Name: rectal organoid morphology analysis (roma): a diagnostic assay in cystic fibrosis
Uploaded: 2022-06-10T14:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Rectal Organoid Morphology Analysis ROMA: A Diagnostic Assay in Cystic Fibrosis at JoVE.com

我们感谢参与这项研究的患者和家长。我们感谢Abida Bibi对类器官的所有培养工作。我们感谢埃尔斯·阿尔特格茨、卡罗琳·布鲁尼尔、克莱尔·科拉德、莉莉安·科利尼翁、莫妮克·德尔福斯、安雅·德尔波特、娜塔莉·费亚尔茨、塞西尔·兰布雷蒙特、卢特·尼堡、娜塔莉·皮特斯、安·拉曼、皮姆·桑森、希尔德·史蒂文斯、玛丽安·舒尔特、埃尔斯·范·兰斯贝克、克里斯特尔·范德布兰德、格莱特·范登艾恩德、玛琳·范德科肯、英格·范·迪克、奥黛丽·瓦格纳、莫妮卡·瓦斯基维奇和伯纳德·温德里克克斯的后勤支持。我们还要感谢Mucovereniging/Association Muco，特别是Stefan Joris和Jan Vanleeuwe博士的支持和资助。我们感谢比利时类器官项目的所有合作者：Hedwige Boboli（比利时列日CHR Citadelle），Linda Boulanger（比利时鲁汶大学医院），Georges Casimir（HUDERF，比利时布鲁塞尔），Benedicte De Meyere（比利时根特大学医院），Elke De Wachter（比利时布鲁塞尔大学医院），Danny De Looze（比利时根特大学医院），Isabelle Etienne（CHU Erasme，比利时布鲁塞尔），Laurence Hanssens（HUDERF， 布鲁塞尔）、克里斯蒂安·努普（比利时布鲁塞尔伊拉斯姆大学）、莫妮克·莱克内（比利时安特卫普大学医院）、维姬·诺维（安特卫普圣文森特斯GZA医院）、德克·施泰森（安特卫普GZA圣文森蒂斯医院）、斯蒂芬妮·范·比尔夫利特（比利时根特大学医院）、伊娃·范·布雷克尔（比利时根特大学医院）、金·范·霍伦贝克（比利时安特卫普大学医院）、伊夫·范德赫尔斯特（比利时布鲁塞尔大学医院）、斯蒂恩·韦尔斯特（安特卫普大学医院、 比利时）、斯蒂芬妮·文肯（比利时布鲁塞尔大学医院）。

对于所有涉及人体组织的程序，都获得了伦理委员会研究UZ / KU Leuven（EC研究）的批准。所有研究均在父母、代表和/或患者的知情同意和/或同意下进行。
注意：所有涉及直肠活检和类器官的程序都应在层流中进行，以保护研究人员免受任何生物危害，并将培养物污染的风险降至最低。对于任何实验室程序，研究人员应始终穿着实验室外套，手套和安全护目镜来操作样品。
...

<ol>
	<li>Riordan, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+the+cystic+fibrosis+gene:+Cloning+and+characterization+of+complementary+DNA.">Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA.</a> Science. 245 (4922), 1066-1073 (1989).</li><li>Castellani, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ECFS+best+practice+guidelines:+the+2018+revision.">ECFS best practice guidelines: the 2018 revision.</a> Journal of Cystic Fibrosis. 17 (2), 153-178 (2018).</li><li>. CFTR2 Available from: <a target="_blank" href="https://www.cftr2.org/">https://www.cftr2.org/</a> (2022)</li><li>Farrell, P. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+of+cystic+fibrosis:+Consensus+guidelines+from+the+cystic+fibrosis+foundation.">Diagnosis of cystic fibrosis: Consensus guidelines from the cystic fibrosis foundation.</a> The Journal of Pediatrics. 181, 4-15 (2017).</li><li>Vermeulen, F., Lebecque, P., De Boeck, K., Leal, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biological+variability+of+the+sweat+chloride+in+diagnostic+sweat+tests:+A+retrospective+analysis.">Biological variability of the sweat chloride in diagnostic sweat tests: A retrospective analysis.</a> Journal of Cystic Fibrosis: Official Journal of the European Cystic Fibrosis Society. 16 (1), 30-35 (2017).</li><li>Sato, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+expansion+of+epithelial+organoids+from+human+colon,+adenoma,+adenocarcinoma,+and+Barrett's+epithelium.">Long-term expansion of epithelial organoids from human colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium.</a> Gastroenterology. 141 (5), 1762-1772 (2011).</li><li>Boj, S. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Forskolin-induced+swelling+in+intestinal+organoids:+An+in+vitro+assay+for+assessing+drug+response+in+cystic+fibrosis+patients.">Forskolin-induced swelling in intestinal organoids: An in vitro assay for assessing drug response in cystic fibrosis patients.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (120), e55159 (2017).</li><li>Friedmacher, F., Puri, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rectal+suction+biopsy+for+the+diagnosis+of+Hirschsprung's+disease:+a+systematic+review+of+diagnostic+accuracy+and+complications.">Rectal suction biopsy for the diagnosis of Hirschsprung's disease: a systematic review of diagnostic accuracy and complications.</a> Pediatric Surgery International. 31 (9), 821-830 (2015).</li><li>Dekkers, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+functional+CFTR+assay+using+primary+cystic+fibrosis+intestinal+organoids.">A functional CFTR assay using primary cystic fibrosis intestinal organoids.</a> Nature Medicine. 19 (7), 939-945 (2013).</li><li>Dekkers, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+responses+to+CFTR-modulating+drugs+using+rectal+organoids+derived+from+subjects+with+cystic+fibrosis.">Characterizing responses to CFTR-modulating drugs using rectal organoids derived from subjects with cystic fibrosis.</a> Science Translational Medicine. 8 (344), (2016).</li><li>Vonk, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protocol+for+application,+standardization+and+validation+of+the+forskolin-induced+swelling+assay+in+cystic+fibrosis+human+colon+organoids.">Protocol for application, standardization and validation of the forskolin-induced swelling assay in cystic fibrosis human colon organoids.</a> STAR Protocols. 1 (1), 100019 (2020).</li><li>Cuyx, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rectal+organoid+morphology+analysis+(ROMA)+as+a+promising+diagnostic+tool+in+cystic+fibrosis.">Rectal organoid morphology analysis (ROMA) as a promising diagnostic tool in cystic fibrosis.</a> Thorax. 76 (11), 1146-1149 (2021).</li><li>Wilschanski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mutations+in+the+cystic+fibrosis+transmembrane+regulator+gene+and+in+vivo+transepithelial+potentials.">Mutations in the cystic fibrosis transmembrane regulator gene and in vivo transepithelial potentials.</a> American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 174 (7), 787-794 (2006).</li><li>Derichs, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intestinal+current+measurement+for+diagnostic+classification+of+patients+with+questionable+cystic+fibrosis:+validation+and+reference+data.">Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data.</a> Thorax. 65 (7), 594-599 (2010).</li><li>Ramalho, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correction+of+CFTR+function+in+intestinal+organoids+to+guide+treatment+of+Cystic+Fibrosis.">Correction of CFTR function in intestinal organoids to guide treatment of Cystic Fibrosis.</a> European Respiratory Journal. 57, 1902426 (2020).</li></ol>

我们为直肠类器官形态分析（ROMA）提供了详细的方案。用ROMA，IR和CI计算的两个指标将类器官与有CF的受试者与没有CF的受试者区分开来，非常准确。因此，ROMA可以作为一种新型生理CFTR测定，补充SCC和其他目前可用的测试13，14，15。
该方案依赖于肠道类器官的使用，当CFTR起作用时，肠道类器官具有圆形和...

囊性纤维化（CF）是一种常染色体隐性遗传疾病，由CF跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变引起。CFTR蛋白是氯化物和碳酸氢盐通道，确保几个上皮的水合作用1。CF是一种高负担、缩短寿命的多系统疾病，主要表现为呼吸系统疾病，但也影响胃肠道、胰腺、肝脏和生殖道2。
致病的 CFTR 突变导致CFTR的数量或功能下降，进而导致粘液脱水。已经描述了 CFTR 基因中的2，000多个变异3，其中只有466个被彻底表征4。
当汗液氯化物浓度 （SCC） 高于 60 mmol/L 的阈值或确定出两个致病 CFTR 突变（根据 CFTR2 数据库）时，可以诊断出 CF 4，5。在仅中度升高（30-60 mmol/L）鳞状细胞癌（发生在约4%-5%的汗液试验中）的受试者中6，以及不同或未知临床后果的CFTR突变，即使他们有CF兼容症状或新生儿筛查试验阳性，也无法确诊或排除诊断。对于这些病例，二线生理CFTR测定（鼻电位差（NPD）和肠电流测量（ICM））已被纳入诊断流程。这些测试在大多数中心并不容易获得，也不是在所有年龄段都可行，尤其是在婴儿中 5.
直肠类器官是从通过直肠活检获得的肠隐窝中的Lgr5（+）成人肠道干细胞生长的3D结构7。类器官越来越多地用于生物医学研究，例如在CF8中测试调节剂治疗。可行的活检可以通过抽吸或镊子活检获得，这种手术仅引起最小的不适，即使在婴儿中也是安全的，并发症发生率低9。从直肠活检中分离的隐窝富含干细胞，并且在特定的培养条件下，这些干细胞自组织成直肠类器官。这些类器官的形态由位于上皮细胞顶膜的CFTR的表达和功能决定。功能性CFTR允许氯化物和水进入类器官腔，从而诱导非CF类器官的肿胀。CF类器官不会膨胀，也没有可见的管腔10，11。
直肠类器官形态分析（ROMA）允许根据类器官形态的这些差异来区分CF和非CF类器官。非CF类器官更圆，具有可见的管腔，而CF类器官则相反。对于该测定，将患者特异性类器官接种在96孔板的32孔中。生长1天后，将类器官用钙黄绿染色并在共聚焦显微镜中成像。非CF类器官显示出更圆形的形状和较少的荧光中央部分，因为管腔含有液体，而钙黄绿素仅对细胞进行染色。这些形态差异使用两个ROMA指数进行量化：圆形指数（CI）量化类器官的圆度，而强度比（IR）是中央管腔存在与否的量度。在本报告中，我们详细描述了获得这些判别性指标的协议，以允许复制该技术。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>1.5 mL microcentrifuge tubes</td>
			<td>Sorenson</td>
			<td>17040</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15 mL conical tubes</td>
			<td>VWR</td>
			<td>525-0605</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>24 well plates</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3526</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96 well plates</td>
			<td>Greiner</td>
			<td>655101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Brightfield microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>Axiovert 40C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>5702</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CO2 incubator</td>
			<td>Binder</td>
			<td>CB160</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Computer</td>
			<td>Hewlett-Packard</td>
			<td>Z240</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Confocal microscope&#160;</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>LSM 800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laminar flow hood</td>
			<td>Thermo Fisher</td>
			<td>51025413</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Material for organoid culture as detailed in previous protocol10</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropipettes (20, 200, and 1000 &#181;L)</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>3123000039, 3123000055, 3123000063</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microsoft Excel</td>
			<td>Microsoft</td>
			<td>Microsoft Excel 2019 MSO 64-bit</td>
			<td>Spreadsheet software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIS-Elements Advanced Research Analysis Imaging Software&#160;</td>
			<td>Nikon</td>
			<td>v.5.02.00</td>
			<td>Imaging software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette tips (20, 200, and 1000 &#181;L)</td>
			<td>Greiner</td>
			<td>774288, 775353, 750288</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zeiss Zen Blue software&#160;</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td>v2.6</td>
			<td>Imaging software</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

rectal organoid morphology analysis (roma): a diagnostic assay in cystic fibrosis

囊性纤维化 （CF） 的诊断并不总是那么简单，尤其是当汗液氯化物浓度中等和/或可以识别出少于两个致病的 CFTR 突变时。生理CFTR测定（鼻电位差，肠电流测量）已包含在诊断流程中，但并不总是容易获得或可行（例如，在婴儿中）。直肠类器官是从直肠活检隐窝分离的干细胞生长的3D结构，在特定条件下培养。来自非CF受试者的类器官具有圆形和充满液体的腔，因为CFTR介导的氯化物运输将水驱动到腔中。具有CFTR功能缺陷的类器官不会肿胀，保持不规则形状并且没有可见的管腔。CF和非CF类器官之间的形态差异在“直肠类器官形态学分析”（ROMA）中量化，作为一种新型CFTR生理测定。对于ROMA测定，将类器官接种在96孔板中，用钙黄绿素染色，并在共聚焦显微镜中成像。形态差异使用两个指标进行量化：圆度指数（CI）量化类器官的圆度，强度比（IR）是中央管腔存在的量度。与CF类器官相比，非CF类器官具有高CI和低IR。ROMA指数完美地区分了167名患有CF的受试者和22名没有CF的受试者，使ROMA成为一种有吸引力的生理CFTR测定，以帮助CF诊断。大多数医院的所有年龄段都可以常规进行直肠活检，组织可以送到中心实验室进行类器官培养和ROMA治疗。将来，ROMA也可能用于体 外测试CFTR调节剂的功效。本报告的目的是充分解释用于ROMA的方法，以便在其他实验室中复制。

在常规临床访问期间收集了212名受试者的类器官。在直肠活检过程中或之后未发生不良事件。类器官由一名对基因型和临床信息等受试者特征不知情的研究人员进行成像。由于图像质量低下，23名受试者被排除在外。类器官培养和图像采集成功和失败的示例如图 2所示。
分析了 167 名患有 CF 和两种致病 CFTR 突变（由 CFTR2 数据库4 ?...

Watch this Scientific Journal Video about Rectal Organoid Morphology Analysis ROMA: A Diagnostic Assay in Cystic Fibrosis at JoVE.com

Rectal Organoid Morphology Analysis ROMA: A Diagnostic Assay in Cystic Fibrosis

该协议描述了直肠类器官形态学分析（ROMA），这是一种囊性纤维化（CF）的新型诊断测定。形态特征，即圆度（圆度指数，CI）和流明的存在（强度比，IR），是CFTR功能的量度。对189名受试者的分析表明，CF和非CF之间的区别非常明显。

直肠类器官形态学分析（ROMA）：囊性纤维化的诊断测定

Diagnosis of cystic fibrosis (CF) is not always straightforward, especially when sweat chloride concentration is intermediate and/or less than two ...

当发现少于两个致病的CFTR突变并且汗液氟化物为中间时，ROMA可以区分类器官与有和没有囊性纤维化的受试者。ROMA可以在所有年龄段进行，并发症发生率低。分析是半自动和标准化的，活检可以送到中心实验室进行分析。用于ROMA的类器官也可用于获得CFTR调节功效，ROMA可以帮助测量CFTR功能的恢复程度。电镀一天后，用钙绿染色类器官。旋转并稍微倾斜板，盖上盖子几次，以确保钙绿色在整个孔中的均匀分布。再次孵育板，在37摄氏度和5%二氧化碳下孵育15至30分钟，以确保孔中所有类器官的染色。要聚焦类器官，请确定最佳X和Y位置，并使用共聚焦显微镜手动聚焦每个孔中的类器官。并将这些位置保存在成像软件中。接下来，使用活细胞成像设置，将发射设置为488纳米，激发设置为515纳米，LD放大镜设置为5X。要获取类器官图片，请使用共聚焦显微镜以分辨率为1024像素×1024像素、深度为16位的单位方向方式拍摄图像。选择激光强度和主增益，以最佳方式可视化囊性纤维化和非囊性纤维化类器官之间的形态差异。开始实验以捕获图像。然后，以显微镜格式为所有32个孔保存每孔一张图片，并将其导出为TIFF文件。首先，在图像分析软件中加载TIFF文件，然后根据操作员确定的排除标准执行第一次质量检查。如果当镀层密度不足时，当存在过多或过少的类器官以及荧光分布不足时，存在许多分化或死结构或碎片，则排除一组图片。要准备用于分析的图像，请为每个类器官培养物创建并打开一个包含所有 32 张图片的网络数据文件，从而可以同时分析每个受试者的所有 32 张图片。并重新校准图像，使一个像素对应于 2.5 x 2.5 微米。然后，使用较低强度阈值 4， 500 和上限阈值 65， 535 描绘结构，关闭平滑和清洁功能，打开填充孔功能，并将单独的功能置于 3X。要计算类器官，请选择大于或等于40微米的所有结构。接下来，单击更新ND测量按钮，计数的类器官将被编号。要测量强度和圆度以进行计算，请选择大于或等于 60 微米的所有结构并计数。然后，删除所有接触图片边框的结构。接下来，从每个结构的边界侵蚀一个像素，大于或等于60微米的结构，并测量每个结构的平均强度。然后，再次选择所有大于或等于60微米的结构，并从每个结构的边界侵蚀10个像素，大于或等于60微米的结构。然后，测量每个侵蚀结构的平均强度和每个结构的圆度。然后，通过将从每个结构的边界侵蚀25微米、大于或等于60微米的结构侵蚀25微米后的强度测量值除以从每个边界侵蚀2.5微米、大于或等于60微米结构后的强度测量值的平均值来计算强度比。根据手稿中所述的软件确定的排除标准执行第二次质量检查。收集了来自212名受试者的类器官并进行成像。排除23组图片后，分析了167名囊性纤维化和两种引起CFTR突变的疾病的受试者和22名非囊性纤维化受试者的类器官图片，发现每次培养的平均类器官数量为1，519。确定有和没有囊性纤维化的受试者的类器官的强度比和圆度指数。使用这两个指标，不仅在使用来自所有32个孔的数据时，而且当为每个培养物随机选择8个孔时，都可以对具有和没有囊性纤维化的受试者的类器官进行完美区分。获得了四种说明性培养物的直方图，显示了圆度值的分布、类器官中央部分的强度以及整个类器官的强度。质量控制至关重要，因为准确计算强度比和圆度指数需要高质量的图片。为ROMA建立的类器官培养物也可用于物理辅助，以测试CFTR治疗的效果。可以提取RNA，DNA和蛋白质，以进一步表征CFTR变体。

Research

JoVE Journal

Medicine

Rectal Organoid Morphology Analysis (ROMA): A Diagnostic Assay in Cystic Fibrosis

Diagnostic Ultrasound Imaging of Mouse Diaphragm Function

小鼠膈肌功能诊断超声成像

Function analysis of rodent respiratory skeletal muscles, particularly the diaphragm, is commonly performed by isolating muscle strips using invasive ...

科研

医学

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

颈动脉输液的紫杉烷类化合物在小鼠体内的药代动力学和药效学分析

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

The Dimethylnitrosamine Induced Liver Fibrosis Model in the Rat

该二甲基亚硝胺诱发肝纤维化模型大鼠

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg ...

Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients

Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients

毛喉素诱导在肠组织体溶胀：一个<em&gt;体外</em&gt;检测方法的评估囊性纤维化患者对药物的反应

Recently-developed cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-modulating drugs correct surface expression and/or function of the mutant ...

Semi-automated Analysis of Mouse Skeletal Muscle Morphology and Fiber-type Composition

小鼠骨骼肌形态及纤维型成分的半自动化分析

For years, distinctions between skeletal muscle fiber types were best visualized by myosin-ATPase staining. More recently, immunohistochemical staining of ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

经优化的 LC/ms 方法对囊性纤维化患者 Ivacaftor 及其主要代谢物和 Lumacaftor 的高通量分析

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Standardized Measurement of Nasal Membrane Transepithelial Potential Difference (NPD)

Standardized Measurement of Nasal Membrane Transepithelial Potential Difference NPD

鼻膜 Transepithelial 电位差的标准化测量 (NPD)

We describe a standardized measurement of nasal potential difference (NPD). In this technique, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) ...

Generation of Human Nasal Epithelial Cell Spheroids for Individualized Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Study

人鼻上皮细胞球体的生成与个体化囊性纤维膜电导调节的研究

While the introduction of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) modulator drugs has revolutionized care in Cystic Fibrosis (CF), the ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of ÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â²-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

β-aminopropionitrile 诱发主动脉瘤和解剖小鼠模型 Aortopathy 的定量显微 CT 分析

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of ...

Design and Development of a Model to Study the Effect of Supplemental Oxygen on the Cystic Fibrosis Airway Microbiome

研究辅助供氧对囊性纤维化气道微生物组影响的模型的设计与开发

Airway microbial communities are thought to play an important role in the progression of cystic fibrosis (CF) and other chronic pulmonary diseases. ...