Name: a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence
Uploaded: 2022-03-23T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

Эта работа была поддержана Программой открытий Совета по естественным наукам и инженерии (США: RGPIN-2016-06694).

Все крысы обрабатываются в соответствии с руководящими принципами Канадского совета по уходу за животными. Одобрение всех экспериментальных процедур было предоставлено Комитетом по этике исследований животных Университета Конкордия.
1. Животные
<ol><li>Приобре...

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Miczek, K. A., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Challenges+for+translational+psychopharmacology+research--some+basic+principles.">Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles.</a> Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Peck, J. A., Ranaldi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+abstinence:+exploring+animal+models+and+behavioral+treatment+strategies.">Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies.</a> Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).</li><li>Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+conflict+rat+model+of+cue-induced+relapse+to+cocaine+seeking).">A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking).</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).</li><li>Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+in+the+rat+&amp;#34;conflict+model&amp;#34;:+effect+of+prolonged+home-cage+confinement.">Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat &amp;#34;conflict model&amp;#34;: effect of prolonged home-cage confinement.</a> Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).</li><li>Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+dopamine+stabilizer+(-)-OSU6162+on+potentiated+incubation+of+opioid+craving+after+electric+barrier-induced+voluntary+abstinence.">Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Punishment+of+alcohol-reinforced+responding+in+alcohol+preferring+P+rats+reveals+a+bimodal+population:+Implications+for+models+of+compulsive+drug+seeking.">Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking.</a> Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry. 87, 68-77 (2018).</li><li>Krasnova, I. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incubation+of+methamphetamine+and+palatable+food+craving+after+punishment-induced+abstinence.">Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).</li><li>Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+punishment-suppressed+opioid+self-administration+in+rats:+an+alternative+model+of+relapse+to+drug+abuse.">Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse.</a> Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).</li><li>Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+impulsivity+predicts+relapse+to+cocaine-seeking+after+punishment-induced+abstinence.">High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence.</a> Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).</li><li>Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+procedure+to+study+the+effect+of+prolonged+food+restriction+on+heroin+seeking+in+abstinent+rats.">A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).</li><li>Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+drug+relapse+and+craving:+From+drug+priming-induced+reinstatement+to+incubation+of+craving+after+voluntary+abstinence.">Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence.</a> Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychobiology+of+cocaine+addiction:+Contribution+of+a+multi-symptomatic+animal+model+of+loss+of+control.">Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control.</a> Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+seekers:+Our+take.+Two+clinicians'+perspective+on+a+new+animal+model+of+addiction.">Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).</li><li>Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+33-year+follow-up+of+narcotics+addicts.">A 33-year follow-up of narcotics addicts.</a> Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).</li><li>Chen, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescuing+cocaine-induced+prefrontal+cortex+hypoactivity+prevents+compulsive+cocaine+seeking.">Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking.</a> Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).</li></ol>

В настоящем документе есть две важные демонстрации. Во-первых, подтверждение наложенного наказанием воздержания с использованием цепочки поиска и приема с героином. Во-вторых, было продемонстрировано, что вызванный стрессом рецидив может наблюдаться в рамках процедуры воздержания, н?...

Рецидив является наиболее сложной проблемой в лечении употребления наркотиков 1,2. Тем не менее, только несколько фармакологических методов лечения одобрены, чтобы помочь избежать рецидива у людей3. Опиоидная эпидемия, с которой в настоящее время сталкивается Северная Америка, является ярким примером этого, и она требует рассмотрения различных подходов на животных моделях рецидива опиоидов.
Было показано, что острый стресс является ключевым триггером рецидива у людей4. Одним из экологических стрессоров, который часто ассоциируется с наркоманией, является лишение пищи. Потребители наркотиков часто предпочитают выделять ресурсы на получение лекарств вместо продуктов питания. Было показано, что дефицит калорий коррелирует с более высоким рецидивом употребления сигарет5 и алкоголя6. Из-за этических и практических проблем в течение последних десятилетий были разработаны модели животных для облегчения исследований в этой области. На животных моделях было продемонстрировано, что острая нехватка пищи надежно восстанавливает угасший героин, ищущий7. В настоящее время большинство животных моделей рецидива основаны на процедурах воздержания, которые либо не являются репрезентативными для человеческого воздержания (например, модели, основанные на вымирании), либо охватывают только небольшой процент потребителей наркотиков, которые вынуждены воздерживаться из-за тюремного заключения или стационарного лечения (например, модели принудительного воздержания). Основная причина, по которой потребители наркотиков предпочитают воздерживаться, заключается в негативных последствиях, связанных с поиском наркотиков и приемом8. Воздержание, налагаемое наказанием, является животной моделью, которая имитирует негативные последствия, связанные с поиском наркотиков для добровольного воздержания у людей. Эта модель вводит аверсивный стимул, например, легкий толчок ногой, с поиском или приемом наркотиков, что приводит к тому, что животное добровольно прекращает прием препарата. Другой процедурой, которая включает в себя негативные последствия для поиска наркотиков, является модель конфликта электрического барьера для воздержания от наркотиков и рецидива9. Крыса должна пересечь электрический барьер, чтобы выполнить оперантное поведение, связанное с самостоятельным введением наркотиков. Модель была успешно использована для демонстрации добровольного воздержания и рецидива психостимуляторов и опиоидных препаратов10,11. Однако в рамках процедуры электрического барьера усилия по поиску наркотиков всегда связаны с отвратительным событием, в отличие от человеческого состояния. Кроме того, сам прием наркотиков может пересекаться с электрическим толчком ноги, поскольку животное возвращается в безопасную зону после инфузии, снова пересекая барьер.
Воздержание от наказания использовалось с другими наркотиками, такими как кокаин12, алкоголь13, метамфетамин14, ремифентанил15, но оно никогда не применялось к животным, обученным героину. Модель была использована для изучения рецидива, вызванного праймингом14 и лекарственно-ассоциированными сигналами16, но она не была интегрирована в процедуру рецидива, вызванную стрессом. Процедура, описанная здесь, используется для демонстрации острого рецидива героина, вызванного лишением пищи, после воздержания, назначенного наказанием, у самцов крыс.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL</td>
			<td>MERIAL Canada, Inc.</td>
			<td>1938126</td>
			<td>anti-inflammatory drug</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance arm</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H29-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td>Plastics One</td>
			<td>C313G-5up</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H03-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>A73-01-3.3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Marine Silicon</td>
			<td>GE</td>
			<td>SE-1134</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graphic State Notation 3</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>GS3</td>
			<td>Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitest universal Linc</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H02-08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heroin HCl</td>
			<td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House light-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-01R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Canada Ltd</td>
			<td>2237518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels, Plastic, 22 G</td>
			<td>Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td>RSP1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat test cage</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC</td>
			<td>Operant conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable lever-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H23-17RA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td>Fisher Scientific (Canada)</td>
			<td>1118915A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single high-bright cue-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-03R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound attenuation boxes</td>
			<td>Concordia University</td>
			<td>Home made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steal grid floor</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC-SF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System controller 2</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>SYS CTRL 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System power base</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H01-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tone module 2.9 KHz</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H12-02R-2.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>63018-044</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence

Процедура воздержания, назначенная наказанием, моделирует добровольное воздержание, которое люди инициируют из-за неблагоприятных последствий, связанных с приемом наркотиков. Эта модель была реализована в экспериментах с использованием различных видов веществ, таких как метамфетамин, кокаин и алкоголь. Однако воздержание, вызванное наказанием, у животных, обученных героину, не было продемонстрировано. Кроме того, острый стресс является ключевым триггером для рецидива у людей и животных моделей. Ранее было продемонстрировано, что острая нехватка продовольствия приводила к восстановлению в употреблении кокаина и героина. Процедура, описанная здесь, может быть использована для оценки воздействия острого стресса на героин после воздержания, назначенного наказанием. В общей сложности 8 крысам были имплантированы хронические внутривенные (т.е.) катетеры и обучены самостоятельному введению героина (0,1 мг / кг / инфузия) в течение 18 дней по графику поиска-приема. Завершение поиска ссылки давало доступ к рычагу приема, который сочетался с вливанием героина. Рычаг поиска был запрограммирован с переменным интервалом 60 графика армирования (VI60), а рычаг захвата был запрограммирован с фиксированным соотношением 1 графика усиления (FR1). После обучения самоуправлению легкий удар ногой был поставлен на 30% завершенных звеньев поиска вместо расширения рычага захвата. Интенсивность толчков в ногу увеличивалась на 0,1 мА за ежедневный сеанс с 0,2 мА до 1,0 мА. Тесты на поиск героина проводились после 24 ч лишения пищи (FD) или насыщенных состояний. Крысы, находящиеся в состоянии острой нехватки пищи, значительно увеличили героин, ищущий воздержание, назначенное наказанием.

Самцы крыс продемонстрировали увеличение нажатий рычагов поиска по мере увеличения графика подкрепления в течение тренировочных дней и надежного, постоянного количества вливаний героина в течение тренировочных дней (рисунок 1). Во время наказания крысы уменьшали коли...

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

Описана процедура, которая демонстрирует устойчивый острый рецидив героина, вызванный лишением пищи, после воздержания, назначенного наказанием. Модель воздержания, назначаемая наказанием, была успешно реализована с использованием графика поиска и приема для самостоятельного введения героина. Тесты на героин затем проводятся после 24 часов стресса при лишении пищи.

Процедура изучения вызванного стрессом рецидива героина в поисках воздержания, назначенного наказанием

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

Это первый случай, когда вызванный стрессом рецидив героина проявляется после воздержания, назначенного наказанием. Эти методы могут помочь нам понять нейронный механизм, лежащий в основе вызванного стрессом рецидива у людей после добровольного воздержания. Используя лишение пищи и наказание за воздержание, мы более точно имитируем состояние человека и привносим экологическую обоснованность в животные модели рецидива.Начните с установки камер оперантного обусловливания, как описано в рукописи. После восстановления после операции приучите крысу в камере обучения оперантов в течение 24 часов, прежде чем инициировать протокол, не прикрепляя крысу к металлической пружине. Поместите крысу в оперантные камеры на протяжении всего эксперимента.Затем прикрепите разъем 5up к трубке Tygon и металлической пружине. Начните тренировку с наступлением темной фазы обратного светового цикла. Для самостоятельного введения героина рычаг приема должен быть доступен при фиксированном соотношении один, или FR один.Программируйте каждое испытание, чтобы начать с вставки рычага захвата и включения домашнего света. Как только крыса нажмет на рычаг дубля один раз, втяните рычаг дубля, включите индикатор подсказки над рычагом и подайте тон в течение 20-секундного периода тайм-аута. Выключите в доме свет, и разрешите доставку 0,13 миллилитров настоя героина в дозе 0,1 миллиграмма на килограмм.Затем запрограммируйте 30-секундный промежуточный интервал, в котором не представлены сигналы, свет дома выключается, а рычаг убирается. Для следующего испытания вставьте рычаг захвата и включите свет дома. Для самоуправления с цепочкой поиска взятия под FR запрограммируйте систему обучения оперантов на вставку только рычаг поиска и включите свет дома, чтобы сигнализировать о начале сеанса с рычагом захвата в убранном состоянии.Как только крыса нажимает один раз на рычаг поиска, программа втягивает рычаг поиска и вставляет рычаг захвата. Одно нажатие на рычаг дубля убирает рычаг дубля и инициирует процедуру включения сигнального света, а также 30-секундный промежуточный интервал, как показано ранее. После промежуточного интервала запрограммируйте систему обучения оперантов, чтобы вставить рычаг поиска и включить свет дома, чтобы сигнализировать о начале следующего испытания.Далее запрограммируйте все этапы для самоуправления с помощью цепочки приемов при фиксированном соотношении один, как было продемонстрировано ранее с введением переменного интервала в пять в течение трех дней в качестве нового графика усиления на рычаге поиска. Настройте программное обеспечение так, чтобы при первом нажатии на рычаг поиска активировать переменный интервал пяти расписаний. Позвольте программному обеспечению случайным образом выбирать интервал времени из списка 0,1, пяти и 10 секунд, что приводит к интервалу в среднем пять секунд.По истечении выбранного интервала первое нажатие рычага поиска втягивает рычаг поиска и удлиняет рычаг захвата. После выполнения шагов для рычага захвата и по окончании испытания обучайте крысу в течение пяти дней в соответствии с графиком переменного интервала 30 для ссылки поиска. Для этого позвольте программному обеспечению случайным образом выбирать время из списка 15, 30 и 45 секунд в среднем на 30 секунд.Затем тренируйте крыс в течение трех дней по расписанию с переменным интервалом 60, что позволяет программному обеспечению случайным образом выбирать время из списка из 45, 60 и 75 секунд. Для воздержания, назначенного наказанием, проводите сеансы наказания в течение восьми дней с регулярным наблюдением, чтобы гарантировать, что крысы не проявляют признаков аномальной боли или каких-либо проблем со здоровьем. Начинайте сеансы наказания с вставки рычага поиска и включения домашнего света.Запрограммируйте систему обучения оперантов таким образом, чтобы после завершения поиска звена при переменном интервале 60 рычаг поиска втягивался, свет дома выключался, а крысе на 30% завершенных звеньев поиска вместо вставки рычага захвата вводился мягкий удар ногой. Рычаг взятия распространяется на остальные 70% завершенных ссылок поиска, как в обычном испытании самоуправления. После программирования промежуточного интервала в семь минут установите интенсивность удара стопы на уровне 0,2 миллиампер и увеличьте на 0,1 миллиампера за день наказания до 1,0 миллиампер.Как только крыса нажмет на рычаг захвата, повторите фиксированное соотношение на один шаг для втягивания рычага, доставки инфузии героина и представления сигналов с последующим семиминутным промежуточным интервалом. После последнего дня воздержания, назначенного наказанием, удалите пищевые бункеры из камер для крыс, которые проходят тест на рецидив, вызванный лишением пищи, и сохраните пищевые бункеры для группы сытых. Обеспечьте неограниченный доступ к воде в обеих группах и контролируйте здоровье животных.После 24 часов лишения пищи приступайте к трехчасовому тесту на поиск героина, вызванного лишением пищи, с переменным интервалом 60 с межсудебным интервалом в семь минут без шока или вливаний героина. После сеанса верните пищевые бункеры крысам, лишенным пищи. На следующий день удалите пищевые бункеры из камер крыс, которые были насыты первым тестом на рецидив.Предоставьте крысам, ранее лишенным пищи, неограниченный доступ к пище до и во время теста. После 24-часового лишения пищи выполните трехчасовой тест на поиск героина, как было продемонстрировано ранее. В исследовании самцы крыс продемонстрировали увеличение нажатий рычагов поиска по мере увеличения графика подкрепления.В течение тренировочных дней наблюдалось надежное, постоянное количество вливаний героина. Во время наказания крысы уменьшали количество нажатий рычагов и инфузий с увеличением интенсивности удара ногами в течение восьми дней наказания. В тесте на поиск героина состояние лишения пищи значительно увеличило поиск героина после воздержания, назначенного наказанием, и не наблюдалось статистически значимого эффекта ни для времени, ни для поиска наркотиков с течением времени в условиях кормления Важно потратить время на обучение животных обучению в основной цепочке поиска и приема в соответствии с FR.Без этого шага животные не смогут двигаться вперед в экспериментах. После реализации модели мы теперь можем разрабатывать эксперименты, которые рассматривают нейробиологию вызванного стрессом рецидива после добровольного воздержания.

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment and Evaluation of the High Risk Neonate: The NICU Network Neurobehavioral Scale

Обзору и оценке Верховного новорожденного рисками: Масштаб ОИТН сети нейробихевиоральная

There has been a long-standing interest in the assessment of the neurobehavioral integrity of the newborn infant.  The NICU Network Neurobehavioral Scale ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Процедура для изучения влияния длительного продовольственной ограничение на героин Ищу в абстинентного крыс

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Процедура Соблюдать Context-индуцированной Возобновление павловской кондиционером Алкоголь на обращении у крыс

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

Порядок двойную задачу в сочетании с быстрым серийным визуального представления, чтобы проверить сосредоточения внимания мигать Nontargets

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Мышь Модель СУБХРОНИЧЕСКАЯ и Mild социального Одержать победу над стрессом для понимания стресс-индуцированной поведенческие и физиологические бюджетный дефицит

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

Грызунов Мозг Микроинъекция по изучению молекулярных субстратов мотивированное поведение

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

Обнаружение поведенческих дефицита в крыс после черепно-мозговой травмы

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

Utilizing the Modified T-Maze to Assess Functional Memory Outcomes After Cardiac Arrest

Использование модифицированных t-лабиринту для оценки результатов функциональных памяти после остановки сердца

Background: Evaluating mild to moderate cognitive impairment in a global cerebral ischemia (i.e. cardiac arrest) model can be difficult due to poor ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

Метод для изучения адаптации влево-вправо обратить вспять прослушивание

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

Восстановление поиска наркотиков у мышей с использованием парадигмы предпочтение кондиционером место

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...