Name: generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice
Uploaded: 2022-02-01T14:50:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice at JoVE.com

Detta arbete stöddes av bidrag från National Natural Science Foundation of China (82073851 to Sun) och National China Postdoctoral Science Foundation (2021M690074 till Lin).

Alla procedurer utfördes enligt guiden för vård och användning av laboratoriedjur publicerad av US National Institutes of Health (NIH Publikation nr 85-23, reviderad 1996) och godkändes av animalisk kommitté vid Nanfang Hospital, Southern Medical University (Guangzhou, Kina). Friska manliga C57BL / 6J möss (8-10 veckor gamla; kroppsvikt, 25-30 g) erhölls från Animal Center of Southern Medical University. Honmöss kan också användas, men blandning av båda könen rekommenderas inte på grund av de potentiella i...

<ol>
	<li>Rallidis, L. S., Makavos, G., Nihoyannopoulos, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+involvement+in+coronary+artery+disease:+role+of+echocardiography+for+diagnosis+and+prognosis.">Right ventricular involvement in coronary artery disease: role of echocardiography for diagnosis and prognosis.</a> Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 27 (3), 223-229 (2014).</li><li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fibroblasts+and+the+extracellular+matrix+in+right+ventricular+disease.">Fibroblasts and the extracellular matrix in right ventricular disease.</a> Cardiovascular Research. 113 (12), 1453-1464 (2017).</li><li>Ondrus, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardial+infarction:+From+pathophysiology+to+prognosis.">Right ventricular myocardial infarction: From pathophysiology to prognosis.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 18 (1), 27-30 (2013).</li><li>Badagliacca, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+concentric+hypertrophy+and+clinical+worsening+in+idiopathic+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular concentric hypertrophy and clinical worsening in idiopathic pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (11), 1321-1329 (2016).</li><li>Verhaert, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+response+to+intensive+medical+therapy+in+advanced+decompensated+heart+failure.">Right ventricular response to intensive medical therapy in advanced decompensated heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 3 (3), 340-346 (2010).</li><li>Chen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RNA+interactions+in+right+ventricular+dysfunction+induced+type+II+cardiorenal+syndrome.">RNA interactions in right ventricular dysfunction induced type II cardiorenal syndrome.</a> Aging (Albany NY). 13 (3), 4215-4241 (2021).</li><li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice.">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).</li><li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+A+statement+from+the+heart+failure+association+and+the+working+group+on+pulmonary+circulation+and+right+ventricular+function+of+the+European+society+of+cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: A statement from the heart failure association and the working group on pulmonary circulation and right ventricular function of the European society of cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Sicard, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+coronary+artery+ligation+in+mice:+a+novel+method+to+investigate+right+ventricular+dysfunction+and+biventricular+interaction.">Right coronary artery ligation in mice: a novel method to investigate right ventricular dysfunction and biventricular interaction.</a> American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 316 (3), 684-692 (2019).</li><li>Goldstein, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+and+management+of+right+heart+ischemia.">Pathophysiology and management of right heart ischemia.</a> Journal of the American College of Cardiology. 40 (5), 841-853 (2002).</li><li>Stiermaier, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency+and+prognostic+impact+of+right+ventricular+involvement+in+acute+myocardial+infarction.">Frequency and prognostic impact of right ventricular involvement in acute myocardial infarction.</a> Heart. , 1-8 (2020).</li><li>Zehender, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+infarction+as+an+independent+predictor+of+prognosis+after+acute+inferior+myocardial+infarction.">Right ventricular infarction as an independent predictor of prognosis after acute inferior myocardial infarction.</a> The New England Journal of Medicine. 328 (14), 981-988 (1993).</li><li>Brodie, B. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+late+survival+in+patients+with+cardiogenic+shock+due+to+right+ventricular+infarction+versus+left+ventricular+pump+failure+following+primary+percutaneous+coronary+intervention+for+ST-elevation+acute+myocardial+infarction.">Comparison of late survival in patients with cardiogenic shock due to right ventricular infarction versus left ventricular pump failure following primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation acute myocardial infarction.</a> The American Journal of Cardiology. 99 (4), 431-435 (2007).</li><li>Konstam, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+and+management+of+right-sided+heart+failure:+A+scientific+statement+from+the+american+heart+association.">Evaluation and management of right-sided heart failure: A scientific statement from the american heart association.</a> Circulation. 137 (20), 578-622 (2018).</li><li>Leferovich, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+adult+MRL+mice.">Heart regeneration in adult MRL mice.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (17), 9830-9835 (2001).</li><li>Dell'Italia, L. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamically+important+right+ventricular+infarction:+Follow-up+evaluation+of+right+ventricular+systolic+function+at+rest+and+during+exercise+with+radionuclide+ventriculography+and+respiratory+gas+exchange.">Hemodynamically important right ventricular infarction: Follow-up evaluation of right ventricular systolic function at rest and during exercise with radionuclide ventriculography and respiratory gas exchange.</a> Circulation. 75 (5), 996-1003 (1987).</li><li>Friedberg, M. K., Redington, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+versus+left+ventricular+failure:+differences,+similarities,+and+interactions.">Right versus left ventricular failure: differences, similarities, and interactions.</a> Circulation. 129 (9), 1033-1044 (2014).</li><li>Haraldsen, P., Lindstedt, S., Metzsch, C., Algotsson, L., Ingemansson, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+for+acute+ischaemic+right+ventricular+dysfunction.">A porcine model for acute ischaemic right ventricular dysfunction.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 18 (1), 43-48 (2014).</li><li>Ren, L., Colafella, K. M. M., Bov&#233;e, D. M., Uijl, E., Danser, A. H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+angiotensinogen+with+RNA-based+therapeutics.">Targeting angiotensinogen with RNA-based therapeutics.</a> Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 29 (2), 180-189 (2020).</li><li>Hacker, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+and+cardiac+extracellular+matrix+research.">Animal models and cardiac extracellular matrix research.</a> Advances in Experimental Medicine and Biology. 1098, 45-58 (2018).</li><li>Chien, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+right+coronary+artery+and+its+clinical+implications.">Double right coronary artery and its clinical implications.</a> Cardiology in the Young. 24 (1), 5-12 (2014).</li><li>Zhu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+a+long-term+chronic+heart+failure+model+by+transcriptomic+alterations+and+monitoring+of+cardiac+remodeling.">Characterizing a long-term chronic heart failure model by transcriptomic alterations and monitoring of cardiac remodeling.</a> Aging (Albany NY). 13 (10), 13585-13614 (2021).</li><li>Cui, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nrf1+promotes+heart+regeneration+and+repair+by+regulating+proteostasis+and+redox+balance.">Nrf1 promotes heart regeneration and repair by regulating proteostasis and redox balance.</a> Nature Communications. 12 (1), 5270 (2021).</li><li>Meyer, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+right+ventricular+ejection+fraction+on+outcomes+in+chronic+systolic+heart+failure.">Effects of right ventricular ejection fraction on outcomes in chronic systolic heart failure.</a> Circulation. 121 (2), 252-258 (2010).</li><li>Dunmore-Buyze, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Three-dimensional+imaging+of+the+mouse+heart+and+vasculature+using+micro-CT+and+whole-body+perfusion+of+iodine+or+phosphotungstic+acid.">Three-dimensional imaging of the mouse heart and vasculature using micro-CT and whole-body perfusion of iodine or phosphotungstic acid.</a> Contrast Media &amp; Molecular Imaging. 9 (5), 383-390 (2014).</li><li>Fern&#225;ndez, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+coronary+arteries+of+the+C57BL/6+mouse+strains:+Implications+for+comparison+with+mutant+models.">The coronary arteries of the C57BL/6 mouse strains: Implications for comparison with mutant models.</a> Journal of Anatomy. 212 (1), 12-18 (2008).</li><li>Zhang, H., Faber, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=De-novo+collateral+formation+following+acute+myocardial+infarction:+Dependence+on+CCR2++bone+marrow+cells.">De-novo collateral formation following acute myocardial infarction: Dependence on CCR2+ bone marrow cells.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 87, 4-16 (2015).</li></ol>

Sicard och kollegor från Frankrike rapporterade först en musmodell av RVI 2019, som beskrev den kirurgiska processen och fokuserade på interaktionen mellan LV och RV efter RVI9. Hittills har dock ingen studie rapporterat att man använt denna modell för vidare studier. Ett mer detaljerat förfarande skulle vara till hjälp för forskare att använda musmodellen för RVI för undersökning. I motsats till rapporten från Sicard et al.9 tillhandahöll vi steg-för-steg-in...

Höger kammare (RV), som länge troddes vara ett enkelt rör anslutet till lungartären, har felaktigt försummats i många år1. Det har dock funnits ett ökande intresse för husbilsfunktion nyligen eftersom det spelar en viktig roll vid hemodynamiska störningar 2,3 och kan fungera som en oberoende riskförutsägelse för hjärt-kärlsjukdom 4,5,6,7. RV-sjukdomar inkluderar RV-infarkt (RVI), pulmonell arteriell hypertension och klaffsjukdom8. I motsats till det enorma intresset för pulmonell artärhypertension har RVI förblivit försummat 7,9.
RVI, vanligtvis åtföljd av underlägsen bakre hjärtinfarkt10,11, orsakas av höger kranskärlsocklusion (RCA). Enligt kliniska undersökningar inducerar svår RVI sannolikt hemodynamiska störningar och arytmier, såsom hypotoni, bradykardi och atrioventrikulärt block, associerat med högre sjukhussjuklighet och dödlighet 12,13,14. Husbilsfunktionen kan återhämta sig spontant i viss utsträckning även i avsaknad av reperfusion15,16. Flera morfologiska och funktionella skillnader finns mellan vänster kammare (LV) och RV17. RV tros vara mer resistent mot ischemi än LV8, delvis på grund av den mer omfattande säkerhetscirkulationsbildningen efter RVI. Att klargöra skillnaderna mellan LV-infarkt (LVI) och RVI och identifiera de underliggande mekanismerna skulle ge nya terapeutiska mål för hjärtregenerering och ischemisk hjärtsvikt. På grund av svårigheten i samband med RVI-musmodellgenerering är dock grundforskningen om RVI huvudsakligen begränsad.
En stordjursmodell av RVI har genererats genom att ligatera RCA i svin18, vilket är lättare att använda på grund av den synliga RCA. Jämfört med stordjursmodellen har musmodellen följande fördelar: mer tillgänglighet vid genmanipulation, lägre ekonomisk kostnad och kortare försöksperiod19,20. Även om en mus RVI-modell med fokus på påverkan av RVI på LV-funktionen rapporterades tidigare, introducerades inte de detaljerade stegen i proceduren, svårigheterna och viktiga driftspunkter och modellegenskaperna såsom hemodynamiska förändringar helt 9,21.
Den här artikeln innehåller detaljerade kirurgiska ingrepp för att generera en musmodell av RVI. Dessutom kännetecknades denna modell av ekokardiografisk mätning, invasiv hemodynamisk utvärdering och histologisk analys. Vidare utfördes en kranskärlsgjutning för att observera kranskärlsarrangemanget i husbil. Tekniken som introduceras i detta dokument skulle hjälpa nybörjare att snabbt förstå genereringen av musens RVI-modell med acceptabel driftsdödlighet och tillförlitliga utvärderingsmetoder. Musmodellen av RVI skulle hjälpa till att undersöka mekanismerna för höger hjärtsvikt och söka nya terapeutiska mål för RV-ombyggnad.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2,3,5-triphenyltetrazolium chloride</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>T8877</td>
			<td>For TTC staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal Mini Ventilator</td>
			<td>Havard</td>
			<td>Type 845</td>
			<td>For artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal ultrasound system VEVO2100</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>VEVO2100</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Batson&#8217;s #17 Anatomical Corrosion Kit</td>
			<td>Polyscience Inc</td>
			<td>7349</td>
			<td>For vasculature casting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>buprenorphine</td>
			<td>Isoreag</td>
			<td>1134630-70-8</td>
			<td>For reduce the pain of mice after surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6J mice + D29A1A2:D27</td>
			<td>Animal Center of South Medical University</td>
			<td>-</td>
			<td>For the generation of mouse RVI model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Camera</td>
			<td>Sangnond</td>
			<td></td>
			<td>For taking photograph</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cold light illuminator</td>
			<td>Olympus</td>
			<td>ILD-2</td>
			<td>Light for operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>electrocardiograph</td>
			<td>ADI Instrument</td>
			<td>ADAS1000</td>
			<td>For recording electrocardiogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hair removal cream</td>
			<td>Reckitt Benchiser</td>
			<td>RQ/B 33 Type 2</td>
			<td>Remove mouse hair</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)</td>
			<td>SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO</td>
			<td>ALC-HTP-S1</td>
			<td>Heating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hematoxylin-eosin dye</td>
			<td>Leagene</td>
			<td>DH0003</td>
			<td>Hematoxylin-eosin staining</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium salt</td>
			<td>Macklin</td>
			<td>H837056</td>
			<td>For heparization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>R510-22</td>
			<td>Inhalant anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made spatula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Work as a laryngoscope</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab made tracheal cannula</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer</td>
			<td>Midmark Corporation</td>
			<td>VIP 3000</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical nylon suture (5-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>5-0</td>
			<td>For chest close</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical elbow tweezers</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>F11021-11</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsurgical scissors</td>
			<td>NAPOX</td>
			<td>MB-54-1</td>
			<td>For arteriotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Millar Catheter</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>1.0F</td>
			<td>Measurement of pressure gradient</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MS400D ultrasonic probe</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>MS400D</td>
			<td>Measurement for Doppler flow velocity and AS plaque</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>needle forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F31006-12</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>nitroglycerin</td>
			<td>BEIJING YIMIN MEDICINE Co</td>
			<td></td>
			<td>For dilating coronary artery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic scissors</td>
			<td>RWD life science</td>
			<td>S11022-14</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium salt</td>
			<td>Merck</td>
			<td>25MG</td>
			<td>Anesthetization</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab Multi-Directional Physiological Recording System</td>
			<td>AD Instruments, Shanghai</td>
			<td>4/35</td>
			<td>Pressure recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision electronic balance</td>
			<td>Denver Instrument</td>
			<td>TB-114</td>
			<td>Weighing scale</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk suture (8-0)</td>
			<td>Ningbo Medical Needle Co.</td>
			<td>6-0</td>
			<td>coronary artery ligation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal microsurgery equipment</td>
			<td>Napox</td>
			<td>MA-65</td>
			<td>Surgical instruments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue forceps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>F-12007-10</td>
			<td>For surgery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tissue scissor</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>S13052-12</td>
			<td>Open chest for hemodynamic measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transmission Gel</td>
			<td>Guang Gong pai</td>
			<td>250ML</td>
			<td>preparation for Echocardiography measurement</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular Clamps</td>
			<td>Visual Sonic</td>
			<td>R31005-06</td>
			<td>For blocking blood from aorta</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

generation and characterization of right ventricular myocardial infarction induced by permanent ligation of the right coronary artery in mice

Högerkammarinfarkt (RVI) är en vanlig presentation i klinisk praxis. Svår RVI kan leda till dödlig hemodynamisk dysfunktion och arytmi. Till skillnad från den omfattande musmyokardiella infarktmodellen (MI) som genereras av vänster kranskärlsligering, används RVI-musmodellen sällan på grund av svårigheten i samband med modellgenerering. Forskning om mekanismer och behandling av RVI-inducerad RV-ombyggnad och dysfunktion kräver djurmodeller för att efterlikna patofysiologin hos RVI hos patienter. Denna studie introducerar ett genomförbart förfarande för RVI-modellgenerering i C57BL / 6J-möss. Vidare karakteriserades denna modell baserat på följande: utvärdering av infarktstorlek vid 24 timmar efter MI, bedömning av hjärtombyggnad och funktion med ekokardiografi, RV-hemodynamisk bedömning och histologi för infarktzonen vid 4 veckor efter RVI. Dessutom utfördes en kranskärlsgjutning för att observera kranskärlsarrangemanget i husbil. Denna musmodell av RVI skulle underlätta forskningen om mekanismer för höger hjärtsvikt och söka nya terapeutiska mål för RV-ombyggnad.

I denna studie tilldelades möss slumpmässigt till RVI (n = 11) eller bluffoperation (n = 11) -gruppen. Koronargjutningen i 2 normala mushjärtan visas i figur 1A. Som svar på RCA-ligering sågs ST-segmenthöjning i bly III i EKG (figur 1B). Dessutom visade färgning av 2,3,5-trifenyltetrazoliumklorid (TTC) att infarktområdet står för 45% av den husbilsfria väggen vid 24 timmar postoperativt (figur 1C,D). Ovan...

Watch this Scientific Journal Video about Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice at JoVE.com

Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

Det finns flera skillnader mellan höger och vänster ventrikel. Patofysiologin för högerkammarinfarkt (RVI) har emellertid inte klargjorts. I detta protokoll introduceras en reproducerbar metod för RVI-musmodellgenerering, som kan ge ett sätt att förklara mekanismen för RVI.

Generering och karakterisering av höger ventrikulär hjärtinfarkt inducerad av permanent ligering av höger kranskärl hos möss

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...

Höger ventrikulär är mer resistent mot ischemi än den vänstra. Vi introducerade en teknik för att generera en höger ventrikulär infektionsmodell, som kan klargöra den patofysiologiska mekanismen under utvecklingen av ett högerkammarinfarkt. Vi lokaliserade rätt kranskärl genom vaskulär kostnad och definierade ligeringsområdet som är avgörande för att framgångsrikt generera en mus höger ventrikelinfarktmodell.Demonstrerar proceduren kommer att vara Linhai Ruo, en affischläkare från mitt laboratorium. Placera musen liggande på en kudde och säkerställ anestesidjupet genom att det inte finns något tåuttagssvar. Fixa sina snedställningar med en sutur och immobilisera lemmarna med tejp.Ta bort hår från nacken till xiphoid med en hårborttagningskräm. Dra ut tungan något med pincett, lyft underkäken med en tungtryckare för att avslöja glottisen. Och utför intra trakeal intubation genom att sätta in en 22 gauge kanyl i glottisen.Anslut elektrokardiografielektroderna till musbenen korrekt och spela in EKG. För att öppna bröstet, gör ett en centimeter långt snitt i huden, parallellt med den tredje högra ribben med oftalmisk sax. Bestäm det tredje interkostala utrymmet igen och se till att det finns tillräckligt med utrymme enligt bröstbenets vinkel.Separera och skär pectoralis major och pectoralis mindre muskler med sax och mikrotång ovanför det tredje interkostala utrymmet. Därefter separerar du den interkostala muskeln med armbågstång för att exponera det kirurgiska fältet och skär sedan perikardiet. Lyft höger förmak med steril bomull och ligate höger kranskärl med en steril 8-0 nylontråd, med ett ligeringsområde på tre till fem millimeter.Efter att ha ligarat den högra kransartären, notera övervaknings-EKG-ledningen 3, som visar ST-segmentets höjd. Ta bort bomulls- och suturmusklerna och huden med en steril 5-0 nylontråd. Placera sedan musen på värmedynan för att främja återhämtning.Placera musen i ryggläge på en ultraljudsplattform för djurfixering och ultraljudsoperation. Tejpa klorna på elektroden för att få en EKG-inspelning, genom ett system anslutet till ultraljudsmaskinen. Ta bort håret från musens bröstkorg med en hårborttagningskräm och applicera ultraljudsgel på bröstets hud.Ställ plattformen i horisontellt läge. Orientera givaren parallellt med vänster ben och få den vänstra ventrikulära långaxelbilden. Vrid sonden 90 grader medurs för att få vänster kammare kort åtkomstvy.Tryck på cine store-knappen för att spara bilderna. Luta den övre vänstra delen av plattformen vid den lägsta punkten. Flytta ner givaren vertikalt och behåll dess position över övre buken och under musens membran under B-läge.Justera plattformspositionen något genom att rotera dess X- och Y-axel tills höger ventrikel, höger atrium, vänster atrium och vänster kammare ses på skärmen. Och spara bilden genom att trycka på cine store eller ramknappen. Tryck på M-Mode.Efter att de två X-indikatorlinjerna har visats lokalisera indikatorlinjen vid tricuspidventilöppningen för att erhålla rörelsen för tricuspid-årsplanet. Tryck på M-Mode igen. Tryck på cine store- eller ramlagringsknappen för att spara data och bilder.Luta plattformens vänstra sida vid den lägsta punkten. Placera sonden i 30 graders vinkel mot den horisontella axeln längs den högra främre axillära linjen. Vrid plattformens X- och Y-axel för att visa höger kammare.Tryck på M-Mode-knappen och leta reda på indikatorlinjen vid septum hyperechoic punkt för att få M-Mode-bilden av höger ventrikelgränssnitt. Tryck på M-Mode-knappen igen. Tryck på cine store-knappen för att spara bilden.Utför trakeal intubation och ställ in parametern för djurventilatorn. Gör ett en centimeter bilateralt snitt på huden ovanför xiphoidprocessen och transekt membranet och revbenet med oftalmisk sax för att exponera hjärtat. Punktera den högra ventrikulära fria väggen med en 32 gauge nål.Ta bort nålen och tryck såret med bomull för att stoppa blödningen. Sätt in kateterns spets i höger kammare genom punkteringsstället och tryck katetern långsamt framåt. Justera spetsens position för att få en typisk RV-tryckvågsform, som visas på en bildskärm och ett inspelningssystem.Efter 10 minuters stabilisering, registrera data för RV systoliskt blodtryck, RV och diastoliskt tryck och RV maximalt höger ventrikeltryck stigande minskande hastighet. Klicka på väljknappen för att välja hjärtcykler för beräkning. Och klicka sedan på analyserad knapp för att beräkna medelvärdena för de valda cyklerna.Placera djurets rygg på dynan och intubera för konstgjord ventilation. Öppna bröstet med kirurgisk sax och exponera hjärtat. Gör ett tre millimeters hack med oftalmisk sax på höger förmak och genomslå hjärtat med 5 ml normal saltlösning genom hjärttoppen med en injektor.Blockera blodet från aortan med en aortaklämma. Och perfuse 0.1mL av 1 mg / ml nitroglycerin, genom hjärttoppen med en injektor för att utvidga kransartären. Perfuse hjärtat med ett 1mL gjutet reagens genom hjärttoppen och vänta två till tre timmar.Erodera hjärtat med 50% natriumhydroxid i två till tre dagar. Och ta bort muskelvävnaden eller bindväven genom att skölja med normal saltlösning. Efter RCA-ligering sågs ST-segmenthöjning i bly 3 av EKG.2, 3, 5-Trifenyltetrazoliumklorfärgning visade att infarktområdet står för 45% av den husbilsfria väggen, 24 timmar postoperativt. Ekokardiografi visade att RV: s inre dimension i slutet av diastolen ökade i RV1. Och det var mer än två gånger i Sham-gruppen.RV-fraktionsförkortning, RV-utstötningsfraktion och tricuspid ringformig systolisk utflykt var signifikant mindre i RVI. RV med LV-arealförhållandet ökade med cirka 50% RV hemodynamisk mätning visade att i RVI-gruppen, höger ventrikulärt systoliskt blodtryck, var den maximala och minsta stigande hastigheten för RV-tryck, RV-kontraktilitet, signifikant mindre. Högerkammar- och diastoliskt tryck och den exponentiella tidskonstanten för RV-avslappningsindex var betydligt mer signifikanta än de i Sham-gruppen.En husbilsaneurysm var synlig i det infarkterade området. Förhållandet mellan hjärtvikt och kroppsvikt och hjärtvikt till skenbenslängd i RVI-gruppen var något större. Massonfärgning indikerade signifikant fibros i husbilens fria vägg.Och sällan inträffade fibros i septum av RVI-gruppen. Däremot fanns några överlevande kardiomyocyter i infarktområdet. Det är viktigt att exponera ligeringsområdet och ta tag i den insatta nålens djup och intervallet för att öka framgången och överlevnadsgraden.

Research

JoVE Journal

Medicine

Coronary Artery Ligation and Intramyocardial Injection in a Murine Model of Infarction

Koronar Ligation och Intramyocardial Injektion i en murin modell för infarkt

Mouse models are a valuable tool for studying acute injury and chronic remodeling of the myocardium in vivo.  With the advent of genetic modifications to ...

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Tillämpningen av permanenta Mellanöstern Cerebral Artery Ligation i musen

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

Modified Technique for Coronary Artery Ligation in Mice

Ändrad Teknik för kransartärligering hos möss

Myocardial infarction (MI) is one of the most important causes of mortality in humans1-3. In order to improve morbidity and mortality in patients with MI ...

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Ekokardiografisk bedömning av rätt hjärta hos möss

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Bedömning av höger kammare struktur och funktion i musmodell av lungartären Förträngning av Transthoracic Ekokardiografi

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Permanent Ligering av vänster främre Fallande Kranskärls hos möss: En modell av efter hjärtinfarkt Remodelling och hjärtsvikt

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Murina vänstra främre nedåtgående (LAD) kransartärligering: en förbättrad och förenklad modell för hjärtinfarkt

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Ekokardiografisk mätning av höger kammar diastoliska parametrar i mus

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

En pulmonell stammen Banding modell av trycket överbelastning inducerad höger vänsterkammarhypertrofi och misslyckande

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Murin hjärtinfarkt modell med permanent ligering av vänster främre fallande kranskärlssjukdom

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...