Name: a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence
Uploaded: 2022-03-23T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

تم دعم هذا العمل من قبل برنامج اكتشاف مجلس العلوم الطبيعية والهندسة (الولايات المتحدة: RGPIN-2016-06694).

يتم التعامل مع جميع الفئران وفقا للمبادئ التوجيهية للمجلس الكندي لرعاية الحيوانات. تم منح الموافقة على جميع الإجراءات التجريبية من قبل لجنة أخلاقيات البحوث الحيوانية بجامعة كونكورديا.
1. الحيوانات
<ol><li>الحصول على الفئران إيفانز طويلة تزن 275-300 غرام (الذكور) أو 225-250...

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Miczek, K. A., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Challenges+for+translational+psychopharmacology+research--some+basic+principles.">Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles.</a> Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Peck, J. A., Ranaldi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+abstinence:+exploring+animal+models+and+behavioral+treatment+strategies.">Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies.</a> Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).</li><li>Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+conflict+rat+model+of+cue-induced+relapse+to+cocaine+seeking).">A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking).</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).</li><li>Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+in+the+rat+&amp;#34;conflict+model&amp;#34;:+effect+of+prolonged+home-cage+confinement.">Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat &amp;#34;conflict model&amp;#34;: effect of prolonged home-cage confinement.</a> Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).</li><li>Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+dopamine+stabilizer+(-)-OSU6162+on+potentiated+incubation+of+opioid+craving+after+electric+barrier-induced+voluntary+abstinence.">Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Punishment+of+alcohol-reinforced+responding+in+alcohol+preferring+P+rats+reveals+a+bimodal+population:+Implications+for+models+of+compulsive+drug+seeking.">Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking.</a> Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry. 87, 68-77 (2018).</li><li>Krasnova, I. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incubation+of+methamphetamine+and+palatable+food+craving+after+punishment-induced+abstinence.">Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).</li><li>Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+punishment-suppressed+opioid+self-administration+in+rats:+an+alternative+model+of+relapse+to+drug+abuse.">Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse.</a> Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).</li><li>Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+impulsivity+predicts+relapse+to+cocaine-seeking+after+punishment-induced+abstinence.">High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence.</a> Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).</li><li>Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+procedure+to+study+the+effect+of+prolonged+food+restriction+on+heroin+seeking+in+abstinent+rats.">A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).</li><li>Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+drug+relapse+and+craving:+From+drug+priming-induced+reinstatement+to+incubation+of+craving+after+voluntary+abstinence.">Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence.</a> Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychobiology+of+cocaine+addiction:+Contribution+of+a+multi-symptomatic+animal+model+of+loss+of+control.">Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control.</a> Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+seekers:+Our+take.+Two+clinicians'+perspective+on+a+new+animal+model+of+addiction.">Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).</li><li>Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+33-year+follow-up+of+narcotics+addicts.">A 33-year follow-up of narcotics addicts.</a> Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).</li><li>Chen, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescuing+cocaine-induced+prefrontal+cortex+hypoactivity+prevents+compulsive+cocaine+seeking.">Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking.</a> Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).</li></ol>

هناك دليلان مهمان في هذه الورقة. أولا، التحقق من صحة الامتناع عن ممارسة الجنس الذي فرضته العقوبة باستخدام سلسلة البحث وأخذ الهيروين. ثانيا، ثبت أن الانتكاس الناجم عن الإجهاد يمكن ملاحظته في إجراء الامتناع عن ممارسة الجنس الذي تفرضه العقوبة. هذه مظاهرات مهمة لأن (أ) إجراء الامتناع عن تعاطي ...

الانتكاس هو المشكلة الأكثر تحديا في علاج تعاطي المخدرات 1,2. ومع ذلك ، تمت الموافقة على عدد قليل فقط من العلاجات الدوائية للمساعدة في تجنب الانتكاس في البشر3. إن وباء المواد الأفيونية الذي تواجهه أمريكا الشمالية حاليا هو مثال صارخ على ذلك ، ويتطلب النظر في نهج مختلفة بشأن النماذج الحيوانية للانتكاس إلى المواد الأفيونية.
وقد ثبت أن الإجهاد الحاد هو المحفز الرئيسي للانتكاس في البشر4. أحد الضغوطات البيئية التي غالبا ما ترتبط بإدمان المخدرات هو الحرمان من الطعام. وكثيرا ما يختار متعاطو المخدرات تخصيص الموارد للحصول على المخدرات بدلا من الغذاء. وقد تبين أن العجز في السعرات الحرارية يرتبط بزيادة الانتكاس إلى السجائر5 والكحول6. بسبب القضايا الأخلاقية والعملية ، تم تطوير نماذج حيوانية على مدى العقود الماضية لتسهيل البحث في هذا المجال. وفي النماذج الحيوانية، ثبت أن الحرمان الحاد من الغذاء يعيد بقوة الهيروين المطفأ الذي يسعى إلىالحصول على 7. وفي الوقت الحالي، تستند معظم النماذج الحيوانية للانتكاس إلى إجراءات الامتناع عن ممارسة الجنس التي لا تمثل الامتناع عن ممارسة الجنس البشري (مثل النماذج القائمة على الانقراض) أو تشمل فقط النسبة المئوية الصغيرة من متعاطي المخدرات الذين يجبرون على الامتناع عن التدخين بسبب السجن أو علاج المرضى الداخليين (على سبيل المثال، نماذج الامتناع القسري). السبب الرئيسي وراء اختيار متعاطي المخدرات الامتناع عن التدخين هو العواقب السلبية المرتبطة بالبحث عن المخدرات وتناول8. الامتناع عن ممارسة الجنس المفروض على العقوبة هو نموذج حيواني يحاكي العواقب السلبية المرتبطة بالبحث عن المخدرات على الامتناع عن ممارسة الجنس المفروض ذاتيا لدى البشر. يقدم هذا النموذج حافزا مترددا ، على سبيل المثال ، صدمة قدم خفيفة ، مع البحث عن المخدرات أو تناولها ، مما يؤدي بالحيوان إلى التوقف عن تناول الدواء طواعية. إجراء آخر يتضمن عواقب سلبية على البحث عن المخدرات هو نموذج صراع الحاجز الكهربائي للامتناع عن تعاطي المخدرات والانتكاس9. يجب على الفئران عبور حاجز كهربائي لأداء السلوك العامل المرتبط بالإدارة الذاتية للمخدرات. تم استخدام النموذج بنجاح لإثبات الامتناع الطوعي والانتكاس إلى المنشطات النفسية والمواد الأفيونية10,11. ومع ذلك ، في ظل إجراء الحاجز الكهربائي ، ترتبط جهود البحث عن المخدرات دائما بحدث متردد ، على عكس الحالة البشرية. علاوة على ذلك ، قد يتداخل تعاطي المخدرات نفسه مع صدمة القدم الكهربائية مع عودة الحيوان إلى المنطقة الآمنة بعد التسريب عن طريق عبور الحاجز مرة أخرى.
وقد استخدم الامتناع عن ممارسة الجنس الذي تفرضه العقوبة مع عقاقير أخرى من تعاطي المخدرات مثل الكوكايين 12 والكحول 13 والميثامفيتامين14 وريميفنتانيل15، ولكنه لم يطبق قط على الحيوانات المدربة على الهيروين. تم استخدام النموذج لدراسة الانتكاس الناجم عن تحضير14 والإشارات المرتبطة بالمخدرات16 ، ولكن لم يتم دمجه في إجراء الانتكاس الناجم عن الإجهاد. يستخدم الإجراء الموصوف هنا لإثبات الانتكاس الحاد الناجم عن الحرمان الغذائي إلى الهيروين بعد الامتناع عن ممارسة الجنس الذي فرضته العقوبة على ذكور الفئران.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL</td>
			<td>MERIAL Canada, Inc.</td>
			<td>1938126</td>
			<td>anti-inflammatory drug</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance arm</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H29-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td>Plastics One</td>
			<td>C313G-5up</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H03-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>A73-01-3.3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Marine Silicon</td>
			<td>GE</td>
			<td>SE-1134</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graphic State Notation 3</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>GS3</td>
			<td>Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitest universal Linc</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H02-08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heroin HCl</td>
			<td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House light-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-01R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Canada Ltd</td>
			<td>2237518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels, Plastic, 22 G</td>
			<td>Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td>RSP1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat test cage</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC</td>
			<td>Operant conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable lever-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H23-17RA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td>Fisher Scientific (Canada)</td>
			<td>1118915A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single high-bright cue-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-03R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound attenuation boxes</td>
			<td>Concordia University</td>
			<td>Home made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steal grid floor</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC-SF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System controller 2</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>SYS CTRL 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System power base</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H01-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tone module 2.9 KHz</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H12-02R-2.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>63018-044</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence

نموذج إجراء الامتناع عن ممارسة الجنس المفروض على العقوبة الامتناع المفروض ذاتيا الذي يبدأه البشر بسبب العواقب السلبية المرتبطة بتعاطي المخدرات. تم تنفيذ هذا النموذج في تجارب باستخدام أنواع مختلفة من المواد المتعاطية مثل الميثامفيتامين والكوكايين والكحول. ومع ذلك، لم يثبت الامتناع عن ممارسة الجنس الناجم عن العقاب في الحيوانات المدربة على الهيروين. علاوة على ذلك ، فإن الإجهاد الحاد هو سبب رئيسي للانتكاس في البشر والنماذج الحيوانية. وقد ثبت سابقا أن الحرمان الحاد من الغذاء أدى بقوة إلى إعادة البحث عن الكوكايين والهيروين المنطفئين. يمكن استخدام الإجراء الموصوف هنا لتقييم آثار التعرض للإجهاد الحاد على الهيروين الذي يسعى بعد الامتناع عن ممارسة الجنس الذي تفرضه العقوبة. وزرع ما مجموعه 8 فئران بقسطرة وريدية مزمنة (أي فأر) ودربت على الإدارة الذاتية للهيروين (0.1 مغ/كغ/تسريب) لمدة 18 يوما في إطار جدول زمني متسلسل بالسلاسل. وأتاح إكمال وصلة البحث الوصول إلى رافعة الأخذ، التي اقترنت بتسريب الهيروين. تمت برمجة ذراع البحث مع جدول زمني متغير للتعزيز 60 (VI60) ، وتم برمجة ذراع الالتقاط بجدول تعزيز 1 ثابت النسبة (FR1). بعد التدريب على الإدارة الذاتية ، تم تسليم صدمة خفيفة للقدم على 30٪ من روابط البحث المكتملة بدلا من تمديد رافعة الأخذ. تم زيادة شدة صدمة القدم بمقدار 0.1 مللي أمبير لكل جلسة يومية من 0.2 مللي أمبير إلى 1.0 مللي أمبير. وأجريت اختبارات البحث عن الهيروين بعد 24 ساعة من الحرمان من الغذاء أو حالات الشبع. وزادت الفئران التي تعاني من الحرمان الحاد من الغذاء بقوة من السعي وراء الهيروين بعد الامتناع عن ممارسة الجنس الذي فرضته العقوبة.

وأظهرت ذكور الفئران زيادة في مكابس رافعة البحث مع زيادة جدول التعزيز خلال أيام التدريب، وعدد موثوق وثابت من دفعات الهيروين خلال أيام التدريب (الشكل 1). أثناء العقاب ، خفضت الفئران عدد مكابس رافعة البحث والحقن مع زيادة شدة صدمة القدم على مدى 8 أيام عقاب (الشكل 2</stron...

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

ويوصف إجراء يبين انتكاسة قوية ناجمة عن الحرمان الحاد من الغذاء إلى الهيروين بعد الامتناع عن ممارسة الجنس بعد فرض العقوبة. ونفذ بنجاح نموذج للامتناع عن ممارسة الجنس مفروض عليه العقوبة باستخدام الجدول الزمني لسلسلة البحث واتخاذ الإدارة الذاتية للهيروين. ثم تجرى اختبارات البحث عن الهيروين بعد 24 ساعة من الإجهاد الناجم عن الحرمان من الطعام.

إجراء لدراسة الانتكاس الناجم عن الإجهاد للهيروين بعد الامتناع عن ممارسة الجنس الذي فرضته العقوبة

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

وهذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها الانتكاس الناجم عن الإجهاد إلى الهيروين بعد الامتناع عن ممارسة الجنس الذي فرضته عليه العقوبة. يمكن أن تساعدنا هذه الطرق على فهم الآلية العصبية الكامنة وراء الانتكاس الناجم عن الإجهاد لدى البشر بعد الامتناع الطوعي. باستخدام الحرمان من الطعام والعقوبة المفروضة الامتناع عن ممارسة الجنس ، فإننا نحاكي الحالة البشرية بشكل أوثق ونجلب الصلاحية البيئية للنماذج الحيوانية للانتكاس.ابدأ بضبط غرف تكييف العامل كما هو موضح في المخطوطة. بعد التعافي من الجراحة ، اعتاد الفئران في غرفة التدريب العاملة لمدة 24 ساعة قبل بدء البروتوكول دون ربط الفئران بالربيع المعدني. ضع الفئران الموجودة في غرف التشغيل طوال التجربة.بعد ذلك ، قم بتوصيل الموصل 5up بأنبوب Tygon والزنبرك المعدني. ابدأ جلسة التدريب عند بداية المرحلة المظلمة من دورة الضوء المعكوسة. وبالنسبة للإدارة الذاتية للهيروين، ينبغي أن تكون رافعة التناول متاحة تحت النسبة الثابتة الأولى، أو FR 1.قم ببرمجة كل تجربة لتبدأ بإدخال ذراع الالتقاط وتشغيل ضوء المنزل. بمجرد أن يضغط الفئران على ذراع الالتقاط مرة واحدة ، قم بسحب ذراع الالتقاط ، وقم بتشغيل ضوء الإشارة فوق الرافعة ، ونغمة لفترة مهلة مدتها 20 ثانية. أطفئ ضوء المنزل ، واسمح بتوصيل 0.13 ملليلتر من تسريب الهيروين بجرعة 0.1 ملليغرام لكل كيلوغرام.ثم قم ببرمجة فاصل زمني بين 30 ثانية لا يتم فيه تقديم أي إشارات ، ويتم إيقاف تشغيل ضوء المنزل ، ويتم سحب الرافعة. بالنسبة للإصدار التجريبي التالي، أدخل ذراع الالتقاط، وقم بتشغيل مصباح المنزل. بالنسبة للإدارة الذاتية مع سلسلة البحث تحت FR One ، قم ببرمجة نظام التدريب التشغيلي لإدخال ذراع البحث فقط وتشغيل ضوء المنزل للإشارة إلى بداية الجلسة باستخدام رافعة الالتقاط في حالة سحب.بمجرد أن يضغط الفئران مرة واحدة على ذراع البحث ، يسحب البرنامج ذراع البحث ويدخل رافعة الالتقاط. ضغطة واحدة على ذراع الالتقاط تسحب ذراع الالتقاط وتبدأ إجراء تشغيل ضوء الإشارة ، وفاصل زمني بين 30 ثانية ، كما هو موضح سابقا. بعد الفاصل الزمني بين التجارب، قم ببرمجة نظام التدريب التشغيلي لإدخال ذراع البحث وتشغيل ضوء المنزل للإشارة إلى بداية التجربة التالية.بعد ذلك ، قم ببرمجة جميع خطوات الإدارة الذاتية مع سلسلة أخذ البحث تحت نسبة ثابتة واحدة ، كما هو موضح سابقا مع إدخال فاصل زمني متغير من خمسة لمدة ثلاثة أيام كجدول زمني جديد للتعزيز على رافعة البحث. قم بإعداد البرنامج للسماح بالضغط الأول على ذراع البحث لتنشيط الفاصل الزمني المتغير خمسة جداول. اسمح للبرنامج بتحديد وقت فاصل زمني عشوائيا من قائمة من 0.1 و 5 و 10 ثوان ، مما يؤدي إلى متوسط فاصل زمني مدته خمس ثوان.بعد انقضاء الفاصل الزمني المحدد، تقوم أول ضغطة ذراع بحث بسحب ذراع البحث وتمديد ذراع الالتقاط. بعد اتباع الخطوات الخاصة برافعة الالتقاط ، ومع انتهاء التجربة ، قم بتدريب الفئران لمدة خمسة أيام تحت جدول زمني متغير 30 لرابط البحث. للقيام بذلك ، اسمح للبرنامج بتحديد وقت عشوائيا من قائمة من 15 و 30 و 45 ثانية بمعدل 30 ثانية.بعد ذلك ، قم بتدريب الفئران لمدة ثلاثة أيام تحت جدول زمني متغير 60 ، مما يسمح للبرنامج بتحديد وقت عشوائيا من قائمة من 45 و 60 و 75 ثانية. بالنسبة للامتناع عن ممارسة الجنس المفروض عليه ، قم بإجراء جلسات عقابية لمدة ثمانية أيام مع إشراف منتظم لضمان عدم ظهور علامات الألم غير الطبيعي أو أي مشاكل صحية على الفئران. ابدأ جلسات العقاب بإدخال رافعة البحث وتشغيل ضوء المنزل.قم ببرمجة نظام التدريب التشغيلي بحيث بعد الانتهاء من رابط البحث تحت الفاصل الزمني المتغير 60 ، تتراجع ذراع البحث ، ويتم إيقاف تشغيل ضوء المنزل ، ويتم إعطاء صدمة قدم خفيفة للفئران على 30٪ من روابط البحث المكتملة بدلا من إدخال رافعة الأخذ. تمتد رافعة الأخذ على 70٪ الأخرى من روابط البحث المكتملة كما هو الحال في تجربة الإدارة الذاتية العادية. بعد برمجة فترة ما بين التجارب لمدة سبع دقائق ، حدد شدة صدمة القدم عند 0.2 مللي أمبير ، وقم بزيادتها بمقدار 0.1 مللي أمبير لكل يوم عقوبة حتى 1.0 مللي أمبير.بمجرد أن يضغط الفئران على ذراع الالتقاط ، كرر النسبة الثابتة خطوة واحدة لسحب الرافعة ، وتسليم تسريب الهيروين ، وعرض الإشارات متبوعة بفاصل زمني بين الدقائق السبع. بعد اليوم الأخير من الامتناع عن ممارسة الجنس المفروض عليه ، قم بإزالة قواديس الطعام من الغرف للفئران التي تخضع لاختبار الانتكاس الناجم عن الحرمان من الطعام ، واحتفظ بنطاطات الطعام للمجموعة المشبعة. توفير وصول غير محدود للمياه في كلتا المجموعتين والإشراف على صحة الحيوانات.بعد 24 ساعة من الحرمان من الطعام ، تابع اختبار البحث عن الهيروين الناجم عن الحرمان من الطعام لمدة ثلاث ساعات بموجب جدول زمني متغير 60 مع فاصل زمني بين التجارب لمدة سبع دقائق دون أي صدمة أو حقن الهيروين التي يتم تسليمها. بعد الجلسة ، أعد قواديس الطعام إلى الفئران المحرومة من الطعام. في اليوم التالي ، قم بإزالة قواديس الطعام من غرف الفئران التي تم إشباعها في اختبار الانتكاس الأول.السماح للفئران المحرومة من الطعام سابقا بالوصول غير المحدود إلى الطعام قبل وأثناء الاختبار. بعد الحرمان من الطعام لمدة 24 ساعة ، قم بإجراء اختبار البحث عن الهيروين لمدة ثلاث ساعات ، كما هو موضح سابقا. في الدراسة ، أظهرت الفئران الذكور زيادة في مكابس رافعة البحث مع زيادة جدول التعزيز.ولوحظ خلال أيام التدريب عدد موثوق وثابت من دفعات الهيروين. وأثناء العقوبة، خفضت الفئران عدد مكابس الرافعة والحقن مع زيادة شدة صدمة القدم على مدى ثمانية أيام عقاب. في اختبار البحث عن الهيروين ، زادت حالة الحرمان من الطعام بشكل كبير من البحث عن الهيروين بعد الامتناع عن ممارسة الجنس الذي فرضته العقوبة ، ولم يلاحظ أي تأثير ذي دلالة إحصائية للوقت ولا للبحث عن المخدرات بمرور الوقت عبر ظروف التغذية من المهم أن تأخذ الوقت الكافي لتدريب الحيوانات على التعلم في البحث الأساسي وأخذ سلسلة تحت FR واحد.بدون هذه الخطوة ، لن تتمكن الحيوانات من المضي قدما في التجارب. بعد تنفيذ النموذج ، يمكننا الآن تصميم تجارب تبحث في البيولوجيا العصبية للانتكاس الناجم عن الإجهاد بعد الامتناع الطوعي.

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment and Evaluation of the High Risk Neonate: The NICU Network Neurobehavioral Scale

التقييم وتقييم المخاطر الوليد العليا: إن مقياس NICU شبكة السلوك العصبي

There has been a long-standing interest in the assessment of the neurobehavioral integrity of the newborn infant.  The NICU Network Neurobehavioral Scale ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

إجراء لدراسة تأثير الغذاء المطول تقييد على الهيروين المفضل في الجرذان متقشف

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

إجراءات لمراقبة الناجم عن السياق تجديد مكيفة بافلوف-السلوك الكحول التماس في الجرذان

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

إجراء العمل المزدوج السريع جنبا إلى جنب مع عرض مرئي المسلسل لاختبار سيكلوجية الإنتباه الطرفة لNontargets

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

نموذج الفأر من شبه المزمنة ومعتدل تغلب على الإجهاد الاجتماعية لفهم العجز السلوكية والفسيولوجية التي يسببها الإجهاد

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

القوارض الدماغ Microinjection لدراسة ركائز الجزيئي للسلوك الدوافع

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

الكشف عن حالات العجز السلوكية في الفئران بعد إصابات الدماغ الرضية

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

Utilizing the Modified T-Maze to Assess Functional Memory Outcomes After Cardiac Arrest

استخدام تمازي المعدلة لتقييم نتائج الذاكرة الفنية بعد توقف القلب

Background: Evaluating mild to moderate cognitive impairment in a global cerebral ischemia (i.e. cardiac arrest) model can be difficult due to poor ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

أسلوب لدراسة التكيف إلى اليسار واليمين عكس الاختبار

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

إعادة البحث عن المخدرات في الفئران باستخدام نموذج تفضيل المكان مكيفة

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...