Name: generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice
Uploaded: 2022-02-01T14:50:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice at JoVE.com

Эта работа была поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (82073851 до Солнца) и Национального китайского постдокторского научного фонда (2021M690074 для Линь).

Все процедуры выполнялись в соответствии с Руководством по уходу за лабораторными животными и их использованию, опубликованным Национальными институтами здравоохранения США (публикация NIH No 85-23, пересмотренная в 1996 году) и были одобрены Комитетом по этике животных больницы Наньфан Юж?...

<ol>
	<li>Rallidis, L. S., Makavos, G., Nihoyannopoulos, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+involvement+in+coronary+artery+disease:+role+of+echocardiography+for+diagnosis+and+prognosis.">Right ventricular involvement in coronary artery disease: role of echocardiography for diagnosis and prognosis.</a> Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 27 (3), 223-229 (2014).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fibroblasts+and+the+extracellular+matrix+in+right+ventricular+disease.">Fibroblasts and the extracellular matrix in right ventricular disease.</a> Cardiovascular Research. 113 (12), 1453-1464 (2017).</li><li>Ondrus, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardial+infarction:+From+pathophysiology+to+prognosis.">Right ventricular myocardial infarction: From pathophysiology to prognosis.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 18 (1), 27-30 (2013).</li><li>Badagliacca, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+concentric+hypertrophy+and+clinical+worsening+in+idiopathic+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular concentric hypertrophy and clinical worsening in idiopathic pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (11), 1321-1329 (2016).</li><li>Verhaert, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+response+to+intensive+medical+therapy+in+advanced+decompensated+heart+failure.">Right ventricular response to intensive medical therapy in advanced decompensated heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 3 (3), 340-346 (2010).</li><li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+interactions+in+right+ventricular+dysfunction+induced+type+II+cardiorenal+syndrome.">RNA interactions in right ventricular dysfunction induced type II cardiorenal syndrome.</a> Aging (Albany NY). 13 (3), 4215-4241 (2021).</li><li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice.">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).</li><li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+A+statement+from+the+heart+failure+association+and+the+working+group+on+pulmonary+circulation+and+right+ventricular+function+of+the+European+society+of+cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: A statement from the heart failure association and the working group on pulmonary circulation and right ventricular function of the European society of cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Sicard, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+coronary+artery+ligation+in+mice:+a+novel+method+to+investigate+right+ventricular+dysfunction+and+biventricular+interaction.">Right coronary artery ligation in mice: a novel method to investigate right ventricular dysfunction and biventricular interaction.</a> American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 316 (3), 684-692 (2019).</li><li>Goldstein, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+and+management+of+right+heart+ischemia.">Pathophysiology and management of right heart ischemia.</a> Journal of the American College of Cardiology. 40 (5), 841-853 (2002).</li><li>Stiermaier, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency+and+prognostic+impact+of+right+ventricular+involvement+in+acute+myocardial+infarction.">Frequency and prognostic impact of right ventricular involvement in acute myocardial infarction.</a> Heart. , 1-8 (2020).</li><li>Zehender, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+infarction+as+an+independent+predictor+of+prognosis+after+acute+inferior+myocardial+infarction.">Right ventricular infarction as an independent predictor of prognosis after acute inferior myocardial infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 328 (14), 981-988 (1993).</li><li>Brodie, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+late+survival+in+patients+with+cardiogenic+shock+due+to+right+ventricular+infarction+versus+left+ventricular+pump+failure+following+primary+percutaneous+coronary+intervention+for+ST-elevation+acute+myocardial+infarction.">Comparison of late survival in patients with cardiogenic shock due to right ventricular infarction versus left ventricular pump failure following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation acute myocardial infarction.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (4), 431-435 (2007).</li><li>Konstam, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+management+of+right-sided+heart+failure:+A+scientific+statement+from+the+american+heart+association.">Evaluation and management of right-sided heart failure: A scientific statement from the american heart association.</a> Circulation. 137 (20), 578-622 (2018).</li><li>Leferovich, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+adult+MRL+mice.">Heart regeneration in adult MRL mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (17), 9830-9835 (2001).</li><li>Dell'Italia, L. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamically+important+right+ventricular+infarction:+Follow-up+evaluation+of+right+ventricular+systolic+function+at+rest+and+during+exercise+with+radionuclide+ventriculography+and+respiratory+gas+exchange.">Hemodynamically important right ventricular infarction: Follow-up evaluation of right ventricular systolic function at rest and during exercise with radionuclide ventriculography and respiratory gas exchange.</a> Circulation. 75 (5), 996-1003 (1987).</li><li>Friedberg, M. K., Redington, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+versus+left+ventricular+failure:+differences,+similarities,+and+interactions.">Right versus left ventricular failure: differences, similarities, and interactions.</a> Circulation. 129 (9), 1033-1044 (2014).</li><li>Haraldsen, P., Lindstedt, S., Metzsch, C., Algotsson, L., Ingemansson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+for+acute+ischaemic+right+ventricular+dysfunction.">A porcine model for acute ischaemic right ventricular dysfunction.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 18 (1), 43-48 (2014).</li><li>Ren, L., Colafella, K. M. M., Bov&#233;e, D. M., Uijl, E., Danser, A. H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+angiotensinogen+with+RNA-based+therapeutics.">Targeting angiotensinogen with RNA-based therapeutics.</a> Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 29 (2), 180-189 (2020).</li><li>Hacker, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+cardiac+extracellular+matrix+research.">Animal models and cardiac extracellular matrix research.</a> Advances in Experimental Medicine and Biology. 1098, 45-58 (2018).</li><li>Chien, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+right+coronary+artery+and+its+clinical+implications.">Double right coronary artery and its clinical implications.</a> Cardiology in the Young. 24 (1), 5-12 (2014).</li><li>Zhu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+a+long-term+chronic+heart+failure+model+by+transcriptomic+alterations+and+monitoring+of+cardiac+remodeling.">Characterizing a long-term chronic heart failure model by transcriptomic alterations and monitoring of cardiac remodeling.</a> Aging (Albany NY). 13 (10), 13585-13614 (2021).</li><li>Cui, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nrf1+promotes+heart+regeneration+and+repair+by+regulating+proteostasis+and+redox+balance.">Nrf1 promotes heart regeneration and repair by regulating proteostasis and redox balance.</a> Nature Communications. 12 (1), 5270 (2021).</li><li>Meyer, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+right+ventricular+ejection+fraction+on+outcomes+in+chronic+systolic+heart+failure.">Effects of right ventricular ejection fraction on outcomes in chronic systolic heart failure.</a> Circulation. 121 (2), 252-258 (2010).</li><li>Dunmore-Buyze, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+imaging+of+the+mouse+heart+and+vasculature+using+micro-CT+and+whole-body+perfusion+of+iodine+or+phosphotungstic+acid.">Three-dimensional imaging of the mouse heart and vasculature using micro-CT and whole-body perfusion of iodine or phosphotungstic acid.</a> Contrast Media &amp; Molecular Imaging. 9 (5), 383-390 (2014).</li><li>Fern&#225;ndez, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+coronary+arteries+of+the+C57BL/6+mouse+strains:+Implications+for+comparison+with+mutant+models.">The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: Implications for comparison with mutant models.</a> Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).</li><li>Zhang, H., Faber, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=De-novo+collateral+formation+following+acute+myocardial+infarction:+Dependence+on+CCR2++bone+marrow+cells.">De-novo collateral formation following acute myocardial infarction: Dependence on CCR2+ bone marrow cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 87, 4-16 (2015).</li></ol>

Сикард и его коллеги из Франции впервые сообщили о мышиной модели RVI в 2019 году, которая описала хирургический процесс и сосредоточилась на взаимодействии между LV и RV после RVI9. Однако на сегодняшний день ни в одном исследовании не сообщалось об использовании этой модели для ?...

Правый желудочек (RV), долгое время считавшийся простой трубкой, соединенной с легочной артерией, был неправомерно запущен в течение многих лет1. Тем не менее, в последнее время наблюдается повышенный интерес к функции RV, поскольку она играет важную роль в гемодинамических расстройствах 2,3 и может служить независимым предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний 4,5,6,7. Заболевания RV включают инфаркт RV (RVI), гипертензию легочной артерии и заболевание клапанов8. В отличие от огромного интереса к гипертонии легочной артерии, RVI остается безнадзорным 7,9.
RVI, обычно сопровождающийся инфарктом нижне-задней части миокарда 10,11, вызван окклюзией правой коронарной артерии (RCA). Согласно клиническим исследованиям, тяжелая РВИ, вероятно, вызывает гемодинамические нарушения и аритмии, такие как гипотония, брадикардия и атриовентрикулярная блокада, связанные с более высокой больничной заболеваемостью и смертностью 12,13,14. Функция RV может восстанавливаться спонтанно в определенной степени даже при отсутствии реперфузии15,16. Существует несколько морфологических и функциональных различий между левым желудочком (LV) и RV17. Считается, что RV более устойчив к ишемии, чем LV8, частично из-за более обширного образования коллатерального кровообращения после RVI. Уточнение различий между инфарктом ЛЖ (ЛВИ) и РВИ и выявление основных механизмов обеспечит новые терапевтические мишени для регенерации сердца и ишемической сердечной недостаточности. Однако из-за трудностей, связанных с генерацией мышиной модели RVI, фундаментальные исследования RVI в основном ограничены.
Большая животная модель RVI была получена путем лигирования RCA у свиней18, которая проще в эксплуатации из-за видимого RCA. По сравнению с моделью крупного животного, мышиная модель имеет следующие преимущества: большая доступность в генных манипуляциях, более низкая экономическая стоимость и более короткий экспериментальный период19,20. Хотя ранее сообщалось о мышиной модели RVI, ориентированной на влияние RVI на функцию LV, подробные этапы процедуры, трудности и ключевые моменты работы, а также характеристики модели, такие как гемодинамические изменения, не были полностью введены 9,21.
В этой статье представлены подробные хирургические процедуры для создания мышиной модели RVI. Кроме того, эта модель характеризовалась эхокардиографическим измерением, инвазивной гемодинамической оценкой и гистологическим анализом. Кроме того, был выполнен коронарный сосудистый слепок для наблюдения за расположением коронарных артерий в RV. Метод, представленный в этой статье, поможет новичкам быстро понять генерацию мышиной модели RVI с приемлемой смертностью от операций и надежными подходами к оценке. Мышиная модель RVI поможет исследовать механизмы правой сердечной недостаточности и искать новые терапевтические цели ремоделирования RV.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2,3,5-triphenyltetrazolium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8877</td>
			<td>For TTC staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal Mini Ventilator</td>
			<td>Havard</td>
			<td>Type 845</td>
			<td>For artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal ultrasound system VEVO2100</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>VEVO2100</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Batson&#8217;s #17 Anatomical Corrosion Kit</td>
			<td>Polyscience Inc</td>
			<td>7349</td>
			<td>For vasculature casting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>buprenorphine</td>
			<td>Isoreag</td>
			<td>1134630-70-8</td>
			<td>For reduce the pain of mice after surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6J mice + D29A1A2:D27</td>
			<td>Animal Center of South Medical University</td>
			<td>-</td>
			<td>For the generation of mouse RVI model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Camera</td>
			<td>Sangnond</td>
			<td></td>
			<td>For taking photograph</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold light illuminator</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>ILD-2</td>
			<td>Light for operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>electrocardiograph</td>
			<td>ADI Instrument</td>
			<td>ADAS1000</td>
			<td>For recording electrocardiogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hair removal cream</td>
			<td>Reckitt Benchiser</td>
			<td>RQ/B 33 Type 2</td>
			<td>Remove mouse hair</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)</td>
			<td>SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO</td>
			<td>ALC-HTP-S1</td>
			<td>Heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin-eosin dye</td>
			<td>Leagene</td>
			<td>DH0003</td>
			<td>Hematoxylin-eosin staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Macklin</td>
			<td>H837056</td>
			<td>For heparization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>R510-22</td>
			<td>Inhalant anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made spatula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Work as a laryngoscope</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer</td>
			<td>Midmark Corporation</td>
			<td>VIP 3000</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical nylon suture (5-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>For chest close</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical elbow tweezers</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>F11021-11</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical scissors</td>
			<td>NAPOX</td>
			<td>MB-54-1</td>
			<td>For arteriotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Catheter</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>1.0F</td>
			<td>Measurement of pressure gradient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MS400D ultrasonic probe</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>MS400D</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>needle forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F31006-12</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>nitroglycerin</td>
			<td>BEIJING YIMIN MEDICINE Co</td>
			<td></td>
			<td>For dilating coronary artery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic scissors</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>S11022-14</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium salt</td>
			<td>Merck</td>
			<td>25MG</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab Multi-Directional Physiological Recording System</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>4/35</td>
			<td>Pressure recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision electronic balance</td>
			<td>Denver Instrument</td>
			<td>TB-114</td>
			<td>Weighing scale</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture (8-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>6-0</td>
			<td>coronary artery ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal microsurgery equipment</td>
			<td>Napox</td>
			<td>MA-65</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F-12007-10</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue scissor</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>S13052-12</td>
			<td>Open chest for hemodynamic measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transmission Gel</td>
			<td>Guang Gong pai</td>
			<td>250ML</td>
			<td>preparation for Echocardiography measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular Clamps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>R31005-06</td>
			<td>For blocking blood from aorta</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice

Инфаркт правого желудочка (РВИ) является распространенным проявлением в клинической практике. Тяжелая РВИ может привести к фатальной гемодинамической дисфункции и аритмии. В отличие от широко используемой мышиной модели инфаркта миокарда (ИМ), генерируемой перевязкой левой коронарной артерии, мышиная модель RVI редко используется из-за трудностей, связанных с генерацией модели. Исследования механизмов и лечения RVI-индуцированного ремоделирования и дисфункции RV требуют, чтобы животные модели имитировали патофизиологию RVI у пациентов. В этом исследовании представлена осуществимая процедура генерации модели RVI у мышей C57BL/6J. Далее эта модель была охарактеризована на основе следующего: оценка размера инфаркта через 24 ч после ИМ, оценка ремоделирования и функции сердца с помощью эхокардиографии, оценка гемодинамики RV и гистология зоны инфаркта через 4 недели после RVI. Кроме того, был выполнен слепок коронарной сосудистой системы для наблюдения за расположением коронарных артерий в RV. Эта мышиная модель RVI облегчит исследование механизмов правой сердечной недостаточности и поиск новых терапевтических целей ремоделирования RV.

В этом исследовании мыши были случайным образом распределены в группу RVI (n = 11) или фиктивной операции (n = 11). Коронарное слепок в 2 нормальных сердцах мышей показано на рисунке 1А. В ответ на лигирование RCA повышение сегмента ST наблюдалось в свинце III ЭКГ (рисунок ...

Watch this Scientific Journal Video about Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice at JoVE.com

Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

Существует несколько различий между правым и левым желудочками. Однако патофизиология инфаркта правого желудочка (РВИ) не выяснена. В настоящем протоколе введен воспроизводимый метод генерации модели мыши RVI, который может обеспечить средство для объяснения механизма RVI.

Генерация и характеристика инфаркта миокарда правого желудочка, вызванного перманентным перевязкой правой коронарной артерии у мышей

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...

Правый желудочек более устойчив к ишемии, чем левый. Мы ввели методику генерации модели инфекции правого желудочка, которая может уточнить патофизиологический механизм при развитии инфаркта правого желудочка. Мы обнаружили правую коронарную артерию с помощью сосудистой кости и определили область перевязки, которая имеет решающее значение для успешного создания модели инфаркта правого желудочка мыши.Продемонстрировать процедуру будет Линьхай Руо, врач-плакат из моей лаборатории. Поместите мышь лежа на подушечку и обеспечьте глубину анестезии отсутствием реакции на снятие пальца ноги. Закрепите его резцы швом и обездвижите конечности скотчем.Удалите волосы с шеи до клифоса с помощью крема для депиляции. Слегка вытяните язык пинцетом, поднимите нижнюю челюсть депрессором языка, чтобы обнажить голосовую щель. И выполните интубацию внутри трахеи, вставив канюлю 22 калибра в голосовую щель.Правильно подключите электрокардиографические электроды к конечностям мыши и запишите ЭКГ. Чтобы открыть грудную клетку, сделайте разрез длиной в один сантиметр в коже, параллельно третьему правому ребру с помощью офтальмологических ножниц. Еще раз определите третье межреберное пространство и обеспечьте достаточное пространство в соответствии с углом грудины.Отделите и разрезайте большую грудную и грудную мышцы ножницами и микрощипцами над третьим межреберным пространством. После этого тупо отделяют межреберную мышцу локтевыми щипцами, чтобы обнажить операционное поле, затем разрезают перикард. Поднимите правое предсердие стерильным хлопком и обложите правую коронарную артерию стерильным 8-0 нейлоновая нить, с диапазоном перевязки от трех до пяти миллиметров.После перевязки правой коронарной артерии обратите внимание на мониторинг ЭКГ-провода 3, показывающего подъем сегмента ST. Удалите ватные и шовные мышцы и кожу стерильной нейлоновой нитью 5-0. Затем поместите мышь на грелку, чтобы способствовать восстановлению.Поместите мышь в положение лежа на спине на ультразвуковой платформе для фиксации животных и ультразвуковой работы. Прикрепите его когти к электроду, чтобы получить запись ЭКГ, через систему, прикрепленную к ультразвуковому аппарату. Удалите волосы с груди мыши кремом для депиляции и нанесите ультразвуковой гель на кожу грудной клетки.Установите платформу в горизонтальное положение. Ориентируйте преобразователь параллельно левой ноге и получайте изображение длинной оси левого желудочка. Поверните зонд на 90 градусов по часовой стрелке, чтобы получить вид левого желудочка с коротким доступом.Нажмите кнопку киномагазина, чтобы сохранить изображения. Наклоните верхнюю левую часть платформы в самой низкой точке. Двигайтесь вниз по датчику вертикально, сохраняя его положение над верхней частью живота и ниже диафрагмы мыши в режиме B.Слегка отрегулируйте положение платформы, повернув ее оси X и Y, пока на экране не будут видны правый желудочек, правое предсердие, левое предсердие и левый желудочек. И сохраните изображение, нажав кнопку киномагазина или рамки. Нажмите M-режим.После появления двух индикаторов X найдите индикаторную линию на отверстии трехстворчатого клапана, чтобы получить движение трехстворчатой годовой плоскости. Нажмите M-Mode еще раз. Нажмите кнопку кинохранилища или хранилища кадров, чтобы сохранить данные и изображения.Наклоните левую сторону платформы в самой низкой точке. Поместите зонд под углом 30 градусов к горизонтальной оси вдоль правой передней подмышечной линии. Поверните оси X и Y платформы, чтобы отобразить правый желудочек.Нажмите кнопку M-Mode и найдите линию индикатора в гиперэховой точке перегородки, чтобы получить изображение M-Mode интерфейса правого желудочка. Нажмите кнопку M-Mode еще раз. Нажмите кнопку киномагазина, чтобы сохранить изображение.Выполните интубацию трахеи и задайте параметр вентилятора животного. Сделайте односантиметровый двусторонний разрез на коже над мечевидным отростком и пересекните диафрагму и ребро офтальмологическими ножницами, чтобы обнажить сердце. Прокол правого желудочка свободной стенкой иглой 32 калибра.Удалите иглу и прижмите рану хлопком, чтобы остановить кровотечение. Вставьте кончик катетера в правый желудочек через место пункции и медленно толкайте катетер вперед. Отрегулируйте положение наконечника, чтобы получить типичную форму волны давления RV, отображаемую на мониторе и системе записи.После 10 минут стабилизации запишите данные RV систолического артериального давления, RV и диастолического давления, а также RV максимального повышения давления правого желудочка, снижающегося скорости. Нажмите на кнопку выбора, чтобы выбрать сердечные циклы для расчета. А затем нажмите на анализируемую кнопку, чтобы рассчитать средние значения выбранных циклов.Поместите животное лежа на спине на подушечку и интубируйте для искусственной вентиляции легких. Откройте грудную клетку хирургическими ножницами и обнажите сердце. Сделайте трехмиллиметровую выемку с помощью офтальмологических ножниц на правом предсердии и перфьминируйте сердце 5 мл нормального физиологического раствора через сердечную вершину с помощью инъектора.Блокировать кровь из аорты с помощью аортального зажима. И перфузировать 0,1 мл 1 мг / мл нитроглицерина через сердечную вершину с помощью инъектора для расширения коронарной артерии. Перфузируйте сердце реагентом 1 мл через сердечную вершину и подождите два-три часа.Размывают сердце 50% гидроксидом натрия в течение двух-трех дней. И удалить мышечную ткань или соединительную ткань путем полоскания обычным физиологическим раствором. После лигирования RCA повышение сегмента ST наблюдалось в свинце 3 ЭКГ.Окрашивание хлоридом 2, 3, 5-трифенилтетразолия показало, что на область инфаркта приходится 45% свободной стенки RV через 24 часа после операции. Эхокардиография показала, что внутренний размер RV в конце диастолы, увеличивается в RV1. И это было более двух раз в группе Sham.Укорочение фракции RV, фракция выброса RV и систолическая экскурсия трикуспидальной кольцевой плоскости были значительно меньше в RVI. Соотношение площади RV к площади ЛЖ увеличилось примерно на 50% RV гемодинамическое измерение показало, что в группе RVI систолическое артериальное давление правого желудочка максимальная и минимальная скорость повышения давления RV, сократимость RV, были значительно меньше. Правожелудочковое и диастолическое давление и экспоненциальная постоянная времени индекса релаксации RV были значительно более значительными, чем в группе Sham.Аневризма RV была видна в инфарктной области. Отношение веса сердца к массе тела и отношение веса сердца к длине большеберцовой кости в группе RVI были немного больше. Окрашивание Массона указывало на значительный фиброз в свободной стенке RV.И редко фиброз возникал в перегородке группы RVI. Напротив, несколько выживших кардиомиоцитов находились в области инфаркта. Крайне важно обнажить область перевязки и захватить глубину и диапазон вставленной иглы, чтобы увеличить успех и выживаемость.

Research

JoVE Journal

Medicine

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Коронарных артерий и Лигирование Intramyocardial инъекций в мышиной модели миокарда

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Применение постоянных средней мозговой артерии Лигирование в мышь

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

Измененный Техника для лигирования коронарной артерии у мышей

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Эхокардиографическое Оценка правых отделов сердца у мышей

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Оценка правого желудочка структуры и функции в мышиной модели легочной артерии Сужение трансторакальной эхокардиографии

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Постоянный Лигирование артерии передней нисходящей коронарной у мышей: Модель, перенесших инфаркт миокарда ремоделирования и сердечной недостаточности

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Мышиная левая передняя нисход (ЛАД) аортокоронарное Лигирование: Улучшенная и Простая модель инфаркт миокард

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Эхокардиографическое измерение правого желудочкового диастолического параметра в мыши

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Легочного ствола диапазонов модель давление перегрузки индуцированной гипертрофия правого желудочка и неудачи

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Модель инфаркта миокарда С использованием постоянной лиги циферблат левой передней спусковой коронарной артерии

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...