Name: improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81770420) ، ولجنة العلوم والتكنولوجيا التابعة لبلدية شنغهاي (20140900600) ، ومختبر شنغهاي الرئيسي لطب الشيخوخة السريري (13dz2260700) ، والتخصص السريري الرئيسي لبلدية شنغهاي (shslczdzk02801) ومركز مرض الشريان التاجي للشيخوخة ، مستشفى هوادونغ التابع لجامعة فودان.

امتثلت جميع الإجراءات التجريبية على الحيوانات للدليل الأخلاقي ذي الصلة لرعاية واستخدام المختبر (منشور المعاهد الوطنية للصحة رقم 85-23 ، المنقح 2011) وتمت الموافقة عليها من قبل لجان البحوث الحيوانية في مستشفى هوادونغ التابع لجامعة فودان. تم تقسيم ذكور C57BL / 6 الفئران البالغة من العمر أربعة عشر ?...

<ol>
	<li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+transition+from+hypertension+to+heart+failure:+Contemporary+update.">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li><li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research.">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li><li>Rossignol, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+double+challenge+of+resistant+hypertension+and+chronic+kidney+disease.">The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease.</a> The Lancet. 386 (10003), 1588-1598 (2015).</li><li>Du, X., Patel, A., Anderson, C. S., Dong, J., Ma, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+China+and+opportunities+for+improvement.">Epidemiology of cardiovascular disease in China and opportunities for improvement.</a> JACC International. Journal of the American College of Cardiology. 73 (24), 3135-3147 (2019).</li><li>Valenzuela, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lifestyle+interventions+for+the+prevention+and+treatment+of+hypertension.">Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension.</a> Nature Review Cardiology. 18 (4), 251-275 (2021).</li><li>Krum, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+sympathetic+denervation+for+resistant+hypertension:+a+multicentre+safety+and+proof-of-principle+cohort+study.">Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study.</a> The Lancet. 373 (9671), 1275-1281 (2009).</li><li>Bhatt, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+controlled+trial+of+renal+denervation+for+resistant+hypertension.">A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension.</a> The New England Journal of Medicine. 370 (15), 1393-1401 (2014).</li><li>Kjeldsen, S. E., Narkiewicz, K., Burnier, M., Oparil, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+achieved+by+endovascular+delivery+of+ultrasound+in+RADIANCE-HTN+SOLO+or+by+radiofrequency+energy+in+SPYRAL+HTN-OFF+and+SPYRAL-ON+lowers+blood+pressure.">Renal denervation achieved by endovascular delivery of ultrasound in RADIANCE-HTN SOLO or by radiofrequency energy in SPYRAL HTN-OFF and SPYRAL-ON lowers blood pressure.</a> Blood Press. 27 (4), 185-187 (2018).</li><li>B&#246;hm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+catheter-based+renal+denervation+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED+Pivotal):+a+multicentre,+randomised,+sham-controlled+trial.">Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 395 (10234), 1444-1451 (2020).</li><li>Azizi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+ultrasound+renal+denervation+to+treat+hypertension+(RADIANCE-HTN+SOLO):+a+multicentre,+international,+single-blind,+randomised,+sham-controlled+trial.">Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2335-2345 (2018).</li><li>Kandzari, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+renal+denervation+on+blood+pressure+in+the+presence+of+antihypertensive+drugs:+6-month+efficacy+and+safety+results+from+the+SPYRAL+HTN-ON+MED+proof-of-concept+randomised+trial.">Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2346-2355 (2018).</li><li>Townsend, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+denervation+in+patients+with+uncontrolled+hypertension+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED):+a+randomised,+sham-controlled,+proof-of-concept+trial.">Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial.</a> The Lancet. 390 (10108), 2160-2170 (2017).</li><li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+restrains+the+inflammatory+response+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury.">Renal denervation restrains the inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (2), 15 (2020).</li><li>Sharp, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+prevents+heart+failure+progression+via+inhibition+of+the+renin-angiotensin+system.">Renal denervation prevents heart failure progression via inhibition of the renin-angiotensin system.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2609-2621 (2018).</li><li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+attenuates+progression+of+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice+independent+of+blood+pressure+lowering.">Renal denervation attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independent of blood pressure lowering.</a> Hypertension. 65 (4), 758-765 (2015).</li><li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-/-+mice+via+the+suppression+of+inflammation.">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li><li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II.">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215 (2017).</li><li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+sympathetic+denervation+in+rats.">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li><li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+therapy+for+hypertension.">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li><li>Zhang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NAD(+)+administration+decreases+microvascular+damage+following+cardiac+ischemia/reperfusion+by+restoring+autophagic+flux.">NAD(+) administration decreases microvascular damage following cardiac ischemia/reperfusion by restoring autophagic flux.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (5), 57 (2020).</li><li>Wang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+renal+sympathetic+denervation+ameliorates+renal+fibrosis+and+delays+the+onset+of+hypertension+in+spontaneously+hypertensive+rats.">Long-term renal sympathetic denervation ameliorates renal fibrosis and delays the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats.</a> American Journal of Translational Research. 10 (12), 4042-4053 (2018).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice.">Subcutaneous Angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (103), e53191 (2015).</li><li>Wilde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tail-cuff+technique+and+its+influence+on+central+blood+pressure+in+the+mouse.">Tail-cuff technique and its influence on central blood pressure in the mouse.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), 005204 (2017).</li><li>Daugherty, A., Rateri, D., Hong, L., Balakrishnan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+blood+pressure+in+mice+using+volume+pressure+recording,+a+tail-cuff+method.">Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (27), e1291 (2009).</li><li>Esler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Illusions+of+truths+in+the+Symplicity+HTN-3+trial:+generic+design+strengths+but+neuroscience+failings.">Illusions of truths in the Symplicity HTN-3 trial: generic design strengths but neuroscience failings.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 8 (8), 593-598 (2014).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-dose+sustained-release+deoxycorticosterone+acetate-induced+hypertension+in+Bama+miniature+pigs+for+renal+sympathetic+nerve+denervation.">Low-dose sustained-release deoxycorticosterone acetate-induced hypertension in Bama miniature pigs for renal sympathetic nerve denervation.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 11 (5), 314-320 (2017).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography:+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment.">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li><li>Cai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+stereotactic+radiotherapy+for+renal+denervation+in+a+swine+model.">Noninvasive stereotactic radiotherapy for renal denervation in a swine model.</a> Journal of the American College of Cardiology. 74 (13), 1697-1709 (2019).</li></ol>

أصبح ما إذا كان RDN يمكن أن يخفض ضغط الدم مثيرا للجدل منذ نشر النتيجة السلبية لتجربة HTN-3 التماثلية 7,25. ومع ذلك ، فقد أظهرت العديد من التجارب السريرية والتجارب على الحيوانات نتائج إيجابية وفعالة من RDN على البشر والحيوانات ارتفاع ضغط الدم9،10،<sup class="...

ارتفاع ضغط الدم هو أحد أمراض القلب والأوعية الدموية المزمنة الرئيسية في جميع أنحاء العالم. يمكن أن يؤدي ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط إلى تلف الأعضاء المستهدفة والمساهمة في قصور القلب والسكتة الدماغية وأمراض الكلى المزمنة1،2،3. ارتفع معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم من 20٪ إلى 31٪ بين عامي 1991 و 2007 في الصين. يمكن أن يتضاعف عدد البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم في الصين بعد مراجعة حديثة لمعايير تشخيص ارتفاع ضغط الدم (130/80 مم زئبق)4. يمكن السيطرة على ارتفاع ضغط الدم عن طريق الدواء ، ومع ذلك ، فإن ما يقرب من 20 ٪ من المرضى غير قادرين على السيطرة على ارتفاع ضغط الدم ، حتى عند تلقي ما لا يقل عن ثلاثة أدوية خافضة للضغط (بما في ذلك مدر للبول واحد) بأقصى جرعة يمكن تحملها ، مما قد يؤدي إلى تطوير ارتفاع ضغط الدم المقاوم للأدوية5.
ثبت أن إزالة التعصيب الودي الكلوي (RDN) هو علاج محتمل لارتفاع ضغط الدم. في عام 2009 ، أبلغ كروم وزملاؤه عن علاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم باستخدام RDN لأول مرة. وقد وجد أن استئصال الشريان الكلوي عن طريق الجلد يمكن أن يسبب بشكل فعال انخفاض ضغط الدم المستمر في المرضى6. ومع ذلك ، فإن فشل تجربة ارتفاع ضغط الدم التماثلي 3 (HTN-3) أعاق تطبيق RDN7 ، مما حول RDN إلى علاج مثير للجدل. ومع ذلك ، لم يتم استبعاد احتمال RDN بعد. أكدت التجارب السريرية الحديثة ، بما في ذلك RADIANCE-HTN SOLO ، SPYRAL HTN-OFF MED / ON MED ، و SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal فعالية RDN على ارتفاع ضغط الدم8،9،10،11،12. وبالتالي ، يجب إجراء بحث ميكانيكي أكثر تفصيلا لاستكشاف تأثيرات RDN.
الغرض العام من هذه الدراسة هو توضيح كيف يمكن تعديل RDN في الفئران لإنتاج جراحة أبسط وأكثر استقرارا. درس عدد كبير من التجارب طرقا مختلفة ل RDN ، مثل الاستئصال بالتبريد داخل الأوعية ، والموجات فوق الصوتية خارج الجسم والتطبيق المحلي لمادة كيميائية أو سم عصبي في نماذج حيوانية مختلفة13،14،15،16،17. نموذج RDN الذي تم إنشاؤه باستخدام الاجتثاث الكيميائي مع الفينول هو نموذج تجريبي راسخ لدراسة التسبب في التنشيط الودي على ارتفاع ضغط الدم. يتم إنشاء هذا النموذج عن طريق التآكل الكيميائي للأعصاب الودية الكلوية مع محلول الفينول / الإيثانول بنسبة 10٪ باستخدام قطعة قطن18. من ناحية ، من المحتمل أن يمنع RDN التقليدي النشاط الودي الكلوي ، مما يقلل من إفراز الرينين وإعادة امتصاص الصوديوم ، ويزيد من تدفق الدم الكلوي. من ناحية أخرى ، فإنه يقمع نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون19. وبالتالي ، فإن RDN له تأثير مفيد على ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، فإن نموذج RDN الناتج عن الاجتثاث الكيميائي يفتقر إلى معايير الاجتثاث ووقت الاجتثاث وتفاصيل الإجراء التجريبي غير واضحة بعد. أيضا ، لا توجد تقارير فنية متاحة. في هذا التقرير ، وصفنا بروتوكولا جراحيا لتوليد نموذج RDN مع الفينول باستخدام ورق الوزن في ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الأنجيوتنسين II (Ang II) في الفئران C57BL / 6. نقوم بلف الشريان الكلوي بورق وزن يحتوي على الفينول ونوحد وقت الاجتثاث ، مما يساعد على إنشاء نموذج RDN أكثر قابلية للتكرار وموثوقية. يهدف هذا النموذج التجريبي إلى تقييم تأثير RDN على ارتفاع ضغط الدم.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Angiotensin II</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:4474-91-3</td>
			<td>To make a hypertensive animol model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Tyrosine Hydroxylase antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab137869</td>
			<td>To evaluate the expression of TH of renal nerves</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Analysis</td>
			<td>Visitech Systems</td>
			<td>BP-2000</td>
			<td>Measure the blood pressure of mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini-osmotic pump</td>
			<td>DURECT Corporation</td>
			<td>CA 95014</td>
			<td>To fill with Angiotensin II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine ELISA Kit</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab287789</td>
			<td>to measure renal norepinephrine levels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenol</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:108-95-2</td>
			<td>Damage the renal sympathetic nerve</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing paper</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>F512112</td>
			<td>To destroy renal nerve with weighing paper immersed with phenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion

تم إثبات فوائد إزالة التعصيب الودي الكلوي (RDN) على ضغط الدم في عدد كبير من التجارب السريرية في السنوات الأخيرة. ومع ذلك ، فإن الآلية التنظيمية ل RDN على ارتفاع ضغط الدم لا تزال بعيدة المنال. وبالتالي ، من الضروري إنشاء نموذج RDN أبسط في الفئران. في هذه الدراسة ، تم زرع مضخات صغيرة تناضحية مملوءة بالأنجيوتنسين II في فئران C57BL / 6 عمرها 14 أسبوعا. بعد أسبوع واحد من زرع المضخة التناضحية المصغرة ، تم إجراء RDN المعدل على الشرايين الكلوية الثنائية للفئران باستخدام الفينول. أعطيت الفئران المتطابقة مع العمر والجنس محلول ملحي وعملت كمجموعة صورية. تم قياس ضغط الدم عند خط الأساس وكل أسبوع بعد ذلك لمدة 21 يوما. بعد ذلك ، تم جمع الشريان الكلوي والشريان الأورطي البطني والقلب للفحص النسيجي باستخدام تلطيخ H&E و Masson. في هذه الدراسة ، نقدم نموذج RDN بسيطا وعمليا وقابلا للتكرار وموحدا ، والذي يمكنه التحكم في ارتفاع ضغط الدم وتخفيف تضخم القلب. يمكن لهذه التقنية أن تزيل الأعصاب الكلوية الطرفية دون تلف الشريان الكلوي. بالمقارنة مع النماذج السابقة ، يسهل RDN المعدل دراسة علم الأمراض والفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم.

الاحصاءات يتم التعبير عن جميع البيانات كمتوسط ± الانحراف المعياري. تم استخدام ANOVA أحادي الاتجاه للتجارب مع ثلاثة أو أكثر من الحالات تليها اختبارات Bonferroni posthoc للمقارنات بين المجموعات الفردية. ضع في اعتبارك أن القيمة p تساوي أو تقل عن 0.05 على أنها مهمة. تم استخدام برنامج تجاري لإجرا...

Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

هنا ، نقدم بروتوكولا لإزالة التعصيب الودي الكلوي (RDN) في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الناجم عن تسريب الأنجيوتنسين الثاني. الإجراء قابل للتكرار ومريح ويسمح بدراسة الآليات التنظيمية ل RDN على ارتفاع ضغط الدم وتضخم القلب.

تحسين إزالة التعصيب الكلوي تخفيف ارتفاع ضغط الدم الناجم عن ضخ الأنجيوتنسين الثاني

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

إزالة التعصيب الودي الكلوي هو علاج محتمل لارتفاع ضغط الدم ، والذي أثبته العديد من التجارب السريرية. تعمل هذه التقنية على إزالة الأعصاب الكلوية ذات التدفق الحر دون تلف الشريان الكلوي. علاوة على ذلك ، فهو نموذج بسيط وحرج وقابل للتكرار وموحد.سيوضح الإجراء مينغ وانغ ، مساعد مختبر من مختبري. ابدأ بتطهير طاولة التشغيل بنسبة 70٪ من الإيثانول ، ثم اضبط درجة حرارة وسادة التدفئة على 37 درجة مئوية. قبل الجراحة ، قم بتعقيم جميع الأدوات الجراحية ، بما في ذلك مقص الجراحة المجهرية ، والملقط المستقيم الدقيق ، والملقط المنحني الدقيق ، والملقط المرقئ ، والشاش المعقم ، ووزن الورق عند 121 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة.بعد تخدير فأر C57BKL / 6 البالغ من العمر 14 أسبوعا ، قم بإزالة الشعر على الظهر باستخدام ماكينة حلاقة ، ثم ضع مرهم الطبيب البيطري على العينين لمنع الجفاف. ضع الماوس على طاولة العمليات في الوضع الظهري. اسحب وامسح المنطقة المحلوقة باستخدام بوفيدون اليود ، متبوعا بثلاث مناديل تحتوي على 70٪ من الإيثانول.باستخدام شفرة مشرط معقمة ، قم بعمل شق سنتيمتر واحد عموديا على الذيل خلف الأذن فوق لوح الكتف في الساق الأمامية. بعد ذلك ، استخدم مرقئ معقم لعمل نفق تحت الجلد تحت الجلد وإنشاء جيب للمضخة. أدخل برفق مضخة تناضحية مملوءة بالأنجيوتنسين II في الجيب ، مما يضمن مساحة خالية كافية لخياطة الجرح دون شد الجلد.خياطة العضلات مع الغرز Vicryl المتقطعة 6-0 وإغلاق الجلد مع الغرز النايلون 4-0 متقطعة. ثم مسحة ومسح موقع الجرح مع البوفيدون اليود. ضع جميع الأدوات الجراحية في جهاز التعقيم لمدة 10 ثوان واستبدل القفازات المعقمة بين العمليات الجراحية.راقب الماوس حتى يتعافى تماما. راقب عن كثب وراقب التئام الجروح مرتين يوميا على الأقل خلال الأسبوع الأول ومرة كل يوم بعد ذلك ، بما في ذلك الاحمرار والتورم والعدوى. إجراء تشريح على الفور إذا مات الماوس أثناء ضخ الأنجيوتنسين الثاني.قياس ضغط الدم عند خط الأساس وكل أسبوع بعد ضخ الأنجيوتنسين الثاني باستخدام طريقة تخطيط حجم الكفة في الفئران الواعية. بعد أسبوع واحد من تسريب الأنجيوتنسين الثاني ، حدد الفئران ذات ضغط الدم المرتفع وسجل وزنها. اختر الحيوانات التي لا يقل وزنها عن 24 جراما لجراحة إزالة التعصيب الكلوي.بعد ذلك ، قم بإزالة الشعر الموجود على بطن فأر مخدر باستخدام ماكينة حلاقة ، ثم ضع الماوس على طاولة العمليات. الحفاظ على البطن وإصلاح الأطراف مع الشريط. تطهير جلد البطن مع البوفيدون اليود ، تليها ثلاث مناديل مع 70 ٪ من الإيثانول.بعد إجراء شق بطني في خط الوسط البطني بطول سنتيمترين ، اسحب الأمعاء للخلف بشاش منقوع في محلول ملحي 37 درجة مئوية لكشف الشريان الكلوي الأيسر. بعناية ، ولكن بصراحة ، تشريح الدهون بعيدا عن الشريان الكلوي باستخدام ملاقط منحنية. باستخدام مقص حاد معقم ، قم بقص ورق الوزن إلى مستطيل بنفس حجم الشريان الكلوي.قص عدة قطع من ورق الوزن في وقت واحد للحفاظ على الشكل كما هو. اغمس ورق الوزن في محلول إيثانول فينول 10٪ لمدة 30 ثانية على الأقل. قم بتغطية سطح الشريان الكلوي الأيسر ولف الوعاء بورق الوزن لمدة دقيقتين.استخدم الشاش لحماية الأنسجة المحيطة لتجنب لمس ورق الوزن للكلى والأمعاء. كرر نفس الإجراء للشريان الكلوي الأيمن. بعد الجراحة ، أعد وضع العضلات في موضعها الأولي وأغلق الصفاق بخيوط 6-0 Vicryl في نمط خياطة متقطع ، ثم أغلق الجلد بخيوط نايلون 4-0 متقطعة.راقب جميع الفئران حتى تتعافى تماما. لوحظت زيادة كبيرة في ضغط الدم الانقباضي بعد أسبوع واحد من تسريب الأنجيوتنسين الثاني. أظهرت مجموعة إزالة التعصيب الكلوي الودي ، أو RDN ، الأنجيوتنسين II انخفاضا كبيرا في ضغط الدم الانقباضي مقارنة بمجموعة الأنجيوتنسين الثانية الوهمية بعد 21 يوما من إجراء RDN.لم يلاحظ أي فرق كبير بين المجموعات الوهمية و RDN بعد أسبوعين من إجراء RDN. يظهر هنا تلطيخ الهيماتوكسيلين واليوزين للعصب الودي الكلوي والشريان الكلوي. لم يلاحظ أي سماكة في الطبقة الداخلية للشريان الكلوي في المجموعات الأربع.بالمقارنة مع مجموعة الشام ، والنواة المجزأة ، والنوى البيكنية ، لوحظ هضم وتورم الأنسجة العصبية في مجموعتي RDN. كشفت الكيمياء الهيستولوجية المناعية للحزم العصبية أن التعبير عن هيدروكسيلاز التيروزين قد انخفض بشكل ملحوظ في مجموعة RDN و RDN angiotensin II مقارنة بمجموعتي شمس. تم تخفيض محتوى النورإبينفرين القشري الكلوي في الكلى المعصبة في كل من المجموعة المعيارية وارتفاع ضغط الدم بشكل كبير مقارنة بالكلى المعصبة.لم يظهر تلطيخ ماسون أي زيادة ملحوظة في الوسائط الداخلية للشريان الأورطي البطني بين المجموعات. يتم عرض صور تمثيلية لعضلة القلب في مجموعات مختلفة هنا. تم تحسين تضخم القلب الناجم عن ضخ الأنجيوتنسين II عن طريق علاج RDN من خلال انخفاض التليف الخلالي وحجم عضلة القلب.أثناء العملية ، لا تلمس الفينول للأنسجة المحيطة باستثناء الشريان الكلوي لأنه قد يسبب انسدادا معويا وعدوى في البطن وتضيق الشريان الكلوي. يمكن لهذه الطريقة إنشاء نموذج RDN موحد للمساعدة في دراسة الآليات التي تتحكم في ارتفاع ضغط الدم. يمكن أن تساهم التطبيقات المستقبلية لهذه التقنية في توسيع المسارات التي تؤكد على عملية ارتفاع ضغط الدم وتضخم القلب.

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antihypertensive Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

A Laser-induced Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension to Characterize Visual Defects

نموذج الفأر الليزر التي يسببها ارتفاع ضغط الدم المزمن المقلة لتوصيف العيوب البصرية

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model ...

Tibial Nerve Transection - A Standardized Model for Denervation-induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice

الظنبوب عانى من قطع العصب - نموذج موحد لإزالة التعصيب الناجم عن ضمور العضلات الهيكلية في الفئران

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

تقييم وظيفة الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

الكشف المبكر عن المخدرات التي يسببها الفشل الكلوي الدورة الدموية الجنسي لدى الرجال عن طريق سنوغرفيك] تكنولوجيا في الفئران

The kidney normally functions to maintain hemodynamic homeostasis and is a major site of damage caused by drug toxicity. Drug-induced nephrotoxicity is ...

Murine Kidney Transplant Technique

الكلى الفئران زرع تقنية

The first mouse kidney transplant technique was published in 19731 by the Russell laboratory. Although it took some years for other labs to become ...

Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice

تحت الجلد أنجيوتنسين II تسريب باستخدام الأسموزي مضخات يقنع الأورطي تمدد الأوعية الدموية في الفئران

Osmotic pumps continuously deliver compounds at a constant rate into small animals.  This article introduces a standard protocol used to induce aortic ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

نهج جديد للتسجيل المتزامن لنشاط العصب متعاطفة مع الكلي وضغط الدم مع التسريب الوريدي في واعية، الفئران غير المقيد.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

جراحة التحويلة، الحق القلب قسطرة، والأوعية الدموية القياس الشكلي في الفأر نموذج لالناجم عن تدفق-الرئوي الشرياني ارتفاع ضغط الدم

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Improved Registration of 3D CT Angiography with X-ray Fluoroscopy for Image Fusion During Transcatheter Aortic Valve Implantation

تحسين تسجيل 3D CT تصوير الأوعية بالأشعة السينية التنظير للانصهار الصورة أثناء زرع الصمام الابهري ترانسكاثيتير

The fusion of 3D anatomical models derived from high-fidelity pre-interventional computed tomography angiography (CTA), and x-ray (XR) fluoroscopy to ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

تضيق أذينية الأيسر الناجم عن أرتيرياليزيشن الوريدي الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المجموعة 2 في الفئران

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...