Name: improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (81770420), Science and Technology Commission of Shanghai Municipality (20140900600), Shanghai Key Laboratory of Clinical Geriatric Medicine (13dz2260700), Shanghai Municipal Key Clinical Specialty (shslczdzk02801) og Center of geriatric coronary artery disease, Huadong Hospital tilknyttet Fudan University.

Alle dyreforsøksprosedyrer var i samsvar med den relevante etiske veiledningen for stell og bruk av forsøksdyr (NIH-publikasjon nr. 85-23, revidert 2011) og ble godkjent av komiteene for dyreforsøk ved Huadong sykehus tilknyttet Fudan University. Fjorten uker gamle mannlige C57BL / 6-mus (28-30g) ble tilfeldig delt inn i fire grupper: Sham-gruppe, Sham + Ang II-gruppe, RDN-gruppe, RDN + Ang II-gruppe, n = 6 i hver gruppe. Alle dyrene ble opprettholdt under spesifikke lukkede patogenfrie forhold i et temperaturkontroll...

<ol>
	<li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+transition+from+hypertension+to+heart+failure:+Contemporary+update.">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li><li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research.">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li><li>Rossignol, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+double+challenge+of+resistant+hypertension+and+chronic+kidney+disease.">The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease.</a> The Lancet. 386 (10003), 1588-1598 (2015).</li><li>Du, X., Patel, A., Anderson, C. S., Dong, J., Ma, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+China+and+opportunities+for+improvement.">Epidemiology of cardiovascular disease in China and opportunities for improvement.</a> JACC International. Journal of the American College of Cardiology. 73 (24), 3135-3147 (2019).</li><li>Valenzuela, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lifestyle+interventions+for+the+prevention+and+treatment+of+hypertension.">Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension.</a> Nature Review Cardiology. 18 (4), 251-275 (2021).</li><li>Krum, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+sympathetic+denervation+for+resistant+hypertension:+a+multicentre+safety+and+proof-of-principle+cohort+study.">Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study.</a> The Lancet. 373 (9671), 1275-1281 (2009).</li><li>Bhatt, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+controlled+trial+of+renal+denervation+for+resistant+hypertension.">A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension.</a> The New England Journal of Medicine. 370 (15), 1393-1401 (2014).</li><li>Kjeldsen, S. E., Narkiewicz, K., Burnier, M., Oparil, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+achieved+by+endovascular+delivery+of+ultrasound+in+RADIANCE-HTN+SOLO+or+by+radiofrequency+energy+in+SPYRAL+HTN-OFF+and+SPYRAL-ON+lowers+blood+pressure.">Renal denervation achieved by endovascular delivery of ultrasound in RADIANCE-HTN SOLO or by radiofrequency energy in SPYRAL HTN-OFF and SPYRAL-ON lowers blood pressure.</a> Blood Press. 27 (4), 185-187 (2018).</li><li>B&#246;hm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+catheter-based+renal+denervation+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED+Pivotal):+a+multicentre,+randomised,+sham-controlled+trial.">Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 395 (10234), 1444-1451 (2020).</li><li>Azizi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+ultrasound+renal+denervation+to+treat+hypertension+(RADIANCE-HTN+SOLO):+a+multicentre,+international,+single-blind,+randomised,+sham-controlled+trial.">Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2335-2345 (2018).</li><li>Kandzari, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+renal+denervation+on+blood+pressure+in+the+presence+of+antihypertensive+drugs:+6-month+efficacy+and+safety+results+from+the+SPYRAL+HTN-ON+MED+proof-of-concept+randomised+trial.">Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2346-2355 (2018).</li><li>Townsend, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+denervation+in+patients+with+uncontrolled+hypertension+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED):+a+randomised,+sham-controlled,+proof-of-concept+trial.">Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial.</a> The Lancet. 390 (10108), 2160-2170 (2017).</li><li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+restrains+the+inflammatory+response+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury.">Renal denervation restrains the inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (2), 15 (2020).</li><li>Sharp, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+prevents+heart+failure+progression+via+inhibition+of+the+renin-angiotensin+system.">Renal denervation prevents heart failure progression via inhibition of the renin-angiotensin system.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2609-2621 (2018).</li><li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+attenuates+progression+of+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice+independent+of+blood+pressure+lowering.">Renal denervation attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independent of blood pressure lowering.</a> Hypertension. 65 (4), 758-765 (2015).</li><li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-/-+mice+via+the+suppression+of+inflammation.">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li><li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II.">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215 (2017).</li><li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+sympathetic+denervation+in+rats.">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li><li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+therapy+for+hypertension.">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li><li>Zhang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NAD(+)+administration+decreases+microvascular+damage+following+cardiac+ischemia/reperfusion+by+restoring+autophagic+flux.">NAD(+) administration decreases microvascular damage following cardiac ischemia/reperfusion by restoring autophagic flux.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (5), 57 (2020).</li><li>Wang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+renal+sympathetic+denervation+ameliorates+renal+fibrosis+and+delays+the+onset+of+hypertension+in+spontaneously+hypertensive+rats.">Long-term renal sympathetic denervation ameliorates renal fibrosis and delays the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats.</a> American Journal of Translational Research. 10 (12), 4042-4053 (2018).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice.">Subcutaneous Angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (103), e53191 (2015).</li><li>Wilde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tail-cuff+technique+and+its+influence+on+central+blood+pressure+in+the+mouse.">Tail-cuff technique and its influence on central blood pressure in the mouse.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), 005204 (2017).</li><li>Daugherty, A., Rateri, D., Hong, L., Balakrishnan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+blood+pressure+in+mice+using+volume+pressure+recording,+a+tail-cuff+method.">Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (27), e1291 (2009).</li><li>Esler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Illusions+of+truths+in+the+Symplicity+HTN-3+trial:+generic+design+strengths+but+neuroscience+failings.">Illusions of truths in the Symplicity HTN-3 trial: generic design strengths but neuroscience failings.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 8 (8), 593-598 (2014).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-dose+sustained-release+deoxycorticosterone+acetate-induced+hypertension+in+Bama+miniature+pigs+for+renal+sympathetic+nerve+denervation.">Low-dose sustained-release deoxycorticosterone acetate-induced hypertension in Bama miniature pigs for renal sympathetic nerve denervation.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 11 (5), 314-320 (2017).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography:+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment.">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li><li>Cai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+stereotactic+radiotherapy+for+renal+denervation+in+a+swine+model.">Noninvasive stereotactic radiotherapy for renal denervation in a swine model.</a> Journal of the American College of Cardiology. 74 (13), 1697-1709 (2019).</li></ol>

Hvorvidt RDN kunne senke blodtrykket har blitt kontroversielt siden publiseringen av det negative resultatet av symplicity HTN-3-studien 7,25. Imidlertid har flere kliniske studier og dyreforsøk vist positive og effektive resultater av RDN på hypertensive mennesker og dyr 9,10,11,12,13,14,15,16,17.<s...

Hypertensjon er en stor kronisk kardiovaskulær sykdom rundt om i verden. Ukontrollert hypertensjon kan skade målorganer og bidra til hjertesvikt, hjerneslag og kroniske nyresykdommer 1,2,3. Utbredelsen av hypertensjon har økt fra 20% til 31% mellom 1991 og 2007 i Kina. Antall voksne med hypertensjon i Kina kan dobles etter en nylig revisjon av de diagnostiske kriteriene for hypertensjon (130/80 mmHg)4. Hypertensjon kan kontrolleres med medisin, men ca. 20% av pasientene er ikke i stand til å kontrollere hypertensjonen, selv når de får minst tre antihypertensive stoffer (inkludert ett vanndrivende middel) ved maksimal tolerert dose, noe som kan føre til utvikling av stoffresistent hypertensjon.
Renal sympatisk denervering (RDN) har vist seg å være en potensiell behandling for hypertensjon. I 2009 rapporterte Krum og kolleger resistent hypertensjonsbehandling ved hjelp av RDN for første gang. Det ble funnet at perkutan nyrearterieablasjon effektivt kan forårsake vedvarende blodtrykksreduksjon hos pasienter6. Imidlertid hindret feilen i Symplicity Hypertension 3 (HTN-3) -studien anvendelsen av RDN7, og gjorde RDN til en kontroversiell terapi. Likevel er utsiktene til RDN ennå ikke utelukket. Nylige kliniske studier, inkludert RADIANCE-HTN SOLO, SPYRAL HTN-OFF MED / ON MED og SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal har bekreftet effekten av RDN på hypertensjon 8,9,10,11,12. Dermed må mer detaljert mekanistisk forskning utføres for å undersøke effekten av RDN.
Det overordnede formålet med denne studien er å demonstrere hvordan RDN hos mus kan modifiseres for å produsere en enklere og mer stabil kirurgi. Et stort antall eksperimenter har studert ulike tilnærminger til RDN, for eksempel intravaskulær kryoablasjon, ekstrakorporeal ultralyd og lokal anvendelse av et kjemisk eller nevrotoksin i forskjellige dyremodeller 13,14,15,16,17. RDN-modellen generert ved hjelp av kjemisk ablasjon med fenol er en veletablert eksperimentell modell for å studere patogenesen av sympatisk aktivering på hypertensjon. Denne modellen genereres ved kjemisk korrosjon av nyresympatiske nerver med 10% fenol / etanoloppløsning ved bruk av en bomullspinne18. På den ene siden hemmer konvensjonell RDN potensielt renal sympatisk aktivitet, som deretter reduserer reninsekresjon og natriumreabsorpsjon, og øker nyreblodstrømmen. På den annen side undertrykker det renin-angiotensin-aldosteronsystemet19. Dermed har RDN en gunstig effekt på hypertensjon. Imidlertid mangler den kjemiske ablasjonsgenererte RDN-modellen ablasjonskriterier og ablasjonstid, og detaljene i den eksperimentelle prosedyren er ennå uklare. Det er heller ingen tekniske rapporter tilgjengelig. I denne rapporten beskriver vi en kirurgisk protokoll for generering av RDN-modell med fenol ved bruk av veiepapir i angiotensin II (Ang II) indusert hypertensjon hos C57BL/6 mus. Vi pakker nyrearterien med veiepapir som inneholder fenol og forener ablasjonstiden, noe som bidrar til å etablere en mer reproduserbar, pålitelig RDN-modell. Denne eksperimentelle modellen er rettet mot å evaluere effekten av RDN på hypertensjon.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Angiotensin II</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:4474-91-3</td>
			<td>To make a hypertensive animol model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Tyrosine Hydroxylase antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab137869</td>
			<td>To evaluate the expression of TH of renal nerves</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Analysis</td>
			<td>Visitech Systems</td>
			<td>BP-2000</td>
			<td>Measure the blood pressure of mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini-osmotic pump</td>
			<td>DURECT Corporation</td>
			<td>CA 95014</td>
			<td>To fill with Angiotensin II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine ELISA Kit</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab287789</td>
			<td>to measure renal norepinephrine levels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenol</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:108-95-2</td>
			<td>Damage the renal sympathetic nerve</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing paper</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>F512112</td>
			<td>To destroy renal nerve with weighing paper immersed with phenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion

Fordelene med renal sympatisk denervering (RDN) på blodtrykk har blitt bevist i et stort antall kliniske studier de siste årene. Imidlertid forblir reguleringsmekanismen for RDN på hypertensjon unnvikende. Dermed er det viktig å etablere en enklere RDN-modell hos mus. I denne studien ble osmotiske minipumper fylt med angiotensin II implantert i 14 uker gamle C57BL/6-mus. En uke etter implantasjonen av den mini-osmotiske pumpen ble det utført en modifisert RDN-prosedyre på bilaterale nyrearterier hos musene ved bruk av fenol. Aldersmatchede mus ble gitt saltvann og fungerte som humbuggruppe. Blodtrykket ble målt ved baseline og deretter hver uke i 21 dager. Deretter ble nyrearterie, abdominal aorta og hjerte samlet for histologisk undersøkelse ved hjelp av H&E og Masson farging. I denne studien presenterer vi en enkel, praktisk, repeterbar og standardisert RDN-modell, som kan kontrollere hypertensjon og lindre hjertehypertrofi. Teknikken kan denervate perifere nyre sympatiske nerver uten nyrearterieskader. Sammenlignet med tidligere modeller, letter den modifiserte RDN studiet av patobiologi og patofysiologi av hypertensjon.

Statistikk Alle data uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik. Enveis ANOVA ble brukt til eksperimenter med tre eller flere tilstander etterfulgt av Bonferroni posthoc-tester for sammenligninger mellom individuelle grupper. Vurder en p-verdi lik eller mindre enn 0,05 som signifikant. En kommersiell programvare ble brukt til å utføre all statistisk analyse.
Økning i blodtrykk indusert av Ang II ble dempet etter RDN Signifikant økning i systolisk BT...

Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

Her presenterer vi en protokoll for renal sympatisk denervering (RDN) hos mus med hypertensjon indusert av Angiotensin II-infusjon. Prosedyren er repeterbar, praktisk og gjør det mulig å studere reguleringsmekanismer for RDN på hypertensjon og hjertehypertrofi.

Forbedret renal denerveringsdempet hypertensjon indusert av angiotensin II-infusjon

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

Renal sympatisk denervering er en potensiell behandling for hypertensjon, som har blitt bevist av mange kliniske studier. Denne teknikken denerverer fri flyt nyrenerver uten nyrearterieskader. Videre er det en enkel, kritisk, repeterbar og standardisert modell.Demonstrere prosedyren vil være Ming Wang, en lab assistent fra laboratoriet mitt. Begynn med å desinfisere operasjonstabellen med 70% etanol, og juster deretter temperaturen på varmeputen til 37 grader Celsius. Før kirurgi, steriliser alle kirurgiske instrumenter, inkludert mikrokirurgisk saks, fine rette tang, fine buede tang, hemostatisk tang, sterile gasbind og veiepapir ved 121 grader Celsius i 30 minutter.Etter å ha bedøvet en 14 uker gammel mannlig C57BKL/6-mus, fjern håret på ryggen med en barbermaskin, og bruk deretter veterinærsalve på øynene for å forhindre tørrhet. Plasser musen på et operasjonsbord i dorsalposisjon. Sveip og tørk det barberte området med povidon-jod, etterfulgt av tre kluter med 70% etanol.Bruk et sterilt skalpellblad, gjør et centimeter snitt vinkelrett på halen bak øret over skulderbladet på forbenet. Deretter bruker du en steril hemostat for å lage en subkutan tunnel under huden og lage en lomme for pumpen. Sett forsiktig inn en osmotisk pumpe fylt med angiotensin II i lommen, og sørg for nok ledig plass til å sy såret uten å strekke huden.Sutur muskelen med avbrutte 6-0 Vicryl suturer og lukk huden med avbrutte 4-0 nylon suturer. Deretter vattpinne og tørk sårstedet med povidon-jod. Plasser alle kirurgiske instrumenter i en sterilisator i 10 sekunder og erstatt de sterile hanskene mellom operasjonene.Overvåk musen til den er helt gjenopprettet. Overvåk nøye og observer sårheling minst to ganger om dagen i løpet av den første uken og en gang hver dag senere, inkludert rødhet, hevelse og infeksjon. Utfør disseksjon umiddelbart hvis musen dør under infusjon av angiotensin II.Mål blodtrykket ved baseline og hver uke etter angiotensin II-infusjon med halemansjettens pletysmografimetode hos bevisste mus. En uke etter angiotensin II-infusjon, velg musene med forhøyet blodtrykk og registrer vekten. Velg dyr med en minimumsvekt på 24 gram for renal denerveringskirurgi.Deretter fjerner du hårene på magen til en bedøvet mus med en barbermaskin, og plasserer deretter musen på operasjonsbordet. Hold magen oppe og fest lemmer med tape. Desinfiser bukhuden med povidon-jod, etterfulgt av tre kluter med 70% etanol.Etter å ha gjort en to centimeter ventral midtlinje abdominal snitt, trekk tarmen tilbake med gasbind gjennomvåt i 37 grader Celsius saltvann for å eksponere venstre nyrearterie. Forsiktig, men rett ut, dissekere fettet vekk fra nyrearterien ved hjelp av buet pinsett. Bruk steril skarp saks til å kutte veiepapiret i et rektangel av samme størrelse som nyrearterien.Klipp flere stykker av veiepapiret om gangen for å holde formen lik. Dypp veiepapiret i 10% fenol etanoloppløsning i minst 30 sekunder. Dekk overflaten av venstre nyrearterie og pakk fartøyet med veiepapiret i to minutter.Bruk gasbind for å beskytte det omkringliggende vevet for å unngå at veiepapiret berører nyrene og tarmen. Gjenta samme prosedyre for høyre nyrearterie. Etter operasjonen, reposisjoner musklene i sin opprinnelige stilling og lukk bukhinnen med 6-0 Vicryl suturer i et avbrutt suturmønster, og lukk deretter huden med avbrutte 4-0 nylonsuturer.Overvåk alle mus til de er helt restituert. En signifikant økning i systolisk blodtrykk ble observert én uke etter angiotensin II-infusjon. Den nyresympatiske denerveringen, eller RDN, angiotensin II-gruppen viste en signifikant reduksjon i systolisk blodtrykk sammenlignet med sham angiotensin II-gruppen 21 dager etter RDN-prosedyren.Ingen signifikant forskjell ble observert mellom humbug- og RDN-grupper to uker etter RDN-prosedyren. Hematoksylin og eosin farging av renal sympatisk nerve og nyrearterie er vist her. Det ble ikke observert fortykkelse av intimalaget i nyrearterien i de fire gruppene.Sammenlignet med shams-gruppen ble fragmenterte og pyknotiske kjerner observert fordøyelse og hevelse av endoneurielt vev i begge RDN-gruppene. Immunhistokjemi av nervebuntene viste at ekspresjonen av tyrosinhydroksylase var signifikant redusert i RDN- og RDN-angiotensin II-gruppen sammenlignet med begge Shams-gruppene. Nyrekortikal noradrenalininnhold i de denervererte nyrene i både normotensiv og hypertensiv gruppe var signifikant redusert sammenlignet med den innerverte nyren.Masson farging viste ingen bemerkelsesverdig økning i intima media av abdominal aorta blant gruppene. Representative bilder av myokardiet i forskjellige grupper er vist her. Angiotensin II infusjonsindusert hjertehypertrofi ble forbedret ved RDN-behandling ved reduksjon i interstitiell fibrose og kardiomyocyttstørrelse.Under prosedyren, ikke berøre fenol til det omkringliggende vevet unntatt til nyrearterien fordi det kan føre til intestinal obstruksjon, abdominal infeksjon, og nyrearteriestenose. Denne metoden kan etablere en standardisert RDN-modell for å studere mekanismene som styrer hypertensjon. Fremtidige anvendelser av denne teknikken kan bidra til å utvide veiene som understreker prosessen med hypertensjon og hjertehypertrofi.

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antihypertensive Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

A Laser-induced Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension to Characterize Visual Defects

En laser-indusert Mouse Modell av kronisk okulær hypertensjon å karakterisere Visuelle defekter

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model ...

Tibial Nerve Transection - A Standardized Model for Denervation-induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice

Tibial nerve transection - en standardisert modell for denervation-indusert skjelettmuskulatur Atrofi i Mus

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Vurdering av vaskulær funksjon hos pasienter med kronisk nyresykdom

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

Tidlig påvisning av Drug-Induced Nedsatt hemodynamisk Dysfunction Bruke sonografiske Technology i rotter

The kidney normally functions to maintain hemodynamic homeostasis and is a major site of damage caused by drug toxicity. Drug-induced nephrotoxicity is ...

Murine Kidney Transplant Technique

Muse Kidney Transplant Technique

The first mouse kidney transplant technique was published in 19731 by the Russell laboratory. Although it took some years for other labs to become ...

Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice

Subkutan Angiotensin II Infusion hjelp osmotiske pumper induserer aortaaneurismer i Mus

Osmotic pumps continuously deliver compounds at a constant rate into small animals.  This article introduces a standard protocol used to induce aortic ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Ny tilnærming for samtidig opptak av nyre sympatiske Nerve aktivitet og blodtrykk med intravenøs infusjon i bevisst, uhemmet mus.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Shunt Surgery, Høyre hjertekateterisering, og Vaskulær morfometri i en rottemodell for Flow-indusert pulmonal arteriell hypertensjon

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Improved Registration of 3D CT Angiography with X-ray Fluoroscopy for Image Fusion During Transcatheter Aortic Valve Implantation

Forbedret registrering av 3D CT Angiography med X-ray Fluoroscopy for bildet Fusion under Transcatheter Aortaklaff implantasjon

The fusion of 3D anatomical models derived from high-fidelity pre-interventional computed tomography angiography (CTA), and x-ray (XR) fluoroscopy to ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Venstre Atrial stenose indusert lunge venøse Arterialization og gruppe 2 pulmonal hypertensjon i rotte

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...