Name: improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (81770420), Science and Technology Commission of Shanghai Municipality (20140900600), Shanghai Key Laboratory of Clinical Geriatric Medicine (13dz2260700), Shanghai Municipal Key Clinical Specialty (shslczdzk02801) en Center of geriatric coronary artery disease, Huadong Hospital Affiliated to Fudan University.

Alle dierproefprocedures voldeden aan de relevante ethische gids voor de verzorging en het gebruik van proefdieren (NIH-publicatie nr. 85-23, herzien 2011) en werden goedgekeurd door de commissies voor dieronderzoek van het Huadong-ziekenhuis verbonden aan de Fudan University. Veertien weken oude mannelijke C57BL/6 muizen (28-30g) werden willekeurig verdeeld in vier groepen: Sham groep, Sham+Ang II groep, RDN groep, RDN+Ang II groep, n = 6 in elke groep. Alle dieren werden onder specifieke gesloten pathogeenvrije omstand...

<ol>
	<li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+transition+from+hypertension+to+heart+failure:+Contemporary+update.">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li><li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research.">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li><li>Rossignol, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+double+challenge+of+resistant+hypertension+and+chronic+kidney+disease.">The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease.</a> The Lancet. 386 (10003), 1588-1598 (2015).</li><li>Du, X., Patel, A., Anderson, C. S., Dong, J., Ma, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+China+and+opportunities+for+improvement.">Epidemiology of cardiovascular disease in China and opportunities for improvement.</a> JACC International. Journal of the American College of Cardiology. 73 (24), 3135-3147 (2019).</li><li>Valenzuela, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lifestyle+interventions+for+the+prevention+and+treatment+of+hypertension.">Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension.</a> Nature Review Cardiology. 18 (4), 251-275 (2021).</li><li>Krum, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+sympathetic+denervation+for+resistant+hypertension:+a+multicentre+safety+and+proof-of-principle+cohort+study.">Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study.</a> The Lancet. 373 (9671), 1275-1281 (2009).</li><li>Bhatt, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+controlled+trial+of+renal+denervation+for+resistant+hypertension.">A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension.</a> The New England Journal of Medicine. 370 (15), 1393-1401 (2014).</li><li>Kjeldsen, S. E., Narkiewicz, K., Burnier, M., Oparil, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+achieved+by+endovascular+delivery+of+ultrasound+in+RADIANCE-HTN+SOLO+or+by+radiofrequency+energy+in+SPYRAL+HTN-OFF+and+SPYRAL-ON+lowers+blood+pressure.">Renal denervation achieved by endovascular delivery of ultrasound in RADIANCE-HTN SOLO or by radiofrequency energy in SPYRAL HTN-OFF and SPYRAL-ON lowers blood pressure.</a> Blood Press. 27 (4), 185-187 (2018).</li><li>B&#246;hm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+catheter-based+renal+denervation+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED+Pivotal):+a+multicentre,+randomised,+sham-controlled+trial.">Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 395 (10234), 1444-1451 (2020).</li><li>Azizi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+ultrasound+renal+denervation+to+treat+hypertension+(RADIANCE-HTN+SOLO):+a+multicentre,+international,+single-blind,+randomised,+sham-controlled+trial.">Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2335-2345 (2018).</li><li>Kandzari, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+renal+denervation+on+blood+pressure+in+the+presence+of+antihypertensive+drugs:+6-month+efficacy+and+safety+results+from+the+SPYRAL+HTN-ON+MED+proof-of-concept+randomised+trial.">Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2346-2355 (2018).</li><li>Townsend, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+denervation+in+patients+with+uncontrolled+hypertension+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED):+a+randomised,+sham-controlled,+proof-of-concept+trial.">Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial.</a> The Lancet. 390 (10108), 2160-2170 (2017).</li><li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+restrains+the+inflammatory+response+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury.">Renal denervation restrains the inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (2), 15 (2020).</li><li>Sharp, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+prevents+heart+failure+progression+via+inhibition+of+the+renin-angiotensin+system.">Renal denervation prevents heart failure progression via inhibition of the renin-angiotensin system.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2609-2621 (2018).</li><li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+attenuates+progression+of+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice+independent+of+blood+pressure+lowering.">Renal denervation attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independent of blood pressure lowering.</a> Hypertension. 65 (4), 758-765 (2015).</li><li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-/-+mice+via+the+suppression+of+inflammation.">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li><li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II.">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215 (2017).</li><li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+sympathetic+denervation+in+rats.">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li><li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+therapy+for+hypertension.">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li><li>Zhang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NAD(+)+administration+decreases+microvascular+damage+following+cardiac+ischemia/reperfusion+by+restoring+autophagic+flux.">NAD(+) administration decreases microvascular damage following cardiac ischemia/reperfusion by restoring autophagic flux.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (5), 57 (2020).</li><li>Wang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+renal+sympathetic+denervation+ameliorates+renal+fibrosis+and+delays+the+onset+of+hypertension+in+spontaneously+hypertensive+rats.">Long-term renal sympathetic denervation ameliorates renal fibrosis and delays the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats.</a> American Journal of Translational Research. 10 (12), 4042-4053 (2018).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice.">Subcutaneous Angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (103), e53191 (2015).</li><li>Wilde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tail-cuff+technique+and+its+influence+on+central+blood+pressure+in+the+mouse.">Tail-cuff technique and its influence on central blood pressure in the mouse.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), 005204 (2017).</li><li>Daugherty, A., Rateri, D., Hong, L., Balakrishnan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+blood+pressure+in+mice+using+volume+pressure+recording,+a+tail-cuff+method.">Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (27), e1291 (2009).</li><li>Esler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Illusions+of+truths+in+the+Symplicity+HTN-3+trial:+generic+design+strengths+but+neuroscience+failings.">Illusions of truths in the Symplicity HTN-3 trial: generic design strengths but neuroscience failings.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 8 (8), 593-598 (2014).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-dose+sustained-release+deoxycorticosterone+acetate-induced+hypertension+in+Bama+miniature+pigs+for+renal+sympathetic+nerve+denervation.">Low-dose sustained-release deoxycorticosterone acetate-induced hypertension in Bama miniature pigs for renal sympathetic nerve denervation.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 11 (5), 314-320 (2017).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography:+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment.">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li><li>Cai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+stereotactic+radiotherapy+for+renal+denervation+in+a+swine+model.">Noninvasive stereotactic radiotherapy for renal denervation in a swine model.</a> Journal of the American College of Cardiology. 74 (13), 1697-1709 (2019).</li></ol>

Of RDN de bloeddruk zou kunnen verlagen, is controversieel geworden sinds de publicatie van het negatieve resultaat van de sympliciteit HTN-3-studie 7,25. De verschillende klinische onderzoeken en dierproeven hebben echter positieve en effectieve resultaten van RDN aangetoond bij hypertensieve mensen en dieren 9,10,11,12,13,14,15,16,17....

Hypertensie is een belangrijke chronische hart- en vaatziekten over de hele wereld. Ongecontroleerde hypertensie kan doelorganen beschadigen en bijdragen aan hartfalen, beroerte en chronische nierziekten 1,2,3. De prevalentie van hypertensie is tussen 1991 en 2007 in China gestegen van 20% naar 31%. Het aantal volwassenen met hypertensie in China zou kunnen verdubbelen na een recente herziening van de diagnostische criteria voor hypertensie (130/80 mmHg)4. Hypertensie kan door de geneeskunde worden gecontroleerd, maar ongeveer 20% van de patiënten is niet in staat om hun hypertensie onder controle te houden, zelfs wanneer ze ten minste drie antihypertensiva (waaronder één diureticum) krijgen in een maximaal getolereerde dosis, wat kan leiden tot de ontwikkeling van geneesmiddelresistente hypertensie5.
Renal sympathische denervatie (RDN) is bewezen een potentiële behandeling voor hypertensie te zijn. In 2009 rapporteerden Krum en collega's voor het eerst een resistente hypertensiebehandeling met RDN. Het bleek dat percutane nierslagaderablatie effectief kan leiden tot aanhoudende bloeddrukverlaging bij patiënten6. Het falen van de Symplicity Hypertension 3 (HTN-3) studie belemmerde echter de toepassing van RDN7, waardoor RDN een controversiële therapie werd. Toch is het vooruitzicht van RDN nog niet uitgesloten. Recente klinische onderzoeken, waaronder RADIANCE-HTN SOLO, SPYRAL HTN-OFF MED/ON MED en SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal hebben de werkzaamheid van RDN op hypertensie 8,9,10,11,12 bevestigd. Er moet dus meer gedetailleerd mechanistisch onderzoek worden uitgevoerd om de effecten van RDN te onderzoeken.
Het algemene doel van deze studie is om aan te tonen hoe RDN bij muizen kan worden aangepast om een eenvoudigere en stabielere operatie te produceren. Een groot aantal experimenten heeft verschillende benaderingen van RDN bestudeerd, zoals intravasculaire cryoablatie, extracorporale echografie en lokale toepassing van een chemische stof of neurotoxine in verschillende diermodellen 13,14,15,16,17. Het RDN-model gegenereerd met behulp van chemische ablatie met fenol is een goed ingeburgerd experimenteel model om de pathogenese van sympathische activering bij hypertensie te bestuderen. Dit model wordt gegenereerd door chemische corrosie van de renale sympathische zenuwen met 10% fenol/ethanol oplossing met behulp van een wattenstaafje18. Aan de ene kant remt de conventionele RDN mogelijk de renale sympathische activiteit, die vervolgens de reninesecretie en natriumreabsorptie vermindert en de renale bloedstroom verhoogt. Aan de andere kant onderdrukt het renine-angiotensine-aldosteronsysteem19. Daardoor heeft RDN een gunstig effect op hypertensie. Het door chemische ablatie gegenereerde RDN-model mist echter ablatiecriteria en ablatietijd en de details van de experimentele procedure zijn nog onduidelijk. Ook zijn er geen technische rapporten beschikbaar. In dit rapport beschrijven we een chirurgisch protocol voor het genereren van RDN-model met fenol met behulp van weegpapier bij angiotensine II (Ang II) geïnduceerde hypertensie bij C57BL/6-muizen. We wikkelen de nierslagader met weegpapier dat fenol bevat en verenigen de ablatietijd, wat helpt om een meer reproduceerbaar, betrouwbaar RDN-model vast te stellen. Dit experimentele model is gericht op het evalueren van het effect van RDN op hypertensie.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Angiotensin II</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:4474-91-3</td>
			<td>To make a hypertensive animol model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Tyrosine Hydroxylase antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab137869</td>
			<td>To evaluate the expression of TH of renal nerves</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Analysis</td>
			<td>Visitech Systems</td>
			<td>BP-2000</td>
			<td>Measure the blood pressure of mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini-osmotic pump</td>
			<td>DURECT Corporation</td>
			<td>CA 95014</td>
			<td>To fill with Angiotensin II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine ELISA Kit</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab287789</td>
			<td>to measure renal norepinephrine levels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenol</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:108-95-2</td>
			<td>Damage the renal sympathetic nerve</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing paper</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>F512112</td>
			<td>To destroy renal nerve with weighing paper immersed with phenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion

De voordelen van renale sympathische denervatie (RDN) op de bloeddruk zijn de afgelopen jaren in een groot aantal klinische onderzoeken bewezen. Het regulerende mechanisme van RDN op hypertensie blijft echter ongrijpbaar. Het is dus essentieel om een eenvoudiger RDN-model bij muizen vast te stellen. In deze studie werden osmotische minipompen gevuld met Angiotensine II geïmplanteerd in 14 weken oude C57BL/6-muizen. Een week na de implantatie van de mini-osmotische pomp werd een gemodificeerde RDN-procedure uitgevoerd op bilaterale nierslagaders van de muizen met behulp van fenol. Leeftijdsseks-gematchte muizen kregen een zoutoplossing en dienden als schijngroep. De bloeddruk werd gemeten bij baseline en vervolgens elke week gedurende 21 dagen. Vervolgens werden nierslagader, abdominale aorta en hart verzameld voor histologisch onderzoek met behulp van H &E- en Masson-kleuring. In deze studie presenteren we een eenvoudig, praktisch, herhaalbaar en gestandaardiseerd RDN-model, dat hypertensie kan beheersen en cardiale hypertrofie kan verlichten. De techniek kan perifere renale sympathische zenuwen denerveren zonder schade aan de nierslagader. In vergelijking met eerdere modellen vergemakkelijkt de gemodificeerde RDN de studie van de pathobiologie en pathofysiologie van hypertensie.

Statistiek Alle gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie. One-way ANOVA werd gebruikt voor experimenten met drie of meer aandoeningen gevolgd door Bonferroni posthoc tests voor vergelijkingen tussen individuele groepen. Beschouw een p-waarde gelijk aan of kleiner dan 0,05 als significant. Een commerciële software werd gebruikt om alle statistische analyses uit te voeren.
Verhoging van de bloeddruk geïnduceerd door Ang II werd verzwakt na RDN<...

Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

Hier presenteren we een protocol voor renale sympathische denervatie (RDN) bij muizen met hypertensie geïnduceerd door angiotensine II-infusie. De procedure is herhaalbaar, handig en maakt het mogelijk om de regulerende mechanismen van RDN op hypertensie en cardiale hypertrofie te bestuderen.

Verbeterde renale denervatie verminderde hypertensie geïnduceerd door angiotensine II-infusie

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

Renale sympathische denervatie is een potentiële behandeling voor hypertensie, die door vele klinische onderzoeken is bewezen. Deze techniek denervateert vrije stroom nierzenuwen zonder nierslagaderschade. Bovendien is het een eenvoudig, kritisch, herhaalbaar en gestandaardiseerd model.De procedure wordt gedemonstreerd door Ming Wang, een laboratoriumassistent van mijn laboratorium. Begin met het desinfecteren van de operatietafel met 70% ethanol en stel vervolgens de temperatuur van het verwarmingskussen in op 37 graden Celsius. Steriliseer vóór de operatie alle chirurgische instrumenten, inclusief microchirurgische scharen, fijne rechte tangen, fijne gebogen tangen, hemostatische tangen, steriele gaasjes en het wegen van papier bij 121 graden Celsius gedurende 30 minuten.Na het verdoven van een 14 weken oude mannelijke C57BKL / 6-muis, verwijdert u het haar op de rug met een scheerapparaat en brengt u vervolgens dierenartszalf op de ogen aan om uitdroging te voorkomen. Plaats de muis op een operatietafel in de dorsale positie. Veeg en veeg het geschoren gebied af met povidon-jodium, gevolgd door drie doekjes met 70% ethanol.Maak met behulp van een steriel scalpelmes een incisie van één centimeter loodrecht op de staart achter het oor over het schouderblad van de voorpoot. Gebruik vervolgens een steriele hemostaat om een onderhuidse tunnel onder de huid te maken en een zak voor de pomp te maken. Steek voorzichtig een osmotische pomp gevuld met angiotensine II in de zak, zodat er voldoende vrije ruimte is om de wond te hechten zonder de huid uit te rekken.Hecht de spier met onderbroken 6-0 Vicryl hechtingen en sluit de huid met onderbroken 4-0 nylon hechtingen. veeg vervolgens de wondplaats af met povidon-jodium. Plaats alle chirurgische instrumenten gedurende 10 seconden in een sterilisator en vervang de steriele handschoenen tussen de operaties door.Controleer de muis totdat deze volledig is hersteld. Nauwlettend toezicht houden en observeren wondgenezing ten minste twee keer per dag tijdens de eerste week en eenmaal per dag daarna, inclusief roodheid, zwelling en infectie. Voer dissectie onmiddellijk uit als de muis sterft tijdens angiotensine II-infusie.Meet de bloeddruk bij baseline en elke week na angiotensine II infusie met de staart-manchet plethysmografie methode bij bewuste muizen. Selecteer een week na angiotensine II-infusie de muizen met verhoogde bloeddruk en noteer hun gewicht. Kies dieren met een minimumgewicht van 24 gram voor nierdenervatiechirurgie.Verwijder vervolgens de haren op de buik van een verdoofde muis met een scheerapparaat en plaats de muis vervolgens op de operatietafel. Houd de buik omhoog en bevestig de ledematen met tape. Desinfecteer de buikhuid met povidon-jodium, gevolgd door drie doekjes met 70% ethanol.Na het maken van een ventrale buikincisie van twee centimeter in het midden van de lijn, trekt u de darm terug met gaas gedrenkt in een zoutoplossing van 37 graden Celsius om de linker nierslagader bloot te leggen. Ontleed voorzichtig, maar bot, het vet weg van de nierslagader met behulp van een gebogen pincet. Snijd met een steriele scherpe schaar het weegpapier in een rechthoek van dezelfde grootte als de nierslagader.Snijd meerdere stukken van het weegpapier tegelijk om de vorm hetzelfde te houden. Dompel het weegpapier gedurende ten minste 30 seconden in een fenolethanoloplossing van 10%. Bedek het oppervlak van de linker nierslagader en wikkel het vat gedurende twee minuten met het weegpapier.Gebruik gaas om de omliggende weefsels te beschermen om te voorkomen dat het weegpapier de nieren en darm raakt. Herhaal dezelfde procedure voor de rechter nierslagader. Na de operatie herpositioneert u de spieren in hun oorspronkelijke positie en sluit u het peritoneum met 6-0 Vicryl-hechtingen in een onderbroken hechtpatroon en sluit u de huid vervolgens met onderbroken 4-0 nylon hechtingen.Controleer alle muizen totdat ze volledig zijn hersteld. Een significante verhoging van de systolische bloeddruk werd waargenomen één week na infusie met angiotensine II. De renale sympathische denervatie, of RDN, angiotensine II-groep vertoonde een significante verlaging van de systolische bloeddruk in vergelijking met de sham-angiotensine II-groep 21 dagen na de RDN-procedure.Er werd geen significant verschil waargenomen tussen sham- en RDN-groepen twee weken na de RDN-procedure. Hematoxyline- en eosinekleuring van renale sympathische zenuw en nierslagader wordt hier getoond. In de vier groepen werd geen verdikking van de intimalaag van de nierslagader waargenomen.Vergeleken met de shams-groep, gefragmenteerde en pyknotische kernen, werden spijsvertering en zwelling van endoneuriaal weefsel waargenomen in beide RDN-groepen. Immunohistochemie van de zenuwbundels onthulde dat de expressie van tyrosinehydroxylase significant was afgenomen in rdn- en rdn-angiotensine II-groep in vergelijking met beide shams-groepen. Het renale corticale noradrenalinegehalte in de gedenervateerde nieren in zowel normotensieve als hypertensieve groep was significant verminderd in vergelijking met de geïnnerveerde nier.Masson-kleuring toonde geen opmerkelijke toename van intima media van de abdominale aorta bij de groepen. Representatieve afbeeldingen van het myocardium in verschillende groepen worden hier getoond. Angiotensine II infusie-geïnduceerde cardiale hypertrofie werd verbeterd door RDN-behandeling door de afname van interstitiële fibrose en cardiomyocytengrootte.Raak tijdens de procedure het fenol niet aan het omliggende weefsel aan, behalve aan de nierslagader, omdat dit darmobstructie, abdominale infectie en de nierslagaderstenose kan veroorzaken. Deze methode kan een gestandaardiseerd RDN-model opstellen om de mechanismen te bestuderen die hypertensie beheersen. Toekomstige toepassingen van deze techniek kunnen bijdragen aan het uitbreiden van de paden die het proces van hypertensie en cardiale hypertrofie onderstrepen.

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antihypertensive Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

A Laser-induced Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension to Characterize Visual Defects

Een laser-induced Mouse Model van chronische oculaire hypertensie aan Visual Gebreken karakteriseren

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model ...

Tibial Nerve Transection - A Standardized Model for Denervation-induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice

Scheenbeen Nerve doorsnijding - Een gestandaardiseerd model voor denervatie-geïnduceerde Skeletal Muscle Atrofie in Muizen

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Evaluatie van de vaatfunctie bij patiënten met chronische nierziekte

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

Vroege opsporing van drugs geïnduceerde renale hemodynamische Dysfunction Met behulp van echografische Technologie in Ratten

The kidney normally functions to maintain hemodynamic homeostasis and is a major site of damage caused by drug toxicity. Drug-induced nephrotoxicity is ...

Murine Kidney Transplant Technique

Muizen Niertransplantatie Techniek

The first mouse kidney transplant technique was published in 19731 by the Russell laboratory. Although it took some years for other labs to become ...

Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice

Subcutane Angiotensine II infusie met behulp van osmotische pompen induceert aorta-aneurysma&#39;s in Muizen

Osmotic pumps continuously deliver compounds at a constant rate into small animals.  This article introduces a standard protocol used to induce aortic ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Nieuwe benadering voor gelijktijdige opname van renale sympathiek zenuw activiteit en bloeddruk met intraveneuze infusie in de bewuste, ongebreidelde muizen.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Shunt Chirurgie, Right hartkatheterisatie, en Vasculaire Morphometry in een diermodel voor Flow-geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Improved Registration of 3D CT Angiography with X-ray Fluoroscopy for Image Fusion During Transcatheter Aortic Valve Implantation

Registratie van 3D CT angiografie met X-ray fluoroscopie verbeterd voor afbeelding Fusion tijdens Transcatheter aortaklep implantatie

The fusion of 3D anatomical models derived from high-fidelity pre-interventional computed tomography angiography (CTA), and x-ray (XR) fluoroscopy to ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Linker atriale stenose geïnduceerde pulmonale veneuze Arterialization en groep 2 pulmonale hypertensie in Rat

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...