Name: high-resolution cardiac positron emission tomography/computed tomography for small animals
Uploaded: 2022-12-16T13:00:00
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Esta investigación fue apoyada en parte por el proyecto JPI-HDHL-INTIMIC "GUTMOM": Obesidad materna y disfunción cognitiva en la descendencia: papel causa-efecto del GUT MicrobiOMe y prevención dietética temprana (proyecto no. INTIMIC-085, Ministerio de Educación de Italia, Universidad y Decreto de Investigación no. 946/2019).

Los experimentos con animales se realizaron de acuerdo con las recomendaciones de la Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio de las Directrices internacionales sobre el manejo de animales de laboratorio, exigidas por la Directiva Europea (Directiva 86/609 / CEE de 1986 y Directiva 2010/63 / UE) y las leyes italianas (D.Lgs. 26/2014).
1. Configuración de los protocolos de imágenes PET/CT y flujo de trabajo
NOTA: El protocolo presentado...

El protocolo presentado en este documento se centra en un procedimiento experimental típico para la investigación cardiovascular traslacional en modelos animales pequeños de lesión cardíaca mediante el uso de imágenes PET / CT de alta resolución. Los resultados presentados son indicativos del alto valor cuantitativo y cualitativo de las imágenes PET y Cine-CT, proporcionando información funcional y estructural de todo el corazón con respecto a su metabolismo de la glucosa, la forma y la dinámica de su contracc...

Los modelos animales pequeños son extremadamente importantes para el avance de la comprensión de las enfermedades cardiovasculares 1,2. Las herramientas de diagnóstico por imágenes no invasivas han revolucionado la forma en que vemos la función cardíaca en las últimas décadas, tanto en entornos clínicos como preclínicos. En lo que respecta a los modelos animales pequeños de enfermedades cardíacas, se han desarrollado herramientas de imagen específicas con una resolución espaciotemporal muy alta. Por lo tanto, tales instrumentos pueden satisfacer la necesidad de cuantificación precisa de los parámetros metabólicos y cinéticos de miocardio relevantes en los corazones muy pequeños y de movimiento muy rápido de ratones y ratas en modelos de enfermedades específicas, como la insuficiencia cardíaca (IC)3 o el infarto de miocardio (IM)4. Hay varias modalidades disponibles para este propósito, cada una con sus propias fortalezas y debilidades. La imagen por ultrasonido (US) es la modalidad más utilizada debido a su gran flexibilidad, resolución temporal muy alta y costo relativamente bajo. La adopción de imágenes cardíacas estadounidenses en animales pequeños ha aumentado considerablemente desde el advenimiento de los sistemas que utilizan sondas con frecuencia ultra alta5,6, con resoluciones espaciales inferiores a 50 μm.
Entre las principales desventajas de la ecografía para imágenes cardíacas totalmente 3D está la necesidad de exploraciones lineales a lo largo del eje cardíaco montando la sonda en una etapa de traducción motorizada para crear una pila completa de imágenes dinámicas en modo B de todo el corazón7. Eventualmente, este procedimiento da lugar (después de un registro espacial y temporal preciso de las imágenes adquiridas en cada posición de la sonda) a una imagen 4D con diferentes resoluciones espaciales entre las direcciones dentro y fuera del plano. El mismo problema de resolución espacial no uniforme ocurre en la RM cardíaca (RMC)8 , que todavía representa el estándar de oro en la imagen funcional del corazón. En cambio, se pueden obtener imágenes 3D isotrópicas reales utilizando tanto la tomografía computarizada (TC) como la tomografía por emisión de positrones (PET)9. El PET proporciona una herramienta muy sensible en términos de señal de imagen por cantidad de sonda inyectada (en el rango nanomolar), a pesar de que sufre de una resolución espacial reducida en comparación con CT, MR o US. La principal ventaja del PET es su capacidad para mostrar los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a la fisiopatología del órgano. Por ejemplo, una exploración PET después de la inyección de [18F]FDG permite la reconstrucción de un mapa 3D del metabolismo de la glucosa en el cuerpo. Al combinar esto con la adquisición de datos dinámicos (es decir, resueltos en el tiempo), el modelado cinético del trazador se puede utilizar para calcular mapas paramétricos de las tasas metabólicas de captación de glucosa (MRGlu), que proporcionarán información importante sobre la viabilidad miocárdica10.
La TC requiere volúmenes significativos de agentes de contraste externos (AC) a altas concentraciones (hasta 400 mg de yodo por ml) para proporcionar una mejora medible de los componentes tisulares relevantes (por ejemplo, sangre frente a músculo), pero sobresale en resolución espacial y temporal, especialmente cuando se utilizan escáneres micro-CT de última generación diseñados para imágenes de animales pequeños. 11 Un modelo típico de enfermedad en el que se puede aplicar la PET/TC cardíaca es la evaluación experimental del infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca y la respuesta relacionada con la terapia. Una forma común de inducir IM en animales pequeños es mediante la ligadura quirúrgica de la arteria coronaria descendente anterior izquierda (LAD)12,13 y luego evaluando longitudinalmente la progresión de la enfermedad y la remodelación cardíaca en los días posteriores4. Sin embargo, la evaluación morfofuncional cuantitativa del corazón en animales pequeños es ampliamente aplicable también para otros modelos de enfermedad, como la evaluación del efecto del envejecimiento sobre la función cardíaca14 o la expresión alterada del receptor en modelos de obesidad15. El protocolo de imagen presentado no se limita a ningún modelo de enfermedad dado y, por lo tanto, podría ser del más amplio interés en varios contextos de investigación preclínica con roedores pequeños.
En este artículo, presentamos un protocolo experimental de principio a fin para imágenes cardíacas utilizando PET / CT integrado en animales pequeños. Aunque el protocolo presentado está diseñado para un escáner integrado bimodal específico, las partes PET y CT del procedimiento descrito podrían realizarse de forma independiente en escáneres separados de diferentes fabricantes. En el escáner PET/CT en uso, la secuencia de operaciones se organiza en un flujo de trabajo preprogramado. Las ramas principales de cada flujo de trabajo son uno o más protocolos de adquisición; Cada protocolo de adquisición puede tener una o más ramas para protocolos de preprocesamiento específicos y, a su vez, cada protocolo de preprocesamiento puede tener una o más ramas para protocolos de reconstrucción específicos. Se describen tanto la preparación del animal en el lecho de imagen como la preparación de los agentes externos que se inyectarán durante los procedimientos de imagen. Después de completar el procedimiento de adquisición de imágenes, se proporcionan procedimientos de ejemplo para el análisis cuantitativo de imágenes basado en herramientas de software comúnmente disponibles. El protocolo principal está diseñado específicamente para modelos de ratón; A pesar de que el ratón sigue siendo la especie más utilizada en este campo, también mostramos una adaptación del protocolo para imágenes de ratas al final del protocolo principal. Se muestran resultados representativos tanto para ratones como para ratas, lo que demuestra el tipo de resultado que podría esperarse con los procedimientos descritos. Se realiza una discusión exhaustiva al final de este documento para enfatizar los pros y los contras de la técnica, los puntos críticos, así como la forma en que se podrían usar diferentes radiotrazadores PET casi sin modificación en los pasos preparatorios y de adquisición / reconstrucción.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>0.9% sterile saline</td>
			<td>Fresenius Kabi</td>
			<td></td>
			<td>0.9% sodium chloride for injection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1025L Physiological Monitoring</td>
			<td>Small Animal Instruments</td>
			<td></td>
			<td>Physiological monitoring system for small animal imaging</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mL syringes</td>
			<td>Artsana</td>
			<td></td>
			<td>Syringes with needle for injection of PET tracer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atomlab 500</td>
			<td>Else Nuclear</td>
			<td></td>
			<td>PET Dose calibrator</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atrium software</td>
			<td>Inviscan</td>
			<td>Version 1.5.5</td>
			<td>PET/CT operating software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Butterfly catheters</td>
			<td>Delta Med</td>
			<td></td>
			<td>27.5 G needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carimas software</td>
			<td>Turku PET Center</td>
			<td>Version 2.10</td>
			<td>Image analysis software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fenestra VC</td>
			<td>Medilumine</td>
			<td></td>
			<td>Lipid emulsion iodinated contrast agent for small animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat lamp</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Heat lamp with clamp and switch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringes</td>
			<td>Artsana</td>
			<td></td>
			<td>Syringes with needle for injection of CT CA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iomeron 400 mgI/mL</td>
			<td>Bracco</td>
			<td></td>
			<td>Iomeprol, vascular contrast agent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IRIS PET/CT</td>
			<td>Inviscan</td>
			<td></td>
			<td>PET/CT scanner for small animals</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td></td>
			<td>Inhalation anesthetic, 250 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>OneTouch Glucometer</td>
			<td>Johnson&#38;Johnson Medical</td>
			<td></td>
			<td>Glucose meter kit</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Osirix MD software</td>
			<td>Pixmeo</td>
			<td>Version 11</td>
			<td>Image analysis software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen</td>
			<td>Air liquide</td>
			<td></td>
			<td>Compressed gas</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rectal probe for 1025L</td>
			<td>Small Animal Instruments</td>
			<td></td>
			<td>Rectal probe with cable for SAII 1025L systems</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Respiratory sensor for 1025L</td>
			<td>Small Animal Instruments</td>
			<td></td>
			<td>Respiratory pillow with tubings for SAII 1025L systems</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TJ-3A syringe pump</td>
			<td>Longer</td>
			<td></td>
			<td>Motorized syringe pump for CT CA injection</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

high-resolution cardiac positron emission tomography/computed tomography for small animals

La tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada (TC) se encuentran entre las técnicas de diagnóstico por imágenes más empleadas, y ambas sirven para comprender la función cardíaca y el metabolismo. En la investigación preclínica, se emplean escáneres dedicados con alta sensibilidad y alta resolución espacio-temporal, diseñados para hacer frente a los exigentes requisitos tecnológicos planteados por el pequeño tamaño del corazón y las frecuencias cardíacas muy altas de ratones y ratas. En este artículo, se describe un protocolo bimodal de imágenes PET / CT cardíaco para modelos experimentales de ratón y / o rata de enfermedades cardíacas, desde la preparación animal y la adquisición y reconstrucción de imágenes hasta el procesamiento y visualización de imágenes.
En particular, la exploración PET de fluorodesoxiglucosa ([18 F]FDG) marcada con 18F permite la medición y visualización del metabolismo de la glucosa en los diferentes segmentos del ventrículo izquierdo (VI). Los mapas polares son herramientas convenientes para mostrar esta información. La parte de TC consiste en una reconstrucción 3D resuelta en el tiempo de todo el corazón (4D-CT) mediante gating retrospectivo sin electrocardiografía (ECG), lo que permite la evaluación morfofuncional del VI y la posterior cuantificación de los parámetros de función cardíaca más importantes, como la fracción de eyección (FE) y el volumen sistólico (SV). Utilizando un escáner PET/CT integrado, este protocolo se puede ejecutar dentro de la misma inducción de anestesia sin necesidad de reposicionar al animal entre diferentes escáneres. Por lo tanto, la PET/CT puede verse como una herramienta integral para la evaluación morfofuncional y metabólica del corazón en varios modelos animales pequeños de enfermedades cardíacas.

En esta sección, se muestran los resultados típicos para el análisis de PET y CT siguiendo los procedimientos descritos hasta ahora. La figura 6 muestra los resultados de la segmentación automática del miocardio y de la cavidad del VI de la TEP [18F]FDG de un ratón control (sano) CD-1. Aunque el ventrículo derecho no siempre es visible en las imágenes reconstruidas, los ejes de orientación basados en el encabezado DICOM pueden ser utilizados para discriminar correctamente...

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High-Resolution Cardiac Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Small Animals

Aquí, presentamos un protocolo experimental de imagen para la cuantificación de la función cardíaca y la morfología utilizando tomografía por emisión de positrones de alta resolución / tomografía computarizada para animales pequeños. Se consideran tanto ratones como ratas, discutiendo los diferentes requisitos de los agentes de contraste de tomografía computarizada para las dos especies.

Tomografía por emisión de positrones cardíacos de alta resolución/tomografía computarizada para animales pequeños

Positron emission tomography (PET) and computed tomography (CT) are among the most employed diagnostic imaging techniques, and both serve in understanding ...

El protocolo PET/CT cardíaco presentado es útil para obtener información funcional y morfológica en una variedad de modelos animales pequeños de enfermedad cardíaca. Las ventajas de las imágenes PET/CT en comparación con otras modalidades de imágenes preclínicas incluyen, entre otras, alta sensibilidad y resolución temporal espacial muy alta, así como robustez, ya que no requiere el posicionamiento manual de las sondas por parte de los operadores. Uno de los principales modelos de enfermedad que se pueden estudiar con este protocolo es el infarto de miocardio.Sin embargo, se pueden investigar otras enfermedades cardiometabólicas y también la respuesta a la terapia. Por ejemplo, nuestro grupo está interesado en el papel de la obesidad y la diabetes en el metabolismo y la función cardíaca. Los pasos incluidos en este protocolo pueden ser fácilmente seguidos por usuarios sin experiencia.Sin embargo, algunos pasos, como las canulación de la vena caudal y el muestreo de sangre, pueden requerir cierta capacitación y experiencia para realizarse de manera reproducible. La demostrará el procedimiento Federica La Rosa, investigadora de nuestro laboratorio, Federico Granziera, estudiante de doctorado de la Escuela de Estudios Avanzados Sant'Anna, y Domiziana Terlizzi, veterinaria de la Fondazione Toscana Gabriele Monasterio. Para comenzar, coloque el ratón en posición supina de cabeza primero en la cama del escáner del tomógrafo PET / CT colocando su nariz en la máscara nasal para anestesia y bloqueando suavemente la cabeza de la máscara con cinta adhesiva.Fije las extremidades superiores e inferiores en la cama del escáner para evitar movimientos involuntarios durante los procedimientos de imágenes que pueden provocar artefactos de movimiento. Controle la temperatura corporal con una sonda rectal y la frecuencia respiratoria con una almohada de respiración. Para ratones, extraiga de 100 a 150 microlitros de 10 megabecquerelios flúor-18 FDG usando una jeringa de insulina.Si la concentración original del marcador en el vial es alta, diluir el marcador con solución salina hasta una concentración de 50 a 100 megabecquerelios por mililitro. Utilice el calibrador de dosis de PET para medir la actividad real en la jeringa. Anote la actividad previa a la inyección y el tiempo de medición, ya que estos valores se utilizarán más adelante utilizando módulos de entrada específicos de la interfaz gráfica de usuario del escáner PET.Si usa iomeprol, establezca la velocidad de inyección en 10 mililitros por hora y el volumen en 0.5 mililitros. Conecte la jeringa a la bomba de la jeringa y ajuste la bomba para el tamaño y diámetro reales de la jeringa, luego conecte la jeringa al tubo y la aguja de CA y llene previamente el tubo con el CA. Ajuste la velocidad de inyección a 10 mililitros por hora, limitando el volumen de inyección a 0,5 mililitros. Para la inyección de iomeprol, use una bomba de jeringa que permita una inyección lenta a una velocidad constante, con una velocidad de inyección ya establecida de 10 mililitros por hora.Limitando el volumen de inyección a 0,5 mililitros, detenga la inyección después de tres minutos. Después de asegurarse de que el tubo y la aguja estén precargados con CA, conecte la aguja conectada al tubo de CA a la cánula de la vena de la cola. Inicie la inyección.Cierre la tapa del escáner y prepárese para la exploración Cine-CT. Pulse el botón Continue (Continuar) en la interfaz de usuario del tomógrafo después de 60 segundos desde el comienzo de la inyección para que se inicie la adquisición de Cine-CT. La inyección de CA se detendrá aproximadamente al mismo tiempo que la finalización de la exploración Cine-CT.Abra las imágenes DICOM del escaneo PET dinámico. Seleccione el módulo del complemento de corazón. Haga zoom en la imagen del corazón del ratón o rata y seleccione el último período de tiempo o la suma de los últimos tres a cinco marcos de tiempo para los cuales la mayor parte de la actividad de la acumulación de sangre ya se ha eliminado.Siga las instrucciones en pantalla para reorientar la imagen a lo largo del eje principal del corazón del animal. Haga esto de forma interactiva moviendo los marcadores mostrados para la base y el ápice del corazón. A continuación, seleccione la herramienta Segmentación.Si el resultado de la segmentación automática no es aceptable, refine la forma del miocardio segmentado o la cavidad del ventrículo izquierdo habilitando la búsqueda de ROI en modo manual desactivada. En la herramienta de modelado, seleccione el modelo cinético o el análisis PET dinámico adecuado. En este caso, seleccione gráfico y luego Patlak para habilitar el análisis de la gráfica de Patlak para calcular la tasa metabólica de absorción de glucosa para cada sector cardíaco.A continuación, en la herramienta de mapa polar, seleccione el número correcto de segmentos cardíacos mostrados. En este caso, seleccione 17 segmentos. Ahora, presione el botón Ajustar para realizar el procedimiento de ajuste del análisis Patlak.Al final del procedimiento de ajuste, observe el mapa polar mostrado de los valores de KI. Cargue las imágenes DICOM de la exploración Cine-CT en el software. A continuación, abra el conjunto de datos dinámico con el visor 4D incorporado.Y usando la reforma multijugador 3D o la herramienta MPR, reoriente los datos de la imagen a lo largo del eje corto. Exporte los datos reorientados a DICOM, asegurando que todos los datos 4D se exporten con un grosor de corte preservado y una profundidad de bits de imagen de 16 bits por vóxel. Abra las imágenes 4D MPR exportadas con el visor 4D, luego seleccione un marco de tiempo correspondiente a la diástole final y navegue por todos los marcos de tiempo con el control deslizante de tiempo en la barra de herramientas principal para asegurarse de que se selecciona la fase cardíaca correcta.En este período de tiempo, elija la herramienta de anotación de polígonos cerrados y delinee manualmente la pared endocárdica del ventrículo izquierdo. Haga lo mismo para 10 a 20 cortes desde la base hasta el ápice asegurándose de que todos los ROI tengan el mismo nombre. A continuación, en el menú ROI, seleccione el volumen de ROI y, a continuación, genere los ROI que faltan para generar los ROI en todos los segmentos de eje corto mediante la interpolación de los ROI dibujados manualmente.A continuación, seleccione el volumen de ROI, seguido de calcular el volumen del grupo de ROI con el mismo nombre de ROI. A continuación, navegue a través de los marcos de tiempo, seleccione una fase correspondiente a la sístole final y calcule el volumen del grupo de ROI con el mismo nombre de ROI que se demuestra. Finalmente, calcule el volumen sistólico y la fracción de eyección utilizando la ecuación descrita en el manuscrito.Los resultados de la segmentación automática del miocardio y de la cavidad del ventrículo izquierdo de un ratón CD1 control se muestran aquí. Incluso en sujetos sanos, los valores reconstruidos más bajos alrededor del ápice se observan comúnmente en PET. El análisis gráfico de Patlak demostró un ejemplo del KI regional, el diagrama de dispersión y el análisis de regresión lineal, y los valores de la pendiente e intersección del ajuste lineal realizado en cada segmento junto con el coeficiente de determinación correspondiente.En la rata sana, se muestran diferentes formas y tamaños del ventrículo izquierdo para las fases diastólica final y sistólica final. Con la reconstrucción 3D del volumen segmentado del ventrículo izquierdo, el cálculo de los volúmenes resultó en un volumen diastólico final de 0,361 mililitros y un volumen sistólico final de 0,038 mililitros. Una representación de volumen del mismo corazón de rata para la diástole final y la sístole final permite representar las cámaras y vasos mejorados con yodo, por lo que su valor es más cualitativo que cuantitativo.Mantenga el nivel de anestesia y, a menudo, verifique los parámetros fisiológicos del animal durante el estudio. Además, se debe realizar una comprobación inicial de la permeabilidad de la canulación para evitar inyecciones fallidas. Debido a la naturaleza no invasiva de este estudio, el animal puede ser recuperado después del procedimiento y la desintegración del trazador radiactivo para que virtualmente, se pueda aplicar cualquier otro método de investigación.De lo contrario, si el animal va a ser sacrificado después de la imagen PET / CT, se pueden realizar todos los análisis ex vivo estándar en tejidos excitados.

Research

JoVE Journal

Medicine

Basic Surgical Techniques in the G&ouml;ttingen Minipig: Intubation, Bladder Catheterization, Femoral Vessel Catheterization, and Transcardial Perfusion

Basic Surgical Techniques in the GÃƒÆ’Ã‚Â¶ttingen Minipig: Intubation, Bladder Catheterization, Femoral Vessel Catheterization, and Transcardial Perfusion

Técnicas de Cirugía Básica en el minipig Göttingen: intubación, cateterización de la vejiga, el cateterismo femoral del buque, y perfusión Transcardial

The emergence of the G&ouml;ttingen minipig in research of topics such as neuroscience, toxicology, diabetes, obesity, and experimental surgery reflects ...

Investigación

Medicina

Quantification of Atherosclerotic Plaque Activity and Vascular Inflammation using [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT)

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La cuantificación de la actividad de la placa aterosclerótica y la inflamación vascular utilizando [18-F] fluorodeoxiglucosa por emisión de positrones / tomografía computarizada (PET-TC)

Conventional non-invasive imaging modalities of atherosclerosis such as coronary artery calcium (CAC)1 and carotid intimal medial thickness (C-IMT)2 ...

Protocol for Long Duration Whole Body Hyperthermia in Mice

Protocolo para la hipertermia corporal Larga Duración Total en ratones

Hyperthermia is a general term used to define the increase in core body temperature above normal. It is often used to describe the increased core body ...

Computed Tomography-guided Time-domain Diffuse Fluorescence Tomography in Small Animals for Localization of Cancer Biomarkers

Guiada por tomografía computarizada dominio del tiempo de fluorescencia difusa tomografía en pequeños animales para la localización de biomarcadores de cáncer

Small animal fluorescence molecular imaging (FMI) can be a powerful tool for preclinical drug discovery and development studies1. However, light ...

Non-invasive Imaging and Analysis of Cerebral Ischemia in Living Rats Using Positron Emission Tomography with 18F-FDG

Non-invasive Imaging and Analysis of Cerebral Ischemia in Living Rats Using Positron Emission Tomography with 18F-FDG

De imagen no invasivas y Análisis de la isquemia cerebral en ratas vivas utilizando Tomografía por emisión de positrones con<sup&gt; 18</sup&gt; F-FDG

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Depósitos de tejido adiposo humano Marrón segmentada automáticamente por Tomografía por Emisión de Positrones / Tomografía Computada y Resonancia Registrado Imágenes Magnéticas

Reliably differentiating brown adipose tissue (BAT) from other tissues using a non-invasive imaging method is an important step toward studying BAT in ...

Assessing Cortical Cerebral Microinfarcts on High Resolution MR Images

Evaluar microinfartos cerebrales corticales en alta resolución MR Imágenes

Cerebral microinfarcts are frequent findings in the post-mortem human brain, and are related to cognitive decline and dementia. Due to their small sizes ...

Disposable Dosators for Pulmonary Insufflation of Therapeutic Agents to Small Animals

Dosificadores desechable para insuflación pulmonar de agentes terapéuticos para animales pequeños

Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver ...

Continuous Blood Sampling in Small Animal Positron Emission Tomography/Computed Tomography Enables the Measurement of the Arterial Input Function

El muestreo sanguíneo continuo en tomografía por emisión de positrones de animales pequeños permite la medición de la función de entrada arterial

For quantitative analysis and bio-kinetic modeling of positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) data, the determination of the temporal ...

Tissue Preparation Techniques for Contrast-Enhanced Micro Computed Tomography Imaging of Large Mammalian Cardiac Models with Chronic Disease

Técnicas de preparación de tejidos para imágenes de microtomografía computarizada mejoradas con contraste de modelos cardíacos de mamíferos grandes con enfermedades crónicas

Structural remodeling is a common consequence of chronic pathological stresses imposed on the heart. Understanding the architectural and compositional ...