Name: a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence
Uploaded: 2022-03-23T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

Bu çalışma Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: RGPIN-2016-06694) tarafından desteklenmiştir.

Tüm sıçanlar, Kanada Hayvan Bakımı Konseyi'nin yönergelerine göre tedavi edilir. Tüm deneysel prosedürler için onay Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Kurulu tarafından verildi.
1. Hayvanlar
<ol><li>275-300 g (erkek) veya 225-250 g (dişiler) ağırlığındaki Long Evans sıçanlarını edinin. Ameliyata kadar mısır koçanı yatakları ve rendelenmiş kağıt ile standart plastik kafeslerde çift ev fareleri.</li>
	<li>Sıçanları ters bir a?...

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Miczek, K. A., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Challenges+for+translational+psychopharmacology+research--some+basic+principles.">Challenges for translational psychopharmacology research--some basic principles.</a> Psychopharmacology (Berl). 199 (3), 291-301 (2008).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> Journal of Substance Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Peck, J. A., Ranaldi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+abstinence:+exploring+animal+models+and+behavioral+treatment+strategies.">Drug abstinence: exploring animal models and behavioral treatment strategies.</a> Psychopharmacology (Berl). 231 (10), 2045-2058 (2014).</li><li>Cooper, A., Barnea-Ygael, N., Levy, D., Shaham, Y., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+conflict+rat+model+of+cue-induced+relapse+to+cocaine+seeking).">A conflict rat model of cue-induced relapse to cocaine seeking).</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 117-125 (2007).</li><li>Barnea-Ygael, N., Yadid, G., Yaka, R., Ben-Shahar, O., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+in+the+rat+&amp;#34;conflict+model&amp;#34;:+effect+of+prolonged+home-cage+confinement.">Cue-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat &amp;#34;conflict model&amp;#34;: effect of prolonged home-cage confinement.</a> Psychopharmacology (Berl). 219 (3), 875-883 (2012).</li><li>Fredriksson, I., Applebey, S. V., Minier-Toribio, A., Shekara, A., Bossert, J. M., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+dopamine+stabilizer+(-)-OSU6162+on+potentiated+incubation+of+opioid+craving+after+electric+barrier-induced+voluntary+abstinence.">Effect of the dopamine stabilizer (-)-OSU6162 on potentiated incubation of opioid craving after electric barrier-induced voluntary abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 45 (5), 770-779 (2020).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Marchant, N. J., Campbell, E. J., Kaganovsky, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Punishment+of+alcohol-reinforced+responding+in+alcohol+preferring+P+rats+reveals+a+bimodal+population:+Implications+for+models+of+compulsive+drug+seeking.">Punishment of alcohol-reinforced responding in alcohol preferring P rats reveals a bimodal population: Implications for models of compulsive drug seeking.</a> Progress in Neuro-Psychopharmacology &amp; Biological Psychiatry. 87, 68-77 (2018).</li><li>Krasnova, I. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incubation+of+methamphetamine+and+palatable+food+craving+after+punishment-induced+abstinence.">Incubation of methamphetamine and palatable food craving after punishment-induced abstinence.</a> Neuropsychopharmacology. 39 (8), 2008-2016 (2014).</li><li>Panlilio, L. V., Thorndike, E. B., Schindler, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+punishment-suppressed+opioid+self-administration+in+rats:+an+alternative+model+of+relapse+to+drug+abuse.">Reinstatement of punishment-suppressed opioid self-administration in rats: an alternative model of relapse to drug abuse.</a> Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 229-235 (2003).</li><li>Economidou, D., Pelloux, Y., Robbins, T. W., Dalley, J. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+impulsivity+predicts+relapse+to+cocaine-seeking+after+punishment-induced+abstinence.">High impulsivity predicts relapse to cocaine-seeking after punishment-induced abstinence.</a> Biological Psychiatry. 65 (10), 851-856 (2009).</li><li>Sedki, F., D'Cunha, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+procedure+to+study+the+effect+of+prolonged+food+restriction+on+heroin+seeking+in+abstinent+rats.">A procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (81), e50751 (2013).</li><li>Venniro, M., Caprioli, D., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+drug+relapse+and+craving:+From+drug+priming-induced+reinstatement+to+incubation+of+craving+after+voluntary+abstinence.">Animal models of drug relapse and craving: From drug priming-induced reinstatement to incubation of craving after voluntary abstinence.</a> Progress in Brain Research. 224, 25-52 (2016).</li><li>Deroche-Gamonet, V., Piazza, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychobiology+of+cocaine+addiction:+Contribution+of+a+multi-symptomatic+animal+model+of+loss+of+control.">Psychobiology of cocaine addiction: Contribution of a multi-symptomatic animal model of loss of control.</a> Neuropharmacology. 76, 437-449 (2014).</li><li>Pelloux, Y., Everitt, B. J., Dickinson, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+drug+seeking+by+rats+under+punishment:+effects+of+drug+taking+history.">Compulsive drug seeking by rats under punishment: effects of drug taking history.</a> Psychopharmacology (Berl). 194 (1), 127-137 (2007).</li><li>Epstein, D. H., Kowalczyk, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Compulsive+seekers:+Our+take.+Two+clinicians'+perspective+on+a+new+animal+model+of+addiction.">Compulsive seekers: Our take. Two clinicians' perspective on a new animal model of addiction.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (4), 677-679 (2018).</li><li>Hser, Y. I., Hoffman, V., Grella, C. E., Anglin, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+33-year+follow-up+of+narcotics+addicts.">A 33-year follow-up of narcotics addicts.</a> Archives of General Psychiatry. 58 (5), 503-508 (2001).</li><li>Chen, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rescuing+cocaine-induced+prefrontal+cortex+hypoactivity+prevents+compulsive+cocaine+seeking.">Rescuing cocaine-induced prefrontal cortex hypoactivity prevents compulsive cocaine seeking.</a> Nature. 496 (7445), 359-362 (2013).</li></ol>

Bu makalede iki önemli gösterim var. Birincisi, eroinle arama ve alma zincirini kullanarak cezalandırılan yoksunluğun doğrulanması. İkincisi, strese bağlı nüksün ceza ile uygulanan bir yoksunluk prosedüründe gözlenebileceği gösterilmiştir. Bunlar önemli gösterilerdir, çünkü (i) Cezaya bağlı yoksunluk prosedürü, gönüllü yoksunlukla sonuçlandığı için insan durumunu daha yakından taklit eder, yani uyuşturucu arayanların neslinin tükenmesi veya uyuşturucu alma ortamından zorla çıkar...

Relaps, uyuşturucu kullanımının tedavisinde en zorlu sorundur 1,2. Bununla birlikte, insanlarda nüksetmeyi önlemeye yardımcı olmak için sadece bir avuç farmakolojik tedavi onaylanmıştır3. Kuzey Amerika'nın şu anda karşı karşıya olduğu opioid salgını bunun çarpıcı bir örneğidir ve opioidlere nükseden hayvan modelleri üzerinde farklı yaklaşımların dikkate alınmasını gerektirir.
Akut stresin insanlarda nüksetmek için önemli bir tetikleyici olduğu gösterilmiştir4. Genellikle uyuşturucu bağımlılığı ile ilişkili bir çevresel stres faktörü gıda yoksunluğudur. Uyuşturucu kullanıcıları genellikle gıda yerine ilaç elde etmek için kaynak ayırmayı tercih ederler. Kalori açığının sigara5 ve alkol6 kullanımında daha yüksek nüks ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Etik ve pratik konular nedeniyle, alandaki araştırmaları kolaylaştırmak için son yıllarda hayvan modelleri geliştirilmiştir. Hayvan modellerinde, akut gıda yoksunluğunun,7 arayan söndürülmüş eroini sağlam bir şekilde eski haline getirdiği gösterilmiştir. Şu anda, çoğu hayvan nüks modeli, ya insan yoksunluğunu temsil etmeyen (örneğin, nesli tükenmeye dayalı modeller) ya da hapsedilme veya yatarak tedavi nedeniyle kaçınmaya zorlanan uyuşturucu kullanıcılarının yalnızca küçük bir yüzdesini kapsayan yoksunluk prosedürlerine dayanmaktadır (örneğin, zorla yoksunluk modelleri). Uyuşturucu kullanıcılarının kaçınmayı seçmelerinin ana nedeni, uyuşturucu arama ve8 alma ile ilişkili olumsuz sonuçlardır. Ceza ile uygulanan yoksunluk, insanlarda kendi kendine empoze edilen yoksunluk üzerinde uyuşturucu arayışı ile ilişkili olumsuz sonuçları taklit eden bir hayvan modelidir. Bu model, uyuşturucu arama veya alma ile hafif bir ayak şoku gibi engelleyici bir uyaran sunar ve bu da hayvanın ilacı gönüllü olarak almayı bırakmasına neden olur. Uyuşturucu arayışı için olumsuz sonuçlar içeren bir başka prosedür, uyuşturucudan yoksunluk ve nüks için elektriksel bariyer çatışma modelidir9. Sıçan, ilacın kendi kendine uygulanmasıyla bağlantılı operant davranışı gerçekleştirmek için bir elektrik bariyerini geçmelidir. Model, psikostimülan ve opioid ilaçlara gönüllü yoksunluk ve nüks göstermek için başarıyla kullanıldı10,11. Bununla birlikte, elektriksel bariyer prosedürü altında, uyuşturucu arama çabaları, insanlık durumundan farklı olarak, her zaman engelleyici bir olayla ilişkilidir. Dahası, ilaç alımının kendisi, hayvan bariyeri tekrar geçerek infüzyonu takiben güvenli alana döndüğü için elektriksel ayak şoku ile örtüşebilir.
Ceza ile uygulanan yoksunluk, kokain 12, alkol13, metamfetamin14, remifentanil15 gibi diğer kötüye kullanım ilaçlarıyla birlikte kullanılmıştır, ancak eroin eğitimi almış hayvanlara hiçbir zaman uygulanmamıştır. Model,14 ve ilaçla ilişkili ipuçları16'nın astarlanması ile indüklenen nüksetmeyi incelemek için kullanılmıştır, ancak strese bağlı bir nüks prosedürüne entegre edilmemiştir. Burada açıklanan prosedür, erkek sıçanlarda ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroine akut gıda yoksunluğuna bağlı nüksetmeyi göstermek için kullanılır.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL</td>
			<td>MERIAL Canada, Inc.</td>
			<td>1938126</td>
			<td>anti-inflammatory drug</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance arm</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H29-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td>Plastics One</td>
			<td>C313G-5up</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H03-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>A73-01-3.3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GE Marine Silicon</td>
			<td>GE</td>
			<td>SE-1134</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Graphic State Notation 3</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>GS3</td>
			<td>Software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitest universal Linc</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H02-08</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heroin HCl</td>
			<td>National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House light-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-01R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Canada Ltd</td>
			<td>2237518</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels, Plastic, 22 G</td>
			<td>Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td>RSP1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rat test cage</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC</td>
			<td>Operant conditioning chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Retractable lever-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H23-17RA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td>Fisher Scientific (Canada)</td>
			<td>1118915A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single high-bright cue-Rat</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H11-03R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound attenuation boxes</td>
			<td>Concordia University</td>
			<td>Home made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steal grid floor</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H10-11R-TC-SF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System controller 2</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>SYS CTRL 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>System power base</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H01-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tone module 2.9 KHz</td>
			<td>Coulbourn Instruments</td>
			<td>H12-02R-2.9</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td>VWR</td>
			<td>63018-044</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study stress-induced relapse of heroin seeking after punishment-imposed abstinence

Ceza ile uygulanan yoksunluk prosedürü, uyuşturucu alımı ile ilişkili olumsuz sonuçlar nedeniyle insanların başlattığı kendi kendine empoze edilen yoksunluğu modellemektedir. Bu model, metamfetamin, kokain ve alkol gibi farklı kötüye kullanım maddeleri kullanan deneylerde uygulanmıştır. Bununla birlikte, eroin eğitimi almış hayvanlarda cezaya bağlı yoksunluk gösterilmemiştir. Ayrıca, akut stres, insanlarda ve hayvan modellerinde nüks için önemli bir tetikleyicidir. Daha önce, akut gıda yoksunluğunun, söndürülmüş kokain ve eroin arayışının yeniden başlatılmasına neden olduğu güçlü bir şekilde gösterilmiştir. Burada açıklanan prosedür, akut strese maruz kalmanın, ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kullanılabilir. Toplam 8 sıçana kronik intravenöz (i.v.) kateterler implante edildi ve arama-alma zincirleme bir program kapsamında 18 gün boyunca eroini (0.1 mg / kg / infüzyon) kendi kendine uygulamak için eğitildi. Arama bağlantısını tamamlamak, bir eroin infüzyonu ile eşleştirilen alma koluna erişim sağladı. Arama kolu değişken aralıklı 60 takviye programı (VI60) ile programlandı ve alma kolu sabit oranlı 1 takviye programı (FR1) ile programlandı. Kendi kendine yönetim eğitimini takiben, alma kolunun uzatılması yerine, tamamlanan arama bağlantılarının% 30'unda hafif bir ayak şoku verildi. Ayak şoku yoğunluğu günlük seans başına 0,1 mA artarak 0,2 mA'dan 1,0 mA'ya çıkarıldı. Eroin arama testleri, 24 saatlik gıda yoksunluğu (FD) veya doymuş koşullardan sonra yapıldı. Akut gıda yoksunluğu koşulu altındaki sıçanlar, ceza ile uygulanan yoksunluk arayışındaki eroini güçlü bir şekilde arttırdı.

Erkek sıçanlar, takviye programı eğitim günleri boyunca arttıkça arama kolu preslerinde bir artış ve eğitim günleri boyunca güvenilir, tutarlı sayıda eroin infüzyonu göstermiştir (Şekil 1). Cezalandırma sırasında, sıçanlar 8 ceza günü boyunca ayak şoku yoğunluğunun artmasıyla arama kolu preslerinin ve infüzyonlarının sayısını azaltmıştır (Şekil 2). Gıda yoksunluğu durumu, ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışı...

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence at JoVE.com

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

Ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışına karşı sağlam bir akut gıda yoksunluğuna bağlı nüks gösteren bir prosedür açıklanmaktadır. Cezalandırılan bir yoksunluk modeli, eroinin kendi kendini yönetmesi için arama ve alma zinciri programı kullanılarak başarıyla uygulandı. Eroin arama testleri daha sonra 24 saatlik gıda yoksunluğu stresinin ardından gerçekleştirilir.

Ceza Uygulanan Yoksunluktan Sonra Eroinin Strese Bağlı Nüksetmesini İncelemek İçin Bir Prosedür

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

Strese bağlı eroine nüksetme, ceza uygulanan yoksunluktan sonra ilk kez gösteriliyor. Bu yöntemler, gönüllü yoksunluktan sonra insanlarda strese bağlı nüksün altında yatan nöronal mekanizmayı anlamamıza yardımcı olabilir. Gıda yoksunluğunu ve cezalandırılan yoksunluğu kullanarak, insanlık durumunu daha yakından taklit ediyoruz ve nükseden hayvan modellerine ekolojik geçerlilik getiriyoruz.Çalışma koşullandırma odalarını el yazmasında açıklandığı gibi ayarlayarak başlayın. Ameliyattan iyileştikten sonra, sıçanı metal yaya bağlamadan protokolü başlatmadan önce 24 saat boyunca operant eğitim odasında sıçanı alışkanlık haline getirin. Sıçanı deney boyunca çalışma odalarına yerleştirin.Ardından, 5up konektörünü Tygon tüpüne ve metal yaya takın. Ters ışık döngüsünün karanlık fazının başlangıcında eğitim oturumuna başlayın. Eroinin kendi kendine yönetimi için, alma kolu sabit oranlı bir veya FR bir altında mevcut olmalıdır.Her denemeyi, alma kolunun takılması ve evin ışığının yanmasıyla başlayacak şekilde programlayın. Sıçan alma koluna bir kez bastığında, alma kolunu geri çekin, kolun üzerindeki işaret ışığını açın ve 20 saniyelik bir zaman aşımı süresi boyunca tonlayın. Ev ışığını kapatın ve kilogram başına 0.1 miligramlık bir dozda 0.13 mililitre eroin infüzyonunun verilmesine izin verin.Ardından, hiçbir ipucunun sunulmadığı, ev ışığının kapatıldığı ve kolun geri çekildiği 30 saniyelik bir denemeler arası aralık programlayın. Bir sonraki deneme için, alma kolunu takın ve evin ışığını açın. FR birinin altında arama alma zinciri ile kendi kendini yönetme için, çalışan eğitim sistemini yalnızca arama kolunu yerleştirecek şekilde programlayın ve geri çekilmiş bir durumda alma kolu ile oturumun başlangıcını işaret etmek için ev ışığını açın.Sıçan arama koluna bir kez bastığında, program arama kolunu geri çeker ve alma kolunu yerleştirir. Çekme koluna basıldığında alma kolu geri çekilir ve daha önce gösterildiği gibi işaret ışığını açma prosedürünü ve 30 saniyelik bir deneme aralığını başlatır. Deneme aralığından sonra, çalışma eğitim sistemini arama kolunu yerleştirecek şekilde programlayın ve bir sonraki denemenin başlangıcını bildirmek için ev ışığını açın.Daha sonra, kendi kendini yönetme için tüm adımları, arama kolunda yeni takviye programı olarak üç gün boyunca beş değişken bir aralık getirerek daha önce gösterildiği gibi, sabit oranlı bir zincir altında bir arama alma zinciri ile programlayın. Yazılımı, arama koluna ilk basışın değişken aralıklı beş zamanlamayı etkinleştirmesine izin verecek şekilde ayarlayın. Yazılımın 0,1, beş ve 10 saniyelik bir listeden rastgele bir aralık süresi seçmesine izin verin ve ortalama beş saniyelik bir aralıkla sonuçlanır.Seçilen aralık geçtikten sonra, ilk arama kolu presi arama kolunu geri çeker ve alma kolunu uzatır. Alma kolu için adımları izledikten sonra ve deneme sona erdiğinde, sıçanı arama bağlantısı için değişken aralık 30 programı altında beş gün boyunca eğitin. Bunu yapmak için, yazılımın ortalama 30 saniye boyunca 15, 30 ve 45 saniyelik bir listeden rastgele bir zaman seçmesine izin verin.Ardından, fareleri değişken aralıklı 60 programları altında üç gün boyunca eğiterek yazılımın 45, 60 ve 75 saniyelik bir listeden rastgele bir zaman seçmesine izin verin. Ceza uygulanan yoksunluk için, sıçanların anormal ağrı belirtileri veya herhangi bir sağlık sorunu göstermemesini sağlamak için düzenli gözetimle sekiz gün boyunca ceza oturumları yapın. Arama kolunun takılması ve evin ışığının yanmasıyla ceza oturumlarına başlayın.Çalışma eğitim sistemini, arama bağlantısını değişken aralık 60 altında tamamladıktan sonra, arama kolu geri çekilecek, ev ışığı kapatılacak ve alma kolunun yerleştirilmesi yerine tamamlanmış arama bağlantılarının% 30'unda sıçana hafif bir ayak şoku uygulanacak şekilde programlayın. Alma kolu, normal özyönetim denemesinde olduğu gibi, tamamlanan arama bağlantılarının diğer% 70'ine uzanır. Yedi dakikalık bir denemeler arası aralığı programladıktan sonra, ayak şok yoğunluğunu 0,2 miliamper olarak ayarlayın ve ceza günü başına 0,1 miliamper artırarak 1,0 miliampere kadar artırın.Sıçan alma koluna bastığında, kolun geri çekilmesi, eroin infüzyonunun verilmesi ve ipuçlarının sunumu için sabit oranı bir adım tekrarlayın ve ardından yedi dakikalık deneme aralığı izleyin. Ceza ile uygulanan yoksunluğun son gününden sonra, gıda yoksunluğuna bağlı nüks testine tabi tutulan sıçanlar için odalardan yiyecek haznelerini çıkarın ve doymuş grup için yiyecek hazneleri bulundurun. Her iki grupta da sınırsız su erişimi sağlayın ve hayvanların sağlığını denetleyin.24 saatlik gıda yoksunluğundan sonra, şok veya eroin infüzyonu verilmeden yedi dakikalık bir deneme arası aralık ile değişken aralıklı 60 programı altında üç saatlik bir gıda yoksunluğuna bağlı eroin arama testine devam edin. Seansı takiben, yiyecek haznelerini yiyecekten yoksun sıçanlara iade edin. Ertesi gün, ilk nüks testinde doyurulmuş sıçanların odalarından yiyecek haznelerini çıkarın.Daha önce gıdadan yoksun bırakılmış sıçanların, test öncesi ve sırasında yiyeceğe sınırsız erişimine izin verin. 24 saatlik yiyecek yoksunluğundan sonra, daha önce gösterildiği gibi üç saatlik eroin arama testi yapın. Çalışmada, erkek sıçanlar, takviye programı arttıkça arama kolu preslerinde bir artış olduğunu göstermiştir.Eğitim günleri boyunca güvenilir, tutarlı sayıda eroin infüzyonu gözlendi. Ceza sırasında, sıçanlar sekiz ceza günü boyunca ayak şok yoğunluğunun artmasıyla arama kolu preslerinin ve infüzyonlarının sayısını azalttı. Eroin arama testinde, gıda yoksunluğu koşulu, ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışını önemli ölçüde artırdı ve zaman için istatistiksel olarak anlamlı bir etki gözlenmedi ve beslenme koşulları boyunca zaman içinde uyuşturucu arayışı için istatistiksel olarak anlamlı bir etki gözlenmedi Hayvanları eğitmek için zaman ayırmak önemlidir.Bu adım olmadan, hayvanlar deneylerde ilerleyemez. Modeli uyguladıktan sonra, artık gönüllü yoksunluktan sonra strese bağlı nüksün nörobiyolojisine bakan deneyler tasarlayabiliriz.

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment and Evaluation of the High Risk Neonate: The NICU Network Neurobehavioral Scale

Değerlendirme ve Yüksek Riskli Yenidoğan Değerlendirilmesi: YYBB Ağ Nörodavranışsal Ölçeği

There has been a long-standing interest in the assessment of the neurobehavioral integrity of the newborn infant.  The NICU Network Neurobehavioral Scale ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

Nontargets için Dikkat Blink test Rapid Seri Görsel Sunum ile birlikte A Çift Görev Prosedürü

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stres kaynaklı Davranış ve Fizyolojik Açıkları Anlamak Subkronik ve Hafif Sosyal Yenilgi Stres Fare Modeli

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

Kemirgen Beyin Mikroenjeksiyon Moleküler Alt Tabakalar Motive Davranış Eğitim için

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

Travmatik beyin hasarı sonra Sıçanlarda algılama davranış açıkları

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

Utilizing the Modified T-Maze to Assess Functional Memory Outcomes After Cardiac Arrest

Kardiyak Arrest sonra işlevsel hafıza sonuçları değerlendirmek için değiştirilmiş T-Maze kullanan

Background: Evaluating mild to moderate cognitive impairment in a global cerebral ischemia (i.e. cardiac arrest) model can be difficult due to poor ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

-Sol uyum eğitim için bir yöntem seçme ters

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

Uyuşturucu arayan farelerde şartına yer tercih paradigması kullanarak iade

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...