNA interactions in right ventricular dysfunction induced type II cardiorenal syndrome.</a> Aging (Albany NY). 13 (3), 4215-4241 (2021).</li><li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice.">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).</li><li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+A+statement+from+the+heart+failure+association+and+the+working+group+on+pulmonary+circulation+and+right+ventricular+function+of+the+European+society+of+cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: A statement from the heart failure association and the working group on pulmonary circulation and right ventricular function of the European society of cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Sicard, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+coronary+artery+ligation+in+mice:+a+novel+method+to+investigate+right+ventricular+dysfunction+and+biventricular+interaction.">Right coronary artery ligation in mice: a novel method to investigate right ventricular dysfunction and biventricular interaction.</a> American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 316 (3), 684-692 (2019).</li><li>Goldstein, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+and+management+of+right+heart+ischemia.">Pathophysiology and management of right heart ischemia.</a> Journal of the American College of Cardiology. 40 (5), 841-853 (2002).</li><li>Stiermaier, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency+and+prognostic+impact+of+right+ventricular+involvement+in+acute+myocardial+infarction.">Frequency and prognostic impact of right ventricular involvement in acute myocardial infarction.</a> Heart. , 1-8 (2020).</li><li>Zehender, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+infarction+as+an+independent+predictor+of+prognosis+after+acute+inferior+myocardial+infarction.">Right ventricular infarction as an independent predictor of prognosis after acute inferior myocardial infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 328 (14), 981-988 (1993).</li><li>Brodie, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+late+survival+in+patients+with+cardiogenic+shock+due+to+right+ventricular+infarction+versus+left+ventricular+pump+failure+following+primary+percutaneous+coronary+intervention+for+ST-elevation+acute+myocardial+infarction.">Comparison of late survival in patients with cardiogenic shock due to right ventricular infarction versus left ventricular pump failure following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation acute myocardial infarction.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (4), 431-435 (2007).</li><li>Konstam, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+management+of+right-sided+heart+failure:+A+scientific+statement+from+the+american+heart+association.">Evaluation and management of right-sided heart failure: A scientific statement from the american heart association.</a> Circulation. 137 (20), 578-622 (2018).</li><li>Leferovich, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+adult+MRL+mice.">Heart regeneration in adult MRL mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (17), 9830-9835 (2001).</li><li>Dell'Italia, L. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamically+important+right+ventricular+infarction:+Follow-up+evaluation+of+right+ventricular+systolic+function+at+rest+and+during+exercise+with+radionuclide+ventriculography+and+respiratory+gas+exchange.">Hemodynamically important right ventricular infarction: Follow-up evaluation of right ventricular systolic function at rest and during exercise with radionuclide ventriculography and respiratory gas exchange.</a> Circulation. 75 (5), 996-1003 (1987).</li><li>Friedberg, M. K., Redington, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+versus+left+ventricular+failure:+differences,+similarities,+and+interactions.">Right versus left ventricular failure: differences, similarities, and interactions.</a> Circulation. 129 (9), 1033-1044 (2014).</li><li>Haraldsen, P., Lindstedt, S., Metzsch, C., Algotsson, L., Ingemansson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+for+acute+ischaemic+right+ventricular+dysfunction.">A porcine model for acute ischaemic right ventricular dysfunction.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 18 (1), 43-48 (2014).</li><li>Ren, L., Colafella, K. M. M., Bov&#233;e, D. M., Uijl, E., Danser, A. H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+angiotensinogen+with+RNA-based+therapeutics.">Targeting angiotensinogen with RNA-based therapeutics.</a> Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 29 (2), 180-189 (2020).</li><li>Hacker, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+cardiac+extracellular+matrix+research.">Animal models and cardiac extracellular matrix research.</a> Advances in Experimental Medicine and Biology. 1098, 45-58 (2018).</li><li>Chien, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+right+coronary+artery+and+its+clinical+implications.">Double right coronary artery and its clinical implications.</a> Cardiology in the Young. 24 (1), 5-12 (2014).</li><li>Zhu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+a+long-term+chronic+heart+failure+model+by+transcriptomic+alterations+and+monitoring+of+cardiac+remodeling.">Characterizing a long-term chronic heart failure model by transcriptomic alterations and monitoring of cardiac remodeling.</a> Aging (Albany NY). 13 (10), 13585-13614 (2021).</li><li>Cui, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nrf1+promotes+heart+regeneration+and+repair+by+regulating+proteostasis+and+redox+balance.">Nrf1 promotes heart regeneration and repair by regulating proteostasis and redox balance.</a> Nature Communications. 12 (1), 5270 (2021).</li><li>Meyer, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+right+ventricular+ejection+fraction+on+outcomes+in+chronic+systolic+heart+failure.">Effects of right ventricular ejection fraction on outcomes in chronic systolic heart failure.</a> Circulation. 121 (2), 252-258 (2010).</li><li>Dunmore-Buyze, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+imaging+of+the+mouse+heart+and+vasculature+using+micro-CT+and+whole-body+perfusion+of+iodine+or+phosphotungstic+acid.">Three-dimensional imaging of the mouse heart and vasculature using micro-CT and whole-body perfusion of iodine or phosphotungstic acid.</a> Contrast Media &amp; Molecular Imaging. 9 (5), 383-390 (2014).</li><li>Fern&#225;ndez, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+coronary+arteries+of+the+C57BL/6+mouse+strains:+Implications+for+comparison+with+mutant+models.">The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: Implications for comparison with mutant models.</a> Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).</li><li>Zhang, H., Faber, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=De-novo+collateral+formation+following+acute+myocardial+infarction:+Dependence+on+CCR2++bone+marrow+cells.">De-novo collateral formation following acute myocardial infarction: Dependence on CCR2+ bone marrow cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 87, 4-16 (2015).</li></ol>

Sicard e colegas da França relataram pela primeira vez um modelo de rato de RVI em 2019, que descreveu o processo cirúrgico e focou na interação entre LV e RV após rvi9. No entanto, até o momento, nenhum estudo relatou o uso desse modelo para estudos posteriores. Um procedimento mais detalhado seria útil para os pesquisadores usarem o modelo de mouse de RVI para investigação. Em contraste com o relatório de Sicard et al.9, fornecemos informações passo a passo pa...

O ventrículo direito (RV), considerado por muito tempo um tubo simples ligado à artéria pulmonar, foi negligenciado injustamente por muitos anos1. No entanto, tem havido um interesse crescente pela função RV recentemente, uma vez que desempenha um papel essencial nos distúrbios hemodinâmicos 2,3 e pode servir como um preditor de risco independente de doenças cardiovasculares 4,5,6,7. As doenças da RV incluem infarto de RV (RVI), hipertensão arterial pulmonar e doença valvular8. Em contraste com o imenso interesse pela hipertensão arterial pulmonar, o RVI permaneceu negligenciado 7,9.
RVI, geralmente acompanhado de infarto do miocárdio inferior-posterior10,11, é causado pela oclusão da artéria coronária direita (RCA). De acordo com investigações clínicas, o RVI grave provavelmente induz distúrbios hemodinâmicos e arritmias, como hipotensão, bradicardia e bloqueio atrioventricular, associados à maior morbidade hospitalar e mortalidade 12,13,14. A função RV poderia se recuperar espontaneamente até certo ponto, mesmo na ausência de reperfusão 15,16. Existem várias diferenças morfológicas e funcionais entre o ventrículo esquerdo (LV) e o RV17. Acredita-se que o RV seja mais resistente à isquemia do que a LV8, em parte devido à formação mais extensa de circulação colateral após o RVI. Esclarecer as diferenças entre o infarto de LV (LVI) e o RVI e identificar os mecanismos subjacentes forneceria novos alvos terapêuticos para a regeneração cardíaca e insuficiência cardíaca isquêmica. No entanto, devido à dificuldade associada à geração de modelos de mouse RVI, a pesquisa básica sobre RVI é limitada principalmente.
Um grande modelo animal de RVI tem sido gerado ligando RCA no suíno18, que é mais fácil de operar por causa da RCA visível. Em comparação com o modelo animal de grande porte, o modelo do mouse tem as seguintes vantagens: mais acessibilidade na manipulação genética, menor custo econômico e menor período experimental19,20. Embora um modelo de RVI do mouse com foco na influência do RVI na função LV tenha sido relatado anteriormente, as etapas detalhadas do procedimento, as dificuldades e os principais pontos de operação e as características do modelo, como alterações hemodinâmicas, não foram totalmenteintroduzidas 9,21.
Este artigo fornece procedimentos cirúrgicos detalhados para a geração de um modelo de camundongos de RVI. Além disso, este modelo foi caracterizado por medição ecocardiográfica, avaliação hemodinâmica invasiva e análise histológica. Além disso, foi realizado um molde de vasculatura coronária para observar o arranjo arterial coronária na caravana. A técnica introduzida neste artigo ajudaria os iniciantes a compreender rapidamente a geração do modelo RVI do mouse com mortalidade de operação aceitável e abordagens de avaliação confiáveis. O modelo de mouse de RVI ajudaria a pesquisar os mecanismos de insuficiência cardíaca direita e buscar novos alvos terapêuticos de remodelação de RV.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2,3,5-triphenyltetrazolium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8877</td>
			<td>For TTC staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal Mini Ventilator</td>
			<td>Havard</td>
			<td>Type 845</td>
			<td>For artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal ultrasound system VEVO2100</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>VEVO2100</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Batson&#8217;s #17 Anatomical Corrosion Kit</td>
			<td>Polyscience Inc</td>
			<td>7349</td>
			<td>For vasculature casting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>buprenorphine</td>
			<td>Isoreag</td>
			<td>1134630-70-8</td>
			<td>For reduce the pain of mice after surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6J mice + D29A1A2:D27</td>
			<td>Animal Center of South Medical University</td>
			<td>-</td>
			<td>For the generation of mouse RVI model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Camera</td>
			<td>Sangnond</td>
			<td></td>
			<td>For taking photograph</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold light illuminator</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>ILD-2</td>
			<td>Light for operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>electrocardiograph</td>
			<td>ADI Instrument</td>
			<td>ADAS1000</td>
			<td>For recording electrocardiogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hair removal cream</td>
			<td>Reckitt Benchiser</td>
			<td>RQ/B 33 Type 2</td>
			<td>Remove mouse hair</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)</td>
			<td>SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO</td>
			<td>ALC-HTP-S1</td>
			<td>Heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin-eosin dye</td>
			<td>Leagene</td>
			<td>DH0003</td>
			<td>Hematoxylin-eosin staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Macklin</td>
			<td>H837056</td>
			<td>For heparization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>R510-22</td>
			<td>Inhalant anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made spatula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Work as a laryngoscope</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer</td>
			<td>Midmark Corporation</td>
			<td>VIP 3000</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical nylon suture (5-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>For chest close</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical elbow tweezers</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>F11021-11</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical scissors</td>
			<td>NAPOX</td>
			<td>MB-54-1</td>
			<td>For arteriotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Catheter</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>1.0F</td>
			<td>Measurement of pressure gradient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MS400D ultrasonic probe</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>MS400D</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>needle forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F31006-12</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>nitroglycerin</td>
			<td>BEIJING YIMIN MEDICINE Co</td>
			<td></td>
			<td>For dilating coronary artery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic scissors</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>S11022-14</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium salt</td>
			<td>Merck</td>
			<td>25MG</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab Multi-Directional Physiological Recording System</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>4/35</td>
			<td>Pressure recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision electronic balance</td>
			<td>Denver Instrument</td>
			<td>TB-114</td>
			<td>Weighing scale</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture (8-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>6-0</td>
			<td>coronary artery ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal microsurgery equipment</td>
			<td>Napox</td>
			<td>MA-65</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F-12007-10</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue scissor</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>S13052-12</td>
			<td>Open chest for hemodynamic measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transmission Gel</td>
			<td>Guang Gong pai</td>
			<td>250ML</td>
			<td>preparation for Echocardiography measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular Clamps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>R31005-06</td>
			<td>For blocking blood from aorta</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice

O infarto ventricular direito (RVI) é uma apresentação comum na prática clínica. RVI grave pode levar a disfunção hemodinâmica fatal e arritmia. Em contraste com o modelo de infarto do miocárdio (MI) extensivamente utilizado gerado pela ligadura da artéria coronária esquerda, o modelo de mouse RVI raramente é empregado devido à dificuldade associada à geração do modelo. Pesquisas sobre os mecanismos e tratamento da remodelação e disfunção de RV induzidas pelo RVI exigem modelos animais para imitar a fisiopatologia do RVI em pacientes. Este estudo introduz um procedimento viável para a geração de modelos RVI em camundongos C57BL/6J. Além disso, este modelo foi caracterizado com base no seguinte: avaliação do tamanho do infarto em 24 h após MI, avaliação de remodelagem cardíaca e função com ecocardiografia, avaliação hemodinâmica de RV e histologia da zona de infarto às 4 semanas após o RVI. Além disso, foi realizado um molde de vasculatura coronária para observar o arranjo arterial coronária na RV. Este modelo de mouse de RVI facilitaria a pesquisa sobre mecanismos de insuficiência cardíaca direita e buscaria novos alvos terapêuticos de remodelação de RV.

Neste estudo, os camundongos foram aleatoriamente atribuídos ao grupo RVI (n = 11) ou operação falsa (n = 11). O molde coronário em 2 corações normais de rato é mostrado na Figura 1A. Em resposta à ligadura da RCA, a elevação do segmento ST foi observada no chumbo III do ECG (Figura 1B). Além disso, 2,3,5-triphenyl tetrazolium cloreto (TTC) manchas mostraram que a área de infarto representa 45% da parede livre de RV às 24 horas após o pós-operató...

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Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

Há várias diferenças entre os ventrículos direito e esquerdo. No entanto, a fisiopatologia do infarto ventricular direito (RVI) não foi esclarecida. No presente protocolo, é introduzido um método reprodutível para geração de modelos de mouse RVI, o que pode fornecer um meio de explicar o mecanismo do RVI.

Geração e Caracterização do Infarto do Miocárdio Ventricular Direito Induzido pela Ligação Permanente da Artéria Coronária Direita em Camundongos

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...

O ventricular direito é mais resistente à isquemia do que o esquerdo. Introduzimos uma técnica para gerar um modelo de infecção ventricular direita, que pode esclarecer o mecanismo fisioterásio durante o desenvolvimento de um infarto ventricular direito. Localizamos a artéria coronária direita através do custeio vascular e definimos a área de ligadura que é fundamental para gerar com sucesso um modelo de infarto ventricular direito do mouse.Demonstrando o procedimento estará Linhai Ruo, um médico propaganda do meu laboratório. Coloque o supino do mouse sobre uma almofada e garanta a profundidade da anestesia pela ausência de uma resposta de retirada do dedo do pé. Fixar seus incisivos com uma sutura e imobilizar os membros com fita adesiva.Remova o cabelo do pescoço para xiphoid com um creme depilatório. Puxe a língua ligeiramente com pinças, levante a mandíbula com um depressor de língua para expor o glottis. E realizar intubação intra traqueal inserindo uma cânula de calibre 22 no glottis.Conecte os eletrodos de eletrocardiografia aos membros do mouse corretamente e regissou o ECG. Para abrir o peito, faça uma incisão de um centímetro de comprimento na pele, paralela à terceira costela direita com uma tesoura oftálmica. Determine novamente o terceiro espaço intercostal e garanta espaço adequado de acordo com o ângulo do esterno.Separe e corte os músculos peitoral e peitoral com tesoura e micro fórceps acima do terceiro espaço intercostal. Depois disso, separe sem rodeios o músculo intercostal com fórceps do cotovelo para expor o campo cirúrgico e, em seguida, inciso o pericárdio. Levante o átrio direito com algodão estéril e liga a artéria coronária direita com um 8-0 estéril fio de nylon, com uma faixa de ligadura de três a cinco milímetros.Depois de ligar a artéria coronária direita, observe o monitoramento do eCG chumbo 3, mostrando elevação do segmento ST. Remova os músculos de algodão e sutura e a pele com uma linha de nylon estéril 5-0. Em seguida, coloque o mouse na almofada de aquecimento para promover a recuperação.Coloque o mouse na posição supina em uma plataforma ultrassônica para fixação animal e operação ultrassônica. Tape suas garras no eletrodo para obter uma gravação de ECG, através de um sistema ligado à máquina ultrassônica. Retire o cabelo do peito do rato com um creme depilatório e aplique gel de ultrassom na pele do peito.Coloque a plataforma na posição horizontal. Oriente o transdutor paralelo à perna esquerda e obtenha a imagem do eixo longo ventricular esquerdo. Gire a sonda 90 graus no sentido horário para obter a visão de acesso curto do ventrículo esquerdo.Pressione o botão da loja cine para salvar as imagens. Incline o canto superior esquerdo da plataforma no ponto mais baixo. Mova-se para baixo do transdutor verticalmente, mantendo sua posição sobre o abdômen superior e abaixo do diafragma do mouse sob modo B.Ajuste ligeiramente a posição da plataforma girando seu eixo X e Y até que o ventrículo direito, o átrio direito, o átrio esquerdo e o ventrículo esquerdo sejam vistos na tela. E salve a imagem pressionando a loja cine ou o botão de quadro. Pressione o modo M.Após a linha indicadora X aparecer a linha indicadora no orifício da válvula tricúspide, para obter o movimento do plano anual tricúspide. Pressione o Modo M novamente. Pressione o botão cine store ou frame store para salvar dados e imagens.Incline o lado esquerdo da plataforma no ponto mais baixo. Coloque a sonda em um ângulo de 30 graus para o eixo horizontal ao longo da linha axilar anterior direita. Gire o eixo X e Y da plataforma para exibir o ventrículo direito.Pressione o botão M-Mode e localize a linha indicadora no ponto hiperecérico de septo, para obter a imagem do Modo M da interface ventrículo direita. Pressione novamente o botão Modo M. Pressione o botão da loja cine para salvar a imagem.Realizar intubação traqueal e definir o parâmetro do ventilador animal. Faça uma incisão bilateral de um centímetro na pele acima do processo xifoide e transceta o diafragma e a costela com uma tesoura oftálmica para expor o coração. Puna a parede livre ventricular direita com uma agulha calibre 32.Retire a agulha e pressione a ferida com algodão para sangrar firmemente. Insira a ponta do cateter no ventrículo direito através do local da punção e empurre o cateter para a frente, lentamente. Ajuste a posição da ponta para obter uma forma típica de onda de pressão rv, mostrada em um monitor e sistema de gravação.Após 10 minutos de estabilização, registos os dados da pressão arterial sistólica do RV, pressão rv e diastólica, e pressão ventricular direita máxima do RV aumentando a taxa de diminuição. Clique no botão de seleção para selecionar ciclos cardíacos para cálculo. E, em seguida, clique no botão analisado para calcular os valores médios dos ciclos selecionados.Coloque o supino animal na almofada e entuba para ventilação artificial. Abra o peito com uma tesoura cirúrgica e exponha o coração. Faça um entalhe de três milímetros com uma tesoura oftálmica na atria direita e perfunda o coração com 5mL de soro fisiológico normal através do ápice cardíaco com um injetor.Bloqueie o sangue da aorta com um grampo aórtico. E perfumar 0,1mL de 1 mg/mL nitroglicerina, através do ápice cardíaco com um injetor para dilatar a artéria coronária. Perfunda o coração com um reagente lançado de 1mL através do ápice cardíaco e espere de duas a três horas.Ero o coração com hidróxido de sódio de 50% por dois a três dias. E remova o tecido muscular ou o tecido conjuntivo enxaguando com soro fisiológico normal. Após a ligadura da RCA, a elevação do segmento ST foi observada na liderança 3 do ECG.2, 3, 5-Triphenyltetrazolium manchas de cloreto mostraram que a área de infarto representa 45% da parede livre do trailer, 24 horas após o dia. A ecocardiografia mostrou que a dimensão interna do RV no final da diastole, aumentou no RV1. E foi mais de duas vezes no grupo Sham.Encurtamento de fração de RV, fração de ejeção de RV e excursão sistólica de plano anular tricúspido foram significativamente menores no RVI. A razão de área rv por LV aumentou em aproximadamente 50% de medição hemodinâmica de RV mostrou que no grupo RVI, a pressão arterial sistólica ventricular direita, a taxa máxima e mínima de aumento da pressão do RV, a contralução do RV, foram significativamente menores. A pressão ventricular direita e diastólica e a constante de tempo exponencial do índice de relaxamento do RV, foram consideravelmente mais significativas do que as do grupo Sham.Um aneurisma de RV era visível na área infarta. A relação peso cardíaco/peso corporal e a relação peso cardíaco para a relação comprimento da tíbia no grupo RVI foram ligeiramente maiores. A coloração de Masson indicou fibrose significativa na parede livre do trailer.E raramente, a fibrose ocorreu no septo do grupo RVI. Em contraste, alguns cardiomiócitos sobreviventes estavam na área de infarto. É crucial expor a área de ligadura e compreender a profundidade da agulha inserida e o alcance para aumentar o sucesso e as taxas de sobrevivência.

Research

JoVE Journal

Medicine

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Ligadura da artéria coronária e injeção intramiocárdica em um modelo murino de infarto

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

Medicina

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

A aplicação de ligadura da artéria Cerebral Média Permanente no mouse

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

Técnica modificada para ligação da artéria coronária em ratos

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Avaliação ecocardiográfica do coração direito em Ratos

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Avaliação da Estrutura e Função do Ventrículo Direito em modelo de camundongo Pulmonary Artery constrição por Ecocardiografia transtorácica

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

A ligação permanente da artéria coronária descendente anterior esquerda em Ratos: Um Modelo de Remodelação pós-infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murino Descendente Anterior Esquerda (LAD) ligação da artéria coronária: um modelo melhorado e simplificado para Infarto do Miocárdio

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Mensuração ecocardiográfica dos parâmetros diastólicos do ventrículo direito no mouse

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Um tronco pulmonar bandagem modelo de sobrecarga de pressão induzida por falha e Hipertrofia Ventricular direita

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Modelo de infarto do miocárdio murino usando ligadura permanente da artéria coronária descendente anterior esquerda

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...