Name: a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence
Uploaded: 2022-03-23T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית הגילוי של המועצה למדעי הטבע וההנדסה (ארה"ב: RGPIN-2016-06694).

כל החולדות מטופלות על פי הנחיות המועצה הקנדית לטיפול בבעלי חיים. האישור לכל הליכי הניסוי ניתן על ידי ועדת האתיקה למחקר בבעלי חיים של אוניברסיטת קונקורדיה.
1. בעלי חיים
<ol><li>רכשו חולדות לונג אוונס במשקל 275-300 גרם (זכרים) או 225-250 גרם (נקבות). חולדות בית כפולות בכלובי פלס?...

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Miczek, K. A., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Challenges+for+translational+psychopharmacology+research--some+basic+principles.">Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles.</a> Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Peck, J. A., Ranaldi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+abstinence:+exploring+animal+models+and+behavioral+treatment+strategies.">Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies.</a> Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).</li><li>Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+conflict+rat+model+of+cue-induced+relapse+to+cocaine+seeking).">A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking).</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).</li><li>Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+in+the+rat+&amp;#34;conflict+model&amp;#34;:+effect+of+prolonged+home-cage+confinement.">Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat &amp;#34;conflict model&amp;#34;: effect of prolonged home-cage confinement.</a> Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).</li><li>Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+dopamine+stabilizer+(-)-OSU6162+on+potentiated+incubation+of+opioid+craving+after+electric+barrier-induced+voluntary+abstinence.">Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Punishment+of+alcohol-reinforced+responding+in+alcohol+preferring+P+rats+reveals+a+bimodal+population:+Implications+for+models+of+compulsive+drug+seeking.">Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking.</a> Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry. 87, 68-77 (2018).</li><li>Krasnova, I. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incubation+of+methamphetamine+and+palatable+food+craving+after+punishment-induced+abstinence.">Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).</li><li>Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+punishment-suppressed+opioid+self-administration+in+rats:+an+alternative+model+of+relapse+to+drug+abuse.">Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse.</a> Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).</li><li>Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+impulsivity+predicts+relapse+to+cocaine-seeking+after+punishment-induced+abstinence.">High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence.</a> Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).</li><li>Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+procedure+to+study+the+effect+of+prolonged+food+restriction+on+heroin+seeking+in+abstinent+rats.">A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).</li><li>Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+drug+relapse+and+craving:+From+drug+priming-induced+reinstatement+to+incubation+of+craving+after+voluntary+abstinence.">Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence.</a> Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychobiology+of+cocaine+addiction:+Contribution+of+a+multi-symptomatic+animal+model+of+loss+of+control.">Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control.</a> Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+seekers:+Our+take.+Two+clinicians'+perspective+on+a+new+animal+model+of+addiction.">Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).</li><li>Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+33-year+follow-up+of+narcotics+addicts.">A 33-year follow-up of narcotics addicts.</a> Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).</li><li>Chen, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescuing+cocaine-induced+prefrontal+cortex+hypoactivity+prevents+compulsive+cocaine+seeking.">Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking.</a> Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).</li></ol>

ישנן שתי הדגמות חשובות במאמר זה. ראשית, אימות ההתנזרות שנכפתה על ידי העונש באמצעות החיפוש וההשתלטות עם הרואין. שנית, הוכח כי ניתן לצפות בהישנות הנגרמת על ידי לחץ בהליך התנזרות המוטל על ידי עונש. אלה הן הדגמות חשובות משום ש-(1) הליך ההתנזרות הנגרמת על ידי ענישה מחקה באופן הדוק יותר את המצב האנ?...

הישנות היא הבעיה המאתגרת ביותר בטיפול בשימוש בסמים 1,2. עם זאת, רק קומץ טיפולים תרופתיים מאושרים כדי לעזור למנוע הישנות בבני אדם3. מגפת האופיואידים שצפון אמריקה מתמודדת איתה בימים אלה היא דוגמה בולטת לכך, והיא דורשת לשקול גישות שונות לגבי מודלים של בעלי חיים של הישנות לאופיואידים.
הודגם כי סטרס חריף הוא גורם מפתח להישנות אצל בני אדם4. גורם לחץ סביבתי אחד שלעתים קרובות נקשר להתמכרות לסמים הוא מחסור במזון. משתמשים בסמים בוחרים לעתים קרובות להקצות משאבים להשגת תרופות במקום מזון. גירעון קלורי הוכח כמתאם עם הישנות גבוהה יותר של סיגריות5 ושימוש באלכוהול6. בשל סוגיות אתיות ומעשיות, מודלים של בעלי חיים פותחו בעשורים האחרונים כדי להקל על המחקר בתחום. במודלים של בעלי חיים, מחסור חריף במזון הוכח כמחזיר בחוזקה את הרואין הכאוב המחפש7. כיום, רוב המודלים החייתיים של הישנות מבוססים על הליכי התנזרות שאינם מייצגים התנזרות אנושית (למשל, מודלים מבוססי הכחדה) או מקיפים רק את האחוז הקטן של משתמשי סמים שנאלצים להימנע עקב כליאה או טיפול באשפוז (למשל, מודלים של התנזרות בכפייה). הסיבה העיקרית שמשתמשי סמים בוחרים להימנע היא ההשלכות השליליות הקשורות לחיפוש סמים ונטילת8. התנזרות המוטלת על ידי עונש היא מודל חייתי המחקה את ההשלכות השליליות הקשורות לחיפוש סמים על התנזרות עצמית בבני אדם. מודל זה מציג גירוי מרתיע, למשל, כף רגל קלה, עם חיפוש סמים או נטילה, מה שמוביל את החיה להפסיק לקחת את התרופה מרצון. הליך נוסף המשלב השלכות שליליות על חיפוש סמים הוא מודל קונפליקט המחסום החשמלי להתנזרות מסמים והישנות9. החולדה חייבת לחצות מחסום חשמלי כדי לבצע את ההתנהגות האופרנטית הקשורה למתן עצמי של סמים. המודל שימש בהצלחה כדי להדגים התנזרות מרצון והישנות לתרופות פסיכוסטימולנטיות ואופיואידיות10,11. עם זאת, תחת הליך המחסום החשמלי, מאמצי חיפוש סמים קשורים תמיד לאירוע מרתיע, בניגוד למצב האנושי. יתר על כן, נטילת סמים עצמה עשויה לחפוף עם הרגל החשמלית כאשר החיה חוזרת לאזור הבטוח לאחר העירוי על ידי חציית המחסום שוב.
התנזרות שהוטלה על ידי עונש שימשה עם סמים אחרים של התעללות כגון קוקאין 12, אלכוהול 13, מתאמפטמין14, remifentanil15, אבל זה מעולם לא הוחל על בעלי חיים מאומנים הרואין. המודל שימש לחקר הישנות המושרה על ידי14 ורמזים הקשורים לסמים16, אך הוא לא שולב בהליך הישנות המושרה על ידי מתח. ההליך המתואר כאן משמש להפגנת הישנות חריפה הנגרמת על ידי מחסור במזון לחיפוש הרואין לאחר התנזרות שנכפתה על ידי עונש בחולדות זכרים.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL</td>
			<td>MERIAL Canada, Inc.</td>
			<td>1938126</td>
			<td>anti-inflammatory drug</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance arm</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H29-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td>Plastics One</td>
			<td>C313G-5up</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H03-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>A73-01-3.3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Marine Silicon</td>
			<td>GE</td>
			<td>SE-1134</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graphic State Notation 3</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>GS3</td>
			<td>Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitest universal Linc</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H02-08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heroin HCl</td>
			<td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House light-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-01R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Canada Ltd</td>
			<td>2237518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels, Plastic, 22 G</td>
			<td>Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td>RSP1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat test cage</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC</td>
			<td>Operant conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable lever-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H23-17RA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td>Fisher Scientific (Canada)</td>
			<td>1118915A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single high-bright cue-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-03R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound attenuation boxes</td>
			<td>Concordia University</td>
			<td>Home made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steal grid floor</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC-SF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System controller 2</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>SYS CTRL 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System power base</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H01-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tone module 2.9 KHz</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H12-02R-2.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>63018-044</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence

הליך ההתנזרות המוטל על ידי העונש מדגים את ההתנזרות העצמית שבני אדם יוזמים בשל ההשלכות השליליות הקשורות לנטילת סמים. מודל זה יושם בניסויים תוך שימוש בסוגים שונים של חומרים פוגעניים כגון מתאמפטמין, קוקאין ואלכוהול. עם זאת, התנזרות כתוצאה מעונש בבעלי חיים שאומנו על ידי הרואין לא הוכחה. יתר על כן, סטרס חריף הוא גורם מפתח להישנות בבני אדם ובמודלים של בעלי חיים. בעבר הוכח כי מחסור חריף במזון גרם בחוזקה להשבת קוקאין כבוי וחיפוש הרואין. ההליך המתואר כאן יכול לשמש כדי להעריך את ההשפעות של חשיפה חריפה ללחץ על חיפוש הרואין לאחר התנזרות המוטלת על עונש. בסך הכל הושתלו 8 חולדות בצנתרים תוך-ורידיים כרוניים (כלומר) ואומנו למתן עצמי של הרואין (0.1 מ"ג/ק"ג/עירוי) במשך 18 יום תחת לוח זמנים משורשר. השלמת קישור החיפוש נתנה גישה למנוף הטייק, שהיה משולב עם עירוי הרואין. מנוף החיפוש תוכנן עם מרווח משתנה 60 לוח זמנים של חיזוק (VI60), ומנוף האיסוף תוכנן עם לוח זמנים לחיזוק 1 ביחס קבוע (FR1). לאחר אימון בניהול עצמי, נגרם זעזוע קל בכף הרגל ב-30% מקישורי החיפוש שהושלמו במקום הארכת מנוף ה-take. עוצמת ה-footshock עלתה ב-0.1 mA להפעלה יומית מ-0.2 mA ל-1.0 mA. בדיקות חיפוש הרואין בוצעו לאחר 24 שעות של מחסור במזון (FD) או תנאים מיושבים. חולדות במצב של מחסור חריף במזון הגבירו מאוד את חיפוש ההרואין לאחר התנזרות שנכפתה עליהן.

חולדות זכרים הדגימו עלייה במספר לחיצות מנוף החיפוש ככל שלוח הזמנים של החיזוקים עלה במהלך ימי האימון, ומספר אמין ועקבי של עירויי הרואין במהלך ימי האימונים (איור 1). במהלך הענישה, חולדות הפחיתו את מספר לחיצות מנוף החיפוש והעירויים עם העלייה בעוצמת ההדבקה ברגליים במשך 8 ימי ענ?...

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

מתואר הליך המדגים הישנות חריפה של מחסור חריף במזון לחיפוש הרואין לאחר התנזרות שנכפתה על ידי עונש. מודל התנזרות שהוטל על ידי עונש יושם בהצלחה תוך שימוש בלוח הזמנים של שרשרת החיפוש ולקחת לניהול עצמי של הרואין. לאחר מכן מבוצעות בדיקות לחיפוש הרואין לאחר 24 שעות של לחץ על מחסור במזון.

הליך לחקר הישנות כתוצאה מלחץ של חיפוש הרואין לאחר התנזרות שנכפתה על ידי עונש

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

זו הפעם הראשונה שבה הישנות כתוצאה מלחץ להרואין מוצגת לאחר התנזרות שנכפתה על ידי עונש. שיטות אלה יכולות לעזור לנו להבין את המנגנון העצבי העומד בבסיס הישנות הנגרמת על-ידי סטרס בבני אדם לאחר התנזרות מרצון. על ידי שימוש בחסך מזון ועונשים המוטלים על התנזרות, אנו מחקים באופן הדוק יותר את המצב האנושי ומביאים תוקף אקולוגי למודלים של הישנות בעלי חיים.התחל בקביעת תאי ההתניה האופרנטיים כמתואר בכתב היד. לאחר ההחלמה מהניתוח, הרגילו את החולדה בתא האימון למשך 24 שעות לפני התחלת הפרוטוקול מבלי לחבר את החולדה לקפיץ המתכת. הניחו את החולדה בתאי האופרה לאורך כל הניסוי.לאחר מכן, חבר את מחבר 5up לצינור טייגון ולקפיץ המתכת. התחל את האימון עם תחילת השלב החשוך של מחזור האור ההפוך. עבור ניהול עצמי של הרואין, מנוף לקחת צריך להיות זמין תחת יחס קבוע אחד, או FR אחד.תכנתו כל ניסוי כך שיתחיל בהכנסת מנוף הטייק והדלקת אור הבית. לאחר שהחולדה לוחצת על ידית ה-take פעם אחת, החזירו את ידית ה-take, הפעילו את מנורת הרמז מעל הידית, וחזקו אותה לפרק זמן של 20 שניות. לכבות את אור הבית, ולאפשר משלוח של 0.13 מיליליטר של עירוי הרואין במינון של 0.1 מיליגרם לקילוגרם.לאחר מכן לתכנת מרווח בין-משפטי של 30 שניות שבו לא מוצגים רמזים, אור הבית כבוי, והמנוף נסוג. לניסיון הבא, הכנס את ידית הטייק והדליק את אור הבית. עבור ניהול עצמי עם שרשרת seek take תחת FR אחד, לתכנת את מערכת האימון האופרנטית להכניס רק את מנוף החיפוש ולהדליק את אור הבית כדי לסמן את תחילת הפגישה עם מנוף לקחת במצב נסוג.ברגע שהחולדה לוחצת פעם אחת על מנוף החיפוש, התוכנה שולפת את מנוף החיפוש ומכניסה את מנוף ה-take. לחיצה אחת על ידית ה-take מבטלת את מנוף ה-take ומתחילה את הליך הדלקת אור הרמז, ומרווח בין-שנתי של 30 שניות, כפי שהודגם קודם לכן. לאחר ההפוגה הבין-ניסויית, תכנתו את מערכת האימון האופרנטית להכניס את ידית החיפוש ולהדליק את אור הבית כדי לסמן את תחילת הניסוי הבא.לאחר מכן, תכנן את כל השלבים לניהול עצמי עם שרשרת seek take תחת יחס קבוע אחד, כפי שהוכח קודם לכן עם הצגת מרווח משתנה של חמישה במשך שלושה ימים כלוח הזמנים החדש של חיזוק על מנוף החיפוש. הגדר את התוכנה כדי לאפשר לחיצה ראשונה על ידית החיפוש כדי להפעיל מרווח משתנה חמישה לוחות זמנים. אפשר לתוכנה לבחור באופן אקראי זמן מרווח מתוך רשימה של 0.1, חמש ו -10 שניות, וכתוצאה מכך מרווח ממוצע של חמש שניות.לאחר שחלף מרווח הזמן שנבחר, מנוף החיפוש הראשון מבטל את מנוף החיפוש ומרחיב את ידית הלקיחה. לאחר ביצוע השלבים עבור מנוף הלקיחה, וכאשר המשפט מסתיים, לאמן את החולדה במשך חמישה ימים תחת מרווח משתנה 30 לוח זמנים עבור קישור החיפוש. לשם כך, אפשר לתוכנה לבחור באופן אקראי זמן מתוך רשימה של 15, 30 ו-45 שניות למשך 30 שניות בממוצע.לאחר מכן, אילפו חולדות במשך שלושה ימים במרווח משתנה של 60 לוחות זמנים, מה שמאפשר לתוכנה לבחור באופן אקראי זמן מתוך רשימה של 45, 60 ו-75 שניות. עבור התנזרות המוטלת על ידי ענישה, ערכו מפגשי ענישה במשך שמונה ימים עם השגחה קבועה כדי להבטיח שחולדות לא יראו סימנים של כאב חריג או בעיות בריאותיות כלשהן. התחילו את מפגשי הענישה עם הכנסת מנוף החיפוש והדלקת אור הבית.תכנתו את מערכת האימון האופרנטית כך שלאחר השלמת קישור החיפוש תחת מרווח משתנה 60, מנוף החיפוש נסוג, אור הבית נכבה, וזעזוע קל בכף הרגל ניתן לחולדה ב-30% מקישורי החיפוש שהושלמו במקום הכנסת מנוף ה-take. מנוף ההשתלטות משתרע על 70% האחרים של קישורי החיפוש שהושלמו כמו במשפט ניהול עצמי רגיל. לאחר תכנות מרווח בין-משפטי של שבע דקות, קבעו את עוצמת הזעזועים בכף הרגל על 0.2 מיליאמפר, ועלו ב-0.1 מיליאמפר ליום עונשין עד 1.0 מיליאמפר.לאחר שהחולדה לוחצת על ידית הטייק, חזור על היחס הקבוע שלב אחד לשליפה של המנוף, אספקת עירוי הרואין והצגת הרמזים ולאחר מכן מרווח של שבע דקות בין המשפטים. לאחר היום האחרון של ההתנזרות שהוטלה על ידי העונש, הוציאו את הופרי המזון מהתאים לחולדות שעוברות בדיקת הישנות הנגרמת על ידי מחסור במזון, ושמרו על הופרים למזון עבור הקבוצה המושבעת. לספק גישה בלתי מוגבלת למים בשתי הקבוצות ולפקח על בריאות בעלי החיים.לאחר 24 שעות של מחסור במזון, המשך למבחן חיפוש הרואין של שלוש שעות על ידי מחסור במזון תחת לוח זמנים של מרווח משתנה 60 עם מרווח ביניים של שבע דקות ללא הלם או עירויי הרואין. לאחר המפגש, החזירו את ההופרים לחולדות חסרות המזון. למחרת, הוציאו את קופי המזון מתאי החולדות שישבו במבחן ההישנות הראשון.אפשרו לחולדות שנמנעו בעבר ממזון גישה בלתי מוגבלת למזון לפני הבדיקה ובמהלכה. לאחר מחסור במזון במשך 24 שעות, יש לבצע בדיקה של שלוש שעות בחיפוש הרואין, כפי שהוכח קודם לכן. במחקר, חולדות זכרים הדגימו עלייה בלחיצות מנוף החיפוש ככל שלוח הזמנים של החיזוק גדל.מספר אמין ועקבי של עירויי הרואין נצפה במהלך ימי האימונים. במהלך העונש, החולדות הפחיתו את מספר לחיצות מנוף החיפוש והעירויים עם עלייה בעוצמת הזעזועים בכף הרגל במשך שמונה ימי ענישה. במבחן חיפוש ההרואין, מצב מניעת המזון הגביר באופן משמעותי את חיפוש ההרואין לאחר התנזרות שהוטלה על ידי עונש, ולא נצפתה השפעה מובהקת סטטיסטית לזמן וגם לא לחיפוש סמים לאורך זמן על פני תנאי האכלה חשוב לקחת את הזמן כדי לאמן את בעלי החיים ללמוד בשרשרת החיפוש הבסיסית ולקחת תחת FR אחד.ללא שלב זה, בעלי חיים לא יוכלו להתקדם בניסויים. לאחר יישום המודל, אנו יכולים כעת לתכנן ניסויים הבוחנים את הנוירוביולוגיה של הישנות הנגרמת על ידי לחץ לאחר התנזרות מרצון.

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment and Evaluation of the High Risk Neonate: The NICU Network Neurobehavioral Scale

המדידה וההערכה של הסיכון גבוה הילוד: Scale פגיית רשת נוירו-התנהגותיות

There has been a long-standing interest in the assessment of the neurobehavioral integrity of the newborn infant.  The NICU Network Neurobehavioral Scale ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

נוהל ללב התחדשות מושרה הקשר של התנהגות אלכוהול מחפשי מיזוג הפבלובית בחולדות

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

הליך משימה כפולה בשילוב עם מצגת חזותית סידורי מהירה לבדיקת קשב בלינק לNontargets

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

מכרסמים מוח Microinjection לחקר מולקולריים מצעים של התנהגות מוטיבציה

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

זיהוי חסרונות התנהגותיים אצל חולדות לאחר פגיעה מוחית טראומטית

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

Utilizing the Modified T-Maze to Assess Functional Memory Outcomes After Cardiac Arrest

ניצול של T-Maze ששונה כדי להעריך את תוצאות תפקודי זיכרון לאחר דום לב

Background: Evaluating mild to moderate cognitive impairment in a global cerebral ischemia (i.e. cardiac arrest) model can be difficult due to poor ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

שיטה ללמוד ההסתגלות משמאל הפוך האודישן

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

החזרה של שוחרת סמים בעכברים באמצעות הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...