Name: preparation of enantiopure non-activated aziridines and synthesis of biemamide b, d, and epiallo-isomuscarine
Uploaded: 2022-06-13T15:00:00
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この研究は、韓国国立研究財団(NRF-2020R1A2C1007102および2021R1A5A6002803)の有機合成の新しい方向性センターとHUFS助成金2022の支援を受けました。

キラルアジリジン(-)-メントリルエステル誘導体のジアステレオマー混合物の合成(1)
<ol><li>2,3-ジブロモプロパン(-)-メントールエステル1a(5.0 g, 13.58 mM, 1.0 equiv)と磁気攪拌子を窒素(N2)雰囲気下でオーブン乾燥した250 mL二口丸底フラスコに加える。</li>
	<li>無水アセトニトリル(60mL)を気密シリンジを用いて反応フラスコに加える。</li>
	<li>次いで、氷浴を用いて反応混合物を0?...

<ol>
	<li>Pitzer, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+energies+of+cyclic+hydrocarbons.">Strain energies of cyclic hydrocarbons.</a> Science. 101 (2635), 672 (1945).</li><li>Dudev, T., Lim, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ring+strain+energies+from+ab+initio+calculations.">Ring strain energies from ab initio calculations.</a> Journal of the American Chemical Society. 120 (18), 4450-4458 (1998).</li><li>D'hooghe, M., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Synthesis of 4- to 7-Membered Heterocycles by Ring Expansion. , (2016).</li><li>Ranjith, J., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthetic+applications+of+aziridinium+ions.">Synthetic applications of aziridinium ions.</a> Molecules. 26 (6), 1744 (2021).</li><li>Sweeney, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aziridines:+epoxides'+ugly+cousins.">Aziridines: epoxides' ugly cousins.</a> Chemical Society Reviews. 31 (5), 247-258 (2002).</li><li>Stankovic, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines.">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chemical Society Reviews. 41 (2), 643-665 (2012).</li><li>Lee, W. K., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highlights+of+the+chemistry+of+enantiomerically+pure+aziridine-2-carboxylates.">Highlights of the chemistry of enantiomerically pure aziridine-2-carboxylates.</a> Aldrichimica Acta. 36 (2), 57-63 (2003).</li><li>Tranchant, M. J., Dalla, V., Jabin, I., Decroix, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reaction+of+vinyl+triflates+of+&#945;-keto+esters+with+primary+amines:+efficient+synthesis+of+aziridine+carboxylates.">Reaction of vinyl triflates of &#945;-keto esters with primary amines: efficient synthesis of aziridine carboxylates.</a> Tetrahedron. 58 (42), 8425-8432 (2002).</li><li>Ha, H. -. J., Jung, J. -. H., Lee, W. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Application+of+regio-+and+stereoselective+functional+group+transformation+of+chiral+aziridine-2-carboxylate.">Application of regio- and stereoselective functional group transformation of chiral aziridine-2-carboxylate.</a> Asian Journal of Organic Chemistry. 3 (10), 1020-1035 (2014).</li><li>Kim, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preparation+of+2,3-diaminopropionate+from+ring+opening+of+aziridine-2-carboxylate.">Preparation of 2,3-diaminopropionate from ring opening of aziridine-2-carboxylate.</a> Tetrahedron Letters. 46 (25), 4407-4409 (2005).</li><li>Srivastava, N., Macha, L., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Total+synthesis+and+stereochemical+revision+of+biemamides+B+and+D.">Total synthesis and stereochemical revision of biemamides B and D.</a> Organic Letters. 21 (22), 8992-8996 (2019).</li><li>Zhang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biemamides+A-E,+inhibitors+of+the+TGF-&#946;+pathway+that+block+the+epithelial+to+mesenchymal+transition.">Biemamides A-E, inhibitors of the TGF-&#946; pathway that block the epithelial to mesenchymal transition.</a> Organic Letters. 20 (18), 5529-5532 (2018).</li><li>Srivastava, N., Ha, H. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Highly+efficient+and+stereoselective+Mukaiyama+Aldol+reaction+with+chiral+aziridine-2-carboxaldehyde+and+its+synthetic+applications.">Highly efficient and stereoselective Mukaiyama Aldol reaction with chiral aziridine-2-carboxaldehyde and its synthetic applications.</a> Asian Journal of Organic Chemistry. 11 (1), 2021005671 (2021).</li><li>Kempter, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+structural+characterization+of+the+isomuscarines.">Synthesis and structural characterization of the isomuscarines.</a> Tetrahedron. 70 (10), 1918-1927 (2014).</li><li>Pirrrung, M. C., DeAmicis, C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Total+synthesis+of+the+muscarines.">Total synthesis of the muscarines.</a> Tetrahedron Letters. 29 (2), 159-162 (1988).</li></ol>

含窒素三員複素環としてのアジリジンは、窒素に富む有機分子を調製するための合成出発格闘または中間体のための巨大な可能性を有する。環窒素を有する基に基づいて、それらは化学反応性および選択性が異なる「活性化」および「非活性化」アジリジンとして分類される。しかしながら、この貴重なアジリジンを光学活性形態で調製するために利用可能な方法は非常に限られている。 </p...

シクロプロパン、オキシラン、およびアジリジンからなる小さな環は、天然物および薬物などの様々な化合物中に見出される1,2。それらは主にリングひずみを利用する出発材料として使用されます。三環化合物のうち、アジリジンは、その不安定性および制御不能な反応性のために、あまり広範囲に研究されていない3。静電ポテンシャルマップ(図1)に示すように、アジリジン環 - 窒素に結合している基は、電子供与性であろうと電子誘引性であろうと、窒素の塩基度を異なるものにする。この差は、対応するアジリジンの反応性および選択性との顕著な対照を提供する。
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63705/63705fig01.jpg"> 図1:「活性化された」および「非活性化された」アジリジンの化学構造、ならびにそれらの代表例N−メチルアジリジン、およびN−アセチルアジリジン4の静電電位マップ。 この図は、Ranjith et al.4の許可を得て修正されています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63705/63705fig01large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
環窒素がスルホン酸塩、ホスホネート、カルバメートなどの電子吸引性基を有する場合、我々はそれを「活性化」アジリジンと呼ぶ。これは求核剤と容易に反応し、限られた範囲の位置化学でその不安定性を補う。これらの活性化アジリジンは、様々な触媒法によって調製され、出発物質として使用される。最近のアジリジン化学の多くは、これらの活性化アジリジンを扱ってきた。しかしながら、活性化アジリジンは、その不安定性および開環の限られた反応範囲に起因する特定の制限を受ける。一方、「非活性化」4と呼ばれる環窒素において、アルキル基または置換アルキル基のような電子供与性置換基を有するアジリジンは、ほとんどの状況下で比較的安定であり、大きな分解なしに長時間ベンチに放置することができる。非活性化アジリジンの求核開環反応は、アジリジニウムイオンの形成 を介して 起こる。アジリジン開環および環変換のほとんどの反応は、高度に位置化学的様式で進行する。しかしながら、C2またはC3位置5、6に置換基を有する光学的に純粋な非活性化アジリジンの調製について論じる文献報告は非常に少ない。
この論文は、2,3-ジブロモプロピオネートと(1R)-フェニルエチルアミンの反応から、α-メチルベンジル基含有キラルアジリジン-2-カルボキシレート誘導体、具体的には(-)-メントリル(1R)-フェニルエチルアジリジン-2-カルボキシレートをジアステレオマー混合物として調製することに成功したことを示している。このジアステレオマー混合物から、エナンチオピュア(1R)-フェニルエチル-(2R)-および(2S)-アジリジン-2-カルボキシレートをそれらの(-)-メントリルエステルとして、数百キロスケールでMeOHおよびn-ペンタンから選択的再結晶することによって光学的に純粋な形態で得た(図1)7。これらの(-)-メントリルエステルは、炭酸マグネシウムまたは炭酸カリウム7の存在下でのエステル交換反応によってそれらのエチルエステルまたはメチルエステルに容易に変換することができる。これらの化合物はまた、アルキル2,3−ジブロモプロピオネートまたはα-ケトエステルのビニルトリフレートとキラル2-フェニルエチルアミンとの反応から実験室規模で容易に調製することができ、続いて単純なフラッシュカラムクロマトグラフィー8を用いてジアステレオマー混合物を分離する。
エナンチオピュアキラルアジリジン-2-カルボキシレートが得られれば、カルボキシレートの官能基変換および高度に位置選択的および立体選択的アジリジン開環反応に基づいて、様々な環状および非環状含窒素生物学的に重要な標的分子を合成することができる6,9,10。最初の好都合な不斉合成を、潜在的なTGF−β阻害剤としての5,6−ジヒドロウラシル型海洋天然物ビエマミドBおよびDの両方の鏡像異性体に適用した11、12。第二に、β-(アジリジン-2-イル)-β-ヒドロキシケトンのジアステレオ選択的合成は、ZnCl2の存在下での光学的に純粋な1-(1-フェニルエチル)-アジリジン-2-カルボキシアルデヒドと様々なエノールシランの向山アルドール反応によって、キレート制御された遷移状態を介してほぼ完全な立体選択性(98:2 dr)で高収率(>82%)で達成された。これらは、エピアロイソムスカリンアルカロイド13、14、15の不斉合成に使用した。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester, 98%</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>57054-0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (-)-menthol ester</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>57051-6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride</td>
			<td>TCI</td>
			<td>424331-25 g</td>
			<td>CAS No: 25952-53-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1,4-Dioxane</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>D0654-1 kg</td>
			<td>CAS No: 123-91-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1-Hydroxybenzotriazole hydrate</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>219-989-7-50 g</td>
			<td>CAS No: 123333-53-9</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,6-Lutidine</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10478-AP, 500 mL</td>
			<td>CAS No: 108-48-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>A0127-18&#160; L</td>
			<td>CAS No: 75-05-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetonitrile-d3</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories,</td>
			<td>15G-744-25 g</td>
			<td>CAS No: 2206-26-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aluminum chloride hexahydrate</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>231-208-1, 500 g</td>
			<td>CAS No : 7784-13-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bruker AVANCE III HD (400 MHz) spectrometer</td>
			<td>Bruker</td>
			<td>NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chloroform-d</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories,</td>
			<td>&#160;100 g</td>
			<td>CAS No: 865-49-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dichloromethane</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>M0822-18 L</td>
			<td>CAS No: 75-09-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethyl sulfoxide-d6</td>
			<td>Cambridge Isotope Laboratories,</td>
			<td>25 g</td>
			<td>CAS No: 2206-27-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>EMSURE</td>
			<td>&#160;1009831000,1L</td>
			<td>CAS No: 64-17-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethyl acetate</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>E0191-18 L</td>
			<td>CAS No: 141-78-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High resolution mass spectra/MALDI-TOF/TOF Mass Spectrometry</td>
			<td>AB SCIEX</td>
			<td>4800 Plus</td>
			<td>High resolution mass spectra</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JASCO P-2000</td>
			<td>JASCO</td>
			<td>P-2000</td>
			<td>For optical rotation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lithium aluminum hydride</td>
			<td>TCI</td>
			<td>L0203-100 g</td>
			<td>CAS No: 16853-85-3</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Selectride, 1 M solution in THF</td>
			<td>Acros</td>
			<td>176451000, 100 mL</td>
			<td>CAS No: 38721-52-7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methanol</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>M0585-18 L</td>
			<td>CAS No: 67-56-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-&#946;-alanine</td>
			<td>TCI</td>
			<td>F08825G-5 g</td>
			<td>CAS No: 35737-10-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>N-Ethyldiisopropylamine</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>230-392-0, 100 mL</td>
			<td>CAS No: 7087-68-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>n-Hexane</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>H0114-18 L</td>
			<td>CAS No: 110-54-3</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ninhydrin</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10409-250 g</td>
			<td>CAS No: 485-47-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>p-Anisaldehyde</td>
			<td>aldrich</td>
			<td>A88107-5 g</td>
			<td>CAS No: 123-11-5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphomolybdic acid hydrate</td>
			<td>TCI</td>
			<td>P1910-100 g</td>
			<td>CAS No: 51429-74-4</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium azide</td>
			<td>D.S.P</td>
			<td>703301-500 g</td>
			<td>CAS No: 26628-22-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Hydride 60% dispersion in mineral oil</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>452912-100 G</td>
			<td>CAS No: 7646-69-7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium hydroxide</td>
			<td>DUKSAN</td>
			<td>A31226-1 kg</td>
			<td>CAS No: 1310-73-2</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium sulfate</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>S1011-1 kg</td>
			<td>CAS No: 7757-82-6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thin Layer Chromatography (TLC)</td>
			<td>Merck</td>
			<td>100390</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tert-Butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, 98%</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>274-102-0, 25 g</td>
			<td>CAS NO: 69739-34-0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetrahydrofuran</td>
			<td>SAMCHUN</td>
			<td>T0148-18 L</td>
			<td>CAS No: 109-99-9</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triethylethylamine</td>
			<td>DAEJUNG</td>
			<td>8556-4400-1 L</td>
			<td>CAS No: 121-44-8</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UV light</td>
			<td>Korea Ace Sci</td>
			<td>TN-4C</td>
			<td>254 nm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zinc chloride, anhydrous, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A16281-22100 g</td>
			<td>CAS No : 7646-85-7</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

preparation of enantiopure non-activated aziridines and synthesis of biemamide b, d, and epiallo-isomuscarine

含窒素複素環アジリジンは、アザ環式および非環式分子の調製に合成的に非常に貴重である。しかし、アザ化合物の不斉合成を適用するために、光学的に純粋な形態のアジリジンを大規模に製造することは非常に困難で面倒である。幸いなことに、我々は、非活性化アジリジンとして環窒素に電子供与性のα-メチルベンジル基を有する鏡像異性体(2R)-および(2S)-アジリジン-2-カルボキシレートの両方を達成することに成功した。これらの出発アジリジンは、反応性の高い三員環および汎用性カルボキシレートの2つの異なる官能基を有する。それらは、アジリジンによる開環または環変換、およびカルボン酸塩からの他者への官能基変換において適用可能である。これらの鏡像異性体の両方が、生物学的に重要なアミノ非環式および/またはアザ - 複素環式化合物の調製に不斉様式で利用された。具体的には、この報告は、潜在的なTGF−β阻害剤としての5,6−ジヒドロウラシル型海洋天然物ビエマミドBおよびDの両方の鏡像異性体の最初の好都合な不斉合成を記載している。この合成は、位置およびアジリジン−2−カルボキシレートの立体選択的開環反応およびその後の4−アミノテテラヒドロピリミジン−2,4−ジオンの形成から成っていた。このプロトコールのもう1つの例は、(-)-エピアロ-イソムスカリンへの容易かつ容易なアクセスを提供するために分子内アジリジン開環に続いて、アジリジン-2-カルボキシレートとシリルエノールエーテルの高度に立体選択的向山反応を扱った。

ここでは、エナンチオピュアジリジン-2-カルボキシレートの合成を報告する。(R)-(1R,2S,5R)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシル1-((R)-1-フェニルエチル)アジリジン-2-カルボキシレート(2)と(S)-(1R,2S,5R)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシル1-((R)-1-フェニルエチル)アジリジン-2-カルボキシレート(3)(4.1g,...

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Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

本研究では、ビエマミドBおよびDを含むアルカロイドの不斉合成に使用されるアジリジン-2-カルボキシレートの鏡像異性体と、(-)-エピアロ-イソムスカリンの両方を調製する。

エナンチオピュア非活性化アジリジンの調製およびビエマミドB、D、および エピアロイソムスカリンの合成

Nitrogen-containing heterocycle aziridines are synthetically very valuable for the preparation of azacyclic and acyclic molecules. However, it is very ...

過去30年間、ハ・ヒョンジュン教授のグループはアジリジン化学を研究し、窒素含有価値分子を不斉に合成する手法を開発してきました。この視覚的実験では、エナンチオピュアジリジン-2カルボキシレートの合成と、ビエマミドB、D、およびエピアロイソムスカリンアルカロイドの合成への応用をここで示す。この方法は、選択的結晶化プロセスを介して大規模に2Rおよび2Sアジリジン−2カルボキシレートの両方の鏡像異性L−メタノールエステルの調製を示す。この視覚実験では、エナンチオピュアジリジン-2カルボキシレートの作製と、ビエマミドB、D、およびエピアロイソムスカリンアルカロイドの合成への応用を示した。この論文のプロトコルは、結晶化、ろ過、カラムクロマトグラフィープロセスなどの簡単なステップを含む、非活性化アジリジンを大規模に調製する簡単な方法です。窒素雰囲気下でオーブン乾燥した250ミリリットルの二つ口丸底フラスコに2,3-ジブロモプロパンL-メタノールエステル1Aと磁気攪拌子を加えることから始めます。気密シリンジを使用して、60ミリリットルの無水アセトニトリルを反応フラスコに加える。次いで、反応混合物を氷浴上で摂氏0度で冷却し、反応混合物を5分間撹拌する。反応混合物に炭酸カリウムを同温度で加え、30分間攪拌し続ける。次に、室温で2R-フェニルエチルアミンを滴下し、反応混合物を12時間撹拌する。その後、溶離液として9:1容量のヘキサン酢酸エチルを用いて薄層クロマトグラフィーで反応の進行をモニターする。反応が完了したら、混合物をろ紙でろ過し、有機ろ過液に水を加えます。分離漏斗を用いて有機層をジエチルエーテルで2回抽出する。合わせた有機抽出物を7.5グラムの無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ロータリーエバポレーターを用いて有機抽出物を真空中で濃縮し、両方の異性体を含むジアステレオマーキラルアジリジンの粗混合物を得る。次に、70ミリリットルのメタノール中のキラルアジリジンL-メタノールエステル1誘導体の粗混合物8.7グラムをオーブン乾燥した250ミリリットルの単口丸底フラスコに加える。次いで、温水浴を用いて反応混合物を摂氏70度まで温め、固体結晶が形成されるまで反応混合物を摂氏マイナス10度で冷却する。固体化合物をろ紙でろ過し、2.2グラムのR、1R、2S、5R、2-イソプロピル 5-メチルシクロヘキシル、1R1-フェニルエチルアジリジン-2-カルボキシレートエステルを得、ろ液溶液をロータリーエバポレーターを用いて再び真空中で濃縮した。残りの反応混合物を50ミリメートルのエタノールに溶解した後、マイナス10°Cで再結晶化して、1.2グラムのR,1R,2S,5R 2-イソプロピル,5-メチルシクロヘキシル-1R1-フェニルエチルアジリジン-2カルボキシレートを得、このときメタノールと同様に他のアルコール-エタノールを使用する。次いで、再結晶化生成物をろ紙でろ過し、残りの粗5.3グラムのろ液溶液をロータリーエバポレーターを使用して真空中で完全に濃縮する。次いで、残りの反応液をマイナス15°Cに保ちながら50ミリリットルのペンタン炭化水素溶媒を加え、ほぼ1.9グラムの固体化合物であるS,1R,2S,5R,2-イソプロピル-5-メトシクロヘキシル-1-フェニルエチルアジリジン-2カルボキシレートエステルを得る。結晶の準備ができたら、ロータリーエバポレーターを使用して溶液を真空中で再び濃縮し、30ミリリットルのペンタン炭化水素溶媒に溶解する。マイナス15°Cで再度再結晶化して、8グラムのS、1R、2S、5R2−イソプロピル、5−メトシクロヘキシル1R1−フェニルエチルアジリジン−2カルボキシレートエステル2つの素数を得た。窒素雰囲気下、オーブン乾燥した、25ミリリットル、二口、丸底フラスコにR、1R1、2S、5R、2R、2R、イソプロピル、2R、メトシクロヘキシル、1R1-フェニルエチルアジリジン-2カルボキシレートおよび磁気攪拌子を加える。気密シリンジを用いて反応フラスコに1.8ミリリットルのエタノールを加え、室温で撹拌する。その後、炭酸カリウムを加え、室温で2日間攪拌し、薄層クロマトグラフィーを用いて反応の進行をモニターする。反応終了後、混合物をろ紙でろ過し、有機ろ液に水を加えます。分離漏斗を用いて、有機層をジクロロメタンで2回抽出する。合わせた有機抽出物を3グラムの無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ロータリーエバポレーターを使用して真空中で濃縮する。次に、粗生成物をシリカゲル上の順相カラムクロマトグラフィーにより精製し、R−エチル−1−R1−フェニルエチルアジリジン−2カルボキシレートの純粋な生成物を得た。アジド開環化合物を合成するために、500ミリグラムのキラルS−エチル1R1−フェニルエチルアジリジン−2カルボキシレートおよび磁気攪拌子を、開放雰囲気下でオーブン乾燥した50ミリリットルの二つ口丸底フラスコに移す。次いで、反応混合物に50%エタノール水溶液を加える。反応混合物を摂氏0度に冷却した後、濃硫酸を滴下してpHを4.0に維持し、5分間撹拌する。次に、反応混合物を同温度で10分間攪拌しながらアジ化ナトリウムを加え、次いで室温で昇温した。次いで、室温で触媒として塩化アルミニウム六水和物を添加し、さらに3時間撹拌させる。薄層クロマトグラフィーを使用して反応の進行を監視し、20ミリリットルの飽和炭酸水素ナトリウムの2つの部分で反応混合物をクエンチする。次いで、粗混合物をエタノールでセライトパッド上で濾過し、ロータリーエバポレーターを用いて反応混合物を真空中で濃縮する。有機層を分離漏斗を用いてジクロロメタンで2回抽出する。合わせた有機層を5グラムの無水硫酸ナトリウムで5分間乾燥させる。ロータリーエバポレーターを用いて粗有機層を真空中で濃縮し、粗アジド生成物を得た。粗生成物をシリカゲル上の順相カラムクロマトグラフィーで精製し、40%酢酸エチルまたはヘキサンで溶出し、490ミリグラムのアジド開口化合物を粘性液体として得た。2,3−ジブロモプロパンL−メチルエステルおよび1R−フェニルエチルアミンは、R、1R、2S、5R、2−イソプロピル−5−メトシクロヘキシル1R1フェニルエチルアジリジン−2カルボイレートおよびS、1R、2S,5R−イソプロピル−5−メトシクロヘキシル1R1フェニルエチルアジリジン−2カルボキシレートのジアステレオマー混合物の形成をもたらす。メタノールは、R、1R、2S、5R、2−イソプロピルメトシクロヘキシル1R1フェニルエチルアジリジン−2カルボキシレートの鏡像異性形態を生じさせ、N−ペンタンは、S、1R、2S、5R、2−イソプロピル−5−メトシクロヘキシル1R1フェニルエチルアジリジン−2カルボキシレートを生じる。炭酸マグネシウムまたは炭酸カリウムのいずれかとメタノールおよびエタノールなどのアルコールとのエステル交換は、キラルアジリジン-2カルボキシレートの対応するアルキルエステルを生じ、逐次反応によるアジド求核剤を介したエチル2Sアジリジン-2カルボキシレートのレジオ選択的開環は、ビエマミドBおよびビエマミドD.Stereo選択的向山アルドール反応の全合成をもたらすキラルアジリジン-2カルボキシルアルデヒドおよびシリルエノールエーテルの反応、付加物およびその位置エノールエーテルおよび 立体選択的形質転換は、エピアロ - イソムスカリンを差し引いた。我々は、選択的結晶化プロセスを介して、2Rおよび2Sアジリジン-2カルボキシレートのエナンチオピュアメチルおよびエステルの両方を大規模に調製することに成功した。エナンチオ純粋なアジリジン-2カルボキシレートを製造した後、ここでは、ビエマミドB、D、およびエピアロイソムスカリンアルカロイドの全合成に対するその用途を示した。

Research

JoVE Journal

Chemistry

Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

Preparation and Use of Samarium Diiodide (SmI2) in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and Ni(II) Salts in the Samarium Barbier Reaction

Preparation and Use of Samarium Diiodide SmI2 in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and NiII Salts in the Samarium Barbier Reaction

二ヨウ化サマリウム（SMIの調製および使用<sub&gt; 2</sub&gt;）有機合成における：サマリウムバルビエ反応におけるHMPAとNi（II）塩の力学的役割

Although initially considered an esoteric reagent, SmI2 has become a common tool for synthetic organic chemists. SmI2 is generated through the addition of ...

Template Directed Synthesis of Plasmonic Gold Nanotubes with Tunable IR Absorbance

テンプレートには、調整可能な赤外線吸光度モニック金ナノチューブの合成を監督

A nearly parallel array of pores can be produced by anodizing aluminum foils in acidic environments1, 2. Applications of anodic aluminum oxide (AAO) ...

Preparation of Silica Nanoparticles Through Microwave-assisted Acid-catalysis

マイクロ波支援酸 - 触媒反応によりシリカナノ粒子の調製

Microwave-assisted synthetic techniques were used to quickly and reproducibly produce silica nanoparticle sols using an acid catalyst with nanoparticle ...

Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents

ビスピリジン系リガンドの合成と二核抗癌剤として白金彼らの複合体形成のためのアミドカップリング反応

Amide coupling reactions can be used to synthesize bispyridine-based ligands for use as bridging linkers in multinuclear platinum anticancer drugs. ...

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

表面酸化と還元を経て液体金属の表面張力を操作する方法

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Synthesis and Characterization of Supramolecular Colloids

超分子コロイドの合成とキャラクタリゼーション

Control over colloidal assembly is of utmost importance for the development of functional colloidal materials with tailored structural and mechanical ...

Preparation and Reactivity of a Triphosphenium Bromide Salt: A Convenient and Stable Source of Phosphorus(I)

Preparation and Reactivity of a Triphosphenium Bromide Salt: A Convenient and Stable Source of PhosphorusI

Triphosphenium臭化物塩の調製と反応性：リンの便利で安定したソース（I）

We present herein the optimized synthesis of a triphosphenium bromide salt. Apart from being a versatile metathesis reagent, this unusually stable ...

Synthesis and Mass Spectrometry Analysis of Oligo-peptoids

合成とオリゴ ペプチドの質量分析

Peptoids are sequence-controlled peptide-mimicking oligomers consisting of N-alkylated glycine units. Among many potential applications, peptoids have ...

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Nの準備-(2-alkoxyvinyl) N- トシル-1,2,3-トリアゾールと置換 Phthalans とフェネチルアミンに後続の変換からサルファ剤

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

安定した二環性 Aziridinium イオンと開環の Azaheterocycles の合成のための準備

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

エナンチオピュア非活性化アジリジンの調製およびビエマミドB、D、および エピアロイソムスカリンの合成

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