Name: evaluation of a reliable biomarker in a cecal ligation and puncture-induced mouse model of sepsis
Uploaded: 2022-12-09T12:30:00
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Agradecemos ao Professor Wang Wei e ao Doutor Liu Shuai por ajudarem com os experimentos. Este trabalho foi financiado por doações do Financiamento de Pesquisa Jovem do Hospital Xiangya, Universidade Central do Sul (No. 2019Q10), da Fundação Nacional e de Ciência da Província de Hunan (No. 2020JJ4902) e da Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (No. 82202394).

Todos os experimentos com animais foram realizados de acordo com as diretrizes aprovadas pelo Comitê de Revisão Animal do Hospital Xiangya e da Universidade Central do Sul (No. 202103149).
1. Preparação
<ol><li>Selecione camundongos machos C57BL/6J (peso: 20-25 g; idade: 8-12 semanas) e hospede por 3 dias antes de realizar qualquer procedimento.</li>
	<li>Pese o mouse.</li>
	<li>Anestesiar o rato com isoflurano a 1,5% por inalação e beliscar os dedos dos pés para veri...

<ol>
	<li>Singer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+third+international+consensus+definitions+for+sepsis+and+septic+shock+(Sepsis-3).">The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3).</a> JAMA. 315 (8), 801-810 (2016).</li><li>Shankar-Hari, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Developing+a+new+definition+and+assessing+new+clinical+criteria+for+septic+shock:+For+the+Third+International+Consensus+Definitions+for+Sepsis+and+Septic+Shock+(Sepsis-3).">Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3).</a> JAMA. 315 (8), 775-787 (2016).</li><li>Fleischmann-Struzek, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence+and+mortality+of+hospital-+and+ICU-treated+sepsis:+results+from+an+updated+and+expanded+systematic+review+and+meta-analysis.">Incidence and mortality of hospital- and ICU-treated sepsis: results from an updated and expanded systematic review and meta-analysis.</a> Intensive Care Medicine. 46 (8), 1552-1562 (2020).</li><li>Evans, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surviving+sepsis+campaign:+international+guidelines+for+management+of+sepsis+and+septic+shock+2021.">Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021.</a> Intensive Care Medicine. 47 (11), 1181-1247 (2021).</li><li>Hughes, J. A., Cabilan, C. J., Williams, J., Ray, M., Coyer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effectiveness+of+interventions+to+reduce+peripheral+blood+culture+contamination+in+acute+care:+a+systematic+review+protocol.">The effectiveness of interventions to reduce peripheral blood culture contamination in acute care: a systematic review protocol.</a> Systematic Reviews. 7 (1), 216 (2018).</li><li>Kibe, S., Adams, K., Barlow, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnostic+and+prognostic+biomarkers+of+sepsis+in+critical+care.">Diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical care.</a> The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66, 33-40 (2011).</li><li>Dejager, L., Pinheiro, I., Dejonckheere, E., Libert, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cecal+ligation+and+puncture:+the+gold+standard+model+for+polymicrobial+sepsis.">Cecal ligation and puncture: the gold standard model for polymicrobial sepsis.</a> Trends in Microbiology. 19 (4), 198-208 (2011).</li><li>Hotchkiss, R., Karl, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+and+treatment+of+sepsis.">The pathophysiology and treatment of sepsis.</a> The New England Journal of Medicine. 348 (2), 138-150 (2003).</li><li>Madhi, R., Rahman, M., Taha, D., Morgelin, M., Thorlacius, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+peptidylarginine+deiminase+reduces+neutrophil+extracellular+trap+formation+and+tissue+injury+in+severe+acute+pancreatitis.">Targeting peptidylarginine deiminase reduces neutrophil extracellular trap formation and tissue injury in severe acute pancreatitis.</a> Journal of Cellular Physiology. 234 (7), 11850-11860 (2019).</li><li>Brinkmann, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutrophil+extracellular+traps+kill+bacteria.">Neutrophil extracellular traps kill bacteria.</a> Science. 303 (5663), 1532-1535 (2004).</li><li>Liang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+peptidylarginine+deiminase+alleviates+LPS-induced+pulmonary+dysfunction+and+improves+survival+in+a+mouse+model+of+lethal+endotoxemia.">Inhibition of peptidylarginine deiminase alleviates LPS-induced pulmonary dysfunction and improves survival in a mouse model of lethal endotoxemia.</a> European Journal of Pharmacology. 833, 432-440 (2018).</li><li>Deng, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Citrullinated+histone+H3+as+a+therapeutic+target+for+endotoxic+shock+in+mice.">Citrullinated histone H3 as a therapeutic target for endotoxic shock in mice.</a> Frontiers in Immunology. 10, 2957 (2019).</li><li>Li, Y. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+citrullinated+histone+H3+as+a+potential+serum+protein+biomarker+in+a+lethal+model+of+lipopolysaccharide-induced+shock.">Identification of citrullinated histone H3 as a potential serum protein biomarker in a lethal model of lipopolysaccharide-induced shock.</a> Surgery. 150 (3), 442-451 (2011).</li><li>Pan, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CitH3:+a+reliable+blood+biomarker+for+diagnosis+and+treatment+of+endotoxic+shock.">CitH3: a reliable blood biomarker for diagnosis and treatment of endotoxic shock.</a> Scientific Reports. 7 (1), 8972 (2017).</li><li>Park, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+integrated+plasmo-photoelectronic+nanostructure+biosensor+detects+an+infection+biomarker+accompanying+cell+death+in+neutrophils.">An integrated plasmo-photoelectronic nanostructure biosensor detects an infection biomarker accompanying cell death in neutrophils.</a> Small. 16 (1), 1905611 (2020).</li><li>Harikrishnan, V. S., Hansen, A. K., Abelson, K. S. P., Sorensen, D. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+various+methods+of+blood+sampling+in+mice+and+rats:+Effects+on+animal+welfare.">A comparison of various methods of blood sampling in mice and rats: Effects on animal welfare.</a> Laboratory Animals. 52 (3), 253-264 (2018).</li><li>Brook, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+controlled+mouse+model+for+neonatal+polymicrobial+sepsis.">A controlled mouse model for neonatal polymicrobial sepsis.</a> Journal of Visualized Experiments. (143), e58574 (2019).</li><li>Rittirsch, D., Huber-Lang, M., Flierl, M., Ward, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunodesign+of+experimental+sepsis+by+cecal+ligation+and+puncture.">Immunodesign of experimental sepsis by cecal ligation and puncture.</a> Nature Protocols. 4 (1), 31-36 (2009).</li><li>Baker, C. C., Chaudry, I. H., Gaines, H. O., Baue, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+factors+affecting+mortality+rate+after+sepsis+in+a+murine+cecal+ligation+and+puncture+model.">Evaluation of factors affecting mortality rate after sepsis in a murine cecal ligation and puncture model.</a> Surgery. 94 (2), 331-335 (1983).</li></ol>

A FLP introduz patógenos no abdômen para criar um modelo pré-clínico de sepse. Ao realizar a FLP, é importante utilizar condições estéreis para eliminar a interferência de bactérias exógenas e utilizar dosagens precisas de anestésicos16. Os três aspectos técnicos da FLP que afetam a gravidade e a replicabilidade do modelo de sepse são a porcentagem do ceco ligado, o tamanho da agulha usada para punção cecal e o volume de fezes espremidas na cavidade abdominal. A ligadura de aproxi...

A sepse é definida como disfunção de órgãos com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção1, e o choque séptico é a principal causa de morte em casos graves de sepse2. A sepse e o choque séptico causam milhões de mortes em todo o mundo a cada ano3. A chave para melhorar o desfecho de pacientes com sepse é o início imediato de tratamentos como antibióticos4. O método padrão-ouro para o diagnóstico de sepse é a cultura microbiana; no entanto, a cultura microbiana é demorada e pode levar a resultados falso-positivos e falso-negativos, o que limita sobremaneira a significância clínica5. Assim, é altamente desejável identificar um biomarcador sanguíneo de sepse. A procalcitonina é reconhecida como um biomarcador ideal de sepse, mas tem eficácia diagnóstica limitada por ser incapaz de distinguir sepse de doenças estéreis6. 
A ligadura e punção cecal de camundongos (CLP) é comumente usada para criar um modelo de sepse em pesquisas científicas. A FLP é um dos modelos de sepse mais utilizados, pois mimetiza a peritonite polimicrobiana, ativando respostas imunes pró-inflamatórias e anti-inflamatórias7. É bem aceito que a FLP cria um modelo de sepse clinicamente mais relevante do que técnicas alternativas, como a injeção de endotoxina bacteriana. Portanto, a FLP é considerada o modelo clássico de sepse para uso em pesquisas8. No entanto, uma grande desvantagem da FLP é sua reprodutibilidade, pois a gravidade do modelo é afetada por vários fatores, como a porcentagem de ceco ligado, o tamanho da agulha, o número de punções e a técnica de laparotomia. Portanto, há necessidade de padronizar o modelo de sepse induzida por FLP. O presente estudo descreve os detalhes do protocolo do modelo de sepse induzida por FLP para mostrar o procedimento padronizado e aumentar sua reprodutibilidade.
A resposta inflamatória ocorre no estágio inicial da sepse, com neutrófilos liberando quantidades excessivas de oxidantes e proteases que causam danos aos órgãos8. Um fator-chave na fisiopatologia da sepse é a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (TNEs), que liberam componentes nucleares e citosólicos, como DNA, histonas citrulinadas e proteinases antimicrobianas9. Estudos recentes sugerem que a geração excessiva de TNEs medeia a patologia da sepse; enquanto isso, uma diminuição dos TNEs, através da inibição enzimática da peptidil arginina deiminase (DAP) por substâncias químicas como YW3-56 ou Cl-amidina, exerce um efeito pró-sobrevivência em modelos de camundongos de sepse10,11. A histona Citrulina H3 (CitH3) foi identificada como uma proteína específica da sepse em 201112, e publicações subsequentes demonstraram que a concentração circulante de CitH3 é um biomarcador diagnóstico confiável de sepse13,14. O CitH3 é considerado um biomarcador mais sensível e duradouro que a procalcitonina, sendo mais específico na distinção entre sepse do que citocinas inflamatórias13.
Neste estudo, avaliamos um biomarcador diagnóstico confiável de sepse em um modelo de sepse induzido por FLP em camundongos.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>21G needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3,3&#8217;,5,5&#8217;-tetramethylbenzidine&#160;</td>
			<td>R&#38;D Systems Inc</td>
			<td>DY999</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-CitH3 monoclonal antibody</td>
			<td>laboratory self developed</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-CitH3 polyclonal antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab5103</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>anti-rabbit secondary antibody</td>
			<td>Jackson ImmunoResearch</td>
			<td>111-035-003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C57BL/6 mice</td>
			<td>Xiangya School of Medicine, Central South University</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cl-amidine</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>SML2250</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>depilatory cream</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dnase I</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>11284932001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>isoflurane</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>26675-46-7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ketoprofen</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>PHR1375</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>silk sutures (4-0 &#38; 6-0)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>surgical instruments&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>YW3-56</td>
			<td>GLPBIO</td>
			<td>GC48263</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of a reliable biomarker in a cecal ligation and puncture-induced mouse model of sepsis

A sepse é uma doença grave com risco de vida e em rápido desenvolvimento que causa milhões de mortes anualmente em todo o mundo. Os pesquisadores fizeram enormes esforços para elucidar a fisiopatologia da sepse usando vários modelos animais; o modelo de sepse induzida por ligadura e punção cecal (FLP) em camundongos é amplamente utilizado em laboratórios. Os três aspectos técnicos que afetam a gravidade e a replicabilidade do modelo de FLP são a porcentagem de ceco ligado, o tamanho da agulha utilizada para punção cecal e o volume de fezes espremidas na cavidade abdominal. O diagnóstico rápido e específico da sepse é um fator crucial que afeta o desfecho. O padrão-ouro para o diagnóstico de sepse é a cultura microbiana; no entanto, esse processo é demorado e às vezes impreciso. A detecção de biomarcadores específicos de sepse é rápida, mas os biomarcadores existentes são insatisfatórios devido a uma meia-vida curta, inespecificidade e sensibilidade insuficiente. Portanto, há uma necessidade urgente de um biomarcador confiável de sepse nos estágios iniciais. Publicações anteriores sugerem que armadilhas extracelulares (TNEs) excessivas de neutrófilos ocorrem na sepse. A histona H3 citrulinada (CitH3), como componente NET, está elevada tanto em animais sépticos quanto em pacientes, e a presença de CitH3 é um biomarcador diagnóstico confiável de sepse. O presente estudo teve como objetivo descrever um modelo padronizado de sepse induzida por FLP em camundongos e estabelecer um biomarcador sanguíneo confiável de sepse. Nosso trabalho pode contribuir para o diagnóstico precoce e preciso da sepse no futuro.

Como mostrado na Figura 2A, nenhum CitH3 foi detectado no grupo sham por western blotting. A concentração sérica de CitH3 aumentou significativamente após a FLP, e esse aumento foi bloqueado pela inibição da formação de NET através da administração de YW3-56, um inibidor de DAP10. A Figura 2B mostra as concentrações séricas de CitH3 determinadas por ELISA. Às 24 h após a FLP, a concentração sérica de CitH3 foi ...

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Evaluation of a Reliable Biomarker in a Cecal Ligation and Puncture-Induced Mouse Model of Sepsis

Este protocolo apresenta os detalhes operatórios da ligadura e punção cecal (FLP) em um modelo de sepse em camundongo. O CLP é uma das técnicas mais utilizadas para criar um modelo animal de sepse. Portanto, um protocolo CLP padronizado é necessário para a obtenção de resultados de pesquisa confiáveis.

Avaliação de um Biomarcador Confiável em um Modelo de Sepse de Camundongo Induzido por Ligadura Cecal e Punção

Sepsis is a severe life-threatening and rapidly developing disease that causes millions of deaths annually worldwide. Researchers have made tremendous ...

O principal objetivo deste estudo é utilizar modelo de camundongo de ligadura cecal e sepse induzida por punção para avaliar biomarcadores sanguíneos confiáveis de sepse. A ligadura e punção cecal, ou CLP em suma, é um modelo clinicamente relevante de sepse. A FLP é um modelo comumente usado na pesquisa de sepse.A histona H3 citrulinada, ou CitH3, origina-se da NETose induzida por sepse. Nosso estudo anterior demonstra que o CitH3 é um biomarcador diagnóstico confiável de sepse. Selecione camundongos machos C57BL/6.Pesar o rato e anestesiar o rato por inalação de 1,5%isoflurano. Fixe o mouse em uma almofada de aquecimento. Aplique creme depilatório no abdômen e deixe por não mais de um minuto antes de remover o creme e o cabelo.Prepare instrumentos cirúrgicos estéreis adequados para cirurgia de animais roedores. Desinfete a pele abdominal com iodo pelo menos três vezes. Cubra a área cirúrgica operatória com a cortina cirúrgica estéril adequada.Use tesouras cirúrgicas estéreis para fazer uma incisão de aproximadamente dois centímetros na parede abdominal, ao longo da linha alba. Identifique e isole o ceco para fora da cavidade peritoneal com pinças estéreis. Ligue 75 volume do ceco com sutura de seda 4-0.Não ligue os vasos sanguíneos mesentéricos. A ser observado, diferentes porcentagens de ceco ligado determinam a gravidade da sepse. 25% leva a uma sepse de baixo grau, 50% leva à sepse de grau médio e 75% leva a uma sepse de alto grau.Perfure o ceco por uma perfuração através de uma perfuração com uma agulha de calibre 21 no ponto médio entre a extremidade da cauda e a ligadura. Esprema suavemente as fezes para fora do ceco através de orifícios de penetração. A ser observado, a quantidade de fezes espremidas na cavidade peritoneal deve ser consistente, uma vez que as fezes também determinam a gravidade da sepse.Substitua o ceco, bem como as fezes na cavidade abdominal suavemente. Feche a camada muscular abdominal e a camada de pele com sutura de seda 6-0. Desinfete a incisão com iodo.A injeção de cetoprofeno, cinco miligramas por quilograma, deve ser realizada no quadrante inferior esquerdo do abdômen para evitar o ceco. Coloque o mouse em uma almofada de aquecimento até a recuperação completa. O rato está alojado numa sala com temperatura controlada e tem acesso gratuito a alimentos e água.Os animais serão eutanasiados por overdose de dióxido de carbono com sintomas de sepse, relevantes para os nossos desfechos predefinidos com base em nosso estudo apresentado. Os ratos são divididos aleatoriamente no grupo simulado, grupo FLP e CLP mais Cl-amidina ou grupo de tratamento YW3-56. Camundongos no grupo simulado recebem todos os procedimentos de FLP, exceto ligadura e punção do ceco.Colher sangue periférico 24 horas de pós-operatório e preparar o soro através de centrifugação. A concentração de CitH3 foi determinada por western blotting e um kit ELISA autodesenvolvido. Como mostrado na figura dois, nenhum CitH3 foi detectado no grupo simulado.Os níveis de CitH3 foram elevados após a inserção da FLP, o que foi atenuado pela inibição da DAP significativamente. Com base em nossos dados, concluímos que a CitH3 circulante é um biomarcador diagnóstico confiável de sepse.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

Colon Ascendens Stent Peritonitis (CASP) - a Standardized Model for Polymicrobial Abdominal Sepsis

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Sepsis remains a persistent problem on intensive care units all over the world. Understanding the complex mechanisms of sepsis is the precondition for ...

Imunologia e Infecção

Cecal Ligation and Puncture-induced Sepsis as a Model To Study Autophagy in Mice

Cecal ligadura e punção induzida Sepsis como um modelo para estudar a autofagia em Ratos

Experimental sepsis can be induced in mice using the cecal ligation and puncture (CLP) method, which causes polymicrobial sepsis. Here, a protocol is ...

Influenza A Virus Studies in a Mouse Model of Infection

Estudos do Vírus Influenza A em um Modelo de Infecção de Camundongos

Influenza viruses cause over 500,000 deaths worldwide1 and are associated with an annual cost of 12 - 14 billion USD in the United States alone ...

A Controlled Mouse Model for Neonatal Polymicrobial Sepsis

Um modelo de Mouse controlado para sepse Neonatal Polymicrobial

Neonatal sepsis remains a global burden. A preclinical model to screen effective prophylactic or therapeutic interventions is needed. Neonatal mouse ...

Design of Cecal Ligation and Puncture and Intranasal Infection Dual Model of Sepsis-Induced Immunosuppression

Projeto de ligadura cecal e punção e infecção intranasal modelo duplo de imunossupressão induzida por sepse

Sepsis, a severe and complicated life-threatening infection, is characterized by an imbalance between pro- and anti-inflammatory responses in multiple ...

Isolation and Quantitative Evaluation of Brush Cells from Mouse Tracheas

Isolação e avaliação quantitativa de pilhas da escova dos Tracheas do rato

Tracheal brush cells are cholinergic chemosensory epithelial cells poised to transmit signals from the airway lumen to the immune and nervous systems. ...

A Neonatal Imaging Model of Gram-Negative Bacterial Sepsis

Um modelo de imagem neonatal de sepse bacteriana gram-negativa

Neonates are at an increased risk of bacterial sepsis due to the unique immune profile they display in the first months of life. We have established a ...

A Contemporary Warming/Restraining Device for Efficient Tail Vein Injections in a Murine Fungal Sepsis Model

Um dispositivo de aquecimento/contenção contemporâneo para injeções eficientes de veia de cauda em um modelo de sepse fúngica murina

In rodent models, tail vein injections are important methods for intravenous administration of experimental agents. Tail vein injections typically involve ...

A Mouse Model of Chronic Liver Fibrosis for the Study of Biliary Atresia

Um Modelo Murino de Fibrose Hepática Crônica para o Estudo da Atresia Biliar

Biliary atresia (BA) is a fatal disease involving obstructive jaundice, and it is the most common indication for liver transplantation in children. Due to ...

A Mouse Ear Model for Allergic Contact Dermatitis Evaluation

Um modelo de orelha de camundongo para avaliação de dermatite alérgica de contato

Skin is the human body&#39;s first line of defense and one of the most exposed organs to environmental chemicals. Allergic contact dermatitis (ACD) is a ...