Name: a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence
Uploaded: 2022-03-23T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

이 연구는 자연 과학 및 공학위원회 발견 프로그램 (미국 : RGPIN-2016-06694)의 지원을 받았습니다.

모든 쥐는 캐나다 동물 보호위원회 (Canadian Council on Animal Care)의 지침에 따라 치료됩니다. 모든 실험 절차에 대한 승인은 Concordia University Animal Research Ethics Committee에 의해 부여되었습니다.
1. 동물
<ol><li>체중 275-300g (수컷) 또는 225-250g (암컷)의 롱 에반스 쥐를 얻습니다. 수술 때까지 옥수수 속구와 파쇄 된 종이가있는 표준 플라스틱 케이지에있는 더블 하우스 쥐.</l...

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Miczek, K. A., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Challenges+for+translational+psychopharmacology+research--some+basic+principles.">Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles.</a> Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Peck, J. A., Ranaldi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+abstinence:+exploring+animal+models+and+behavioral+treatment+strategies.">Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies.</a> Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).</li><li>Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+conflict+rat+model+of+cue-induced+relapse+to+cocaine+seeking).">A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking).</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).</li><li>Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+in+the+rat+&amp;#34;conflict+model&amp;#34;:+effect+of+prolonged+home-cage+confinement.">Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat &amp;#34;conflict model&amp;#34;: effect of prolonged home-cage confinement.</a> Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).</li><li>Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+dopamine+stabilizer+(-)-OSU6162+on+potentiated+incubation+of+opioid+craving+after+electric+barrier-induced+voluntary+abstinence.">Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Punishment+of+alcohol-reinforced+responding+in+alcohol+preferring+P+rats+reveals+a+bimodal+population:+Implications+for+models+of+compulsive+drug+seeking.">Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking.</a> Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry. 87, 68-77 (2018).</li><li>Krasnova, I. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incubation+of+methamphetamine+and+palatable+food+craving+after+punishment-induced+abstinence.">Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).</li><li>Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+punishment-suppressed+opioid+self-administration+in+rats:+an+alternative+model+of+relapse+to+drug+abuse.">Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse.</a> Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).</li><li>Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+impulsivity+predicts+relapse+to+cocaine-seeking+after+punishment-induced+abstinence.">High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence.</a> Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).</li><li>Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+procedure+to+study+the+effect+of+prolonged+food+restriction+on+heroin+seeking+in+abstinent+rats.">A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).</li><li>Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+drug+relapse+and+craving:+From+drug+priming-induced+reinstatement+to+incubation+of+craving+after+voluntary+abstinence.">Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence.</a> Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychobiology+of+cocaine+addiction:+Contribution+of+a+multi-symptomatic+animal+model+of+loss+of+control.">Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control.</a> Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+seekers:+Our+take.+Two+clinicians'+perspective+on+a+new+animal+model+of+addiction.">Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).</li><li>Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+33-year+follow-up+of+narcotics+addicts.">A 33-year follow-up of narcotics addicts.</a> Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).</li><li>Chen, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescuing+cocaine-induced+prefrontal+cortex+hypoactivity+prevents+compulsive+cocaine+seeking.">Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking.</a> Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).</li></ol>

이 논문에는 두 가지 중요한 데모가 있습니다. 첫째, 헤로인과의 추구와 테이크 체인을 사용하여 처벌이 부과 된 금욕의 검증. 둘째, 스트레스로 인한 재발이 처벌이 부과 된 금욕 절차에서 관찰 될 수 있음을 입증했습니다. 이는 (i) 처벌-유도된 금욕 절차가 자발적인 금욕을 초래하기 때문에, 즉 약물 복용 환경으로부터의 약물 추구 또는 강제 제거의 소멸로 인한 것이 아니라(18)...

재발은 약물 사용 1,2의 치료에서 가장 어려운 문제입니다. 그러나 인간의 재발을 피하기 위해 소수의 약리학 적 치료법 만 승인되었습니다3. 북미가 현재 직면하고있는 오피오이드 전염병은 그것의 두드러진 예이며, 오피오이드로 재발하는 동물 모델에 대한 다양한 접근법을 고려해야합니다.
급성 스트레스는 인간에서 재발하는 주요 방아쇠로 나타났습니다4. 종종 마약 중독과 관련된 환경 스트레스 요인 중 하나는 식량 부족입니다. 마약 사용자는 종종 음식 대신 마약을 얻기 위해 자원을 할당하기로 선택합니다. 칼로리 결핍은 담배5 및 알코올6 사용에 대한 더 높은 재발과 상관 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 윤리적이고 실용적인 문제로 인해 동물 모델은 지난 수십 년 동안 현장에서 연구를 용이하게하기 위해 개발되었습니다. 동물 모델에서, 급성 식량 박탈은7을 추구하는 소화 된 헤로인을 견고하게 회복시키는 것으로 입증되었습니다. 현재, 재발의 대부분의 동물 모델은 인간의 금욕을 대표하지 않는 금욕 절차 (예 : 멸종 기반 모델)를 기반으로하거나 투옥 또는 입원 환자 치료 (예 : 강제 금욕 모델)로 인해 기권해야하는 소수의 약물 사용자 만 포함합니다. 마약 사용자가 기권하기로 선택한 주된 이유는 약물 추구 및 복용과 관련된 부정적인 결과8입니다. 처벌이 부과 된 금욕은 인간의 자기 부과 금욕에 대한 약물 추구와 관련된 부정적인 결과를 모방하는 동물 모델입니다. 이 모델은 혐오스러운 자극, 예를 들어 가벼운 풋쇼크와 함께 약물 추구 또는 복용을 도입하여 동물이 자발적으로 약물 복용을 중단하도록 유도합니다. 약물 추구에 부정적인 결과를 통합하는 또 다른 절차는 약물 금욕 및 재발에 대한 전기 장벽 충돌 모델입니다9. 쥐는 약물 자체 투여와 관련된 작동 적 행동을 수행하기 위해 전기 장벽을 통과해야합니다. 이 모델은 정신 자극제 및 오피오이드 약물10,11에 대한 자발적인 금욕과 재발을 입증하기 위해 성공적으로 사용되었습니다. 그러나 전기 장벽 절차 하에서, 약물 추구 노력은 항상 인간의 상태와 달리 혐오스러운 사건과 관련이 있습니다. 또한, 약물 복용 자체는 동물이 다시 장벽을 넘어 주입 후 안전한 지역으로 돌아갈 때 전기 풋 쇼크와 겹칠 수 있습니다.
처벌 부과 금욕은 코카인12, 알코올 13, 메탐페타민 14, 레미펜타닐 15와 같은 다른 남용 약물과 함께 사용되었지만 헤로인 훈련 된 동물에게는 적용되지 않았습니다. 이 모델은 프라이밍14 및 약물 관련 단서16에 의해 유도되는 재발을 연구하는 데 사용되었지만 스트레스로 인한 재발 절차로 통합되지는 않았습니다. 여기에 설명 된 절차는 남성 쥐에서 처벌 부과 금욕을 추구하는 헤로인에 대한 급성 식량 박탈 유발 재발을 입증하는 데 사용됩니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL</td>
			<td>MERIAL Canada, Inc.</td>
			<td>1938126</td>
			<td>anti-inflammatory drug</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance arm</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H29-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td>Plastics One</td>
			<td>C313G-5up</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H03-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>A73-01-3.3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Marine Silicon</td>
			<td>GE</td>
			<td>SE-1134</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graphic State Notation 3</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>GS3</td>
			<td>Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitest universal Linc</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H02-08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heroin HCl</td>
			<td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House light-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-01R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Canada Ltd</td>
			<td>2237518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels, Plastic, 22 G</td>
			<td>Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td>RSP1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat test cage</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC</td>
			<td>Operant conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable lever-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H23-17RA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td>Fisher Scientific (Canada)</td>
			<td>1118915A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single high-bright cue-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-03R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound attenuation boxes</td>
			<td>Concordia University</td>
			<td>Home made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steal grid floor</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC-SF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System controller 2</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>SYS CTRL 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System power base</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H01-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tone module 2.9 KHz</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H12-02R-2.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>63018-044</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence

처벌이 부과 된 금욕 절차는 약물 복용과 관련된 불리한 결과로 인해 인간이 시작하는 자체 부과 금욕을 모델링합니다. 이 모델은 메탐페타민, 코카인 및 알코올과 같은 다양한 유형의 남용 물질을 사용하는 실험에서 구현되었습니다. 그러나 헤로인으로 훈련 된 동물에서 처벌로 인한 금욕은 입증되지 않았습니다. 또한, 급성 스트레스는 인간과 동물 모델의 재발에 대한 핵심 트리거입니다. 이전에 급성 식량 박탈이 소화 된 코카인과 헤로인 추구의 복원을 강력하게 유도한다는 것이 입증되었습니다. 여기에 설명 된 절차는 처벌 부과 금욕 후 헤로인에 대한 급성 스트레스 노출의 영향을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. 총 8 마리의 쥐를 만성 정맥 내 (i.v.) 카테터로 이식하고 추구 - 테이크 체인 스케줄에 따라 18 일 동안 헤로인 (0.1 mg / kg / 주입)을 자체 투여하도록 훈련했습니다. 탐색 링크를 완료하면 헤로인 주입과 결합 된 테이크 레버에 액세스 할 수있었습니다. 탐색 레버는 가변 간격 60 보강 스케줄(VI60)로 프로그래밍되었고, 테이크 레버는 고정 비율 1 보강 스케줄(FR1)로 프로그래밍되었습니다. 자체 관리 훈련 후, 테이크 레버의 연장 대신 완성 된 탐색 링크의 30 %에서 가벼운 발 충격이 전달되었습니다. 풋쇼크 강도는 일일 세션당 0.1mA에서 0.2mA에서 1.0mA로 증가하였다. 헤로인-추구 시험은 식량 박탈 (FD) 또는 sated 조건의 24 시간 후에 수행되었다. 급성 식량 박탈 상태에있는 쥐는 처벌이 부과 된 금욕을 추구하는 헤로인을 강력하게 증가 시켰습니다.

수컷 쥐는 훈련 일 동안 강화 일정이 증가함에 따라 탐색 레버 프레스가 증가했으며 훈련 일 동안 신뢰할 수 있고 일관된 헤로인 주입 횟수를 보여주었습니다 (그림 1). 처벌 기간 동안 쥐는 8 처벌 일 동안 풋 쇼크 강도가 증가함에 따라 시브 레버 프레스 및 주입 횟수가 감소했습니다 (그림 2). 식량 박탈 상태는 처벌 부과 금욕 후 헤로인 추구를 유의하?...

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A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

처벌이 부과 된 금욕을 추구하는 헤로인에 대한 강력한 급성 식량 박탈로 인한 재발을 보여주는 절차가 설명되어 있습니다. 처벌 부과 금욕 모델은 헤로인 자기 관리를위한 추구 및 테이크 체인 일정을 사용하여 성공적으로 구현되었습니다. 헤로인 추구 테스트는 24 시간의 식량 부족 스트레스 후에 수행됩니다.

처벌 부과 금욕 후 헤로인의 스트레스로 인한 재발을 연구하는 절차

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

스트레스로 인한 헤로인 재발이 처벌로 부과 된 금욕 후에 나타나는 것은 이번이 처음입니다. 이러한 방법은 자발적인 금욕 후 인간의 스트레스로 인한 재발의 기저에 있는 신경 메커니즘을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 식량 부족과 처벌 부과 금욕을 사용함으로써 우리는 인간의 상태를보다 밀접하게 모방하고 재발의 동물 모델에 생태 학적 타당성을 부여합니다.원고에 설명 된대로 조작 적 조건화 챔버를 설정하는 것으로 시작하십시오. 수술에서 회복 된 후, 쥐를 금속 스프링에 부착하지 않고 프로토콜을 시작하기 전에 24 시간 동안 조작 훈련 챔버에서 쥐를 습관화하십시오. 실험 전반에 걸쳐 조작 챔버에 수용된 쥐를 배치합니다.그런 다음 5up 커넥터를 Tygon 튜브와 금속 스프링에 부착합니다. 반전된 조명 주기의 어두운 단계가 시작될 때 훈련 세션을 시작합니다. 헤로인의자가 투여를 위해 테이크 레버는 고정 비율 1 또는 FR 1에서 사용할 수 있어야합니다.테이크 레버를 삽입하고 집 조명을 켜는 것으로 시작하도록 각 시도를 프로그래밍하십시오. 쥐가 테이크 레버를 한 번 누르면 테이크 레버를 집어넣고 레버 위의 큐 라이트를 켜고 20초 타임아웃 기간 동안 톤을 울립니다. 집 조명을 끄고 킬로그램 당 0.1 밀리그램의 용량으로 0.13 밀리리터의 헤로인 주입을 허용하십시오.그런 다음 신호가 표시되지 않고 집 조명이 꺼지고 레버가 접히는 30 초 시도 간격을 프로그래밍하십시오. 다음 시도를 위해 테이크 레버를 삽입하고 집 조명을 켜십시오. FR 1에서 시크 테이크 체인을 사용한 자가 관리를 위해 탐색 레버만 삽입하고 하우스 라이트를 켜서 테이크 레버가 수축된 상태에서 세션 시작을 알리도록 조작적 훈련 시스템을 프로그래밍합니다.쥐가 탐색 레버를 한 번 누르면 프로그램이 탐색 레버를 집어 넣고 테이크 레버를 삽입합니다. 테이크 레버를 한 번 누르면 테이크 레버가 수축되고 큐 라이트를 켜는 절차와 앞에서 설명한 대로 30초의 시도 간격이 시작됩니다. 시행 간격이 끝나면 탐색 레버를 삽입하고 집 조명을 켜서 다음 시행의 시작을 알리도록 조작 훈련 시스템을 프로그래밍하십시오.다음으로, 탐색 레버에 대한 새로운 강화 일정으로 3일 동안 5의 가변 간격을 도입하여 앞서 설명한 것처럼 고정 비율 1에서 탐색 테이크 체인으로 자가 관리를 위한 모든 단계를 프로그래밍합니다. 탐색 레버를 처음 누르면 가변 간격 5 개의 일정을 활성화 할 수 있도록 소프트웨어를 설정하십시오. 소프트웨어가 0.1초, 5초 및 10초 목록에서 간격 시간을 임의로 선택하도록 허용하여 평균 간격이 5초가 됩니다.선택한 간격이 경과한 후 첫 번째 탐색 레버를 누르면 탐색 레버가 들어가고 테이크 레버가 확장됩니다. 테이크 레버에 대한 단계를 수행한 후, 그리고 시험이 종료됨에 따라, 탐색 링크에 대한 가변 간격 30 스케줄 하에 5일 동안 래트를 훈련시킨다. 이렇게 하려면 소프트웨어가 평균 30초 동안 15초, 30초 및 45초 목록에서 시간을 임의로 선택하도록 허용합니다.이어서, 가변 간격 60 스케쥴 하에 3일 동안 래트를 훈련시켜, 소프트웨어가 45, 60, 및 75초의 리스트로부터 시간을 랜덤하게 선택할 수 있게 한다. 처벌로 부과 된 금욕의 경우, 쥐가 비정상적인 통증이나 건강 문제의 징후를 보이지 않도록 정기적 인 감독하에 8 일 동안 처벌 세션을 실시하십시오. 탐색 레버를 삽입하고 집 조명을 켜는 처벌 세션을 시작하십시오.가변 간격 60에서 탐색 링크를 완료 한 후 탐색 레버가 수축되고 집 조명이 꺼지며 테이크 레버를 삽입하는 대신 완료된 탐색 링크의 30 %에서 쥐에게 가벼운 발 충격이 가해지도록 조작 훈련 시스템을 프로그래밍하십시오. 테이크 레버는 일반 자체 관리 시험에서와 같이 완료된 검색 링크의 나머지 70%에서 확장됩니다. 7분의 시행 간격을 프로그래밍한 후 발 충격 강도를 0.2밀리암페어로 설정하고 처벌일당 0.1밀리암페어씩 1.0밀리암페어까지 증가시킵니다.쥐가 테이크 레버를 누르면 레버의 수축, 헤로인 주입 전달 및 신호 제시 후 7 분 시험 간격에 대해 고정 비율을 한 단계 반복합니다. 처벌에 부과 된 금욕의 마지막 날이 지나면 음식 부족으로 인한 재발 테스트를받는 쥐를 위해 방에서 음식 호퍼를 제거하고 음식 호퍼를 보관하십시오. 두 그룹 모두에서 무제한 물 접근을 제공하고 동물의 건강을 감독합니다.24 시간의 식량 부족 후, 충격이나 헤로인 주입없이 7 분의 시험 간격으로 가변 간격 60 일정에 따라 3 시간의 음식 부족으로 인한 헤로인 추구 테스트를 진행하십시오. 세션이 끝나면 음식 호퍼를 음식이 부족한 쥐에게 돌려줍니다. 다음날, 첫 번째 재발 검사에서 먹은 쥐의 방에서 음식 호퍼를 제거하십시오.이전에 음식이 부족한 쥐가 테스트 전과 도중에 음식에 무제한으로 접근 할 수 있도록하십시오. 24 시간 음식 부족 후, 앞에서 보여준 것처럼 3 시간 헤로인 추구 테스트를 수행하십시오. 이 연구에서 수컷 쥐는 강화 일정이 증가함에 따라 탐색 레버 프레스가 증가하는 것으로 나타났습니다.훈련 일 동안 신뢰할 수 있고 일관된 수의 헤로인 주입이 관찰되었습니다. 처벌 기간 동안 쥐는 8 일 동안 발 충격 강도가 증가함에 따라 탐색 레버 프레스 및 주입 횟수를 줄였습니다. 헤로인 추구 테스트에서 음식 부족 상태는 처벌 부과 금욕 후 헤로인 추구를 크게 증가 시켰으며, 시간 동안 통계적으로 유의 한 효과가 관찰되지 않았으며 먹이 조건에 걸쳐 시간이 지남에 따라 약물 추구에 대해 FR 1에서 기본 탐색 및 복용 체인에서 배우도록 동물을 훈련시키는 데 시간을 할애하는 것이 중요합니다.이 단계가 없으면 동물은 실험을 진행할 수 없습니다. 모델을 구현 한 후 이제 자발적 금욕 후 스트레스로 인한 재발의 신경 생물학을 살펴 보는 실험을 설계 할 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment and Evaluation of the High Risk Neonate: The NICU Network Neurobehavioral Scale

평가 및 고위험 신생아의 평가 : 신생아 중환자 실 네트워크 신경 행동 학적 규모

There has been a long-standing interest in the assessment of the neurobehavioral integrity of the newborn infant.  The NICU Network Neurobehavioral Scale ...

연구

행동분석학

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

헤로인은 절제 쥐의 추구에 장시간 음식 제한의 효과를 연구하기위한 절차

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

절차 흰쥐의 파블로프 에어컨 알코올 추구 행동의 상황에 의한 갱신을 준수합니다

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

Nontargets에 대한주의 집중 깜박임을 테스트하는 빠른 직렬 비주얼 프리젠 테이션과 결합하여 이중 작업 절차

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

스트레스에 의한 행동 및 생리 적자를 이해 아 만성 및 온화한 사회 패배 스트레스의 마우스 모델

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

쥐 뇌 미세 주입은 분자 기판 동기를 행동을 연구하기 위해

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

외상 성 뇌 손상 후 쥐에서 행동 적자를 감지

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

Utilizing the Modified T-Maze to Assess Functional Memory Outcomes After Cardiac Arrest

심장 마비 후 기능 메모리 결과 평가 하기 위해 수정 된 T-Maze를 활용 하 여

Background: Evaluating mild to moderate cognitive impairment in a global cerebral ischemia (i.e. cardiac arrest) model can be difficult due to poor ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

왼쪽 오른쪽에 적응을 연구 하는 방법 반대로 오디션

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

바른된 장소 기본 패러다임을 사용 하 여 마우스에 마약 추구의 복직

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...