Name: improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81770420), Комиссией по науке и технике муниципалитета Шанхая (20140900600), Шанхайской ключевой лабораторией клинической гериатрической медицины (13dz2260700), Шанхайской муниципальной ключевой клинической специальностью (shslczdzk02801) и Центром гериатрической болезни коронарной артерии больницы Хуадун, аффилированной с Фуданьским университетом.

Все экспериментальные процедуры на животных соответствовали соответствующему этическому руководству по уходу за лабораторными животными и их использованию (публикация NIH No 85-23, пересмотрена в 2011 году) и были одобрены комитетами по исследованиям на животных больницы Хуадун, связанной ...

<ol>
	<li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+transition+from+hypertension+to+heart+failure:+Contemporary+update.">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li><li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research.">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li><li>Rossignol, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+double+challenge+of+resistant+hypertension+and+chronic+kidney+disease.">The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease.</a> The Lancet. 386 (10003), 1588-1598 (2015).</li><li>Du, X., Patel, A., Anderson, C. S., Dong, J., Ma, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+China+and+opportunities+for+improvement.">Epidemiology of cardiovascular disease in China and opportunities for improvement.</a> JACC International. Journal of the American College of Cardiology. 73 (24), 3135-3147 (2019).</li><li>Valenzuela, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lifestyle+interventions+for+the+prevention+and+treatment+of+hypertension.">Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension.</a> Nature Review Cardiology. 18 (4), 251-275 (2021).</li><li>Krum, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+sympathetic+denervation+for+resistant+hypertension:+a+multicentre+safety+and+proof-of-principle+cohort+study.">Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study.</a> The Lancet. 373 (9671), 1275-1281 (2009).</li><li>Bhatt, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+controlled+trial+of+renal+denervation+for+resistant+hypertension.">A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension.</a> The New England Journal of Medicine. 370 (15), 1393-1401 (2014).</li><li>Kjeldsen, S. E., Narkiewicz, K., Burnier, M., Oparil, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+achieved+by+endovascular+delivery+of+ultrasound+in+RADIANCE-HTN+SOLO+or+by+radiofrequency+energy+in+SPYRAL+HTN-OFF+and+SPYRAL-ON+lowers+blood+pressure.">Renal denervation achieved by endovascular delivery of ultrasound in RADIANCE-HTN SOLO or by radiofrequency energy in SPYRAL HTN-OFF and SPYRAL-ON lowers blood pressure.</a> Blood Press. 27 (4), 185-187 (2018).</li><li>B&#246;hm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+catheter-based+renal+denervation+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED+Pivotal):+a+multicentre,+randomised,+sham-controlled+trial.">Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 395 (10234), 1444-1451 (2020).</li><li>Azizi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+ultrasound+renal+denervation+to+treat+hypertension+(RADIANCE-HTN+SOLO):+a+multicentre,+international,+single-blind,+randomised,+sham-controlled+trial.">Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2335-2345 (2018).</li><li>Kandzari, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+renal+denervation+on+blood+pressure+in+the+presence+of+antihypertensive+drugs:+6-month+efficacy+and+safety+results+from+the+SPYRAL+HTN-ON+MED+proof-of-concept+randomised+trial.">Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2346-2355 (2018).</li><li>Townsend, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+denervation+in+patients+with+uncontrolled+hypertension+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED):+a+randomised,+sham-controlled,+proof-of-concept+trial.">Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial.</a> The Lancet. 390 (10108), 2160-2170 (2017).</li><li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+restrains+the+inflammatory+response+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury.">Renal denervation restrains the inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (2), 15 (2020).</li><li>Sharp, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+prevents+heart+failure+progression+via+inhibition+of+the+renin-angiotensin+system.">Renal denervation prevents heart failure progression via inhibition of the renin-angiotensin system.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2609-2621 (2018).</li><li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+attenuates+progression+of+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice+independent+of+blood+pressure+lowering.">Renal denervation attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independent of blood pressure lowering.</a> Hypertension. 65 (4), 758-765 (2015).</li><li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-/-+mice+via+the+suppression+of+inflammation.">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li><li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II.">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215 (2017).</li><li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+sympathetic+denervation+in+rats.">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li><li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+therapy+for+hypertension.">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li><li>Zhang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NAD(+)+administration+decreases+microvascular+damage+following+cardiac+ischemia/reperfusion+by+restoring+autophagic+flux.">NAD(+) administration decreases microvascular damage following cardiac ischemia/reperfusion by restoring autophagic flux.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (5), 57 (2020).</li><li>Wang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+renal+sympathetic+denervation+ameliorates+renal+fibrosis+and+delays+the+onset+of+hypertension+in+spontaneously+hypertensive+rats.">Long-term renal sympathetic denervation ameliorates renal fibrosis and delays the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats.</a> American Journal of Translational Research. 10 (12), 4042-4053 (2018).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice.">Subcutaneous Angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (103), e53191 (2015).</li><li>Wilde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tail-cuff+technique+and+its+influence+on+central+blood+pressure+in+the+mouse.">Tail-cuff technique and its influence on central blood pressure in the mouse.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), 005204 (2017).</li><li>Daugherty, A., Rateri, D., Hong, L., Balakrishnan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+blood+pressure+in+mice+using+volume+pressure+recording,+a+tail-cuff+method.">Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (27), e1291 (2009).</li><li>Esler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Illusions+of+truths+in+the+Symplicity+HTN-3+trial:+generic+design+strengths+but+neuroscience+failings.">Illusions of truths in the Symplicity HTN-3 trial: generic design strengths but neuroscience failings.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 8 (8), 593-598 (2014).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-dose+sustained-release+deoxycorticosterone+acetate-induced+hypertension+in+Bama+miniature+pigs+for+renal+sympathetic+nerve+denervation.">Low-dose sustained-release deoxycorticosterone acetate-induced hypertension in Bama miniature pigs for renal sympathetic nerve denervation.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 11 (5), 314-320 (2017).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography:+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment.">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li><li>Cai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+stereotactic+radiotherapy+for+renal+denervation+in+a+swine+model.">Noninvasive stereotactic radiotherapy for renal denervation in a swine model.</a> Journal of the American College of Cardiology. 74 (13), 1697-1709 (2019).</li></ol>

Вопрос о том, может ли RDN снизить артериальное давление, стал спорным с момента публикации отрицательного результата исследования симплицитности HTN-3 7,25. Тем не менее, несколько клинических испытаний и экспериментов на животных продемонстрировали положи...

Гипертония является основным хроническим сердечно-сосудистым заболеванием во всем мире. Неконтролируемая гипертония может повредить органы-мишени и способствовать сердечной недостаточности, инсульту и хроническим заболеваниям почек 1,2,3. Распространенность гипертонии увеличилась с 20% до 31% в период с 1991 по 2007 год в Китае. Число взрослых с гипертонией в Китае может удвоиться после недавнего пересмотра диагностических критериев гипертонии (130/80 мм рт.ст.)4. Гипертонию можно контролировать медикаментозно, однако примерно 20% пациентов не в состоянии контролировать свою гипертензию даже при приеме не менее трех гипотензивных препаратов (в том числе одного мочегонного) в максимально переносимой дозе, что может привести к развитию лекарственно-устойчивой гипертензии5.
Было доказано, что почечная симпатическая денервация (RDN) является потенциальным средством лечения гипертонии. В 2009 году Крум и его коллеги впервые сообщили о лечении резистентной гипертонии с использованием RDN. Установлено, что чрескожная абляция почечной артерии может эффективно вызывать стойкое снижение артериального давления у пациентов6. Однако неудача исследования Symplicity Hypertension 3 (HTN-3) препятствовала применению RDN7, превращая RDN в спорную терапию. Тем не менее, перспектива РДН пока не исключена. Недавние клинические испытания, в том числе RADIANCE-HTN SOLO, SPYRAL HTN-OFF MED/ON MED и SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal подтвердили эффективность RDN при гипертонии 8,9,10,11,12. Таким образом, необходимо провести более подробные механистические исследования для изучения эффектов RDN.
Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы продемонстрировать, как RDN у мышей может быть модифицирован для получения более простой и стабильной операции. В большом количестве экспериментов изучались различные подходы РДН, такие как внутрисосудистая криоабляция, экстракорпоральное ультразвуковое исследование и местное применение химического вещества или нейротоксина на разных животных моделях 13,14,15,16,17. Модель RDN, сгенерированная с использованием химической абляции фенолом, является хорошо зарекомендовавшей себя экспериментальной моделью для изучения патогенеза симпатической активации при гипертонии. Данная модель генерируется химической коррозией почечных симпатических нервов 10% раствором фенола/этанола с использованием ватного тампона18. С одной стороны, обычный RDN потенциально ингибирует симпатическую активность почек, что затем уменьшает секрецию ренина и реабсорбцию натрия, а также увеличивает почечный кровоток. С другой стороны, он подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему19. Таким образом, РДН благотворно влияет на гипертонию. Однако в модели RDN, генерируемой химической абляцией, отсутствуют критерии абляции и время абляции, а детали экспериментальной процедуры пока неясны. Кроме того, отсутствуют технические отчеты. В этом отчете мы описываем хирургический протокол для генерации модели RDN с фенолом с использованием весовой бумаги в ангиотензине II (Ang II), индуцированной гипертонией у мышей C57BL/6. Мы оборачиваем почечную артерию бумагой для взвешивания, содержащей фенол, и унифицируем время абляции, что помогает установить более воспроизводимую, надежную модель RDN. Данная экспериментальная модель направлена на оценку влияния RDN на гипертонию.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Angiotensin II</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:4474-91-3</td>
			<td>To make a hypertensive animol model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Tyrosine Hydroxylase antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab137869</td>
			<td>To evaluate the expression of TH of renal nerves</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Analysis</td>
			<td>Visitech Systems</td>
			<td>BP-2000</td>
			<td>Measure the blood pressure of mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini-osmotic pump</td>
			<td>DURECT Corporation</td>
			<td>CA 95014</td>
			<td>To fill with Angiotensin II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine ELISA Kit</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab287789</td>
			<td>to measure renal norepinephrine levels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenol</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:108-95-2</td>
			<td>Damage the renal sympathetic nerve</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing paper</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>F512112</td>
			<td>To destroy renal nerve with weighing paper immersed with phenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion

Преимущества почечной симпатической денервации (RDN) на артериальное давление были доказаны в большом количестве клинических испытаний в последние годы. Однако регуляторный механизм RDN по гипертонии остается неуловимым. Таким образом, важно установить более простую модель RDN на мышах. В этом исследовании осмотические мини-насосы, заполненные ангиотензином II, были имплантированы 14-недельным мышам C57BL/6. Через неделю после имплантации мини-осмотического насоса на двусторонних почечных артериях мышей с использованием фенола была проведена модифицированная процедура RDN. Мышам, соответствующим половому признаку, давали физиологический раствор и служили в качестве фиктивной группы. Артериальное давление измеряли на исходном уровне и каждую неделю впоследствии в течение 21 дня. Затем почечная артерия, брюшная аорта и сердце были собраны для гистологического исследования с использованием окрашивания H&E и Masson. В этом исследовании мы представляем простую, практичную, повторяемую и стандартизированную модель RDN, которая может контролировать гипертонию и облегчать гипертрофию сердца. Методика позволяет денервировать периферические почечные симпатические нервы без повреждения почечной артерии. По сравнению с предыдущими моделями, модифицированный RDN облегчает изучение патобиологии и патофизиологии гипертонии.

Статистика Все данные выражаются как среднее ± стандартного отклонения. Односторонняя ANOVA использовалась для экспериментов с тремя или более условиями, за которыми следовали тесты Bonferroni posthoc для сравнения между отдельными группами. Рассмотрим p-значение, равное или меньшее 0...

Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

Здесь мы представляем протокол почечной симпатической денервации (RDN) у мышей с гипертонией, вызванной инфузией ангиотензина II. Процедура повторяема, удобна и позволяет изучить регуляторные механизмы РДН при гипертонии и гипертрофии сердца.

Улучшенная почечная денервация Смягченная гипертония, вызванная инфузией ангиотензина II

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

Почечная симпатическая денервация является потенциальным методом лечения гипертонии, что было доказано многими клиническими испытаниями. Данная методика денервирует свободные почечные нервы без повреждения почечной артерии. Более того, это простая, критическая, воспроизводимая и стандартизированная модель.Продемонстрировать процедуру будет Мин Ван, лаборант из моей лаборатории. Начните с дезинфекции операционного стола 70% этанолом, затем отрегулируйте температуру грелки до 37 градусов цельсия. Перед операцией стерилизуйте все хирургические инструменты, включая микрохирургические ножницы, тонкие прямые щипцы, тонкие изогнутые щипцы, гемостатические щипцы, стерильные марли и бумагу для взвешивания при 121 градусе Цельсия в течение 30 минут.После обезболивания 14-недельного самца мыши C57BKL/6 удалите волосы на спине бритвой, затем нанесите ветеринарную мазь на глаза, чтобы предотвратить сухость. Поместите мышь на операционный стол в спинном положении. Смахните и протрите выбритый участок повидоном-йодом, после чего три салфетки с 70% этанолом.Используя стерильное лезвие скальпеля, сделайте сантиметровый разрез перпендикулярно хвосту за ухом над лопаткой передней ноги. Затем используйте стерильный гемостат, чтобы сделать подкожный туннель под кожей и создать карман для насоса. Аккуратно вставьте осмотический насос, наполненный ангиотензином II, в карман, обеспечивая достаточно свободного пространства для зашивания раны без растяжения кожи.Зашить мышцу прерванными 6-0 викрильными швами и закрыть кожу прерванными 4-0 нейлоновыми швами. затем взять мазок и протереть место раны повидоном-йодом. Поместите все хирургические инструменты в стерилизатор на 10 секунд и замените стерильные перчатки между операциями.Следите за мышью до тех пор, пока она полностью не восстановится. Внимательно следите и наблюдайте за заживлением ран, по крайней мере, два раза в день в течение первой недели и один раз в день впоследствии, включая покраснение, отек и инфекцию. Немедленно выполните рассечение, если мышь погибает во время инфузии ангиотензина II.Измеряют артериальное давление на исходном уровне и каждую неделю после инфузии ангиотензина II методом плетизмографии хвостовой манжеты у сознательных мышей. Через неделю после инфузии ангиотензина II отбирают мышей с повышенным артериальным давлением и записывают их вес. Выбирайте животных с минимальным весом 24 грамма для операции по почечной денервации.Далее удалите бритвой волоски на животе обезболенной мыши, затем поместите мышь на операционный стол. Держите живот вверх и зафиксируйте конечности скотчем. Продезинфицируйте кожу живота повидон-йодом, после чего три салфетки с 70% этанолом.Сделав двухсантиметровый вентральный разрез средней линии брюшной полости, оттяните кишечник марлей, пропитанной физиологическим раствором 37 градусов Цельсия, чтобы обнажить левую почечную артерию. Осторожно, но прямо рассечение жира от почечной артерии с помощью изогнутого пинцета. Используя стерильные острые ножницы, разрежьте бумагу для взвешивания на прямоугольник того же размера, что и почечная артерия.Вырежьте несколько кусочков бумаги для взвешивания за раз, чтобы сохранить одинаковую форму. Окуните бумагу для взвешивания в 10%-ный раствор фенолэтанола не менее чем на 30 секунд. Накройте поверхность левой почечной артерии и оберните сосуд бумагой для взвешивания на две минуты.Используйте марлю для защиты окружающих тканей, чтобы бумага для взвешивания не касалась почек и кишечника. Повторите ту же процедуру для правой почечной артерии. После операции переместите мышцы в исходное положение и закройте брюшину 6-0 викрильными швами в прерванном виде шва, затем закройте кожу прерванными 4-0 нейлоновыми швами.Контролируйте всех мышей до полного выздоровления. Значительное повышение систолического АД наблюдалось через неделю после инфузии ангиотензина II. Почечная симпатическая денервация, или RDN, группа ангиотензина II показала значительное снижение систолического артериального давления по сравнению с фиктивной группой ангиотензина II через 21 день после процедуры RDN.Через две недели после процедуры RDN не наблюдалось существенных различий между фиктивными группами и группами RDN. Здесь показано окрашивание гематоксилина и эозина почечного симпатического нерва и почечной артерии. Утолщения слоя интимы почечной артерии в четырех группах не наблюдалось.По сравнению с группой shams, фрагментированными и пикнотическими ядрами, пищеварение и отек эндоневральной ткани наблюдались в обеих группах RDN. Иммуногистохимия нервных пучков показала, что экспрессия тирозингидроксилазы была значительно снижена в группе RDN и RDN ангиотензина II по сравнению с обеими группами shams. Содержание почечного кортикального норадреналина в денервированных почках как в нормотензивной, так и в гипертонической группе было значительно снижено по сравнению с иннервируемой почкой.Окрашивание Массона не показало заметного увеличения intima media брюшной аорты среди групп. Здесь показаны репрезентативные изображения миокарда в разных группах. Ангиотензин II инфузионно-индуцированная гипертрофия сердца была улучшена лечением RDN за счет уменьшения интерстициального фиброза и размера кардиомиоцитов.Во время процедуры не прикасайтесь фенол к окружающим тканям, за исключением почечной артерии, потому что это может вызвать кишечную непроходимость, абдоминальную инфекцию и стеноз почечной артерии. Этот метод может установить стандартизированную модель RDN, чтобы помочь изучить механизмы, которые контролируют гипертонию. Будущие применения этого метода могут способствовать расширению путей, которые подчеркивают процесс гипертонии и гипертрофии сердца.

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antihypertensive Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

A Laser-induced Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension to Characterize Visual Defects

Лазерное мышиной модели хронической гипертонией Глазные для характеристики визуальных дефектов

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model ...

Tibial Nerve Transection - A Standardized Model for Denervation-induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice

Большеберцовой Перерезка Нерв - стандартную модель для доступа индуцированную денервацией атрофии скелетных мышц у мышей

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Оценка функции сосудов у больных с хронической болезнью почек

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

Раннее выявление лекарственно-индуцированный почечной дисфункции гемодинамических Использование Сонографические технологии в Rats

The kidney normally functions to maintain hemodynamic homeostasis and is a major site of damage caused by drug toxicity. Drug-induced nephrotoxicity is ...

Murine Kidney Transplant Technique

Мышиные трансплантации почек Техника

The first mouse kidney transplant technique was published in 19731 by the Russell laboratory. Although it took some years for other labs to become ...

Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice

Подкожный Ангиотензин II Настой помощью осмотических насосов вызывает аневризма аорты у мышей

Osmotic pumps continuously deliver compounds at a constant rate into small animals.  This article introduces a standard protocol used to induce aortic ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Новаторский подход для одновременной записи активности почечной симпатических нервов и кровяного давления с помощью внутривенного вливания в сознании, безудержной мышей.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Шунтов, катетеризация правых отделов сердца, и сосудистому Морфометрия в крысиной модели для Flow-индуцированной легочной артериальной гипертензии

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Improved Registration of 3D CT Angiography with X-ray Fluoroscopy for Image Fusion During Transcatheter Aortic Valve Implantation

Улучшенные методы регистрации 3D КТ ангиография с рентгеновской рентгеноскопии для слияние изображений во время имплантации транскатетерного аортального клапана

The fusion of 3D anatomical models derived from high-fidelity pre-interventional computed tomography angiography (CTA), and x-ray (XR) fluoroscopy to ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Левого предсердий стенозом индуцированной легочных вен Arterialization и группа 2 легочной гипертензии в крыса

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...