Name: a novel high-throughput ex vivo ovine skin wound model for testing emerging antibiotics
Uploaded: 2022-09-16T13:20:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Novel High-Throughput Ex Vivo Ovine Skin Wound Model for Testing Emerging Antibiotics at JoVE.com

يود المؤلفون أن يشكروا EPSRC (EP / R513313 / 1) على التمويل. يود المؤلفون أيضا أن يشكروا R.B Elliot and Son Abattoir في كالو ، تشيسترفيلد ، على توفير رؤوس الحملان ولكونها ملائمة للغاية في المراحل الأولى من المشروع ، وكاسيا إيمري لدعمها طوال تطوير هذا البروتوكول ، وفيونا رايت من قسم العدوى والمناعة وأمراض القلب والأوعية الدموية في جامعة شيفيلد لمعالجة عينات الأنسجة وكونها مفيدة بشكل لا يصدق طوال هذا المشروع.

تم استخدام رؤوس الحملان من مسلخ R.B Elliott و Son كمصدر لعينات الجلد في هذا المشروع. تم ذبح جميع الحملان للاستهلاك كغذاء. بدلا من التخلص من الرؤوس ، تم إعادة توجيهها للبحث. لم تكن الموافقة الأخلاقية مطلوبة حيث تم الحصول على الأنسجة من النفايات التي تم التخلص منها من المسالخ.
1. ال...

<ol>
	<li>Claeys, K. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+application+of+published+risk+factors+for+methicillin-resistant+S.+aureus+in+acute+bacterial+skin+and+skin+structure+infections.">Novel application of published risk factors for methicillin-resistant S. aureus in acute bacterial skin and skin structure infections.</a> International Journal of Antimicrobial Agents. 51 (1), 43-46 (2018).</li><li>Rahim, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bacterial+contribution+in+chronicity+of+wounds.">Bacterial contribution in chronicity of wounds.</a> Microbial Ecology. 73 (3), 710-721 (2017).</li><li>Guest, J. F., Fuller, G. W., Vowden, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Costs+and+outcomes+in+evaluating+management+of+unhealed+surgical+wounds+in+the+community+in+clinical+practice+in+the+UK:+A+cohort+study.">Costs and outcomes in evaluating management of unhealed surgical wounds in the community in clinical practice in the UK: A cohort study.</a> BMJ Open. 8 (12), 022591 (2018).</li><li>Sen, C. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+skin+wounds:+A+major+and+snowballing+threat+to+public+health+and+the+economy.">Human skin wounds: A major and snowballing threat to public health and the economy.</a> Wound Repair and Regeneration. 17 (6), 763-771 (2009).</li><li>Wilcox, M. H., Dryden, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+the+epidemiology+of+healthcare-acquired+bacterial+infections:+Focus+on+complicated+skin+and+skin+structure+infections.">Update on the epidemiology of healthcare-acquired bacterial infections: Focus on complicated skin and skin structure infections.</a> Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 76, (2021).</li><li>Han, G., Ceilley, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+wound+healing:+A+review+of+current+management+and+treatments.">Chronic wound healing: A review of current management and treatments.</a> Advances in Therapy. 34 (3), 599-610 (2017).</li><li>Percival, S. L., Hill, K. E., Malic, S., Thomas, D. W., Williams, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antimicrobial+tolerance+and+the+significance+of+persister+cells+in+recalcitrant+chronic+wound+biofilms.">Antimicrobial tolerance and the significance of persister cells in recalcitrant chronic wound biofilms.</a> Wound Repair and Regeneration. 19 (1), 1-9 (2011).</li><li>Dheman, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+analysis+of+antibacterial+drug+development+trends+in+the+United+States,+1980-2019.">An analysis of antibacterial drug development trends in the United States, 1980-2019.</a> Clinical Infectious Diseases. 73 (11), 4444-4450 (2021).</li><li>MacNeil, S., Shepherd, J., Smith, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Production+of+tissue-engineered+skin+and+oral+mucosa+for+clinical+and+experimental+use.">Production of tissue-engineered skin and oral mucosa for clinical and experimental use.</a> Methods in Molecular Biology. 695, 129-153 (2011).</li><li>Yang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+novel+ex+vivo+porcine+skin+explant+model+for+the+assessment+of+mature+bacterial+biofilms.">Development of a novel ex vivo porcine skin explant model for the assessment of mature bacterial biofilms.</a> Wound Repair and Regeneration. 21 (5), 704-714 (2013).</li><li>Malachowa, N., Kobayashi, S. D., Lovaglio, J., Deleo, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+Staphylococcus+aureus+skin+infection.">Mouse model of Staphylococcus aureus skin infection.</a> Methods in Molecular Biology. 1031, 109-116 (2013).</li><li>Brandenburg, K. S., Calderon, D. F., Kierski, P. R., Czuprynski, C. J., Mcanulty, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+murine+model+for+delayed+wound+healing+using+a+biological+wound+dressing+with+Pseudomonas+aeruginosa+biofilms.">Novel murine model for delayed wound healing using a biological wound dressing with Pseudomonas aeruginosa biofilms.</a> Microbial Pathogenesis. 122, 30-38 (2018).</li><li>Bledsoe, M. J., Grizzle, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+human+tissues+for+research:+What+investigators+need+to+know.">The use of human tissues for research: What investigators need to know.</a> Alternatives to Laboratory Animals. , (2022).</li><li>Danso, M. O., Berkers, T., Mieremet, A., Hausil, F., Bouwstra, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+ex+vivo+human+skin+model+for+studying+skin+barrier+repair.">An ex vivo human skin model for studying skin barrier repair.</a> Experimental Dermatology. 24 (1), 48-54 (2015).</li><li>Torres, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ex+vivo+murine+skin+model+for+B.+burgdorferi+biofilm.">Ex vivo murine skin model for B. burgdorferi biofilm.</a> Antibiotics. 9 (9), 1-18 (2020).</li><li>Zhao, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delayed+wound+healing+in+diabetic+(db/db)+mice+with+Pseudomonas+aeruginosa+biofilm+challenge:+A+model+for+the+study+of+chronic+wounds.">Delayed wound healing in diabetic (db/db) mice with Pseudomonas aeruginosa biofilm challenge: A model for the study of chronic wounds.</a> Wound Repair and Regeneration. 18 (5), 467-477 (2010).</li><li>Schierle, C. F., Dela Garza, M., Mustoe, T. A., Galiano, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Staphylococcal+biofilms+impair+wound+healing+by+delaying+reepithelialization+in+a+murine+cutaneous+wound+model.">Staphylococcal biofilms impair wound healing by delaying reepithelialization in a murine cutaneous wound model.</a> Wound Repair and Regeneration. 17 (3), 354-359 (2009).</li><li>Tr&#248;strup, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pseudomonas+aeruginosa+biofilm+aggravates+skin+inflammatory+response+in+BALB/c+mice+in+a+novel+chronic+wound+model.">Pseudomonas aeruginosa biofilm aggravates skin inflammatory response in BALB/c mice in a novel chronic wound model.</a> Wound Repair and Regeneration. 21 (2), 292-299 (2013).</li><li>Thompson, M. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+gallium+citrate+formulations+against+a+multidrug-resistant+strain+of+Klebsiella+pneumoniae+in+a+murine+wound+model+of+infection.">Evaluation of gallium citrate formulations against a multidrug-resistant strain of Klebsiella pneumoniae in a murine wound model of infection.</a> Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 59 (10), 6484-6493 (2015).</li><li>Maboni, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+3D+skin+explant+model+to+study+anaerobic+bacterial+infection.">A novel 3D skin explant model to study anaerobic bacterial infection.</a> Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 7, 404 (2017).</li><li>Macneil, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progress+and+opportunities+for+tissue-engineered+skin.">Progress and opportunities for tissue-engineered skin.</a> Nature. 445 (7130), 874-880 (2007).</li><li>Theuretzbacher, U., Outterson, K., Engel, A., Karl&#233;n, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+global+preclinical+antibacterial+pipeline.">The global preclinical antibacterial pipeline.</a> Nature Reviews Microbiology. 18 (5), 275-285 (2019).</li><li>Miethke, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Towards+the+sustainable+discovery+and+development+of+new+antibiotics.">Towards the sustainable discovery and development of new antibiotics.</a> Nature Reviews Chemistry. 5 (10), 726-749 (2021).</li><li>Guedes, G. M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ex+situ+model+of+biofilm-associated+wounds:+Providing+a+host-like+environment+for+the+study+of+Staphylococcus+aureus+and+Pseudomonas+aeruginosa+biofilms.">Ex situ model of biofilm-associated wounds: Providing a host-like environment for the study of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa biofilms.</a> Journal of Applied Microbiology. 131 (3), 1487-1497 (2021).</li><li>Johnson, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Augmenting+the+activity+of+chlorhexidine+for+decolonization+of+Candida+auris+from+porcine+skin.">Augmenting the activity of chlorhexidine for decolonization of Candida auris from porcine skin.</a> Journal of Fungi. 7 (10), 804 (2021).</li><li>Horton, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Candida+auris+Forms+High-Burden+Biofilms+in+Skin+Niche+Conditions+and+on+Porcine+Skin.">Candida auris Forms High-Burden Biofilms in Skin Niche Conditions and on Porcine Skin.</a> mSphere. 5 (1), 00910-00919 (2020).</li><li>Ashrafi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+biofilm+formation+on+human+skin+wound+models+and+demonstration+of+clinically+translatable+bacteria-specific+volatile+signatures.">Validation of biofilm formation on human skin wound models and demonstration of clinically translatable bacteria-specific volatile signatures.</a> Scientific Reports. 8, 1-16 (2018).</li><li>Brackman, G., Coenye, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro+and+in+vivo+biofilm+wound+models+and+their+application.">In vitro and in vivo biofilm wound models and their application.</a> Advances in Experimental Medicine and Biology. 897, 15-32 (2016).</li><li>Rumbaugh, K. P., Carty, N. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+Vivo+Models+of+Biofilm+Infection.">In Vivo Models of Biofilm Infection.</a> Biofilm Infections. , 267-290 (2011).</li><li>Boase, S., Valentine, R., Singhal, D., Tan, L. W., Wormald, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+sheep+model+to+investigate+the+role+of+fungal+biofilms+in+sinusitis:+Fungal+and+bacterial+synergy.">A sheep model to investigate the role of fungal biofilms in sinusitis: Fungal and bacterial synergy.</a> International Forum of Allergy &amp; Rhinology. 1 (5), 340-347 (2011).</li><li>Williams, D. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+model+of+biofilm+implant-related+osteomyelitis+to+test+combination+biomaterials+using+biofilms+as+initial+inocula.">Experimental model of biofilm implant-related osteomyelitis to test combination biomaterials using biofilms as initial inocula.</a> Journal of Biomedical Materials Research. Part A. 100 (7), 1888-1900 (2012).</li><li>Scheerlinck, J. P. Y., Snibson, K. J., Bowles, V. M., Sutton, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Biomedical+applications+of+sheep+models:+From+asthma+to+vaccines.">Biomedical applications of sheep models: From asthma to vaccines.</a> Trends in Biotechnology. 26 (5), 259-266 (2008).</li><li>Metcalfe, A. D., Ferguson, M. W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+engineering+of+replacement+skin:+The+crossroads+of+biomaterials,+wound+healing,+embryonic+development,+stem+cells+and+regeneration.">Tissue engineering of replacement skin: The crossroads of biomaterials, wound healing, embryonic development, stem cells and regeneration.</a> Journal of the Royal Society Interface. 4 (14), 413-417 (2007).</li><li>Kazemi-Darabadi, S., Sarrafzadeh-Rezaei, F., Farshid, A. A., Dalir-Naghadeh, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogenous+skin+fibroblast+transplantation+enhances+excisional+wound+healing+following+alloxan+diabetes+in+sheep,+a+randomized+controlled+trial.">Allogenous skin fibroblast transplantation enhances excisional wound healing following alloxan diabetes in sheep, a randomized controlled trial.</a> International Journal of Surgery. 12 (8), 751-756 (2014).</li><li>Martinello, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Allogeneic+mesenchymal+stem+cells+improve+the+wound+healing+process+of+sheep+skin.">Allogeneic mesenchymal stem cells improve the wound healing process of sheep skin.</a> BMC Veterinary Research. 14 (1), 1-9 (2018).</li><li>Roberts, C. D., Windsor, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Innovative+pain+management+solutions+in+animals+may+provide+improved+wound+pain+reduction+during+debridement+in+humans:+An+opinion+informed+by+veterinary+literature.">Innovative pain management solutions in animals may provide improved wound pain reduction during debridement in humans: An opinion informed by veterinary literature.</a> International Wound Journal. 16 (4), 968 (2019).</li><li>Mazzone, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bioengineering+and+in+utero+transplantation+of+fetal+skin+in+the+sheep+model:+A+crucial+step+towards+clinical+application+in+human+fetal+spina+bifida+repair.">Bioengineering and in utero transplantation of fetal skin in the sheep model: A crucial step towards clinical application in human fetal spina bifida repair.</a> Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 14 (1), 58-65 (2020).</li><li>Olkowska, E., Gr&#382;ini&#263;, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skin+models+for+dermal+exposure+assessment+of+phthalates.">Skin models for dermal exposure assessment of phthalates.</a> Chemosphere. 295, 133909 (2022).</li><li>Couto, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Label-free+quantitative+proteomics+and+substrate-based+mass+spectrometry+imaging+of+xenobiotic+metabolizing+enzymes+in+ex+vivo+human+skin+and+a+human+living+skin+equivalent+model.">Label-free quantitative proteomics and substrate-based mass spectrometry imaging of xenobiotic metabolizing enzymes in ex vivo human skin and a human living skin equivalent model.</a> Drug Metabolism and Disposition. 49 (1), 39-52 (2021).</li></ol>

يعد تطوير مضادات الميكروبات مشروعا مهما ولكنه مكلف وتقدر تكلفته بحوالي مليار دولار ويستغرق حوالي 15 عاما لإكماله. يتم إجراء أكثر من 90٪ من اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات والدراسات قبل السريرية لفعالية الأدوية المضادة للميكروبات من قبل باحثين أكاديميين وشركات صغيرة إلى متوسطة تضم عادة ...

تعد الالتهابات الجلدية قضية عالمية مهمة ، مع تكاليف اقتصادية كبيرة لمقدمي الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم. يلعب تطور مقاومة الأدوية المتعددة وتكوين الأغشية الحيوية بواسطة مسببات الأمراض دورا رئيسيا في انتشار الجروح غير الملتئمة1،2،3،4. نتيجة لذلك ، تعد التهابات الجلد والأنسجة الرخوة أحد الأسباب الأكثر شيوعا لتمديد فترة الاستشفاء وإعادة القبول اللاحقة5. التأخير في التئام الجروح مكلف لكل من المرضى ومقدمي الرعاية الصحية ، حيث تشير بعض التقديرات إلى أن حوالي 6.5 مليون مريض يتأثرون سنويا في الولايات المتحدة. في المملكة المتحدة ، تؤدي الالتهابات الجلدية والمضاعفات المرتبطة بها إلى ما يقرب من 75000 حالة وفاة سنويا2،4،6.
المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) هي ممرض هائل للجرح يتم عزله بشكل متكرر عن جروح المرضى 2,7. زاد معدل ظهور مقاومة الأدوية المتعددة بشكل كبير في 2000s. خلال هذا الوقت ، كان حوالي 60٪ من التهابات الجلد البكتيرية الحادة والتهابات بنية الجلد إيجابية للثقافة لمقاومة الميثيسيلين 1. يشير العدد المتزايد من السلالات المقاومة للأدوية المتعددة بين المكورات العنقودية ، وفي الواقع مسببات الأمراض الأخرى ، خلال العقود الماضية 2 إلى الحاجة الملحة للتطوير السريع للمضادات الحيوية مع طرق جديدة للعمل يمكنها التغلب على المقاومة.
ومع ذلك ، منذ أوائل عام 2000 ، سيطرت على برامج اكتشاف المضادات الحيوية أوقات نمو أطول ومعدلات نجاح منخفضة ، حيث دخلت 17٪ فقط من المضادات الحيوية الجديدة التجارب السريرية في الولايات المتحدة على موافقة السوق8. يشير هذا إلى وجود تباين بين نتائج الاختبارات المختبرية للمضادات الحيوية الناشئة ونتائجها السريرية . يمكن القول أن هذا التباين يرجع إلى حد كبير إلى الاختلافات في فسيولوجيا البكتيريا أثناء العدوى في الجسم الحي وخلال الطرق الميكروبيولوجية التقليدية عند اختبار فعالية المضادات الحيوية في المراحل قبل السريرية في المختبر . لذلك ، هناك حاجة إلى طرق معملية جديدة أكثر تمثيلا لعلم وظائف الأعضاء البكتيرية أثناء العدوى لتحسين معدلات النجاح في برامج اكتشاف المضادات الحيوية.
تشمل الطرق الحالية لدراسة الالتهابات الجلدية دراسات على الحيوانات الحية (مثل الفئران) ، ونماذج الجلد خارج الجسم الحي (مثل الخنازير) ، ونماذج الجلد المهندسة بالأنسجة ثلاثية الأبعاد (مثل الإنسان) 9،10،11،12. يتم تنظيم الدراسات في الحيوانات الحية بشكل صارم ولها إنتاجية منخفضة نسبيا. في النماذج الحيوانية ، تسبب الجروح والعدوى ضائقة كبيرة للحيوانات وتثير مخاوف أخلاقية. تتطلب نماذج الجلد البشري ، خارج الجسم الحي أو الأنسجة المهندسة ، موافقة أخلاقية ، والامتثال للتشريعات المحلية والعالمية (قانون الأنسجة البشرية ، إعلان هلسنكي) ، وهناك صعوبة في الحصول على الأنسجة ، مع بعض الطلبات التي تستغرق سنوات للوفاءبها 13,14. كلا النوعين من النماذج كثيفة العمالة ويتطلبان خبرة كبيرة لضمان النجاح التجريبي. تتطلب بعض نماذج عدوى الجلد خارج الجسم الحي الحالية أقراصا وإضافات ملقحة مسبقا لسرير الجرح لتمكين العدوى. على الرغم من أن هذه النماذج مفيدة بشكل لا يصدق ، إلا أن هناك قيودا في عملية العدوى حيث تحد المواد المضافة من استخدام سرير الجرح كمصدر للمغذيات10،15،16،17. لا يستخدم النموذج الموصوف في هذه الدراسة أي إضافات إلى سرير الجرح ، مما يضمن أن أمراض العدوى وعدد الخلايا القابلة للحياة هي نتيجة للاستخدام المباشر لسرير الجرح كمصدر وحيد للمغذيات.
نظرا للحاجة إلى طرق مختبرية جديدة ، تم تطوير نموذج جديد عالي الإنتاجية خارج الجسم الحي للعدوى الجلدية لاستخدامه في تقييم فعالية المضادات الحيوية الناشئة. تواجه دراسات عدوى الجلد العديد من التحديات - التكاليف المرتفعة ، والمخاوف الأخلاقية ، والنماذج التي لا تظهر صورة كاملة20,21. تسمح نماذج Ex vivo ونماذج 3D explant بتصور أفضل لعملية المرض ويمكن أن يكون للعلاجات تأثير من نموذج أكثر صلة سريريا. هنا ، يتم وصف إعداد نموذج جديد لجلد الأغنام ، وهو بسيط وقابل للتكرار وذو صلة سريريا وله إنتاجية عالية. تم اختيار جلد الأغنام لأن الأغنام هي واحدة من الثدييات الكبيرة التي يشيع استخدامها لنمذجة الاستجابات للعدوى في الجسم الحي. علاوة على ذلك ، فهي متاحة بسهولة من المسالخ ، مما يضمن إمدادا ثابتا بالجلد للبحث ، ولا يتم حرق جثثها ، مما يضمن جودة الأنسجة الجيدة. استخدمت هذه الدراسة S. aureus كممرض نموذجي. ومع ذلك ، فإن النموذج يعمل بشكل جيد مع الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>24 Well Companion Plate</td>
			<td>SLS&#160;</td>
			<td>353504</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4 mm Biopsy Punch</td>
			<td>Williams Medical</td>
			<td>D7484</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 ml centrifuge tubes</td>
			<td>Fisher Scientific&#160;</td>
			<td>10788561</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 mm Biopsy Punch</td>
			<td>Williams Medical</td>
			<td>D7488</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Amphotericin B solution, sterile</td>
			<td>Sigma&#160;</td>
			<td>A2942</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Colour Pro Style Cordless Hair Clipper</td>
			<td>Wahl</td>
			<td>9639-2117X</td>
			<td>Hair Clippers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dual Oven Incubator</td>
			<td>SLS</td>
			<td>OVe1020</td>
			<td>Sterilising oven</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Epidermal growth factor&#160;</td>
			<td>SLS</td>
			<td>E5036-200UG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol</td>
			<td>Honeywell</td>
			<td>458600-2.5L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>F12 HAM</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>N4888</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Foetal bovine serum&#160;</td>
			<td>Labtech International</td>
			<td>CA-115/500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>15307805</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair Removal Cream</td>
			<td>Veet</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heracell VIOS 160i</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>15373212&#160;</td>
			<td>Tissue culture incubator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heraeus Megafuge 16R</td>
			<td>VWR</td>
			<td>521-2242</td>
			<td>Centrifuge</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homogenizer 220, Handheld</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>15575809</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homogenizer 220, plastic blending cones</td>
			<td>Fisher Scientific&#160;</td>
			<td>15585819</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insert Individual 24 well 0.4um membrane</td>
			<td>VWR International</td>
			<td>353095</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin, recombinant Human</td>
			<td>SLS</td>
			<td>91077C-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medium 199 (MK media)</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>M0393</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microplate, cell culture Costar 96 well</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>10687551</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multitron</td>
			<td>Infors</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td>Bacterial incubator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS tablets</td>
			<td>Sigma&#160;</td>
			<td>P4417-100TAB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin-Streptomycin</td>
			<td>SLS&#160;</td>
			<td>P0781</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plate seals</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>ESI-B-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Safe 2020</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>1284804</td>
			<td>Class II microbiology safety cabinet</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel blade number 15</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>O305</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel Swann Morton</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>11849002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium bicarbonate</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>S5761-1KG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Toothed Allis Tissue Forceps</td>
			<td>Rocialle</td>
			<td>RSPU500-322</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tryptic Soy Agar</td>
			<td>Merck Life Science UK Limited</td>
			<td>14432-500G-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tryptic Soy Broth</td>
			<td>Merck Life Science UK Limited</td>
			<td>41298-500G-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vimoba Tablets</td>
			<td>Quip Labs</td>
			<td>VMTAB75BX</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a novel high-throughput ex vivo ovine skin wound model for testing emerging antibiotics

يعد تطوير مضادات الميكروبات عملية مكلفة مع معدلات نجاح منخفضة بشكل متزايد ، مما يجعل المزيد من الاستثمار في أبحاث اكتشاف مضادات الميكروبات أقل جاذبية. يمكن جعل اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات وتسويقها لاحقا أكثر ربحا إذا كان من الممكن تنفيذ نهج الفشل السريع والرخيص في مراحل تحسين الرصاص حيث يتمتع الباحثون بسيطرة أكبر على تصميم الأدوية وصياغتها. في هذه المقالة ، تم وصف إعداد نموذج جلد مصاب بالغنام خارج الجسم الحي مصاب بالمكورات العنقودية الذهبية ، وهو بسيط وفعال من حيث التكلفة وعالي الإنتاجية وقابل للتكرار. تحاكي الفسيولوجيا البكتيرية في النموذج أنه أثناء العدوى يعتمد الانتشار البكتيري على قدرة العامل الممرض على إتلاف الأنسجة. يتم التحقق من إنشاء عدوى الجرح من خلال زيادة في عدد البكتيريا القابلة للحياة مقارنة باللقاح. يمكن استخدام هذا النموذج كمنصة لاختبار فعالية مضادات الميكروبات الناشئة في مرحلة تحسين الرصاص. يمكن القول إن توافر هذا النموذج سيوفر للباحثين الذين يطورون مضادات الميكروبات نموذجا سريعا ورخيصا ، مما سيساعد على زيادة معدلات النجاح في التجارب اللاحقة على الحيوانات. وسيسهل النموذج أيضا الحد من استخدام الحيوانات وتحسينه لأغراض البحوث، وفي نهاية المطاف يمكن من ترجمة أسرع وأكثر فعالية من حيث التكلفة لمضادات الميكروبات الجديدة لالتهابات الجلد والأنسجة الرخوة إلى العيادة.

كان تحديد طريق لتعقيم الجلد قبل إعداد نموذج عدوى الجرح أمرا صعبا. يكمن التحدي في تعقيم الجلد دون الإضرار بطبقات الجلد المختلفة ، والتي قد يكون لها عواقب غير مقصودة في نتيجة العدوى. لتحديد نظام تعقيم مناسب ، تمت تجربة علاجات مختلفة لفترات زمنية متفاوتة ، كما هو موضح في الجدول 1. تم ت...

Watch this Scientific Journal Video about A Novel High-Throughput Ex Vivo Ovine Skin Wound Model for Testing Emerging Antibiotics at JoVE.com

A Novel High-Throughput Ex Vivo Ovine Skin Wound Model for Testing Emerging Antibiotics

يصف البروتوكول طريقة خطوة بخطوة لإعداد نموذج جلدي مصاب خارج الجسم الحي مصاب بالمكورات العنقودية الذهبية. يحاكي هذا النموذج عالي الإنتاجية العدوى في الجسم الحي بشكل أفضل مقارنة بتقنيات علم الأحياء الدقيقة التقليدية ويقدم للباحثين منصة ذات صلة من الناحية الفسيولوجية لاختبار فعالية مضادات الميكروبات الناشئة.

نموذج جديد عالي الإنتاجية لجرح جلد الأغنام خارج الجسم الحي لاختبار المضادات الحيوية الناشئة

The development of antimicrobials is an expensive process with increasingly low success rates, which makes further investment in antimicrobial discovery ...

سيسمح هذا النموذج للباحثين في المراحل قبل السريرية الحرجة بتحديد فعالية مضادات الميكروبات للتركيبات الجديدة بدقة أكبر ، ويمنح الباحثين تحكما أكبر في تصميم الأدوية وصياغتها. يتيح هذا النموذج نتائج سريعة قابلة للتكرار في بيئة جرح تمثيلية. يقلل من الحاجة إلى الحيوانات المرباة لهذا الغرض ، ويسهل الترجمة الأسرع لمضادات الميكروبات الموضعية لالتهابات الجروح إلى العيادة.التحديات الرئيسية هي التلوث والبراعة. من الضروري اتباع تقنية تعقيم صارمة والصبر على معالجة الأنسجة ؛ هناك حاجة إلى إزالة السديلة الدقيقة والهادفة لنجاح هذه الطريقة. ابدأ بتطهير الملقط بتعريضه للتعقيم الحراري الجاف عند 200 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة.الأوتوكلاف جميع الأواني الزجاجية عند 121 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة قبل الاستخدام. قم بتطهير قسم الجبهة من المصباح عن طريق سكب ما يقرب من 100 ملليلتر من محلول ثاني أكسيد الكلور 200 جزء في المليون على منطقة العينة. احلق قسم الجبهة باستخدام كليبرز كهربائي ، متبوعا بغسل 200 مل من محلول ثاني أكسيد الكلور 200 جزء في المليون.امسح المنطقة باستخدام الإيثانول ولفافة زرقاء ، وقم بتغطية منطقة العينة بكريم إزالة الشعر. بعد 35 دقيقة ، اكشط كريم إزالة الشعر برفق باستخدام أداة كشط وقم بتقييم منطقة العينة. كرر عملية إزالة الشعر إذا بقيت كمية كبيرة من الشعر.اشطف منطقة العينة النظيفة ب 200 ملليلتر من محلول ثاني أكسيد الكلور متبوعا بالإيثانول ولفافة زرقاء. استخدم لكمة خزعة معقمة بحجم ثمانية ملليمترات لقطع عينة جلد ثمانية ملليمترات من المنطقة المعدة. ثم قم بإزالة العينة باستخدام ملقط معقم ومشرط شفرة رقم 15 ، مما يضمن إزالة جميع الدهون الجلدية.ضع العينات في جرة معقمة سعة 0.5 لتر مملوءة ببرنامج تلفزيوني معقم. ثم انقلها إلى أنابيب معقمة سعة 50 ملليلتر مملوءة ب 50 ملليلتر من محلول ثاني أكسيد الكلور 200 جزء في المليون. اقلب الأنبوب مرتين واتركه ليعقم لمدة 30 دقيقة.نقل العينات إلى أنبوب 50 ملليلتر مملوء ب 40 ملليلتر من PBS المعقم. بعد غسل PBS ، ضع كل عينة من الجلد في بئر منفصل من لوحة 24 بئر. أضف 350 ميكرولتر من الوسط الذي تم تسخينه مسبقا في بئر ، مع الحفاظ على العينة في واجهة الهواء والسائل.قم بإغلاق الألواح المكونة من 24 بئرا بختم لوحة منفذة للغاز قبل وضع اللوحة للحضانة في حاضنة الأنسجة الرطبة عند 5٪ ثاني أكسيد الكربون و 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة. بعد الحضانة ، قم بإزالة وسط الثقافة وشطف العينات في 500 ميكرولتر من PBS المعقمة. قم بإزالة المضادات الحيوية المتبقية من العينة عن طريق معالجتها بوسائط خالية من المضادات الحيوية بنسبة 5٪ من ثاني أكسيد الكربون و 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة.إذا ظهرت عكارة أو عدوى فطرية في الوسائط الخالية من المضادات الحيوية ، فتخلص من العينة. بعد ذلك ، قم بإعداد أنبوب سعة 50 ملليلتر مع 10 ملليلتر من مرق الصويا Tryptic المعقم. ثم انقل العديد من مستعمرات المكورات العنقودية الذهبية من صفيحة أجار طازجة من S.aureus إلى المرق ، واحتضان الأنبوب عند 37 درجة مئوية و 150 دورة في الدقيقة لمدة 18 ساعة.بعد طرد الأنابيب عند 4،000 G لمدة ثلاث دقائق ، قم بإزالة المادة الطافية وأعد تعليق حبيبات الخلية في 10 ملليلتر من PBS المعقمة. كرر غسل PBS مرتين قبل ضبط اللقاح على كثافة بصرية 0.6 عند أطوال موجية 600 نانومتر باستخدام PBS معقم. تأكد من حمل اللقاح عن طريق عدد الألواح اليدوية القابلة للتطبيق.لإصابة عينة الجلد ، قم بإعداد صفيحة جديدة من 24 بئرا تحتوي على 400 ميكرولتر من الوسائط الخالية من المضادات الحيوية الدافئة مسبقا ، وأضف 24 إدخالا جيدا باستخدام ملقط معقم. قم بإزالة الوسائط من عينات الجلد. اغسلها ب 500 ميكرولتر من PBS المعقم وقم بإزالة الغسيل.استخدم ملقط معقم لتثبيت العينة برفق في قاع البئر. استخدم خزعة مثقوبة بطول أربعة ملليمترات لاختراق عينة الجلد إلى عمق تقريبي يتراوح من ملليمتر إلى مليمترين وعمل رفرف جرح مركزي. ثم استخدم مشرط ذو شفرة 15 وملقط أنسجة Allis المعقم لإزالة الطبقة العليا من رفرف الجرح.بمجرد إصابة جميع العينات ، قم بنقلها إلى 24 بئرا باستخدام ملقط معقم. ماصة 15 ميكرولتر من اللقاح البكتيري في سرير الجرح قبل الحضانة لمدة 24 ساعة عند 37 درجة مئوية في حاضنة الأنسجة المرطبة. لفترات حضانة أطول ، قم بإزالة الوسائط ، واستبدلها بوسائط جديدة كل 24 ساعة ، واحتضان الألواح في نفس الظروف.لتحديد الحمل البكتيري ، قم بإزالة الوسائط من قاع الآبار. وباستخدام ملقط معقم ، انقل كل عينة إلى أنبوب منفصل سعة 50 ملليلتر مملوء بملليلتر واحد من PBS المعقم. ثم افصل البكتيريا عن سطح طبقة الجرح عن طريق تجانس سطح العينة باستخدام خالط ذو رأس دقيق.تأكد من أن سرير الجرح على اتصال مباشر بطرف الخالط. بمجرد معالجة جميع العينات ، قم بتدوير كل عينة قبل نقل 20 ميكرولترا من التجانس إلى البئر المقابل للوحة 96 بئرا تحتوي على 180 ميكرولتر من PBS المعقمة. قم بتخفيف كل عينة متجانسة بشكل تسلسلي إلى 1 في 10 إلى سالب 7 ، وماصة 10 ميكرولتر من التجانس المخفف على صفيحة أجار الصويا Tryptic في ثلاث نسخ.احتضان صفيحة Tryptic Soy Agar عند 37 درجة مئوية ، وبعد 18 ساعة ، احسب عدد المستعمرات لتحديد وحدات تشكيل المستعمرة أو CFU لكل عينة. تم تحديد نظام تعقيم الجلد المناسب باستخدام علاجات مختلفة لفترات زمنية متفاوتة. تمت مراقبة سلامة الأنسجة عن طريق الأنسجة ، تليها تلطيخ مع الهيماتوكسيلين ويوزين مباشرة بعد العلاج.كان العلاج لمدة 30 دقيقة بثاني أكسيد الكلور هو العلاج الأكثر فعالية ، مع تعقيم أنسجة الجلد القابلة للتكرار مع الحفاظ على سلامة الأنسجة. كان هناك فيلم أبيض في سرير الجرح واضحا على الأنسجة بعد 48 ساعة من الإصابة. على الرغم من أن نموذج الخدش كان يحتوي على متوسط أعلى لعدد وحدات CFU بعد 24 ساعة ، إلا أن تقنية إزالة الجرح السديلة أنتجت نتائج أكثر اتساقا.بعد 48 ساعة ، تم استرداد ما يقرب من 100 مرة من وحدات CFU البكتيرية من الأنسجة المصابة مقارنة باللقاح ، مما يشير إلى إصابة ناجحة. أشارت أقسام الأنسجة الملطخة بالجرام من الأنسجة المصابة إلى وجود خلايا S.aureus في سرير الجرح ، والتي كانت غائبة في أقسام الأنسجة غير المصابة. بعد هذا الإجراء ، يمكن للمرء إجراء الكيمياء الهيستولوجية المناعية لدراسة استجابة الأنسجة ، وصبغة الجرام المعدلة لتصور توطين البكتيريا ، وعدد الألواح القابلة للحياة بعد التعرض لمضادات الميكروبات لاختبار فعالية مضادات الميكروبات.بالنسبة للباحثين الذين يطورون مضادات ميكروبات جديدة ، سيوفر هذا النموذج تحكما أكبر في تحسين الرصاص ، ويقلل من الاعتماد على التجارب الحيوانية المكلفة والمنظمة بإحكام ، ويمكن من الترجمة السريعة لمضادات الميكروبات إلى العيادة.

Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

A Novel High-Throughput Ex Vivo Ovine Skin Wound Model for Testing Emerging Antibiotics

A 96 Well Microtiter Plate-based Method for Monitoring Formation and Antifungal Susceptibility Testing of Candida albicans Biofilms

A 96 Well Microtiter Plate-based Method for Monitoring Formation and Antifungal Susceptibility Testing of Candida albicans Biofilms

96 ألف لوحة حسنا Microtiter القائم على أسلوب تشكيل لمراقبة واختبار قابلية مضاد المبيضات البيض الأغشية الحيوية

Candida albicans remains the most frequent cause of fungal infections in an expanding population of compromised patients and candidiasis is now the third ...

High-throughput Detection Method for Influenza Virus

الإنتاجية العالية لطريقة الكشف عن فيروس الإنفلونزا

Influenza virus is a respiratory pathogen that causes a high degree of morbidity and mortality every year in multiple parts of the world. Therefore, ...

Lymphocyte Isolation from Human Skin for Phenotypic Analysis and Ex Vivo Cell Culture

Lymphocyte Isolation from Human Skin for Phenotypic Analysis and Ex Vivo Cell Culture

عزل الخلايا اللمفاوية من الجلد البشري لتحليل المظهري و<em&gt; فيفو السابقين</em&gt; زراعة الخلايا

Human skin has an important barrier function and contains various immune cells that contribute to tissue homeostasis and protection from pathogens. As the ...

High Throughput, Real-time, Dual-readout Testing of Intracellular Antimicrobial Activity and Eukaryotic Cell Cytotoxicity

إنتاجية عالية، في الوقت الحقيقي، اختبار مزدوج قراءات من بين الخلايا مضادات الميكروبات آخر وحقيقية النواة السمية لخلايا

Traditional measures of intracellular antimicrobial activity and eukaryotic cell cytotoxicity rely on endpoint assays. Such endpoint assays require ...

A Novel In Vitro Wound Healing Assay to Evaluate Cell Migration

A Novel In Vitro Wound Healing Assay to Evaluate Cell Migration

رواية في المختبر الجرح المقايسة الشفاء لتقييم الهجرة الخلية

The aim of this work is to show a novel method to evaluate the ability of some immunomodulatory molecules, such as antimicrobial peptides (AMPs), to ...

A High-throughput Platform for the Screening of Salmonella spp./Shigella spp.

A High-throughput Platform for the Screening of Salmonella spp./Shigella spp.

منصة الفائق لفحص السالمونيلا spp./دوسنتاريا spp.

Fecal-oral transmission of acute gastroenteritis occurs from time to time, especially when people who handled food and water are infected by Salmonella ...

In Vivo Imaging of Reactive Oxygen Species in a Murine Wound Model

In Vivo Imaging of Reactive Oxygen Species in a Murine Wound Model

في فيفو تصوير للأنواع الأكسجين التفاعلية في الفاري الجرح النموذجي

The generation of reactive oxygen species (ROS) is a hallmark of inflammatory processes, but in excess, oxidative stress is widely implicated in various ...

A High-throughput Shigella-specific Bactericidal Assay

A High-throughput Shigella-specific Bactericidal Assay

الفائق دوسنتاريا-مقايسة جراثيم معينة

Serum bactericidal assays (SBAs) measure the functional activity of antibodies and have been used for many decades. SBAs directly measure antibody killing ...

Assessment of Acute Wound Healing using the Dorsal Subcutaneous Polyvinyl Alcohol Sponge Implantation and Excisional Tail Skin Wound Models.

تقييم التئام الجروح الحادة باستخدام دورسال تحت الجلد بوليفينيل الكحول الإسفنج زرع واستئصال الذيل نماذج الجرح الجلد.

Wound healing is a complex process that requires the orderly progression of inflammation, granulation tissue formation, fibrosis, and resolution. Murine ...

Establishing a Porcine Ex Vivo Cornea Model for Studying Drug Treatments against Bacterial Keratitis

إنشاء نموذج بورسين السابقين فيفو القرنية لدراسة العلاجات الدوائية ضد التهاب القرنية البكتيرية

When developing novel antimicrobials, the success of animal trials is dependent on accurate extrapolation of antimicrobial efficacy from in vitro tests to ...