Name: improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion
Uploaded: 2022-05-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81770420), Şanghay Belediyesi Bilim ve Teknoloji Komisyonu (20140900600), Şangay Anahtar Klinik Geriatrik Tıp Laboratuvarı (13dz2260700), Şangay Belediyesi Anahtar Klinik Uzmanlığı (shslczdzk02801) ve geriatrik koroner arter hastalığı Merkezi, Fudan Üniversitesi'ne Bağlı Huadong Hastanesi tarafından desteklenmiştir.

Tüm hayvan deney prosedürleri, Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için ilgili etik Kılavuza (NIH Yayın no. 85-23, revize edilmiş 2011) uymuş ve Fudan Üniversitesi'ne bağlı Huadong Hastanesi'nin hayvan araştırmaları komiteleri tarafından onaylanmıştır. On dört haftalık erkek C57BL/6 fareler (28-30g) rastgele dört gruba ayrıldı: Sham grubu, Sham + Ang II grubu, RDN grubu, RDN + Ang II grubu, her grupta n = 6. Tüm hayvanlar, 12 saat açık / karanlık döngüsü ve standart kemirgen c...

<ol>
	<li>Messerli, F. H., Rimoldi, S. F., Bangalore, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+transition+from+hypertension+to+heart+failure:+Contemporary+update.">The transition from hypertension to heart failure: Contemporary update.</a> JACC Heart Failure. 5 (8), 543-551 (2017).</li><li>Lackland, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implications+of+recent+clinical+trials+and+hypertension+guidelines+on+stroke+and+future+cerebrovascular+research.">Implications of recent clinical trials and hypertension guidelines on stroke and future cerebrovascular research.</a> Stroke. 49 (3), 772-779 (2018).</li><li>Rossignol, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+double+challenge+of+resistant+hypertension+and+chronic+kidney+disease.">The double challenge of resistant hypertension and chronic kidney disease.</a> The Lancet. 386 (10003), 1588-1598 (2015).</li><li>Du, X., Patel, A., Anderson, C. S., Dong, J., Ma, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidemiology+of+cardiovascular+disease+in+China+and+opportunities+for+improvement.">Epidemiology of cardiovascular disease in China and opportunities for improvement.</a> JACC International. Journal of the American College of Cardiology. 73 (24), 3135-3147 (2019).</li><li>Valenzuela, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lifestyle+interventions+for+the+prevention+and+treatment+of+hypertension.">Lifestyle interventions for the prevention and treatment of hypertension.</a> Nature Review Cardiology. 18 (4), 251-275 (2021).</li><li>Krum, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+sympathetic+denervation+for+resistant+hypertension:+a+multicentre+safety+and+proof-of-principle+cohort+study.">Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study.</a> The Lancet. 373 (9671), 1275-1281 (2009).</li><li>Bhatt, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+controlled+trial+of+renal+denervation+for+resistant+hypertension.">A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension.</a> The New England Journal of Medicine. 370 (15), 1393-1401 (2014).</li><li>Kjeldsen, S. E., Narkiewicz, K., Burnier, M., Oparil, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+achieved+by+endovascular+delivery+of+ultrasound+in+RADIANCE-HTN+SOLO+or+by+radiofrequency+energy+in+SPYRAL+HTN-OFF+and+SPYRAL-ON+lowers+blood+pressure.">Renal denervation achieved by endovascular delivery of ultrasound in RADIANCE-HTN SOLO or by radiofrequency energy in SPYRAL HTN-OFF and SPYRAL-ON lowers blood pressure.</a> Blood Press. 27 (4), 185-187 (2018).</li><li>B&#246;hm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+catheter-based+renal+denervation+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED+Pivotal):+a+multicentre,+randomised,+sham-controlled+trial.">Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 395 (10234), 1444-1451 (2020).</li><li>Azizi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endovascular+ultrasound+renal+denervation+to+treat+hypertension+(RADIANCE-HTN+SOLO):+a+multicentre,+international,+single-blind,+randomised,+sham-controlled+trial.">Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2335-2345 (2018).</li><li>Kandzari, D. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+renal+denervation+on+blood+pressure+in+the+presence+of+antihypertensive+drugs:+6-month+efficacy+and+safety+results+from+the+SPYRAL+HTN-ON+MED+proof-of-concept+randomised+trial.">Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial.</a> The Lancet. 391 (10137), 2346-2355 (2018).</li><li>Townsend, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter-based+renal+denervation+in+patients+with+uncontrolled+hypertension+in+the+absence+of+antihypertensive+medications+(SPYRAL+HTN-OFF+MED):+a+randomised,+sham-controlled,+proof-of-concept+trial.">Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial.</a> The Lancet. 390 (10108), 2160-2170 (2017).</li><li>Sun, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+restrains+the+inflammatory+response+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury.">Renal denervation restrains the inflammatory response in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (2), 15 (2020).</li><li>Sharp, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+prevents+heart+failure+progression+via+inhibition+of+the+renin-angiotensin+system.">Renal denervation prevents heart failure progression via inhibition of the renin-angiotensin system.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2609-2621 (2018).</li><li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+attenuates+progression+of+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice+independent+of+blood+pressure+lowering.">Renal denervation attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independent of blood pressure lowering.</a> Hypertension. 65 (4), 758-765 (2015).</li><li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+mitigates+atherosclerosis+in+ApoE-/-+mice+via+the+suppression+of+inflammation.">Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation.</a> American Journal of Translational Research. 12 (9), 5362-5380 (2020).</li><li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+promotes+atherosclerosis+in+hypertensive+apolipoprotein+E-deficient+mice+infused+with+Angiotensin+II.">Renal denervation promotes atherosclerosis in hypertensive apolipoprotein E-deficient mice infused with Angiotensin II.</a> Frontiers in Physiology. 8, 215 (2017).</li><li>Eriguchi, M., Tsuruya, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+sympathetic+denervation+in+rats.">Renal sympathetic denervation in rats.</a> Methods in Molecular Biology. 1397, 45-52 (2016).</li><li>Thukkani, A. K., Bhatt, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Renal+denervation+therapy+for+hypertension.">Renal denervation therapy for hypertension.</a> Circulation. 128 (20), 2251-2254 (2013).</li><li>Zhang, Y. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NAD(+)+administration+decreases+microvascular+damage+following+cardiac+ischemia/reperfusion+by+restoring+autophagic+flux.">NAD(+) administration decreases microvascular damage following cardiac ischemia/reperfusion by restoring autophagic flux.</a> Basic Research in Cardiology. 115 (5), 57 (2020).</li><li>Wang, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+renal+sympathetic+denervation+ameliorates+renal+fibrosis+and+delays+the+onset+of+hypertension+in+spontaneously+hypertensive+rats.">Long-term renal sympathetic denervation ameliorates renal fibrosis and delays the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats.</a> American Journal of Translational Research. 10 (12), 4042-4053 (2018).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+Angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice.">Subcutaneous Angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (103), e53191 (2015).</li><li>Wilde, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tail-cuff+technique+and+its+influence+on+central+blood+pressure+in+the+mouse.">Tail-cuff technique and its influence on central blood pressure in the mouse.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), 005204 (2017).</li><li>Daugherty, A., Rateri, D., Hong, L., Balakrishnan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+blood+pressure+in+mice+using+volume+pressure+recording,+a+tail-cuff+method.">Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (27), e1291 (2009).</li><li>Esler, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Illusions+of+truths+in+the+Symplicity+HTN-3+trial:+generic+design+strengths+but+neuroscience+failings.">Illusions of truths in the Symplicity HTN-3 trial: generic design strengths but neuroscience failings.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 8 (8), 593-598 (2014).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-dose+sustained-release+deoxycorticosterone+acetate-induced+hypertension+in+Bama+miniature+pigs+for+renal+sympathetic+nerve+denervation.">Low-dose sustained-release deoxycorticosterone acetate-induced hypertension in Bama miniature pigs for renal sympathetic nerve denervation.</a> Journal of the American Society of Hypertension. 11 (5), 314-320 (2017).</li><li>Han, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+safety+of+renal+denervation+as+assessed+by+optical+coherence+tomography:+pre-+and+post-procedure+comparison+with+multi-electrode+ablation+catheter+in+animal+experiment.">The safety of renal denervation as assessed by optical coherence tomography: pre- and post-procedure comparison with multi-electrode ablation catheter in animal experiment.</a> Hellenic Journal of Cardiology. 61 (3), 190-196 (2020).</li><li>Cai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+stereotactic+radiotherapy+for+renal+denervation+in+a+swine+model.">Noninvasive stereotactic radiotherapy for renal denervation in a swine model.</a> Journal of the American College of Cardiology. 74 (13), 1697-1709 (2019).</li></ol>

RDN'nin kan basıncını düşürüp düşüremeyeceği, HTN-3 semplikasyon denemesinin negatif sonucunun yayınlanmasından bu yana tartışmalı hale gelmiştir 7,25. Bununla birlikte, çeşitli klinik çalışmalar ve hayvan deneyleri, RDN'nin hipertansif insanlar ve hayvanlar üzerinde olumlu ve etkili sonuçlarını göstermiştir 9,10,11,12,13,14,15,16,17.</su...

Hipertansiyon tüm dünyada önemli bir kronik kardiyovasküler hastalıktır. Kontrolsüz hipertansiyon hedef organlara zarar verebilir ve kalp yetmezliği, felç ve kronik böbrek hastalıklarına katkıda bulunabilir 1,2,3. Çin'de hipertansiyon prevalansı 1991-2007 yılları arasında %20'den %31'e yükselmiştir. Çin'de hipertansiyonu olan yetişkinlerin sayısı, hipertansiyon tanı kriterlerinin yakın zamanda gözden geçirilmesini takiben iki katına çıkabilir (130/80 mmHg)4. Hipertansiyon ilaçla kontrol edilebilir, ancak hastaların yaklaşık% 20'si, maksimum tolere edilen dozda en az üç antihipertansif ilaç (bir idrar söktürücü dahil) alırken bile hipertansiyonlarını kontrol edememektedir, bu da ilaca dirençli hipertansiyonun gelişmesine yol açabilir5.
Renal sempatik denervasyonun (RDN) hipertansiyon için potansiyel bir tedavi olduğu kanıtlanmıştır. 2009 yılında, Krum ve meslektaşları ilk kez RDN kullanarak dirençli hipertansiyon tedavisi bildirdiler. Perkütan renal arter ablasyonunun hastalarda kalıcı kan basıncı azalmasına etkili bir şekilde neden olabileceği bulunmuştur6. Bununla birlikte, Symplicity Hypertension 3 (HTN-3) çalışmasının başarısızlığı, RDN7'nin uygulanmasını engelledi ve RDN'yi tartışmalı bir tedaviye dönüştürdü. Bununla birlikte, RDN olasılığı henüz göz ardı edilmemiştir. RADIANCE-HTN SOLO, SPYRAL HTN-OFF MED / ON MED ve SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal dahil olmak üzere son klinik çalışmalar, RDN'nin hipertansiyon üzerindeki etkinliğini doğrulamıştır 8,9,10,11,12. Bu nedenle, RDN'nin etkilerini araştırmak için daha ayrıntılı mekanik araştırmalar yapılmalıdır.
Bu çalışmanın genel amacı, farelerde RDN'nin daha basit ve daha stabil bir cerrahi üretmek için nasıl değiştirilebileceğini göstermektir. Çok sayıda deney, intravasküler kriyoablasyon, ekstrakorporeal ultrason ve farklı hayvan modellerinde kimyasal veya nörotoksinin lokal uygulaması gibi RDN'nin çeşitli yaklaşımlarını incelemiştir 13,14,15,16,17. Fenol ile kimyasal ablasyon kullanılarak oluşturulan RDN modeli, hipertansiyon üzerine sempatik aktivasyonun patogenezini incelemek için iyi kurulmuş bir deneysel modeldir. Bu model, bir pamuklu çubuk18 kullanarak% 10 fenol / etanol çözeltisi ile renal sempatik sinirlerin kimyasal korozyonu ile üretilir. Bir yandan, konvansiyonel RDN potansiyel olarak renal sempatik aktiviteyi inhibe eder, bu da renin sekresyonunu ve sodyum reabsorpsiyonunu azaltır ve böbrek kan akışını arttırır. Öte yandan, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi19'u baskılar. Bu nedenle, RDN'nin hipertansiyon üzerinde yararlı bir etkisi vardır. Bununla birlikte, kimyasal ablasyon üretilen RDN modelinde ablasyon kriterleri ve ablasyon süresi yoktur ve deneysel prosedürün detayları henüz belirsizdir. Ayrıca, teknik rapor bulunmamaktadır. Bu yazıda, C57BL/6 farelerde Anjiyotensin II (Ang II) kaynaklı hipertansiyonda tartım kağıdı kullanılarak fenol ile RDN modelinin oluşturulması için cerrahi bir protokol tanımlanmıştır. Renal arteri fenol içeren tartım kağıdı ile sarıyoruz ve daha tekrarlanabilir, güvenilir bir RDN modeli oluşturmaya yardımcı olan ablasyon süresini birleştiriyoruz. Bu deneysel modelde RDN'nin hipertansiyon üzerine etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Angiotensin II</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:4474-91-3</td>
			<td>To make a hypertensive animol model</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anti-Tyrosine Hydroxylase antibody</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab137869</td>
			<td>To evaluate the expression of TH of renal nerves</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood Pressure Analysis</td>
			<td>Visitech Systems</td>
			<td>BP-2000</td>
			<td>Measure the blood pressure of mice</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mini-osmotic pump</td>
			<td>DURECT Corporation</td>
			<td>CA 95014</td>
			<td>To fill with Angiotensin II</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine ELISA Kit</td>
			<td>Abcam</td>
			<td>ab287789</td>
			<td>to measure renal norepinephrine levels</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenol</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>CAS:108-95-2</td>
			<td>Damage the renal sympathetic nerve</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weighing paper</td>
			<td>Sangon Biotech</td>
			<td>F512112</td>
			<td>To destroy renal nerve with weighing paper immersed with phenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improved renal denervation mitigated hypertension induced by angiotensin ii infusion

Renal sempatik denervasyonun (RDN) kan basıncı üzerindeki faydaları son yıllarda çok sayıda klinik çalışmada kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, RDN'nin hipertansiyon üzerindeki düzenleyici mekanizması belirsizliğini korumaktadır. Bu nedenle, farelerde daha basit bir RDN modeli oluşturmak çok önemlidir. Bu çalışmada, Anjiyotensin II ile doldurulmuş ozmotik mini pompalar 14 haftalık C57BL/6 farelere implante edildi. Mini ozmotik pompanın implantasyonundan bir hafta sonra, fenol kullanılarak farelerin bilateral renal arterlerine modifiye RDN prosedürü uygulandı. Yaş-cinsiyet eşleştirilmiş farelere salin verildi ve sahte grup olarak görev yaptı. Kan basıncı başlangıçta ve daha sonra her hafta 21 gün boyunca ölçüldü. Daha sonra renal arter, abdominal aort ve kalp H&E ve Masson boyama kullanılarak histolojik inceleme için toplandı. Bu çalışmada, hipertansiyonu kontrol edebilen ve kardiyak hipertrofiyi hafifletebilen basit, pratik, tekrarlanabilir ve standartlaştırılmış bir RDN modeli sunulmuştur. Bu teknik, renal arter hasarı olmadan periferik renal sempatik sinirleri denervate edebilir. Önceki modellerle karşılaştırıldığında, modifiye RDN, hipertansiyonun patobiyolojisi ve patofizyolojisinin incelenmesini kolaylaştırır.

İstatistik Tüm veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edilir. Üç veya daha fazla koşullu deneyler için tek yönlü ANOVA kullanıldı ve ardından bireysel gruplar arasındaki karşılaştırmalar için Bonferroni posthoc testleri yapıldı. 0,05'e eşit veya daha küçük bir p değerini anlamlı olarak düşünün. Tüm istatistiksel analizleri yapmak için ticari bir yazılım kullanıldı.
Ang II tarafından indüklenen kan basıncındaki artış,...

Watch this Scientific Journal Video about Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion at JoVE.com

Improved Renal Denervation Mitigated Hypertension Induced by Angiotensin II Infusion

Burada, Anjiyotensin II infüzyonu ile indüklenen hipertansiyonu olan farelerde renal sempatik denervasyon (RDN) için bir protokol sunuyoruz. Prosedür tekrarlanabilir, kullanışlıdır ve RDN'nin hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi üzerindeki düzenleyici mekanizmalarını incelemeye izin verir.

Anjiyotensin II İnfüzyonu ile İndüklenen Geliştirilmiş Renal Denervasyon Azaltılmış Hipertansiyon

The benefits of renal sympathetic denervation (RDN) on blood pressure have been proved in a large number of clinical trials in recent years. However, the ...

Renal sempatik denervasyon, birçok klinik çalışma ile kanıtlanmış olan hipertansiyon için potansiyel bir tedavidir. Bu teknik, renal arter hasarı olmadan serbest akışlı renal sinirleri denerveder. Dahası, basit, kritik, tekrarlanabilir ve standartlaştırılmış bir modeldir.Prosedürü gösteren, laboratuvarımdan bir laboratuvar asistanı olan Ming Wang olacak. Ameliyat masasını% 70 etanol ile dezenfekte ederek başlayın, ardından ısıtma yastığı sıcaklığını 37 santigrat dereceye ayarlayın. Ameliyattan önce, mikrocerrahi makas, ince düz forseps, ince kavisli forseps, hemostatik forseps, steril gazlı bezler ve tartım kağıdı dahil olmak üzere tüm cerrahi aletleri 30 dakika boyunca 121 santigrat derecede sterilize edin.14 haftalık bir erkek C57BKL / 6 fareyi anestezi altına aldıktan sonra, sırttaki saçları tıraş makinesiyle çıkarın, ardından kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi uygulayın. Fareyi sırt pozisyonundaki bir ameliyat masasına yerleştirin. Tıraş edilen bölgeyi povidon-iyotla kaydırın ve silin, ardından %70 etanol içeren üç mendil silin.Steril bir neşter bıçağı kullanarak, ön bacağın omuz bıçağı üzerinde kulağın arkasındaki kuyruğa dik bir santimetrelik bir kesi yapın. Daha sonra, cildin altında deri altı bir tünel oluşturmak ve pompa için bir cep oluşturmak için steril bir hemostat kullanın. Cebe anjiyotensin II ile doldurulmuş bir ozmotik pompayı yavaşça yerleştirin ve cildi germeden yarayı dikmek için yeterli boş alan sağlayın.Kesilen 6-0 Vicryl dikişlerle kası dikin ve kesilen 4-0 naylon dikişlerle cildi kapatın. daha sonra yara bölgesini povidon-iyot ile silin ve silin. Tüm cerrahi aletleri 10 saniye boyunca bir sterilizatöre yerleştirin ve ameliyatlar arasında steril eldivenleri değiştirin.Tamamen iyileşene kadar fareyi izleyin. İlk hafta boyunca günde en az iki kez ve daha sonra kızarıklık, şişlik ve enfeksiyon dahil olmak üzere her gün bir kez yara iyileşmesini yakından izleyin ve gözlemleyin. Anjiyotensin II infüzyonu sırasında fare ölürse hemen diseksiyon yapın.Bilinçli farelerde kuyruk manşeti pletismografi yöntemi ile anjiyotensin II infüzyonundan sonra başlangıçta ve her hafta kan basıncını ölçün. Anjiyotensin II infüzyonundan bir hafta sonra, yüksek tansiyonu olan fareleri seçin ve ağırlıklarını kaydedin. Renal denervasyon ameliyatı için minimum 24 gram ağırlığa sahip hayvanları seçin.Ardından, anestezi uygulanan bir farenin karnındaki tüyleri tıraş makinesiyle çıkarın, ardından fareyi ameliyat masasına yerleştirin. Karnı yukarıda tutun ve uzuvları bantla sabitleyin. Karın derisini povidon-iyot ile dezenfekte edin, ardından% 70 etanol ile üç mendil uygulayın.İki santimetrelik bir ventral orta hat karın insizyonu yaptıktan sonra, sol renal arteri açığa çıkarmak için 37 santigrat derece saline batırılmış gazlı bezle bağırsağı geri çekin. Dikkatlice, ama açıkça, kavisli cımbız kullanarak yağı renal arterden uzaklaştırın. Steril keskin makas kullanarak tartım kağıdını renal arterle aynı boyutta bir dikdörtgen halinde kesin.Şekli aynı tutmak için tartım kağıdının birkaç parçasını aynı anda kesin. Tartım kağıdını %10 fenol etanol çözeltisine en az 30 saniye batırın. Sol renal arterin yüzeyini örtün ve damarı iki dakika boyunca tartım kağıdıyla sarın.Tartım kağıdının böbrek ve bağırsağa temas etmesini önlemek için çevredeki dokuları korumak için gazlı bez kullanın. Sağ renal arter için aynı prosedürü tekrarlayın. Ameliyattan sonra, kasları ilk pozisyonlarına yeniden yerleştirin ve peritonu, kesilmiş bir dikiş düzeninde 6-0 Vicryl dikişlerle kapatın, ardından cildi kesilmiş 4-0 naylon dikişlerle kapatın.Tamamen iyileşene kadar tüm fareleri izleyin. Anjiyotensin II infüzyonundan bir hafta sonra sistolik kan basıncında anlamlı bir artış gözlendi. Renal sempatik denervasyon veya RDN, anjiyotensin II grubu, RDN prosedüründen 21 gün sonra sahte anjiyotensin II grubuna kıyasla sistolik kan basıncında anlamlı bir azalma gösterdi.RDN prosedüründen iki hafta sonra sahte ve RDN grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. Burada renal sempatik sinir ve renal arterin hematoksilin ve eozin boyaması gösterilmiştir. Dört grupta renal arterin intima tabakasında kalınlaşma gözlenmedi.Her iki RDN grubunda da shams grubu, parçalanmış ve piknotik çekirdeklerle karşılaştırıldığında, endonöroniyal dokunun sindirimi ve şişmesi gözlendi. Sinir demetlerinin immünohistokimyası, tirozin hidroksilaz ekspresyonunun RDN ve RDN anjiyotensin II grubunda her iki shams grubuna göre anlamlı olarak azaldığını ortaya koymuştur. Hem normotansif hem de hipertansif grupta denervated böbreklerdeki renal kortikal norepinefrin içeriği, innerve böbreğe kıyasla anlamlı olarak azaldı.Masson boyaması, gruplar arasında abdominal aortun intima mediasında kayda değer bir artış göstermedi. Miyokardın farklı gruplardaki temsili görüntüleri burada gösterilmiştir. Anjiyotensin II infüzyonuna bağlı kardiyak hipertrofi, RDN tedavisi ile interstisyel fibroz ve kardiyomiyosit boyutundaki azalma ile düzeldi.İşlem sırasında, fenolün renal arter dışında çevre dokuya dokunmayın, çünkü bağırsak tıkanıklığına, karın enfeksiyonuna ve renal arter darlığına neden olabilir. Bu yöntem, hipertansiyonu kontrol eden mekanizmaların incelenmesine yardımcı olmak için standartlaştırılmış bir RDN modeli oluşturabilir. Bu tekniğin gelecekteki uygulamaları, hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi sürecini vurgulayan yolların genişletilmesine katkıda bulunabilir.

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antihypertensive Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

A Laser-induced Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension to Characterize Visual Defects

Görme Kusurları karakterize Kronik Oküler Hipertansiyon bir Lazer-kaynaklı Fare Modeli

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model ...

Tibial Nerve Transection - A Standardized Model for Denervation-induced Skeletal Muscle Atrophy in Mice

Tibial Sinir transeksiyonu - Farelerde denervasyon bağlı İskelet Kas Atrofi için bir Standart Model

The tibial nerve transection model is a well-tolerated, validated, and reproducible model of denervation-induced skeletal muscle atrophy in rodents. ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Kronik Böbrek Hastalarında Vasküler Fonksiyon Değerlendirilmesi

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Early Detection of Drug-Induced Renal Hemodynamic Dysfunction Using Sonographic Technology in Rats

Sıçanlarda sonografik Teknoloji Kullanımı İlaç Kaynaklı Böbrek Hemodinamik Bozukluğu Erken Tespiti

The kidney normally functions to maintain hemodynamic homeostasis and is a major site of damage caused by drug toxicity. Drug-induced nephrotoxicity is ...

Murine Kidney Transplant Technique

Murin Böbrek nakli Tekniği

The first mouse kidney transplant technique was published in 19731 by the Russell laboratory. Although it took some years for other labs to become ...

Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice

Ozmotik kullanarak Subkutan Anjiotensin II İnfüzyon Farelerde İndükler Aort anevrizmaları Pompalar

Osmotic pumps continuously deliver compounds at a constant rate into small animals.  This article introduces a standard protocol used to induce aortic ...

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Böbrek sempatik sinir etkinliği ve kan basıncı bilinçli, intravenöz infüzyon ile aynı anda kayıt için yeni yaklaşımın kontrolsüz fareler.

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Akış kaynaklı pulmoner hipertansiyon için bir Sıçan Modelinde Şant Cerrahisi, Sağ Kalp kateterizasyonu ve Damar Morfometri

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Improved Registration of 3D CT Angiography with X-ray Fluoroscopy for Image Fusion During Transcatheter Aortic Valve Implantation

3D BT anjiyografi ile x-ışını floroskop kayıt Transcatheter aort kapak implantasyonu sırasında görüntü Fusion için geliştirilmiş

The fusion of 3D anatomical models derived from high-fidelity pre-interventional computed tomography angiography (CTA), and x-ray (XR) fluoroscopy to ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

Sol atriyal stenoz indüklenen pulmoner venöz Arterialization ve Grup 2 sıçan pulmoner hipertansiyon

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...