Name: a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence
Uploaded: 2022-03-23T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

この研究は、自然科学・工学評議会ディスカバリープログラム(米国:RGPIN-2016-06694)の支援を受けました。

すべてのラットは、カナダ動物ケア評議会のガイドラインに従って治療されています。すべての実験手順の承認は、コンコルディア大学動物研究倫理委員会によって付与されました。
1. 動物
<ol><li>体重275〜300g(男性)または225〜250g(女性)のロングエバンスラットを入手してください。手術までトウモロコシの穂軸の寝具と細断された紙で標準的なプラスチッ?...

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Miczek, K. A., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Challenges+for+translational+psychopharmacology+research--some+basic+principles.">Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles.</a> Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Peck, J. A., Ranaldi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+abstinence:+exploring+animal+models+and+behavioral+treatment+strategies.">Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies.</a> Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).</li><li>Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+conflict+rat+model+of+cue-induced+relapse+to+cocaine+seeking).">A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking).</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).</li><li>Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+in+the+rat+&amp;#34;conflict+model&amp;#34;:+effect+of+prolonged+home-cage+confinement.">Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat &amp;#34;conflict model&amp;#34;: effect of prolonged home-cage confinement.</a> Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).</li><li>Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+dopamine+stabilizer+(-)-OSU6162+on+potentiated+incubation+of+opioid+craving+after+electric+barrier-induced+voluntary+abstinence.">Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Punishment+of+alcohol-reinforced+responding+in+alcohol+preferring+P+rats+reveals+a+bimodal+population:+Implications+for+models+of+compulsive+drug+seeking.">Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking.</a> Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry. 87, 68-77 (2018).</li><li>Krasnova, I. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incubation+of+methamphetamine+and+palatable+food+craving+after+punishment-induced+abstinence.">Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).</li><li>Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+punishment-suppressed+opioid+self-administration+in+rats:+an+alternative+model+of+relapse+to+drug+abuse.">Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse.</a> Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).</li><li>Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+impulsivity+predicts+relapse+to+cocaine-seeking+after+punishment-induced+abstinence.">High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence.</a> Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).</li><li>Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+procedure+to+study+the+effect+of+prolonged+food+restriction+on+heroin+seeking+in+abstinent+rats.">A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).</li><li>Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+drug+relapse+and+craving:+From+drug+priming-induced+reinstatement+to+incubation+of+craving+after+voluntary+abstinence.">Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence.</a> Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychobiology+of+cocaine+addiction:+Contribution+of+a+multi-symptomatic+animal+model+of+loss+of+control.">Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control.</a> Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+seekers:+Our+take.+Two+clinicians'+perspective+on+a+new+animal+model+of+addiction.">Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).</li><li>Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+33-year+follow-up+of+narcotics+addicts.">A 33-year follow-up of narcotics addicts.</a> Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).</li><li>Chen, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescuing+cocaine-induced+prefrontal+cortex+hypoactivity+prevents+compulsive+cocaine+seeking.">Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking.</a> Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).</li></ol>

このホワイト ペーパーには 2 つの重要なデモンストレーションがあります。第一に、ヘロインとのシークアンドテイクチェーンを使用した罰が課す禁欲の検証。第二に、ストレス誘発性の再発は、刑罰が課せられた禁欲手順で観察できることが実証された。なぜなら、(i)懲罰誘発禁欲手順は、自発的な禁欲をもたらすので、すなわち、薬物摂取環境からの薬物探索または強制除去の絶滅によ...

再発は、薬物使用の治療において最も困難な問題である1,2。しかし、ヒトの再発を避けるために承認されている薬理学的治療法はほんの一握りです3。北米が現在直面しているオピオイドの流行は、その顕著な例であり、オピオイドに対する再発の動物モデルに関する異なるアプローチを検討する必要がある。
急性ストレスは、ヒトにおける再発の重要な引き金となることが示されている4。薬物中毒としばしば関連する環境ストレス要因の1つは、食物欠乏です。薬物使用者は、多くの場合、食品の代わりに薬物の入手にリソースを割り当てることを選択します。カロリー不足は、タバコ5およびアルコール6使用に対するより高い再発と相関することが示されている。倫理的および実際的な問題のために、動物モデルは過去数十年にわたってこの分野の研究を促進するために開発されてきました。動物モデルにおいて、急性食物欠乏は、消滅したヘロインを求めて頑健に回復することが実証されている7。現在、再発のほとんどの動物モデルは、ヒトの禁欲を代表していない(例えば、絶滅ベースのモデル)か、または投獄または入院治療のために禁欲を余儀なくされた薬物使用者のごく一部のみを包含する禁欲手順に基づいている(例えば、強制禁欲モデル)。薬物使用者が棄権することを選択する主な理由は、薬物の探索と服用に関連する否定的な結果です8。懲罰が課せられた禁欲は、人間の自己課せられた禁欲に対する薬物探求に関連する否定的な結果を模倣する動物モデルである。このモデルは、薬物の探索または服用を伴う嫌悪的な刺激、例えば軽度の足ショックを導入し、動物が自発的に薬物の服用を中止するように導く。薬物探索に対する否定的な結果を組み込んだもう1つの手順は、薬物禁欲および再発のための電気障壁競合モデルである9。ラットは、薬物自己投与に関連するオペラント挙動を実行するために電気障壁を通過しなければならない。このモデルは、精神刺激薬およびオピオイド薬に対する自発的な禁欲および再発を実証するために首尾よく使用された10,11。しかし、電気障壁手順の下では、薬物探索の努力は、人間の状態とは異なり、常に嫌悪的な出来事と関連している。さらに、薬物摂取自体は、動物が再び障壁を越えて注入後に安全な領域に戻るにつれて、電気的足のショックと重なる可能性がある。
刑罰が課せられた禁欲は、コカイン12、アルコール13、メタンフェタミン14、レミフェンタニル15などの他の乱用薬物とともに使用されてきたが、ヘロインを訓練された動物には適用されなかった。このモデルは、プライミング14および薬物関連手がかり16によって誘発される再発を研究するために使用されてきたが、ストレス誘発性再発手順には統合されなかった。ここで説明する手順は、雄ラットにおける罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する急性食物欠乏誘発再発を実証するために使用される。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL</td>
			<td>MERIAL Canada, Inc.</td>
			<td>1938126</td>
			<td>anti-inflammatory drug</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance arm</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H29-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td>Plastics One</td>
			<td>C313G-5up</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H03-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>A73-01-3.3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Marine Silicon</td>
			<td>GE</td>
			<td>SE-1134</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graphic State Notation 3</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>GS3</td>
			<td>Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitest universal Linc</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H02-08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heroin HCl</td>
			<td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House light-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-01R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Canada Ltd</td>
			<td>2237518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels, Plastic, 22 G</td>
			<td>Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td>RSP1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat test cage</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC</td>
			<td>Operant conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable lever-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H23-17RA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td>Fisher Scientific (Canada)</td>
			<td>1118915A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single high-bright cue-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-03R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound attenuation boxes</td>
			<td>Concordia University</td>
			<td>Home made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steal grid floor</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC-SF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System controller 2</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>SYS CTRL 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System power base</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H01-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tone module 2.9 KHz</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H12-02R-2.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>63018-044</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence

懲罰が課せられた禁欲手順は、薬物摂取に関連する有害な結果のために人間が開始する自己課せられた禁欲をモデル化します。このモデルは、メタンフェタミン、コカイン、アルコールなど、さまざまな種類の乱用物質を使用した実験で実施されています。しかし、ヘロインを訓練された動物における罰による禁欲は実証されていない。さらに、急性ストレスは、ヒトおよび動物モデルにおける再発の重要な引き金である。急性の食糧欠乏が、消滅したコカインとヘロインの摂取の復活を頑健に誘発することが以前に実証された。ここで説明する手順は、刑罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する急性ストレス曝露の影響を評価するために使用することができる。合計8匹のラットに慢性静脈内(すなわち)カテーテルを移植し、シークテイク連鎖スケジュールの下で18日間ヘロイン(0.1mg / kg /注入)を自己投与するように訓練した。シークリンクを完了すると、ヘロイン注入と組み合わせたテイクレバーにアクセスできるようになりました。シークレバーは可変間隔60の補強スケジュール(VI60)でプログラムされ、テイクレバーは固定比1の補強スケジュール(FR1)でプログラムされました。自己管理トレーニングの後、テイクレバーの延長ではなく、完了したシークリンクの30%に軽度の足の衝撃がもたらされました。フットショック強度は、0.2mAから1.0mAに1日セッションあたり0.1mA増加した。ヘロイン探索試験は、食物欠乏(FD)または整餌状態の24時間後に実施した。急性の食物欠乏状態にあるラットは、刑罰が課せられた禁欲を求めてヘロインを強く増加させた。

雄ラットは、訓練日数にわたって強化のスケジュールが増加するにつれてシークレバープレスが増加し、訓練日にわたって信頼性が高く一貫した数のヘロイン注入が実証された(図1)。刑罰中、ラットは8回の懲罰日にわたってフットショック強度の増加に伴い、シークレバーの押下と注入の数を減らした(図2)。食物欠乏状態は、刑罰が課せられた禁...

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A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

刑罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する堅牢な急性食物欠乏誘発再発を実証する手順が記載されている。刑罰が課せられた禁欲モデルは、ヘロインの自己管理のためのシークアンドテイクチェーンスケジュールを使用して首尾よく実装されました。ヘロイン探索試験は、食物欠乏ストレスの24時間後に実施される。

罰が課せられた禁欲を求めるヘロインのストレス誘発再発を研究する手順

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

罰によって課された禁欲の後にストレス誘発性のヘロインへの再発が示されたのはこれが初めてです。これらの方法は、自発的な禁欲後のヒトにおけるストレス誘発性再発の根底にある神経メカニズムを理解するのに役立つ可能性があります。食物の剥奪と禁欲を課す罰を使用することにより、私たちは人間の状態をより厳密に模倣し、再発の動物モデルに生態学的妥当性をもたらしています。原稿に記載されているようにオペラント条件付けチャンバーを設定することから始めます。手術から回復した後、ラットを金属スプリングに取り付けずにプロトコルを開始する前に、オペラントトレーニングチャンバーでラットを24時間慣れさせます。実験全体を通してオペラントチャンバーに収容されたラットを置く。次に、5upコネクタをタイゴンチューブと金属スプリングに取り付けます。逆光サイクルの暗期の開始時にトレーニングセッションを開始します。ヘロインの自己投与の場合、テイクレバーは固定比率1またはFR1で利用可能である必要があります。各トライアルをプログラムして、テイクレバーを挿入し、家の明かりをオンにすることから始めます。ラットがテイクレバーを1回押したら、テイクレバーを引っ込め、レバーの上にあるキューライトをオンにして、20秒のタイムアウト期間でトーンを鳴らします。家の明かりを消し、キログラムあたり0.1ミリグラムの用量で0.13ミリリットルのヘロイン注入の配達を許可します。次に、キューが提示されず、家の明かりがオフになり、レバーが引っ込められる30秒の試行間隔をプログラムします。次の試用のために、テイクレバーを挿入し、家の明かりをつけます。FR 1の下でシークテイクチェーンを使用した自己管理では、オペラントトレーニングシステムをプログラムして、シークレバーのみを挿入し、ハウスライトをオンにして、テイクレバーを格納した状態でセッションの開始を通知します。ラットがシークレバーを1回押すと、プログラムはシークレバーを引っ込めてテイクレバーを挿入します。テイクレバーを1回押すと、テイクレバーが引っ込められ、キューライトをオンにする手順が開始され、前述のように30秒の試行間隔がかかります。試行間隔の後、オペラントトレーニングシステムをプログラムして、シークレバーを挿入し、ハウスライトをオンにして次の試行の開始を知らせます。次に、シークレバーの強化の新しいスケジュールとして、3日間5の可変間隔を導入して前に示したように、固定比率1の下でシークテイクチェーンを使用して自己管理のすべてのステップをプログラムします。シークレバーを最初に押すと、可変間隔5スケジュールがアクティブになるようにソフトウェアを設定します。ソフトウェアが0.1、5、および10秒のリストから間隔時間をランダムに選択できるようにし、平均5秒の間隔にします。選択した間隔が経過すると、最初にシークレバーを押すと、シークレバーが収縮し、テイクレバーが伸びます。テイクレバーのステップに従った後、トライアルが終了したら、シークリンクの可変間隔30スケジュールの下でラットを5日間トレーニングします。これを行うには、ソフトウェアが15、30、および45秒のリストから時間をランダムに選択できるようにし、平均30秒にします。次に、可変間隔60のスケジュールの下でラットを3日間訓練し、ソフトウェアが45、60、および75秒のリストから時間をランダムに選択できるようにします。罰が課せられた禁欲については、ラットが異常な痛みや健康上の問題の兆候を示さないことを保証するために、定期的な監督の下で8日間の罰セッションを実施します。シークレバーを挿入し、家の明かりをつけて罰セッションを開始します。可変間隔60でシークリンクを完了した後、シークレバーが収縮し、ハウスライトがオフになり、テイクレバーを挿入する代わりに、完成したシークリンクの30%で軽度のフットショックがラットに投与されるように、オペラントトレーニングシステムをプログラムします。テイクレバーは、通常の自己管理トライアルと同様に、完了したシークリンクの残りの70%に拡張されます。試行間隔を7分間プログラミングした後、足の衝撃強度を0.2ミリアンペアに設定し、罰の日ごとに0.1ミリアンペアずつ増やして1.0ミリアンペアにします。ラットがテイクレバーを押したら、レバーの撤回、ヘロイン注入の送達、およびキューの提示のために固定比率を1ステップ繰り返し、その後7分間の試行間隔を据える。罰則が課せられた禁欲の最終日の後、食物欠乏誘発再発試験を受けるラットのチャンバーから食物ホッパーを取り除き、食事のグループのために食物ホッパーを保管します。両方のグループで無制限の水へのアクセスを提供し、動物の健康を監視します。24時間の食物欠乏の後、ショックやヘロイン注入を行わずに、7分の試験間隔で可変間隔60のスケジュールの下で3時間の食物剥奪誘発ヘロイン探索テストに進みます。セッションの後、食物ホッパーを食物を奪われたラットに戻します。翌日、最初の再発試験で座ったラットのチャンバーからフードホッパーを取り出します。以前に食物を奪われたラットが試験前および試験中に食物に無制限にアクセスできるようにする。24時間の食物欠乏の後、前に示したように、3時間のヘロイン探索テストを実行します。この研究では、オスのラットは、補強のスケジュールが増えるにつれて、シークレバープレスの増加を示しました。訓練日の間、信頼できる一貫した数のヘロイン注入が観察された。罰の間、ラットは8日間の罰で足の衝撃強度の増加とともに、シークレバープレスと注入の数を減らしました。ヘロイン探索試験では、食物欠乏条件は、罰課された禁欲後のヘロイン探索を有意に増加させ、摂食条件にわたって経時的に統計的に有意な効果も薬物探索についても統計的に有意な効果は観察されなかったFR1の下で基本的な探求と連鎖で学ぶように動物を訓練するために時間をかけることが重要である。このステップがなければ、動物は実験を進めることができません。モデルを実装した後、自発的な禁欲後のストレス誘発再発の神経生物学を調べる実験を設計できるようになりました。

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment and Evaluation of the High Risk Neonate: The NICU Network Neurobehavioral Scale

NICUネットワーク神経行動スケール：ハイリスク新生児の評価と評価

There has been a long-standing interest in the assessment of the neurobehavioral integrity of the newborn infant.  The NICU Network Neurobehavioral Scale ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

禁欲ラットで探しているヘロインに長期の食事制限の影響を研究するための手順

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

ラットにおけるパブロフ付きアルコール探索行動の状況誘発性のリニューアルを観察する手順

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

非ターゲットのための注意の瞬きをテストするために迅速なシリアルビジュアルプレゼンテーションと組み合わせることで、デュアルタスク手順

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

ストレスによって誘発される行動や生理障害を理解するための亜慢性マイルド社会敗北ストレスのマウスモデル

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

動機付け行動の分子基質を研究するために齧歯類の脳マイクロインジェクション

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

外傷性脳損傷後のラットの行動の赤字を検出

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

Utilizing the Modified T-Maze to Assess Functional Memory Outcomes After Cardiac Arrest

心停止後機能メモリの成果を評価するために変更されたにおけるを活用

Background: Evaluating mild to moderate cognitive impairment in a global cerebral ischemia (i.e. cardiac arrest) model can be difficult due to poor ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

左から右への適応を研究する方法を逆にオーディション

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

エアコンの場所の好みのパラダイムを使用してマウスの薬物探索の復権

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...