Name: preparation of enantiopure non-activated aziridines and synthesis of biemamide b, d, and epiallo-isomuscarine
Uploaded: 2022-06-13T15:00:00
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इस शोध को नेशनल रिसर्च फाउंडेशन ऑफ कोरिया (एनआरएफ -2020 आर 1 ए 2 सी 1007102 और 2021 आर 1 ए 5 ए 6002803) द्वारा कार्बनिक संश्लेषण में नई दिशाओं के लिए केंद्र और एचयूएफएस अनुदान 2022 के साथ समर्थित किया गया था।

1. चिरल एजिरिडीन (-) -मेन्थॉलिल एस्टर व्युत्पन्न के डायस्टेरोमेरिक मिश्रण का संश्लेषण (1)
<ol><li>नाइट्रोजन(एन 2) वायुमंडल के तहत ओवन-सूखे 250 एमएल दो गर्दन के गोल तल फ्लास्क में 2,3-डिब्रोमोप्रोपेन (-) -मे?...

<ol>
	<li>Pitzer, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+energies+of+cyclic+hydrocarbons.">Strain energies of cyclic hydrocarbons.</a> Science. 101 (2635), 672 (1945).</li><li>Dudev, T., Lim, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ring+strain+energies+from+ab+initio+calculations.">Ring strain energies from ab initio calculations.</a> Journal of the American Chemical Society. 120 (18), 4450-4458 (1998).</li><li>D'hooghe, M., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Synthesis of 4- to 7-Membered Heterocycles by Ring Expansion. , (2016).</li><li>Ranjith, J., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthetic+applications+of+aziridinium+ions.">Synthetic applications of aziridinium ions.</a> Molecules. 26 (6), 1744 (2021).</li><li>Sweeney, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aziridines:+epoxides'+ugly+cousins.">Aziridines: epoxides' ugly cousins.</a> Chemical Society Reviews. 31 (5), 247-258 (2002).</li><li>Stankovic, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines.">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chemical Society Reviews. 41 (2), 643-665 (2012).</li><li>Lee, W. K., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highlights+of+the+chemistry+of+enantiomerically+pure+aziridine-2-carboxylates.">Highlights of the chemistry of enantiomerically pure aziridine-2-carboxylates.</a> Aldrichimica Acta. 36 (2), 57-63 (2003).</li><li>Tranchant, M. J., Dalla, V., Jabin, I., Decroix, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reaction+of+vinyl+triflates+of+&#945;-keto+esters+with+primary+amines:+efficient+synthesis+of+aziridine+carboxylates.">Reaction of vinyl triflates of &#945;-keto esters with primary amines: efficient synthesis of aziridine carboxylates.</a> Tetrahedron. 58 (42), 8425-8432 (2002).</li><li>Ha, H. -. J., Jung, J. -. H., Lee, W. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+regio-+and+stereoselective+functional+group+transformation+of+chiral+aziridine-2-carboxylate.">Application of regio- and stereoselective functional group transformation of chiral aziridine-2-carboxylate.</a> Asian Journal of Organic Chemistry. 3 (10), 1020-1035 (2014).</li><li>Kim, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preparation+of+2,3-diaminopropionate+from+ring+opening+of+aziridine-2-carboxylate.">Preparation of 2,3-diaminopropionate from ring opening of aziridine-2-carboxylate.</a> Tetrahedron Letters. 46 (25), 4407-4409 (2005).</li><li>Srivastava, N., Macha, L., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Total+synthesis+and+stereochemical+revision+of+biemamides+B+and+D.">Total synthesis and stereochemical revision of biemamides B and D.</a> Organic Letters. 21 (22), 8992-8996 (2019).</li><li>Zhang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biemamides+A-E,+inhibitors+of+the+TGF-&#946;+pathway+that+block+the+epithelial+to+mesenchymal+transition.">Biemamides A-E, inhibitors of the TGF-&#946; pathway that block the epithelial to mesenchymal transition.</a> Organic Letters. 20 (18), 5529-5532 (2018).</li><li>Srivastava, N., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+efficient+and+stereoselective+Mukaiyama+Aldol+reaction+with+chiral+aziridine-2-carboxaldehyde+and+its+synthetic+applications.">Highly efficient and stereoselective Mukaiyama Aldol reaction with chiral aziridine-2-carboxaldehyde and its synthetic applications.</a> Asian Journal of Organic Chemistry. 11 (1), 2021005671 (2021).</li><li>Kempter, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+structural+characterization+of+the+isomuscarines.">Synthesis and structural characterization of the isomuscarines.</a> Tetrahedron. 70 (10), 1918-1927 (2014).</li><li>Pirrrung, M. C., DeAmicis, C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Total+synthesis+of+the+muscarines.">Total synthesis of the muscarines.</a> Tetrahedron Letters. 29 (2), 159-162 (1988).</li></ol>

नाइट्रोजन युक्त तीन सदस्यीय हेटरोसायकल के रूप में एज़िरिडाइन में नाइट्रोजन युक्त कार्बनिक अणुओं को तैयार करने के लिए सिंथेटिक शुरुआती मार्शल या मध्यवर्ती के लिए भारी क्षमता है। रिंग नाइट्रोजन पर स?...

साइक्लोप्रोपेन, ऑक्सीरेन और एजिरिडीन से युक्त छोटे छल्ले प्राकृतिक उत्पादों और दवाओं 1,2 जैसे विभिन्न यौगिकों में पाए जाते हैं। वे मुख्य रूप से अपने अंगूठी तनाव का शोषण करने वाली शुरुआती सामग्रियों के रूप में उपयोग किए जाते हैं। तीन-अंगूठी यौगिकों में, इसकी अस्थिरता और बेकाबू प्रतिक्रियाशीलता के कारण एजिरिडीन का कम बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है3. जैसा कि इलेक्ट्रोस्टैटिक संभावित मानचित्रों (चित्रा 1) में दिखाया गया है, एज़िरिडीन रिंग-नाइट्रोजन से जुड़ा एक समूह, चाहे इलेक्ट्रॉन-दान या इलेक्ट्रॉन-आकर्षित, नाइट्रोजन की मूलभूतता को अलग बनाता है। यह अंतर संबंधित एज़िरिडिन की प्रतिक्रियाशीलता और चयनात्मकता के लिए एक हड़ताली विपरीत प्रदान करता है।
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63705/63705fig01.jpg"> चित्रा 1: "सक्रिय" और "गैर-सक्रिय" एजिरिडाइन की रासायनिक संरचनाएं और उनके प्रतिनिधि उदाहरणों एन-मेथिलाज़िरिडीन, और एन-एसिटाइलज़िरिडीन4 के इलेक्ट्रोस्टैटिक संभावित मानचित्र। इस आंकड़े को रंजीत एट अल 4 की अनुमति से संशोधित किया गया है। <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63705/63705fig01large.jpg" target="_blank">कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।</a>
जब रिंग नाइट्रोजन में एक इलेक्ट्रॉन-वापस लेने वाला समूह होता है, जैसे कि सल्फोनेट, फॉस्फोनेट और कार्बामेट, तो हम इसे "सक्रिय" एज़िरिडीन कहते हैं। यह रेजियोकेमिस्ट्री के सीमित दायरे के साथ इसकी अस्थिरता की भरपाई करने के लिए न्यूक्लियोफाइल के साथ आसानी से प्रतिक्रियाशील है। ये सक्रिय एज़िरिडिन विभिन्न उत्प्रेरक विधियों के माध्यम से तैयार किए जाते हैं और प्रारंभिक सामग्री के रूप में उपयोग किए जाते हैं। हाल ही में एज़िरिडीन रसायन विज्ञान के अधिकांश ने इन सक्रिय एज़िरिडिन से निपटा है। हालांकि, सक्रिय एज़िरिडिन को उनकी अस्थिरता और रिंग खोलने की सीमित प्रतिक्रिया गुंजाइश के परिणामस्वरूप कुछ प्रतिबंधों का सामना करना पड़ता है। दूसरी ओर, "गैर-सक्रिय" 4 नामक रिंग नाइट्रोजन पर अल्काइल या प्रतिस्थापित अल्काइल समूहों जैसे इलेक्ट्रॉन-दान करने वाले प्रतिस्थापन वाले एजिरिडाइन, ज्यादातर परिस्थितियों में अपेक्षाकृत स्थिर होते हैं और महत्वपूर्ण अपघटन के बिना लंबे समय तक बेंच पर छोड़े जा सकते हैं। गैर-सक्रिय एजिरिडीन की न्यूक्लियोफिलिक रिंग-ओपनिंग प्रतिक्रियाएं एजिरिडिनियम आयनों के गठन के माध्यम से होती हैं। एज़िरिडीन रिंग-ओपनिंग और रिंग ट्रांसफॉर्मेशन की अधिकांश प्रतिक्रियाएं अत्यधिक रेजियोकेमिकल तरीके से आगे बढ़ती हैं। हालांकि, बहुत कम साहित्य रिपोर्ट सी 2 या सी 3 पदों 5,6 पर प्रतिस्थापन के साथ ऑप्टिकली शुद्ध गैर-सक्रिय एजिरिडाइनकी तैयारी पर चर्चा करते हैं।
यह पेपर α-मिथाइलबेंजिल समूह-युक्त चिरल एजिरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट डेरिवेटिव की सफल तैयारी को दर्शाता है, विशेष रूप से (-) -मेन्थोलिल (1आर) -फेनिलेथिलाज़िरिडिन -2-कार्बोक्सिलेट्स इसके डायस्टेरोमेरिक मिश्रण के रूप में, 2,3-डिब्रोमोप्रोपियोनेट और (1आर) -फेनिलएथिलमाइन की प्रतिक्रिया से। इस डायस्टेरोमेरिक मिश्रण से, एनेंटिओप्योर (1आर) -फिनाइलेथिल-(2आर) - और (2एस) -एजिरिडीन-2-कार्बोक्सिलेट्स उनके (-) -मेन्थॉलिल एस्टर के रूप में ऑप्टिकल रूप से शुद्ध रूपों में मल्टी-सौ-किलो तराजू (चित्रा 1) 7 पर एमईओएच और एन-पेंटेन से चयनात्मक पुन: क्रिस्टलीकरण द्वारा प्राप्त किए गए थे। इन (-) -मेन्थोलिल एस्टर को मैग्नीशियम या पोटेशियम कार्बोनेट7 की उपस्थिति में ट्रांसस्टेरिफिकेशन द्वारा आसानी से उनके एथिल या मिथाइल एस्टर में परिवर्तित किया जा सकता है। इन यौगिकों को अल्काइल 2,3-डिब्रोमोप्रोपियोनेट्स या चिरल 2-फेनिलेथिलमाइन के साथ α-केटोएस्टर के विनाइल ट्राइफ्लेट की प्रतिक्रियाओं से प्रयोगशाला पैमाने पर आसानी से तैयार किया जा सकता है, जिसके बाद सरल फ्लैश कॉलम क्रोमैटोग्राफी8 का उपयोग करके डायस्टेरोमेरिक मिश्रण को अलग किया जा सकता है।
एक बार जब हमारे पास एनेंटिओप्योर चिरल एजिरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट होता है, तो हम कार्बोक्सिलेट और अत्यधिक रेजियो- और स्टीरियोसेलेक्टिव एजिरिडाइन-रिंग ओपनिंग प्रतिक्रियाओं 6,9,10 के कार्यात्मक समूह परिवर्तनों के आधार पर विभिन्न चक्रीय और एसाइक्लिक नाइट्रोजन युक्त जैविक रूप से महत्वपूर्ण लक्ष्य अणुओं को संश्लेषित कर सकते हैं। पहला समीचीन असममित संश्लेषण 5, 6-डाइहाइड्रौरासिल-प्रकार के समुद्री प्राकृतिक उत्पादों के दोनों एनेंटिओमर्स के लिए संभावित टीजीएफ-β अवरोधक11,12 के रूप में लागू किया गया था। दूसरे, β-(एजिरिडिन-2-वाईएल) -β-हाइड्रॉक्सी कीटोन्स का डायस्टेरियोसेलेक्टिव संश्लेषण ऑप्टिकली शुद्ध 1-(1-फेनिलेथिल)-एजिरिडिन-2-कार्बोक्साल्डिहाइड की मुकायामा एल्डोल प्रतिक्रिया और जेडएनसीएल2 की उपस्थिति में विभिन्न एनोल सिलेन द्वारा प्राप्त किया गया था, लगभग सही स्टीरियोसेलेक्टिविटी (98: 2%) के साथ उच्च उपज (>82%) के साथ इनका उपयोग एपिलो-आइसोमस्केरिन एल्कलॉइड 13,14,15 के असममित संश्लेषण के लिए किया गया था।

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester, 98%</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>57054-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>57051-6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride</td>
			<td>TCI</td>
			<td>424331-25 g</td>
			<td>CAS No: 25952-53-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1,4-Dioxane</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>D0654-1 kg</td>
			<td>CAS No: 123-91-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1-Hydroxybenzotriazole hydrate</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>219-989-7-50 g</td>
			<td>CAS No: 123333-53-9</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,6-Lutidine</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10478-AP, 500 mL</td>
			<td>CAS No: 108-48-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>A0127-18&#160; L</td>
			<td>CAS No: 75-05-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile-d3</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories,</td>
			<td>15G-744-25 g</td>
			<td>CAS No: 2206-26-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aluminum chloride hexahydrate</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>231-208-1, 500 g</td>
			<td>CAS No : 7784-13-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker AVANCE III HD (400 MHz) spectrometer</td>
			<td>Bruker</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform-d</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories,</td>
			<td>&#160;100 g</td>
			<td>CAS No: 865-49-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>M0822-18 L</td>
			<td>CAS No: 75-09-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide-d6</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories,</td>
			<td>25 g</td>
			<td>CAS No: 2206-27-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>EMSURE</td>
			<td>&#160;1009831000,1L</td>
			<td>CAS No: 64-17-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl acetate</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>E0191-18 L</td>
			<td>CAS No: 141-78-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High resolution mass spectra/MALDI-TOF/TOF Mass Spectrometry</td>
			<td>AB SCIEX</td>
			<td>4800 Plus</td>
			<td>High resolution mass spectra</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JASCO P-2000</td>
			<td>JASCO</td>
			<td>P-2000</td>
			<td>For optical rotation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lithium aluminum hydride</td>
			<td>TCI</td>
			<td>L0203-100 g</td>
			<td>CAS No: 16853-85-3</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Selectride, 1 M solution in THF</td>
			<td>Acros</td>
			<td>176451000, 100 mL</td>
			<td>CAS No: 38721-52-7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methanol</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>M0585-18 L</td>
			<td>CAS No: 67-56-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-&#946;-alanine</td>
			<td>TCI</td>
			<td>F08825G-5 g</td>
			<td>CAS No: 35737-10-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-Ethyldiisopropylamine</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>230-392-0, 100 mL</td>
			<td>CAS No: 7087-68-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>n-Hexane</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>H0114-18 L</td>
			<td>CAS No: 110-54-3</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ninhydrin</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10409-250 g</td>
			<td>CAS No: 485-47-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>p-Anisaldehyde</td>
			<td>aldrich</td>
			<td>A88107-5 g</td>
			<td>CAS No: 123-11-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphomolybdic acid hydrate</td>
			<td>TCI</td>
			<td>P1910-100 g</td>
			<td>CAS No: 51429-74-4</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium azide</td>
			<td>D.S.P</td>
			<td>703301-500 g</td>
			<td>CAS No: 26628-22-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Hydride 60% dispersion in mineral oil</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>452912-100 G</td>
			<td>CAS No: 7646-69-7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium hydroxide</td>
			<td>DUKSAN</td>
			<td>A31226-1 kg</td>
			<td>CAS No: 1310-73-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium sulfate</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>S1011-1 kg</td>
			<td>CAS No: 7757-82-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thin Layer Chromatography (TLC)</td>
			<td>Merck</td>
			<td>100390</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tert-Butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, 98%</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>274-102-0, 25 g</td>
			<td>CAS NO: 69739-34-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetrahydrofuran</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>T0148-18 L</td>
			<td>CAS No: 109-99-9</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triethylethylamine</td>
			<td>DAEJUNG</td>
			<td>8556-4400-1 L</td>
			<td>CAS No: 121-44-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UV light</td>
			<td>Korea Ace Sci</td>
			<td>TN-4C</td>
			<td>254 nm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zinc chloride, anhydrous, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A16281-22100 g</td>
			<td>CAS No : 7646-85-7</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

preparation of enantiopure non-activated aziridines and synthesis of biemamide b, d, and epiallo-isomuscarine

नाइट्रोजन युक्त हेटरोसाइकिल एजिरिडाइन एज़ासाइक्लिक और एसाइक्लिक अणुओं की तैयारी के लिए कृत्रिम रूप से बहुत मूल्यवान हैं। हालांकि, आजा यौगिकों के असममित संश्लेषण को लागू करने के लिए बड़े पैमाने पर ऑप्टिकली शुद्ध रूपों में एजिरिडाइन बनाना बहुत मुश्किल और श्रमसाध्य है। सौभाग्य से, हमने गैर-सक्रिय एजिरिडाइन के रूप में रिंग नाइट्रोजन पर इलेक्ट्रॉन-दान करने वाले α-मिथाइलबेंजिल समूह के साथ एनेंटिओमर्स (2आर) - और (2एस) -एजिरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट्स दोनों को सफलतापूर्वक प्राप्त किया। इन शुरुआती एजिरिडाइन में दो अलग-अलग कार्यात्मक समूह होते हैं-अत्यधिक प्रतिक्रियाशील तीन-सदस्यीय अंगूठी और बहुमुखी कार्बोक्सिलेट। वे एजिरिडीन के साथ रिंग-ओपनिंग या रिंग-ट्रांसफॉर्मेशन में और कार्बोक्सिलेट से दूसरों के लिए कार्यात्मक समूह परिवर्तन में लागू होते हैं। इन दोनों एनेंटिओमर्स का उपयोग जैविक रूप से महत्वपूर्ण अमीनो एसाइक्लिक और / या अज़ा-हेटरोसाइक्लिक यौगिकों को असममित तरीके से तैयार करने में किया गया था। विशेष रूप से, यह रिपोर्ट संभावित टीजीएफ-β अवरोधकों के रूप में 5, 6-डाइहाइड्रौरासिल-प्रकार के समुद्री प्राकृतिक उत्पादों बीमाइड बी और डी के दोनों एनेंटिओमर्स के पहले समीचीन असममित संश्लेषण का वर्णन करती है। इस संश्लेषण में रेजियो- और एज़िरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट की स्टीरियोसेलेक्टिव रिंग-ओपनिंग प्रतिक्रिया और बाद में 4-एमिनोटेटेराहाइड्रोपाइरिमिडीन -2,4-डायोन का गठन शामिल था। इस प्रोटोकॉल में एक और उदाहरण ने एज़िरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट और सिलिल एनोल ईथर की अत्यधिक स्टीरियोसेलेक्टिव मुकायामा प्रतिक्रिया से निपटा, इंट्रामोल्युलर एजिरिडीन रिंग-ओपनिंग के बाद (-) -एपिलो-आइसोमस्केरिन तक आसान और आसान पहुंच प्रदान करने के लिए।

यहां, हम एनेंटिओप्योर एजिरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट्स के संश्लेषण की रिपोर्ट करते हैं। (आर) - (1आर, 2एस, 5आर) -2-आइसोप्रोपिल-5-मिथाइलसाइक्लोहेक्सिल 1- (आर) -1-फिनाइलेथिल) एजिरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट<...

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Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

इस अध्ययन में, हम एज़िरिडीन -2-कार्बोक्सिलेट के दोनों एनेंटिओमर्स तैयार करते हैं, जिनका उपयोग एल्कलॉइड के असममित संश्लेषण में किया जाता है, जिसमें बीमाइड बी और डी, और (-) -एपिलो-आइसोमस्केरिन शामिल हैं।

एनेंटिओप्योर गैर-सक्रिय एज़िरिडाइन की तैयारी और बिमामाइड बी, डी और एपिलो-आइसोमस्केरिन का संश्लेषण

Nitrogen-containing heterocycle aziridines are synthetically very valuable for the preparation of azacyclic and acyclic molecules. However, it is very ...

पिछले 30 वर्षों से, प्रोफेसर ह्यून-जून हा के समूह ने एज़िरिडीन रसायन विज्ञान का अध्ययन किया है और असममित तरीके से नाइट्रोजन युक्त मूल्यवान अणुओं के संश्लेषण को विकसित किया है। इस दृश्य प्रयोग में, हम यहां एनेंटिओप्योर एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट के संश्लेषण और बीमाइड बी, डी और एपिलो-आइसोमस्केरिन अल्कलॉइड के संश्लेषण के लिए इसके आवेदन को दिखाते हैं। यह विधि चयनात्मक क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया के माध्यम से बड़े पैमाने पर 2 आर और 2 एस एज़िरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट के एनेंटिओप्योर एल-मेथनॉल एस्टर दोनों की तैयारी को दर्शाती है।इस दृश्य प्रयोग में, हमने एनेंटिओप्योर एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट बनाने और बीमाइड बी, डी और एपिलो-आइसोमस्केरिन अल्कलॉइड के संश्लेषण के लिए इसके आवेदन को दिखाया। इस पेपर में प्रोटोकॉल बड़े पैमाने पर गैर-सक्रिय एजिडाइन तैयार करने का एक आसान तरीका है, जिसमें क्रिस्टलीकरण, निस्पंदन और कॉलम क्रोमैटोग्राफिक प्रक्रिया जैसे सरल चरण शामिल हैं। नाइट्रोजन वायुमंडल के तहत ओवन-सूखे, 250-मिलीलीटर, दो गर्दन, गोल-तल फ्लास्क में 2, 3-डिब्रोमोप्रोपेन एल-मेथनॉल एस्टर 1 ए और एक चुंबकीय सरगर्मी बार जोड़कर शुरू करें।प्रतिक्रिया फ्लास्क में 60 मिलीलीटर निर्जल एसिटोनिट्राइल जोड़ने के लिए एक वायुरोधी सिरिंज का उपयोग करें। फिर, बर्फ स्नान पर शून्य डिग्री सेल्सियस पर प्रतिक्रिया मिश्रण को ठंडा करें और प्रतिक्रिया मिश्रण को पांच मिनट तक हिलाएं। उसी तापमान पर प्रतिक्रिया मिश्रण में पोटेशियम कार्बोनेट जोड़ें और 30 मिनट तक हिलाते रहें।इसके बाद, कमरे के तापमान पर ड्रॉप-वार तरीके से 2 आर-फेनिलेथिलमाइन जोड़ें और प्रतिक्रिया मिश्रण को 12 घंटे तक हलचल करने दें। फिर, हेक्सेन एथिल एसीटेट के 9: 1 वॉल्यूम-बाय-वॉल्यूम का उपयोग करके पतली परत क्रोमैटोग्राफी के साथ प्रतिक्रिया की प्रगति की निगरानी करें। एक बार प्रतिक्रिया पूरी हो जाने के बाद, मिश्रण को एक फिल्टर पेपर पर फ़िल्टर करें और कार्बनिक छानना में पानी जोड़ें।एक अलग कीप का उपयोग करके दो बार डायथाइल ईथर के साथ कार्बनिक परत निकालें। निर्जल सोडियम सल्फेट के 7.5 ग्राम से अधिक संयुक्त कार्बनिक अर्क को सुखाने के बाद, दोनों आइसोमर्स युक्त डायस्टेरोमेरिक चिरल एजिरिडीन का कच्चा मिश्रण प्राप्त करने के लिए रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करके रिक्तिका में कार्बनिक अर्क को केंद्रित करें। इसके बाद, ओवन-सूखे, 250-मिलीलीटर, एकल-गर्दन, गोल-तल फ्लास्क में 70 मिलीलीटर मेथनॉल में चिरल एज़िरिडीन एल-मेथनॉल एस्टर 1 व्युत्पन्न के कच्चे मिश्रण के 8.7 ग्राम जोड़ें।फिर, एक गर्म पानी के स्नान का उपयोग करके प्रतिक्रिया मिश्रण को 70 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें और प्रतिक्रिया मिश्रण को शून्य से 10 डिग्री सेल्सियस पर ठंडा करें जब तक कि ठोस क्रिस्टल न बन जाएं। 2.2 ग्राम आर, 1 आर, 2 एस, 5 आर, 2-आइसोप्रोपिल 5-मिथाइल-साइक्लोहेक्सिल, 1 आर 1 फिनाइलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट एस्टर प्राप्त करने के लिए एक फिल्टर पेपर पर ठोस यौगिक को फ़िल्टर करें और रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करके रिक्तिका में छानना समाधान को फिर से केंद्रित करें। इथेनॉल के 50 मिलीमीटर में शेष प्रतिक्रिया मिश्रण को भंग करने के बाद, 1.2 ग्राम आर, 1 आर, 2 एस, 5 आर 2-आइसोप्रोपिल 5-मिथाइल-साइक्लोहेक्सिल 1 आर 1 फेनिलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट प्राप्त करने के लिए शून्य से 10 डिग्री सेल्सियस पर फिर से क्रिस्टलीकृत करें और इस समय मेथनॉल के समान अन्य अल्कोहल-इथेनॉल का उपयोग करें।फिर एक फिल्टर पेपर पर फिर से क्रिस्टलीकृत उत्पाद को फ़िल्टर करें और रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करके शेष कच्चे 5.3 ग्राम छानना समाधान को पूरी तरह से रिक्तिका में केंद्रित करें। फिर, शेष प्रतिक्रिया समाधान को शून्य से 15 डिग्री सेल्सियस पर रखते हुए पेंटेन हाइड्रोकार्बन विलायक के 50 मिलीलीटर जोड़ें और लगभग 1.9 ग्राम एस, 1 आर, 2 एस, 5 आर, 2-आइसोप्रोपिल 5-मेथोसाइक्लोहेक्सिल 1-फेनिलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट एस्टर का एक ठोस यौगिक प्राप्त होता है। एक बार क्रिस्टल तैयार हो जाने के बाद, रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करके समाधान को फिर से रिक्तिका में केंद्रित करें और इसे पेंटेन हाइड्रोकार्बन विलायक के 30 मिलीलीटर में भंग करें।एस, 1 आर, 2 एस, 5 आर 2-आइसोप्रोपिल, 5-मेथोसाइक्लोहेक्सिल 1 आर 1 फेनिलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट एस्टर दो प्राइम के 8 ग्राम प्राप्त करने के लिए माइनस 15 डिग्री सेल्सियस पर फिर से क्रिस्टलीकृत करें। नाइट्रोजन वायुमंडल के तहत ओवन-सूखे, 25-मिलीलीटर, दो गर्दन, गोल-तल फ्लास्क में आर, 1 आर, 2 एस, 5 आर, 2-आइसोप्रोपिल 5-मेथोसाइक्लोहेक्सिल 1 आर 1 फेनिलेथिल एजिरिडिन -2 कार्बोक्सिलेट और एक चुंबकीय हलचल बार जोड़ें। एक एयरटाइट सिरिंज का उपयोग करके प्रतिक्रिया फ्लास्क में 1.8 मिलीलीटर इथेनॉल जोड़ें और कमरे के तापमान पर हलचल करें।फिर, पोटेशियम कार्बोनेट जोड़ें और इसे दो दिनों के लिए कमरे के तापमान पर हलचल करने की अनुमति दें और पतली परत क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके प्रतिक्रिया की प्रगति की निगरानी करें। प्रतिक्रिया पूरी होने के बाद, मिश्रण को फिल्टर पेपर पर फ़िल्टर करें और कार्बनिक छानना में पानी जोड़ें। एक अलग फ़नल का उपयोग करके, डाइक्लोरोमेथेन के साथ कार्बनिक परत को दो बार निकालें।निर्जल सोडियम सल्फेट के तीन ग्राम से अधिक संयुक्त कार्बनिक अर्क को सुखाने के बाद, रिक्तिका में ध्यान केंद्रित करने के लिए एक रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करें। अगला, आर-एथिल -1 आर 1 फेनिलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट के शुद्ध उत्पाद को बर्दाश्त करने के लिए सिलिका जेल पर सामान्य चरण कॉलम क्रोमैटोग्राफी द्वारा कच्चे उत्पाद को शुद्ध करें। एजाइड-खुले यौगिक को संश्लेषित करने के लिए, 500 मिलीग्राम चिरल एस-एथिल 1 आर 1 फिनाइलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट और एक चुंबकीय हलचल बार को ओवन-सूखे, 50-मिलीलीटर, दो-गर्दन, गोल-तल फ्लास्क में खुले वातावरण में स्थानांतरित करें।फिर, प्रतिक्रिया मिश्रण में 50% जलीय इथेनॉल जोड़ें। शून्य डिग्री सेल्सियस पर प्रतिक्रिया मिश्रण को ठंडा करने के बाद, पीएच 4.0 को बनाए रखने के लिए केंद्रित सल्फ्यूरिक एसिड जोड़ें और पांच मिनट तक हलचल करें। अगला, एक ही तापमान पर 10 मिनट के लिए प्रतिक्रिया मिश्रण को हिलाते हुए सोडियम एजाइड जोड़ें, और फिर कमरे के तापमान पर गर्म करें।फिर, कमरे के तापमान पर उत्प्रेरक के रूप में एल्यूमीनियम क्लोराइड हेक्साहाइड्रेट जोड़ें और अतिरिक्त तीन घंटे तक हलचल करने की अनुमति दें। पतली परत क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके प्रतिक्रिया की प्रगति की निगरानी करें और संतृप्त सोडियम बाइकार्बोनेट के 20 मिलीलीटर के दो भागों के साथ प्रतिक्रिया मिश्रण को बुझाएं। फिर, इथेनॉल के साथ एक सेलाइट पैड पर कच्चे मिश्रण को फ़िल्टर करें और रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करके रिक्तिका में प्रतिक्रिया मिश्रण को केंद्रित करें।एक अलग कीप का उपयोग करके कार्बनिक परत डाइक्लोरोमेथेन को दो बार निकालें। पांच मिनट के लिए निर्जल सोडियम सल्फेट के पांच ग्राम पर संयुक्त कार्बनिक परत को सुखाएं। कच्चे एजाइड उत्पाद को बर्दाश्त करने के लिए रोटरी बाष्पीकरणकर्ता का उपयोग करके रिक्तिका में कच्चे कार्बनिक परत को केंद्रित करें।चिपचिपा तरल के रूप में 490 मिलीग्राम एजाइड-खुले यौगिक को वहन करने के लिए 40% एथिल एसीटेट या हेक्सेन के साथ एल्यूटिंग करके सिलिका जेल पर सामान्य चरण कॉलम क्रोमैटोग्राफी के साथ कच्चे उत्पाद को शुद्ध करें। 2, 3-डिब्रोमोप्रोपेन एल-मिथाइल एस्टर और 1 आर-फेनिलेथिलमाइन आर, 1 आर, 2 एस, 5 आर, 2-आइसोप्रोपिल 5-मेथोसाइक्लोहेक्सिल 1 आर 1 फेनिलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोयलेट और एस, 1 आर, 2 एस, 5 आर 2-आइसोप्रोपाइल 5-मेथोसाइक्लोहेक्सिल के डायस्टेरोमेरिक मिश्रण के गठन का कारण बनता है। मेथनॉल आर, 1 आर, 2 एस, 5 आर, 2-आइसोप्रोपिल मेथोसाइक्लोहेक्सिल 1 आर 1 फिनाइलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट के एनेंटिओप्योर रूपों को जन्म देता है, और एन-पेंटेन एस, 1 आर, 2 एस, 5 आर, 2-आइसोप्रोपिल 5-मेथोसाइक्लोहेक्सिल 1 आर 1 फेनिलेथिल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट को जन्म देता है।मेथनॉल और इथेनॉल जैसे अल्कोहल के साथ मैग्नीशियम या पोटेशियम कार्बोनेट का उपयोग करके ट्रांसस्टेरिफिकेशन ने चिरल एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट्स रेजियो-चयनात्मक अंगूठी के संबंधित अल्काइल एस्टर का उत्पादन किया एथिल 2 एस एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट अनुक्रमिक प्रतिक्रियाओं द्वारा एजाइड न्यूक्लियोफाइल के माध्यम से बीमाइड बी और बीमाइड डी स्टीरियो-चयनात्मक मुकायामा एल्डोल प्रतिक्रिया के कुल संश्लेषण की ओर जाता है। स्टीरियो-चयनात्मक परिवर्तनों ने माइनस एपिलो-आइसोमस्केरिन का उत्पादन किया। हम चयनात्मक क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया के माध्यम से बड़े पैमाने पर 2 आर और 2 एस एज़िरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट्स के एनेंटिओप्योर मिथाइल और एस्टर दोनों की तैयारी में सफल रहे। एनेंटिओप्योर एजिरिडीन -2 कार्बोक्सिलेट्स बनाने के बाद, यहां हमने बीमाइड बी, डी और एपिलो-आइसोमस्करीन एल्कलॉइड के कुल संश्लेषण के लिए इसका आवेदन दिखाया।

Research

JoVE Journal

Chemistry

Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

Preparation and Use of Samarium Diiodide (SmI2) in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and Ni(II) Salts in the Samarium Barbier Reaction

Preparation and Use of Samarium Diiodide SmI2 in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and NiII Salts in the Samarium Barbier Reaction

तैयारी और Samarium Diiodide का उपयोग (SMI<sub&gt; 2</sub&gt; कार्बनिक संश्लेषण में): Samarium Barbier रिएक्शन में HMPA और नी साल्ट (द्वितीय) के यंत्रवत रोल

Although initially considered an esoteric reagent, SmI2 has become a common tool for synthetic organic chemists. SmI2 is generated through the addition of ...

Template Directed Synthesis of Plasmonic Gold Nanotubes with Tunable IR Absorbance

टेम्पलेट Tunable IR Absorbance साथ निर्देशित Plasmonic गोल्ड नैनोट्यूब संश्लेषण

A nearly parallel array of pores can be produced by anodizing aluminum foils in acidic environments1, 2. Applications of anodic aluminum oxide (AAO) ...

Preparation of Silica Nanoparticles Through Microwave-assisted Acid-catalysis

माइक्रोवेव की सहायता एसिड कटैलिसीस के माध्यम से सिलिका नैनोकणों की तैयारी

Microwave-assisted synthetic techniques were used to quickly and reproducibly produce silica nanoparticle sols using an acid catalyst with nanoparticle ...

Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents

Dinuclear विरोधी एजेंटों के रूप में प्लैटिनम के लिए Bispyridine आधारित ligands और उनके Complexation के संश्लेषण के लिए एमाइड युग्मन रिएक्शन

Amide coupling reactions can be used to synthesize bispyridine-based ligands for use as bridging linkers in multinuclear platinum anticancer drugs. ...

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

एक विधि सतह ऑक्सीकरण और कमी के माध्यम से एक तरल धातु की सतह तनाव में हेरफेर करने के लिए

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Synthesis and Characterization of Supramolecular Colloids

संश्लेषण और supramolecular Colloids की विशेषता

Control over colloidal assembly is of utmost importance for the development of functional colloidal materials with tailored structural and mechanical ...

Preparation and Reactivity of a Triphosphenium Bromide Salt: A Convenient and Stable Source of Phosphorus(I)

Preparation and Reactivity of a Triphosphenium Bromide Salt: A Convenient and Stable Source of PhosphorusI

तैयारी और जेट एक Triphosphenium ब्रोमाइड नमक के: फास्फोरस का एक सुविधाजनक और स्थिर स्रोत (आई)

We present herein the optimized synthesis of a triphosphenium bromide salt. Apart from being a versatile metathesis reagent, this unusually stable ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

Oligo-peptoids का संश्लेषण एवं मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

n-(2-alkoxyvinyl) सल्फोनामाइड की तैयारी n-tosyl-1, 2, 3-triazoles और बाद में स्थानापन्न Phthalans और Phenethylamines के लिए रूपांतरण

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

स्थिर Bicyclic Aziridinium आयनों और उनकी अंगूठी Azaheterocycles के संश्लेषण के लिए खोलने की तैयारी

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...