Name: establishment and evaluation of a porcine vein graft disease model
Uploaded: 2022-07-25T14:00:00
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Les auteurs remercient l’Institut de surveillance des animaux de laboratoire du Guangdong pour son soutien technique, ses soins aux animaux et la collecte d’échantillons. Ils remercient également Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd, pour son soutien technique lors de l’examen par ultrasons. Ce travail a été soutenu par le Guangdong Science and Technology Program, Chine, et le Projet des dépenses d’entreprise de recherche scientifique fondamentale des universités centrales de l’Université de Jinan (2017A020215076, 2008A08003 et 21621409).

Les procédures de soin et d’utilisation des animaux de laboratoire ont été approuvées par le Comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux de l’Institut de surveillance des animaux de laboratoire du Guangdong. Toutes les expériences ont été menées conformément au Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (8e éd., 2011, National Research Council, États-Unis). L’intervention chirurgicale est illustrée à la figure 1.
1....

<ol>
	<li>Lloyd-Jones, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+summary:+Heart+disease+and+stroke+statistics--2010+update:+A+report+from+the+American+Heart+Association.">Executive summary: Heart disease and stroke statistics--2010 update: A report from the American Heart Association.</a> Circulation. 121 (7), 948-954 (2010).</li><li>Taggart, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+coronary+artery+bypass+grafting.">Contemporary coronary artery bypass grafting.</a> Frontiers of Medicine. 8, 395-398 (2014).</li><li>Wolny, R., Mintz, G. S., Pregowski, J., Witkowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms,+prevention+and+treatment+of+saphenous+vein+graft+disease.">Mechanisms, prevention and treatment of saphenous vein graft disease.</a> The American Journal of Cardiology. 154, 41-47 (2021).</li><li>Schachner, T., Laufer, G., Bonatti, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+(animal)+models+of+vein+graft+disease.">In vivo (animal) models of vein graft disease.</a> European Journal of Cardio-thoracic Surgery: Official Journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. 30 (3), 451-463 (2006).</li><li>Suggs, W. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antisense+oligonucleotides+to+c-fos+and+c-jun+inhibit+intimal+thickening+in+a+rat+vein+graft+model.">Antisense oligonucleotides to c-fos and c-jun inhibit intimal thickening in a rat vein graft model.</a> Surgery. 126 (2), 443-449 (1999).</li><li>Jiang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+vein+graft+model:+Adaptation+to+differential+flow+environments.">A novel vein graft model: Adaptation to differential flow environments.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), H240-H245 (2004).</li><li>O'Brien, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+injury+to+the+media+after+saphenous+vein+grafting.">Early injury to the media after saphenous vein grafting.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 65 (5), 1273-1278 (1998).</li><li>Zou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+venous+bypass+graft+arteriosclerosis.">Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis.</a> The American Journal of Pathology. 153 (4), 1301-1310 (1998).</li><li>Klyachkin, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Postoperative+reduction+of+high+serum+cholesterol+concentrations+and+experimental+vein+bypass+grafts.+Effect+on+the+development+of+intimal+hyperplasia+and+abnormal+vasomotor+function.">Postoperative reduction of high serum cholesterol concentrations and experimental vein bypass grafts. Effect on the development of intimal hyperplasia and abnormal vasomotor function.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 108 (3), 556-566 (1994).</li><li>Tan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+porcine+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+induced+by+chronic+pressure+overload+characterized+by+cardiac+fibrosis+and+remodeling.">A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling.</a> Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727 (2021).</li><li>Hocum Stone, ., L, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+resonance+imaging+assessment+of+cardiac+function+in+a+swine+model+of+hibernating+myocardium+3+months+following+bypass+surgery.">Magnetic resonance imaging assessment of cardiac function in a swine model of hibernating myocardium 3 months following bypass surgery.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 153 (3), 582-590 (2017).</li><li>Gedik, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Proteomics/phosphoproteomics+of+left+ventricular+biopsies+from+patients+with+surgical+coronary+revascularization+and+pigs+with+coronary+occlusion/reperfusion:+Remote+ischemic+preconditioning.">Proteomics/phosphoproteomics of left ventricular biopsies from patients with surgical coronary revascularization and pigs with coronary occlusion/reperfusion: Remote ischemic preconditioning.</a> Scientific Reports. 7 (1), 7629 (2017).</li><li>Tsirikos Karapanos, ., N, , et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+competitive+flow+on+distal+coronary+flow+and+on+graft+flow+during+coronary+artery+bypass+surgery.">The impact of competitive flow on distal coronary flow and on graft flow during coronary artery bypass surgery.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 12 (6), 993-997 (2011).</li><li>Meng, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Competitive+flow+arising+from+varying+degrees+of+coronary+artery+stenosis+affects+the+blood+flow+and+the+production+of+nitric+oxide+and+endothelin+in+the+internal+mammary+artery+graft.">Competitive flow arising from varying degrees of coronary artery stenosis affects the blood flow and the production of nitric oxide and endothelin in the internal mammary artery graft.</a> European Journal of Cardio-thoracic Surgery: Official Journal of the. 43 (5), 1022-1027 (2013).</li><li>Thankam, F. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Association+of+hypoxia+and+mitochondrial+damage+associated+molecular+patterns+in+the+pathogenesis+of+vein+graft+failure:+A+pilot+study.">Association of hypoxia and mitochondrial damage associated molecular patterns in the pathogenesis of vein graft failure: A pilot study.</a> Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical. , 38-52 (2021).</li><li>Li, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+surgical+model+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+in+Tibetan+minipigs.">A surgical model of heart failure with preserved ejection fraction in Tibetan minipigs.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. 180 (180), 63526 (2022).</li><li>Rueda, A. l. c. a. l. &. #. 2. 2. 5. ;., I, , et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+live+porcine+model+for+surgical+training+in+tracheostomy,+neck+dissection,+and+total+laryngectomy.">A live porcine model for surgical training in tracheostomy, neck dissection, and total laryngectomy.</a> European Archives of Oto-Rhino-Laryngology: Official Journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS): Affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery. 278 (8), 3081-3090 (2021).</li><li>Proudfit, W. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+value+of+coronary+arteriography.">Prognostic value of coronary arteriography.</a> Cardiovascular Clinics. 12 (2), 1-8 (1981).</li><li>Clark, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+fibroplasia+in+cutaneous+wound+repair.">Regulation of fibroplasia in cutaneous wound repair.</a> TheAmerican Journal of the Medical Sciences. 306 (1), 42-48 (1993).</li><li>Darby, I., Skalli, O., Gabbiani, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alpha-smooth+muscle+actin+is+transiently+expressed+by+myofibroblasts+during+experimental+wound+healing.">Alpha-smooth muscle actin is transiently expressed by myofibroblasts during experimental wound healing.</a> Laboratory Investigation. 63 (1), 21-29 (1990).</li><li>Sterpetti, A. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Formation+of+myointimal+hyperplasia+and+cytokine+production+in+experimental+vein+grafts.">Formation of myointimal hyperplasia and cytokine production in experimental vein grafts.</a> Surgery. 123 (4), 461-469 (1998).</li><li>Shannon, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Porcine+model+of+infrarenal+abdominal+aortic+aneurysm.">Porcine model of infrarenal abdominal aortic aneurysm.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. 153 (153), (2019).</li><li>Langille, B. L., O'Donnell, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reductions+in+arterial+diameter+produced+by+chronic+decreases+in+blood+flow+are+endothelium-dependent.">Reductions in arterial diameter produced by chronic decreases in blood flow are endothelium-dependent.</a> Science. 231 (4736), 405-407 (1986).</li><li>Zwolak, R. M., Adams, M. C., Clowes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetics+of+vein+graft+hyperplasia:+Association+with+tangential+stress.">Kinetics of vein graft hyperplasia: Association with tangential stress.</a> Journal of Vascular Surgery. 5 (1), 126-136 (1987).</li><li>Kotani, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+subacute+hypoxic+model+using+a+pig.">A subacute hypoxic model using a pig.</a> Surgery Today. 35 (11), 951-954 (2005).</li><li>Liu, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+ketamine-pentobarbital+anesthesia+and+fentanyl-pentobarbital+anesthesia+for+open-heart+surgery+in+minipigs.">Comparison of ketamine-pentobarbital anesthesia and fentanyl-pentobarbital anesthesia for open-heart surgery in minipigs.</a> Lab Animal. 38 (7), 234-240 (2009).</li><li>Geovanini, G. R., Pinna, F. R., Prado, F. A., Tamaki, W. T., Marques, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Standardization+of+anesthesia+in+swine+for+experimental+cardiovascular+surgeries.">Standardization of anesthesia in swine for experimental cardiovascular surgeries.</a> Revista Brasileira de Anestesiologia. 58 (4), 363-370 (2008).</li><li>Alhomary, M., Ramadan, E., Curran, E., Walsh, S. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Videolaryngoscopy+vs.+fibreoptic+bronchoscopy+for+awake+tracheal+intubation:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Videolaryngoscopy vs. fibreoptic bronchoscopy for awake tracheal intubation: A systematic review and meta-analysis.</a> Anaesthesia. 73 (9), 1151-1161 (2018).</li><li>Parang, P., Arora, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+vein+graft+disease:+Pathogenesis+and+prevention.">Coronary vein graft disease: Pathogenesis and prevention.</a> Canadian Journal of Cardiology. 25 (2), e57-e62 (2009).</li><li>Egan, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fentanyl+pharmacokinetics+in+hemorrhagic+shock:+a+porcine+model.">Fentanyl pharmacokinetics in hemorrhagic shock: a porcine model.</a> Anesthesiology. 91 (1), 156-166 (1999).</li></ol>

Dans cette étude, nous avons décrit en détail le protocole de sélection des animaux, de préparation des instruments, d’interventions chirurgicales et d’évaluation postopératoire lors du développement d’un modèle de VGD induit par le PAC. Nous avons effectué un examen échographique de la greffe veineuse avant et après la chirurgie du pontage coronarien et un examen histologique du greffon 30 jours après la chirurgie. Le flux sanguin dans la veine mammaire interne était normal avant la chirurgie du pont...

Bien que la mortalité par maladie coronarienne ait considérablement diminué ces dernières années, la moitié des adultes d’âge moyen aux États-Unis développent des symptômes cardiaques ischémiques chaque année, et un tiers des personnes âgées meurent d’une maladie coronarienne1. Le pontage aortocoronarien (PAC) est une modalité chirurgicale efficace pour améliorer l’ischémie myocardique et, plus important encore, il s’agit d’une modalité chirurgicale irremplaçable pour le traitement de la coronaropathiemultivasculaire 2. Au fil du temps, cependant, les greffons vasculaires développent une inflammation, une hyperplasie intimale et une athérosclérose progressive, qui est connue pour entraîner une défaillance de la greffe veineuse ou une maladie de greffe veineuse (VGD)3. Chez les patients après un PAC, en cas de resténose, seul le vaisseau sanguin malade peut être remplacé dans certains cas2. Les patients plus âgés et les comorbidités ajoutées rendent la reconstruction du pontage aortocoronarien assez difficile. Retarder ou contrôler les problèmes pathologiques associés aux vaisseaux sanguins greffés est un problème urgent à résoudre. De grands modèles animaux de CABG-VGD sont nécessaires pour l’étude des mécanismes de la maladie et le développement de stratégies thérapeutiques. Les chercheurs ont réussi à établir des modèles VGD animaux chez des animaux de petite et de grande taille tels que les souris4, les rats5, les lapins6 et les porcs7. Par rapport aux petits animaux, les grands animaux tels que les porcs ont des structures anatomiques et des caractéristiques physiologiques similaires à celles des humains et ont une durée de vie plus longue 8,9. Ainsi, les grands animaux sont plus appropriés pour explorer les changements pathologiques à long terme dans la maladie du greffon veineux et pour les essais précliniques de médicaments ou de dispositifs. Nous et notre équipe collaboratrice avons appliqué avec succès des techniques chirurgicales pour établir un modèle d’insuffisance cardiaque porcine et avons décrit les changements pathologiques cardiaques dans ce modèle10.
La chirurgie du pontage coronarien a été normalisée dans la pratique clinique, mais lorsqu’elle est appliquée à l’établissement de modèles animaux VGD, les différences entre les espèces, l’acquisition d’équipements et d’installations pour animaux, les opérations chirurgicales pour animaux, l’alimentation et les soins infirmiers des animaux constituent d’énormes défis pour les chercheurs. Comme dans la pratique clinique, les approches pour la chirurgie du pontage coronarien utilisées pour établir des modèles animaux VGD comprennent la sternotomiemédiane 11 et la thoracotomie latérale gauche12. La sternotomie médiane est plus couramment utilisée13,14. Cependant, cette approche comporte des risques élevés pour les humains et les animaux. Dans l’étude rapportée par Thankam et al., deux des six porcs utilisés pour la modélisation sont morts pendant la chirurgie15. La mortalité élevée du modèle augmente les coûts des études et affecte l’exactitude des résultats. Une étude a montré plus tôt qu’une incision de la paroi thoracique gauche était possible pour établir la DMV induite par le PAC chez les porcs11. Ici, cette étude vise à décrire un protocole étape par étape pour établir une chirurgie reproductible pour un modèle de VGD induit par le PAC chez les miniporcs et à évaluer le phénotype de ce modèle. Le protocole expérimental a été conçu conjointement par les équipes de chirurgie cardiaque et d’anesthésie. L’approche chirurgicale pour le tiers gauche de l’espace intercostal a été déterminée en fonction des cadavres d’autres miniporcs en laboratoire avant la chirurgie, et la méthode d’anesthésie a été réalisée selon la méthode utilisée au centre16. Des tests biochimiques sanguins, un examen par ultrasons et un examen histologique ont été effectués pour évaluer des modèles animaux.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aortic Punch</td>
			<td>Medtronic Inc. , America</td>
			<td>3.0mm, 3.5mm, 4.0mm</td>
			<td>Used for proximal coronary bridge anastomosis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Automatic biochemical analyzer</td>
			<td>IDEXX Laboratories, Inc. America</td>
			<td>Catalyst One</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiac coronary artery bypass grafting instrument kit</td>
			<td>LANDANGER, France</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cardiogram monitor</td>
			<td>Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co, Ltd</td>
			<td>MEC-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Coronary Shunt</td>
			<td>AXIUS&#160;</td>
			<td>OF-1500, OF-2500, OF-3000</td>
			<td>The product temporarily blocks the coronary artery during arteriotomy to reduce the amount of bleeding in the surgical field and provide blood flow to the distal end during anastomosis.&#160; The Axius shunt plug is not an implant and should be removed prior to completion of the anastomosis.&#160;&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator</td>
			<td>MEDIANA</td>
			<td>Mediana D500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diazepam</td>
			<td>Nanguo pharmaceutical Co. LTD, Guangdong, China</td>
			<td>H37023039&#160;</td>
			<td>Narcotic inducer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disposable manual electric knife</td>
			<td>Covidien, America</td>
			<td>E2516H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electric negative pressure suction machine</td>
			<td>Shanghai Baojia Medical Instrument Co, Ltd</td>
			<td>YX932D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Esmolol</td>
			<td>Guangzhou Wanzheng Pharmaceutical Co. LTD</td>
			<td>H20055990</td>
			<td>Emergency drugs</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ice machine&#160;</td>
			<td>Local suppliers, Guangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine&#160;</td>
			<td>Chengdu First Pharmaceutical Co. LTD</td>
			<td>H51021662</td>
			<td>Emergency drugs</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Luxtec headlight system</td>
			<td>Luxtec, America</td>
			<td>AX-1375-BIF</td>
			<td>Used for lighting fine parts during operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medical operation magnifier (glasses)</td>
			<td>Germany Lista co, LTD</td>
			<td>SuperVu Galilean 3.5&#215;</td>
			<td>Used for fine site operation during operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multi-function high-frequency electrotome</td>
			<td>Shanghai Hutong Electronics Co, Ltd</td>
			<td>GD350-B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitrogen canister</td>
			<td>Local suppliers, Guangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nonabsorbable surgical suture (polypropylene suture)</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson, America</td>
			<td>6-0, 7-0</td>
			<td>Used to suture blood vessels.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nonabsorbable suture (cotton thread)</td>
			<td>Covidien, America</td>
			<td>1-0</td>
			<td>Used for skin and muscle tissue tugging</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Open heart surgery instrument kit</td>
			<td>Shanghai Medical Instrument (Group) Co., LTD</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol injection</td>
			<td>Xi &#39;an Libang Pharmaceutical Co. LTD</td>
			<td>H19990282</td>
			<td>Anesthetic sedative</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Refrigerator</td>
			<td>Local suppliers, Guangzhou, China</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respiratory anesthesia machine for animal</td>
			<td>Shenzhen Reward Life Technology Co, Ltd, China</td>
			<td>R620-S1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semi-occlusion clamp</td>
			<td>Xinhua Surgical Instrument Co., Ltd.</td>
			<td>ZL1701RB</td>
			<td>Temporarily cut off the aortic flow</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>vecuronium bromide</td>
			<td>Richter, Hungary&#160;</td>
			<td>JX20090127</td>
			<td>Muscle relaxant</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Veterinary ultrasound system&#160;</td>
			<td>Royal Philips, Netherlands</td>
			<td>CX50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil</td>
			<td>Virbac, France</td>
			<td>Zoletil 50&#160;</td>
			<td>Animal narcotic</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

establishment and evaluation of a porcine vein graft disease model

La maladie du greffon veineux (VGD) est la principale cause d’échec du pontage aortocoronarien. De grands modèles animaux de CABG-VGD sont nécessaires pour l’étude des mécanismes de la maladie et le développement de stratégies thérapeutiques. 
Pour effectuer la chirurgie, nous entrons dans la chambre cardiaque par le troisième espace intercostal et disséquons soigneusement la veine mammaire interne et l’immergeons dans une solution saline normale. L’artère coronaire principale droite est ensuite traitée pour l’ischémie. Le vaisseau cible est incisé, un bouchon de dérivation est placé et l’extrémité distale de la veine du greffon est anastomosée. L’aorte ascendante est partiellement bloquée et l’extrémité proximale de la veine du greffon est anastomosée après perforation. La perméabilité de la veine du greffon est vérifiée et l’artère coronaire droite proximale est ligaturée. 
La chirurgie du pontage coronarien est réalisée chez les miniporcs pour prélever la veine mammaire interne gauche en vue de son utilisation comme greffe vasculaire. Les tests biochimiques sériques sont utilisés pour évaluer l’état physiologique des animaux après la chirurgie. L’examen échographique montre que l’extrémité proximale, moyenne et distale du vaisseau du greffon n’est pas obstruée. Dans le modèle chirurgical, un flux sanguin turbulent dans le greffon est observé lors de l’examen histologique après la chirurgie du pontage coronarien, et une sténose veineuse du greffon associée à une hyperplasie intimale est observée dans la greffe. L’étude fournit ici des procédures chirurgicales détaillées pour l’établissement d’un modèle de VGD induit par le PAC reproductible.

IMC et indices biochimiques sériques L’IMC entre les groupes placebo et VGD n’était pas significativement différent (simulé vs VGD, 22,05 kg/cm 2 ± 0,46 kg/cm 2 vs 21,14 kg/cm 2 ± 0,39 kg/cm 2, p = 0,46). Les résultats biochimiques sériques sont présentés dans le tableau 1. Des changements statistiquement significatifs entre les groupes ont été observés dans quatre indices biochimiques, y compris l’aspartate amino...

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Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Dans ce protocole, un nouveau pontage veineux de porc a été effectué par une petite incision dans la paroi thoracique gauche sans pontage cardiopulmonaire. Une étude de pathologie postopératoire a été réalisée, qui a montré un épaississement intimal.

Établissement et évaluation d’un modèle de maladie du greffon de veine porcine

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

Ce modèle fournit un protocole standard pour établir des modèles animaux de maladie coronarienne. La procédure de modèle animal établie par cette méthode est standard et le résultat est stable. Pour commencer, divisez les miniporcs mâles âgés de trois mois pesant de 30 à 35 kilogrammes en groupes de maladies fictives et veineuses du greffon de cinq animaux chacun.Après avoir anesthésié l’animal, établir l’accès à l’oreille en insérant un cathéter veineux à demeure dans la veine marginale de l’oreille. Maintenant, transférez le porc sur la table d’opération en décubitus dorsal. Effectuer une intubation trachéale avec un tube de calibre français de 7,0 à 7,5 et le connecter au circuit respiratoire de l’anesthésie.Immobiliser les membres avec des bandages et élever la tête avec un champ stérile. Après avoir injecté du bromure de vecuronium par voie intraveineuse pour la relaxation musculaire, surveillez la fréquence cardiaque, les niveaux d’oxygène dans le sang et la température corporelle à l’aide d’un électrocardiogramme. Après avoir rasé et stérilisé la zone chirurgicale, placez un champ chirurgical stérile autour de celle-ci.Après avoir pratiqué l’incision et exposé la veine mammaire interne comme décrit dans le texte, localisez la veine mammaire interne et l’artère mammaire interne gauche sur le côté gauche du sternum, et effectuez une dissection contondante de la veine mammaire interne avec une pince vasculaire. Effectuer une hémostase par électrocoagulation des branches de la veine mammaire interne gauche avec un couteau électrique. Si l’hémostase est incomplète, à l’aide de fil de coton, ligaturer et marquer les deux extrémités de la veine pendant la récolte.Une fois la veine retirée, injectez de l’héparine, une solution saline normale, dans la veine pour un prétraitement. Ensuite, mettez la veine dans la solution saline normale, conservez-la pour la sauvegarde et incisez de la même manière la veine mammaire interne du groupe fictif. Ensuite, ouvrez le péricarde, fermez la paroi thoracique et utilisez la veine mammaire interne pour un contrôle pathologique sans pontage aortocoronarien.Faites une incision d’environ sept centimètres avec un couteau électrique sur le péricarde pour exposer le tronc de l’artère coronaire droite. Suspendre le péricarde et coudre la peau du côté ipsilatéral avec des sutures chirurgicales 1-0. Maintenant, séparez le tronc de l’artère coronaire droite des tissus environnants.Ensuite, à l’aide d’un crochet métallique, contourner la bande de blocage sous l’extrémité proximale de l’artère coronaire droite isolée près de l’aorte. Ensuite, traitez le myocarde avec trois cycles d’ischémie de deux minutes et cinq minutes de reperfusion en resserrant et en relaxant la bande bloquante. Surveillez également l’activité électrique du cœur avec l’électrocardiogramme pendant le pré-conditionnement de la reperfusion ischémique.Ensuite, coupez l’épicarde recouvrant les vaisseaux sanguins après avoir serré la bande pour bloquer le flux sanguin coronaire droit. Exposition de la paroi de l’artère coronaire, coupée longitudinalement avec la pointe d’une lame chirurgicale contre le centre de la paroi antérieure des vaisseaux sanguins. Après avoir coupé la lumière et élargi l’incision et placé un shunt coronaire, insérez une extrémité du shunt avec une bobine dans l’artère coronaire distale à travers la déchirure.Maintenant, dérivez le sang dans les artères coronaires dans le shunt coronaire creux pour assurer un champ opératoire clair, et effectuez une suture continue de bout en bout entre la veine mammaire interne et la paroi aortique avec la suture en polypropylène 6-0. Au milieu de l’aorte ascendante, obstruez la paroi antérolatérale gauche de l’aorte ascendante avec une pince de semi-occlusion. Après avoir fait une petite incision avec la lame chirurgicale dans la paroi aortique où l’adventice a été coupée, insérez l’extrémité de la tête de la tige coulissante à l’extrémité de la tête du poinçon dans la cavité aortique à travers cette incision.Ensuite, contractez l’arbre coulissant vers l’extérieur et le couteau circulaire coupe un morceau de la paroi artérielle. Une fois le shunt retiré, effectuez une suture continue de bout en bout entre la veine mammaire interne et l’artère coronaire droite avec la suture en polypropylène 6-0. Après avoir ouvert la pince de semi-occlusion, enregistrer le débit de dérivation du tronc de l’artère coronaire droite proximal au site de l’anastomose à l’aide d’ultrasons.Préparez l’animal à la chirurgie comme démontré précédemment. Et avec un couteau électrique, faites une incision sternale médiane de 10 centimètres pour fendre le sternum et prélever la veine 30 jours après la chirurgie. Pendant la séparation, évitez les principaux vaisseaux sanguins, le cœur et séparez les vaisseaux sanguins greffés couche par couche.Coupez rapidement les gros vaisseaux sanguins reliés au cœur et placez le cœur et l’aorte ascendante sur des morceaux de glace. Une fois que le pont vasculaire du greffon, l’aorte connectée et l’artère coronaire droite sont retirés, rincer tous les échantillons avec une solution saline normale à quatre degrés Celsius. Après avoir prélevé l’ensemble du récipient greffé d’environ trois à quatre centimètres et l’avoir divisé en quatre à cinq parties égales, transférez-le dans CryoTubes pour le congeler rapidement dans de l’azote liquide.Pour analyse, fixer le greffon glacé rincé au sérum physiologique dans une solution de paraformaldéhyde à 4%. Après 12 heures de fixation des tissus, colorez les sections dans 50 millilitres d’une solution aqueuse d’hématoxyline pendant trois minutes. Ensuite, séparez les sections en les lavant avec 50 millilitres d’acide chlorhydrique-éthanol à 0,5% et d’eau ammoniacale à 0,2% pendant 10 secondes chacune.Une fois les sections rincées pendant une heure à l’eau courante, nettoyez-les en les trempant dans de l’eau distillée pendant trois minutes. Après avoir déshydraté les sections dans de l’éthanol à 70% et 90% pendant 10 minutes, placez-les dans 50 millilitres de solution de coloration à l’éosine à 0,5% d’alcool pendant deux à trois minutes. Une fois que les sections colorées sont déshydratées dans de l’éthanol pur, faites tremper les échantillons dans du xylène pur pendant 10 minutes pour les rendre transparents.Enfin, égoutter les sections transparentes avec de la colle neutre avant de les recouvrir d’un bordereau de couverture. Observez les coupes pathologiques au microscope optique à un grossissement de 40 fois. L’examen par ultrasons a montré que la direction globale du flux sanguin était normale à l’extrémité proximale, à la cavité vasculaire et à l’extrémité distale du vaisseau du greffon.Cependant, les extrémités proximale et distale du vaisseau greffé ont montré un écoulement rétrograde du sang. L’analyse histologique de la veine mammaire interne a révélé que dans le groupe fictif, la tunique intima, la tunique moyenne et la paroi veineuse du greffon veineux semblaient normales. Cependant, 30 jours après la transplantation d’artère coronaire, l’intima du vaisseau a été épaissi et la lumière a été rétrécie.Parmi les groupes de maladies fictives et de greffes veineuses, quatre index biochimiques, l’aspartate aminotransférase, la bilirubine sérique, la bilirubine totale et la créatinine, ont montré des changements statistiquement significatifs. Le chirurgien doit exposer complètement la veine mammaire interne et s’assurer qu’elle n’est pas attachée au tissu environnant. La technique fournit un processus de modélisation standardisé pour l’étude des maladies du greffon veineux dans des modèles animaux.

Research

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Medicine

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