Name: drug treatment by central venous catheter in a mouse model of angiotensin ii induced abdominal aortic aneurysm and monitoring by 3d ultrasound
Uploaded: 2022-08-04T13:50:00
Duration: 10 min 9 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Drug Treatment by Central Venous Catheter in a Mouse Model of Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm and Monitoring by 3D Ultrasound at JoVE.com

ברצוננו להודות לצוותים של פרופ' פודסר ופרופ' אלמאייר (המחלקה למחקר ביו-רפואי ומתקן ליבה לגידול וגידול חיות מעבדה, האוניברסיטה הרפואית של וינה) על הסיוע בניסויים בבעלי חיים. צביעת הטריכרום של AAA בוצעה בחביבות על ידי מוניקה וייס ופרופ' פטר פצלבאואר (המחלקה לדרמטולוגיה, האוניברסיטה הרפואית של וינה). עבודה זו נתמכה על ידי קרן המדע האוסטרית [פרויקט SFB F 5409-B21]. מארק ביילי נתמך באופן אישי על ידי קרן הלב הבריטית [FS/18/12/33270].

<ol>
	<li>Busch, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translating+mouse+models+of+abdominal+aortic+aneurysm+to+the+translational+needs+of+vascular+surgery.">Translating mouse models of abdominal aortic aneurysm to the translational needs of vascular surgery.</a> JVS-Vascular Science. 2, 219-234 (2021).</li><li>Golledge, J., Krishna, S. M., Wang, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+for+abdominal+aortic+aneurysm.">Mouse models for abdominal aortic aneurysm.</a> British Journal of Pharmacology. 179 (5), 792-810 (2022).</li><li>Daugherty, A., Manning, M. W., Cassis, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin+II+promotes+atherosclerotic+lesions+and+aneurysms+in+apolipoprotein+E-deficient+mice.">Angiotensin II promotes atherosclerotic lesions and aneurysms in apolipoprotein E-deficient mice.</a> Journal of Clinical Investigation. 105 (11), 1605-1612 (2000).</li><li>Bhamidipati, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+a+novel+murine+model+of+aortic+aneurysms+using+peri-adventitial+elastase.">Development of a novel murine model of aortic aneurysms using peri-adventitial elastase.</a> Surgery. 152 (2), 238-246 (2012).</li><li>Phillips, E. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphological+and+biomechanical+differences+in+the+elastase+and+AngII+apoE+-/-+rodent+models+of+abdominal+aortic+aneurysms.">Morphological and biomechanical differences in the elastase and AngII apoE -/- rodent models of abdominal aortic aneurysms.</a> BioMed Research International. 2015, 413189 (2015).</li><li>G&#228;bel, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parallel+murine+and+human+aortic+wall+genomics+reveals+metabolic+reprogramming+as+key+driver+of+abdominal+aortic+aneurysm+progression.">Parallel murine and human aortic wall genomics reveals metabolic reprogramming as key driver of abdominal aortic aneurysm progression.</a> Journal of the American Heart Association. 10 (17), 20231 (2021).</li><li>Phie, J., Thanigaimani, S., Golledge, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systematic+review+and+meta-analysis+of+interventions+to+slow+progression+of+abdominal+aortic+aneurysm+in+mouse+models.">Systematic review and meta-analysis of interventions to slow progression of abdominal aortic aneurysm in mouse models.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 41 (4), 1504-1517 (2021).</li><li>Lu, H. S., Owens, A. P., Liu, B., Daugherty, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Illuminating+the+importance+of+studying+interventions+on+the+propagation+phase+of+experimental+mouse+abdominal+aortic+aneurysms.">Illuminating the importance of studying interventions on the propagation phase of experimental mouse abdominal aortic aneurysms.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 41 (4), 1518-1520 (2021).</li><li>Al Shoyaib, A., Archie, S. R., Karamyan, V. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraperitoneal+route+of+drug+administration:+Should+it+be+used+in+experimental+animal+studies.">Intraperitoneal route of drug administration: Should it be used in experimental animal studies.</a> Pharmaceutical Research. 37 (1), 1-17 (2020).</li><li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Administration+of+substances+to+laboratory+animals:+Routes+of+administration+and+factors+to+consider.">Administration of substances to laboratory animals: Routes of administration and factors to consider.</a> Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 50 (5), 600-613 (2011).</li><li>Derde, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+a+central+venous+line+for+fluids,+drugs+and+nutrient+administration+in+a+mouse+model+of+critical+illness.">Use of a central venous line for fluids, drugs and nutrient administration in a mouse model of critical illness.</a> Journal of Visualized Experiments. (123), e55553 (2017).</li><li>Lu, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microsurgical+skills+of+establishing+permanent+jugular+vein+cannulation+in+rats+for+serial+blood+sampling+of+orally+administered+drug.">Microsurgical skills of establishing permanent jugular vein cannulation in rats for serial blood sampling of orally administered drug.</a> Journal of Visualized Experiments. (178), e63167 (2021).</li><li>Jespersen, B., Knupp, L., Northcott, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Femoral+arterial+and+venous+catheterization+for+blood+sampling,+drug+administration+and+conscious+blood+pressure+and+heart+rate+measurements.">Femoral arterial and venous catheterization for blood sampling, drug administration and conscious blood pressure and heart rate measurements.</a> Journal of Visualized Experiments. (59), e3496 (2012).</li><li>Waduud, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-frequency+three-dimensional+lumen+volume+ultrasound+is+a+sensitive+method+to+detect+early+aneurysmal+change+in+elastase-induced+murine+abdominal+aortic+aneurysm.">High-frequency three-dimensional lumen volume ultrasound is a sensitive method to detect early aneurysmal change in elastase-induced murine abdominal aortic aneurysm.</a> Aorta. 9 (6), 215-220 (2020).</li><li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subcutaneous+angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice.">Subcutaneous angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (103), e53191 (2015).</li><li>Sawada, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrasound+imaging+of+the+thoracic+and+abdominal+aorta+in+mice+to+determine+aneurysm+dimensions.">Ultrasound imaging of the thoracic and abdominal aorta in mice to determine aneurysm dimensions.</a> Journal of Visualized Experiments. (145), e59013 (2019).</li><li>Eilenberg, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Histone+citrullination+as+a+novel+biomarker+and+target+to+inhibit+progression+of+abdominal+aortic+aneurysms.">Histone citrullination as a novel biomarker and target to inhibit progression of abdominal aortic aneurysms.</a> Translational Research. 233, 32-46 (2021).</li><li>Saraff, K., Babamusta, F., Cassis, L. A., Daugherty, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aortic+dissection+precedes+formation+of+aneurysms+and+atherosclerosis+in+angiotensin+II-infused,+apolipoprotein+E-deficient+mice.">Aortic dissection precedes formation of aneurysms and atherosclerosis in angiotensin II-infused, apolipoprotein E-deficient mice.</a> Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 23 (9), 1621-1626 (2003).</li><li>Trachet, B., Fraga-Silva, R. A., Jacquet, P. A., Stergiopulos, N., Segers, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Incidence,+severity,+mortality,+and+confounding+factors+for+dissecting+AAA+detection+in+angiotensin+II-infused+mice:+A+meta-analysis.">Incidence, severity, mortality, and confounding factors for dissecting AAA detection in angiotensin II-infused mice: A meta-analysis.</a> Cardiovascular Research. 108 (1), 159-170 (2015).</li><li>Cesarovic, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoflurane+and+sevoflurane+provide+equally+effective+anaesthesia+in+laboratory+mice.">Isoflurane and sevoflurane provide equally effective anaesthesia in laboratory mice.</a> Laboratory Animals. 44 (4), 329-336 (2010).</li></ol>

למחברים אין גילויים.

דגם Ang-II הוא אחד מדגמי העכברים הנפוצים ביותר של AAA בשל הדרישות הטכניות הנמוכות שלו ותכונות מסוימות הדומות למחלות אנושיות 3,6. זמן הניתוח הוא כ -10 דקות לכל חיה, והשתלת המשאבה התת עורית נסבלת היטב על ידי העכברים אם הכיס התת עורי רחב מספיק וממוקם נמוך על גב החיה, הרחק מאתר החתך, כדי לא להפריע לריפוי הפצע. כאשר העור מתוח סביב המשאבה, עלול להופיע גירוי ברקמות, מה שעלול לגרום לדלקת ולscabbing ועלול לשבש את מנגנון השחרור של המשאבה על ידי לחץ אוסמוטי. מדידת הנפח של Ang-II שנותר במשאבה בזמן הקרבת בעלי חיים נותנת תובנה האם ה- Ang-II שוחרר בהצלחה במהלך 28 הימים.
מודל Ang-II הוצע לאחרונה להיות מתאים היטב לחקר מפרצת אבי העורקים והתקדמות דיסקציה כפי שהוא מפגין דמיון עם תכונות אנושיות של שניהם6. חשוב לציין שבדיקת מועמדים לתרופות כדי לחסום התרחבות של אבי העורקים ולהשפיע על שיפוץ תתאים לביקוש הקליני הנוכחי. במסגרת הניסויית שלנו, הוגדר חתך להיווצרות מפרצת לפני תחילת הטיפול בהתבסס על גידול נפח של 125% ביום 8 ביחס לנקודת ההתחלה, מה שמסביר את השונות הטבעית בגודל אבי העורקים המוחלט בעכברים. הסף ונקודת הזמן נגזרו ממסלול זמן ראשוני שאישר הרס דופן אבי העורקים בהיסטולוגיה (נתונים שלא הוצגו) והביא לקרעים של 35% ול-56% נצפו AAAs לפני השתלת הצנתר. בעוד שסף מינימלי של מחלה מבוססת הוחל על הכללת המחקר, לאחר מכן נצפה כי מידה גבוהה של הרחבת אבי העורקים הראשונית עשויה גם להגביל את תחולת הניסוי. מפרצות שהתקדמו במהירות לנפח של >200% ביום 8 לא גדלו מעבר לגודל זה ב-55% מהמקרים (איור 1D). יש לקחת זאת בחשבון במהלך תכנון הניסוי וחישוב גודל הדגימה, שכן זה יכול להסוות את ההשפעה האמיתית של הטיפול. פן נוסף של מודל זה הוא קרעים תכופים באבי העורקים (חזה או בטן), המתרחשים בשיעורים של 20%-40% ובעיקר בתוך 10 הימים הראשונים לאחר השתלת משאבת Ang-II 3,18,19. כך, על ידי בחירת תחילת הטיפול ליום 9, הושג שיעור גבוה של מפרצות מבוססות, וצנתור ורידים ג'וגולריים בוצע למעשה על עכברים שהיו צפויים לשרוד עד סוף הניסוי (רק 3/24 עכברים בקבוצת הביקורת ההיסטורית שלנו נקרעו לאחר יום 9), ובכך לחסוך זמן, מאמץ, ועלות.
מלבד קרעים באבי העורקים, המהווים מצב קשה, השתלה במקביל של הצנתר עם כפתור הגישה הווסקולרי והמשאבה האוסמוטית נסבלה היטב על ידי העכברים, ללא השפעה ניכרת על הניידות או ההתנהגות לאחר ההחלמה מהניתוח. הליך צנתור ורידים jugular צריך לקחת כ 30 דקות עבור חוקרים מיומנים. משך החשיפה להרדמה (איזופלורן) צריך להישמר למינימום, ויש לעקוב מקרוב אחר קצב הנשימה של בעלי החיים כדי למנוע דיכאון בנשימה, שעלול להוביל לתוצאה קטלנית אם לא ייפתר20. איבוד דם לאחר ניקוב הווריד הג'וגולרי לצורך החדרת קטטר - מה שמוביל למוות של בעלי חיים אם הוא גדול - עלול להתרחש כאשר הווריד הג'וגולרי אינו קשור כראוי בגולגולת או ענף צדדי המזין לאזור המבודד של כלי הדם אינו סגור. במקרה זה, לחץ עם צמר גפן צריך להיות מיושם על אתר לנקב עד דליפת הדם מאט או מפסיק, ואז החדרת קטטר וקשירת צריך להיעשות מהר ככל האפשר; חתיכה קטנה מחבישת פצע הקולגן עשויה להיות מנוצלת באופן זמני כדי לסייע בהמוסטזיס.
הפטנטיות של הצנתר היא אחד הגורמים החשובים ביותר, שכן ניתוק הצנתר מהווריד או מכפתור הגישה גורם להעברת תרופות לא תקינה כאשר התרופה דולפת לתוך החלל התת עורי. בעקבות המלצת היצרן על חפיפה מינימלית של 3 מ"מ בין הקטטר למחבר המתכת, רק מקרה אחד של ניתוק קטטר בצד הכפתור (המצוין על ידי הנוזל המוזרק שדולף מאתר החתך בכפתור) נרשם במשך 3 שנים בדגם זה (2020-2021, n = 73), אשר תוקן על ידי פתיחת הפצע ויצירת החיבור מחדש בניתוח. בנוסף, שיעור כשל בצנתר של כ-10% בקבוצת הביקורת ההיסטורית של PBS (2/21) נחווה עקב חסימת קטטר (מה שלא מאפשר הזרקה), ניתוק קטטר מהווריד (המצוין על ידי נפיחות נראית לעין בצוואר במהלך ההזרקה) או סיבוכים בריפוי פצעים. בעיות אלה עשויות להיות קשורות לפציעות שנגרמו מעצמן, כלומר שריטות או נשיכות בעכבר. יש לציין כי טיפולים תרופתיים המפריעים לריפוי פצעים עשויים להעלות את שיעורי הכישלון. שלבים לפתרון בעיות לשיפור קצב הפטנטיות כוללים הגדלת אורך הקטטר המוחדר לווריד, הקפדה על קשרים הדוקים סביב הקטטר והווריד, והפעלת טכניקת הלחץ החיובי בהתאם להמלצת היצרן, כמתואר בשלב 2.12.10., בעת ההזרקה. בנוסף יש לאמת את הפטנטיות של הצנתר בזמן הקרבת בעלי חיים על ידי דיסקציה ובדיקה חזותית תחת המיקרוסקופ. יש לציין כי יש לשקול היטב את הנפח היומי של תמיסת סמים מוזרקת. מכיוון שנפח הפלזמה מווסת את לחץ הדם, נפח ההזרקה עשוי להשפיע על התרחבות AAA, ולכן חיות הבקרה צריכות לקבל את הליך הבושה עם נפח הנשא. בהתבסס על הניסיון שלנו (ותצפיות שלא פורסמו), כמות יומית של עד 250 μL של PBS נראה נסבל היטב. לבסוף, בדומה להשתלת המשאבה, גירוי בעור יכול להתרחש סביב כפתור הגישה הווסקולרי המושתל. אם נצפתה דלקת המלווה ברקמה נמקית או נמקית, יש לבצע את פירוק הפצע על ידי הסרת רקמה שאינה בת קיימא (רקמה נמקית תיפרד לעתים קרובות באופן טבעי מהפצע), ויש לתפור את העור במידת הצורך; אם דלקת ונמק הם נרחבים, יש לשקול את רווחת החיה ואת נקודות הקצה ההומאניות על פי ההנחיות.
השתלה גבית יחידה וכפולה של המשאבה האוסמוטית ו/או ה-VAS לא הפריעה לאות האולטרסאונד ולא לאבטחת העכבר במיקום מתאים על במת האולטרסאונד. הרכישה האוטומטית של 157 פריימים מעל 12 מ"מ לעיבוד תמונה תלת-ממדית של אבי העורקים למדידת נפח היא הליך פשוט ומהיר14, הדורש רק לוודא שאבי העורקים נקי מהפרעות באזור העניין. מלכודת אחת בהקשר זה היא הפעלת לחץ רב מדי עם המתמר תוך ניסיון לנקות את תמונת ההפרעה, מה שעלול להפריע למדידה האוטומטית אם קצב הנשימה מושפע מדחיסת הצלעות כאשר נרשמות תמונות של קצה הגולגולת של אבי העורקים הבטני. הקוטר נמדד באופן מסורתי בתמונות שנרכשו באמצעות מצב B על ידי המפעיל המחפש באופן ידני את שטח הקוטר המרבי תוך ביצוע ניתוח האולטרסאונד. התקדמות בתמונות במצב B היא תמונות EKV, שיכולות לפתור תנועות אבי העורקים קטנות כדי להפיק תמונה איכותית ומואטת של אבי העורקים הפועם. יתר על כן, ניתן לקבוע את הקוטר המרבי של אבי העורקים מהמסגרות התלת-ממדיות שנרכשו, כאשר 157 התמונות מציעות סקירה מקיפה של אבי העורקים שצולם בסיסטולה (עקב הדק האק"ג שנקבע).
לסיכום, הפרוטוקול המהודר המוצג מספק זרימת עבודה אמינה וניתנת לשחזור עבור ניהול תרופות i.v. במודל עכבר של AAA המושרה על ידי Ang-II ולניטור גודל אבי העורקים על ידי אולטרסאונד תלת מימדי. ניתן להתאים את נקודות הזמן של הניטור וההפעלה לצרכים הספציפיים, וניתן לבצע את צנתור ורידי הג'וגולרי בנפרד עבור כל מערך ניסיוני הדורש אספקה של חומרים ספציפיים באמצעות זריקות i.v. . לחלופין, ניתן להשתמש ב-VAS לדגימת דם חוזרת ונשנית אם נעשה שימוש בתמיסת מנעול קטטר למניעת קרישה. ניתן להתאים את הליך האולטרסאונד התלת-ממדי המתואר למדידת אבי העורקים האינפרנלי, שבו מפרצות מתפתחות על עלבון חריף באלאסטאז או במודלים של עכברים מבוססי CaCl2 של AAA. בעוד שרכישת אולטרסאונד תלת-ממדי טומנת בחובה את היתרון של מתן סקירה כללית של אזור אבי העורקים המושפע ומורפולוגיה של מפרצת, רכישת התמונה גוזלת זמן רב יותר, ולכן עשויה להיות כרוכה בעלויות גבוהות יותר. מגבלה נוספת של הפרוטוקול שיש להכיר בה היא הצורך בהרדמה קצרה של בעלי החיים לצורך זריקות תוך ורידיות, בעוד שמתן תוך-ורידי מבוצע בדרך כלל על עכברים מודעים.

מפרצת אבי העורקים הבטני (AAA) היא התרחבות פתולוגית של כלי הדם עקב תהליכים דלקתיים והרסניים בדופן אבי העורקים שעלולים להוביל בסופו של דבר לקרע ולמוות של המטופל. למרות הישגים ניכרים בתיקון AAA כירורגי, טיפול תרופתי שמרני לחסימת התקדמות הרחבת מפרצת ואולי להפחתת הסיכון לקרע חסר עד כה. מודלים של בעלי חיים פותחו כדי להבהיר טריגרים ומתווכים של המחלה ולבחון גישות חדשניות לטיפול. מודלים עכבריים של AAA מיושמים באופן נרחב ומכסים את התצפיות השונות מרקמה אנושית. בשל ההבדלים הפתומכניסטיים ביניהם, לעתים קרובות יותר ממודל אחד מיושם כדי לחקור את הפונקציה המסוימת של מולקולות/מסלולים או את היעילות של תרופות טיפוליות פוטנציאליות 1,2. בין המודלים הנפוצים ביותר של אינדוקציה AAA הוא מתן אנגיוטנסין-II (Ang-II) בעכברים חסרי אפוליפופרוטאין E (ApoE KO)3, אשר יש פתוגנזה כרונית יותר בהשוואה למודלים המסתמכים על היווצרות מפרצת מעלבון חריף לדופן אבי העורקים 4,5. לפיכך, מודל Ang-II נראה מתאים במיוחד לניטור התקדמות המחלה ולאחרונה הוכח כי הוא דומה מאוד למחלת AAA אנושית בכל הנוגע לתגובות מטבוליות ודלקתיות6. יש לציין כי מודל Ang-II כולל לא רק פיתוח AAA אלא גם היווצרות מפרצת בית החזה, כמו גם דיסקציה של אבי העורקים עם היווצרות פקקת תוך-גולגולתית.
טיפולים שמטרתם להתמקד בהתקדמות של AAA שכבר התבסס ולא למנוע את התחלת המחלה עשויים להיות בעלי ערך תרגומי גבוה יותר כחולים הנמצאים עם מצב קיים הדורש טיפול 7,8. עבור תכנון ניסויי דומה, יש לעקוב אחר גודל אבי העורקים לפני ואחרי אינדוקציה של AAA כדי להגדיר סף של התפתחות מחלות ואולי לריבוד עכברים לקבוצות טיפול.
אופן מתן התרופה תלוי בקליטה וביציבות של החומר בהתאמה. זריקות תוך-צפקיות (כלומר) מנוצלות לרוב בשל קלות היישום שלהן, שאינן דורשות הרדמה, והיעדר מגבלות נפח ההזרקה9. פרמקוקינטיקה צריכה להילקח בחשבון, עם זאת, בעת בחירת המסלול של הממשל, כמו חומרים הניתנים i.p. נספגים בעיקר דרך זרימת פורטל הכבד ועשויים לעבור מטבוליזם בכבד לפני להגיע למחזור הדם, אשר יכול לגרום ריכוזי פלזמה משתנים בהתאם לאפקט המעבר הראשון10. הזרקה תוך ורידית (i.v.) מניבה את הזמינות הביולוגית הגבוהה ביותר של חומרים, וניתן לעקוף את האתגר של גישה חוזרת ל- i.v. על ידי שימוש בצנתרים וביציאות גישה לכלי הדם למתן יומי11,12,13. ביחס להגדרת AAA, הפצת תרופות במחזור מאפשרת חשיפה ישירה למפרצת בריכוזים מוגדרים.
כאן נתאר זרימת עבודה לגרימת AAA במודל העכבר Ang-II באמצעות השתלה תת עורית של משאבה אוסמוטית, לטיפול תרופתי יומיומי באמצעות יציאת גישה וסקולרית המחוברת לקטטר המוחדר לווריד הג'וגולרי החיצוני, וכן לניטור גודל המפרצת באמצעות אולטרסאונד תלת מימדי14 למרות נוכחותם של שני שתלים דורסליים.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>4-0 Polysorb sutures</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Braided absorbable suture CV-23 Taper</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 Silk sutures</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>639H</td>
			<td>PERMA-HAND Silk</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ALZET 2004 osmotic pumps</td>
			<td>DURECT Corp</td>
			<td>298</td>
			<td>Osmotic mini pumps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiotensin-II</td>
			<td>Bachem</td>
			<td>4006473.0100</td>
			<td>Angiotensin II acetate</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aquasonic Clear Ultrasound Transmission Gel</td>
			<td>Parker Labs</td>
			<td>PUSG-0308</td>
			<td>Ultrasound gel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadona Wound Spray</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td></td>
			<td>Wound disinfectant spray (povidone-iodine spray)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betaisodona Solution</td>
			<td>Mundipharma</td>
			<td>15973</td>
			<td>Wound disinfectant solution (povidone-iodine solution)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter for mouse femoral vein/artery</td>
			<td>Instech Laboratories Inc</td>
			<td>C10PU-MFV1301</td>
			<td>1 to 3Fr, 10.5 cm, collar @1.2 cm. Fits 22 G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hair removal cream</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Handling tool</td>
			<td>Instech Laboratories Inc</td>
			<td>VABMG</td>
			<td>Handling tool for magnetic mouse Vascular Access Buttons</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HYLO NIGHT Eye Oinment</td>
			<td>URSAPHARM</td>
			<td>538922</td>
			<td>Eye lubricant cream</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needles and syringes of various sizes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>1 mL and 5 mL syringes, 27 G and 30 G needles</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Olympus SZ51 Stereo microscope</td>
			<td>Olympus Corporation</td>
			<td></td>
			<td>Dissection and inspection microscope</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PinPort injectors</td>
			<td>Instech Laboratories Inc</td>
			<td>PNP3M-50</td>
			<td>Injector for vascular access button</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protective aluminum cap</td>
			<td>Instech Laboratories Inc</td>
			<td>VABM1C</td>
			<td>Protective aluminum cap for magnetic 1 channel mouse VAB</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Signa Electrode Ultrasound Gel</td>
			<td>Parker Labs</td>
			<td>PE-1560</td>
			<td>Electrode gel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small electric shaver</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surigcal and microsurgical equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suprasorb C</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher</td>
			<td>20482</td>
			<td>Collagen wound dressing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular access button (VAB)</td>
			<td>Instech Laboratories Inc</td>
			<td>VABM1B/22</td>
			<td>Vascular Access Button for mouse, magnetic, 1 channel 22 G, injector</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vevo 3100 Imaging System</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics Inc</td>
			<td>51073-51</td>
			<td>Ultrasound system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vevo Lab 5.6.1 software</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics Inc</td>
			<td></td>
			<td>Ultrasound analysis software</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vevo MX550D transducer</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics Inc</td>
			<td></td>
			<td>Linear Array Transducer For Vevo 3100 system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vevo Mouse Handling Table</td>
			<td>FUJIFILM VisualSonics Inc</td>
			<td>11436</td>
			<td>Mouse heating, mouse core temperature capture and ECG pads for physiological monitoring</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

drug treatment by central venous catheter in a mouse model of angiotensin ii induced abdominal aortic aneurysm and monitoring by 3d ultrasound

מאחר שחסרות אפשרויות טיפול תרופתיות בניהול הקליני של מפרצת אבי העורקים הבטני (AAA), מודלים של בעלי חיים, במיוחד מודלים של עכברים, מיושמים כדי לקדם את ההבנה של פתוגנזה של המחלה ולזהות מטרות טיפוליות פוטנציאליות. בדיקת מועמדים חדשים לתרופות כדי לחסום את צמיחת ה-AAA במודלים אלה דורשת בדרך כלל מתן תרופות חוזר ונשנה במהלך הניסוי. כאן אנו מתארים פרוטוקול מהודר עבור אינדוקציה AAA, החדרת קטטר תוך ורידי כדי להקל על טיפול ממושך, וניטור AAA סדרתי על ידי אולטרסאונד 3D. מפרצות מושרות בעכברים עם מחסור באפוליפופרוטאין E (ApoE) על-ידי שחרור אנגיוטנסין II במשך 28 יום ממשאבות אוסמוטיות זעירות המושתלות תת-עורית בגב העכבר. לאחר מכן, מתבצע ההליך הכירורגי לצנתור ורידים ג'וגולריים חיצוניים כדי לאפשר טיפול תרופתי תוך ורידי יומי או דגימת דם חוזרת באמצעות כפתור גישה תת עורית לכלי הדם. למרות שני השתלים הגביים, הניטור של פיתוח AAA מתאפשר בקלות על ידי ניתוח אולטרסאונד תלת-ממדי חצי אוטומטי רציף, המניב מידע מקיף על התפשטות קוטר ונפח אבי העורקים ועל מורפולוגיה של מפרצת, כפי שמודגם על ידי דוגמאות ניסיוניות.

תוצאות מייצגות מראות את ההתפתחות וההתקדמות של מפרצות על-טבעיות כפי שהן מנוטרות על-ידי אולטרסאונד בנקודת ההתחלה, ביום 8 וביום ה-27 (איור 1A). כתם טריכרום (איור 1B) של היום 27 אבי העורקים באיור 1A ממחיש עוד יותר את המורפולוגיה של המפרצת שנוצרה עם כריתת דופן ופקקת תוך-מימית. נפח אבי העורקים (מ"מ3) נקבע על פני קטע של 12 מ"מ14, וקוטר אבי העורקים המרבי נמדד בנוסף מתמונות EKV. סף של גידול נפח של 125% מהבסיס ליום 8 נקבע להגדרת התפתחות מפרצת ראשונית. בהתבסס על נתונים שנאספו במשך שנתיים (2020-2021, n = 157), רק 9% מבעלי החיים לא הצליחו ליצור AAA על פי חתך זה. עם זאת, 35% מהעכברים חוו קרעים באבי העורקים (חזה או בטן) לפני השתלת הצנתר ביום התשיעי, וכתוצאה מכך 56% מבעלי החיים הנותרים עם מחלת AAA מבוססת ניתנים לריבוד לקבוצות טיפול (איור 1C). יש לציין כי בקרב בקרות ה-PBS ההיסטוריות שלנו (n = 21), מפרצות התפתחו בדרגות שונות (טווח: 128%-314%, ממוצע 199% ± 55% גידול בנפח אבי העורקים SD ביום 8). חשוב לציין שנצפה קשר הפוך בין ההתרחבות הראשונית להתקדמות המחלה בהמשך, כלומר 55% מהמפרצות שהתקדמו במהירות (>200% גידול בנפח ביום 8) לא התקדמו הלאה עד היום ה-27, בעוד ש-80% מהמפרצות האחרות (>125% ו-<צמיחה של 200% בנפח ביום 8) המשיכו להתרחב עד סוף הניסוי (איור 1D).
כפי שדווח לאחרונה 14,17, השיטות המתוארות הוקמו, אומתו ויושמו בהצלחה, למשל, כדי לתעד את ההשפעה הטיפולית של מעכב היסטון ציטרולינה (GSK484, לעיכוב היווצרות מלכודת חוץ-תאית של נויטרופילים) בחסימת ההתקדמות של AAA מבוסס. עכברים עם מחסור ב-ApoE קיבלו את Ang-II במהירות של 1000 ננוגרם/ק"ג/דקה על ידי משאבות אוסמוטיות מושתלות תת-עורית במשך 28 ימים. בעלי החיים עברו פילוח של 1:1 ל-GSK484 (0.2 מיקרוגרם/גרם/יום) או טיפול PBS המבוסס על נפח אבי העורקים שנמדד ביום 8 ועברו את הליך צנתור ורידי הג'וגולרי ביום התשיעי. זריקות סמים נערכו מדי יום בנפח של 10 μL/g של משקל העכבר עד סוף המחקר17. איור 2 מראה תוצאות אולטרסאונד מופתיות (n = 2/group) (מהלך זמן של התפשטות מוחלטת ויחסית של נפח או קוטר), וחושף כי טיפול GSK484 עיכב את התקדמות AAA, בעוד שהמפרצת המשיכה לגדול בעכברי בקרה.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64124/64124fig01.jpg"> איור 1: היווצרות והתקדמות AAA במודל העכבר Ang-II כפי שזוהה על-ידי אולטרסאונד תלת-ממדי. (A) אבי העורקים העל-טבעי היה מנוטר על-ידי אולטרסאונד תלת-ממדי בנקודת ההתחלה (BL), ביום 8 (d8) וביום ה-27 (d27) לאחר השתלת משאבת Ang-II. הנפח נמדד על פני מתיחה של 12 מ"מ של אבי העורקים העל-טבעי (157 פריימים) בהתבסס על תמונה משוחזרת בתלת-ממד. קוטר אבי העורקים המרבי נקבע מתמונות EKV. (B) כתם טריכרום של קטע רוחבי של יום 27 אבי העורקים לאחר הקרבת עכבר ואיסוף איברים. נוכחות של דיסקציה אבי העורקים מסומנת על ידי L1/L2 (לומן 1 ו לומן 2), ואת פקקת intramural מסומן על ידי * ב A ו - B. (C) שיעור ההיארעות של AAA (>125% גידול בנפח אבי העורקים מ-BL) ביום 8 וקרעים באבי העורקים במהלך 9 הימים הראשונים (בית החזה או הבטן) ממערך נתונים שנאסף במשך שנתיים (n = 157). (D) תדירות ההתקדמות מיום 8 ליום 27 של היווצרות מהירה בתחילה (>200% גידול בנפח אבי העורקים מ-BL ליום 8) לעומת צמיחה מתונה (>125% ו-<200% צמיחה בנפח אבי העורקים מ-BL ליום 8) מפרצות בעכברים שטופלו בבקרת PBS (n = 21). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64124/64124fig01large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64124/64124fig02.jpg"> איור 2: תוצאות מופת מעיכוב של היסטון ציטרולינה כדי לחסום את התקדמות AAA במודל Ang-II על ידי הזרקה תוך ורידית של GSK484 או PBS באמצעות לחצן גישה לכלי הדם . (A) נפח אבי העורקים (מ"מ3) כפי שנמדד על פני מתיחה של 12 מ"מ של אבי העורקים העל-טבעי. (B) גידול מחושב בנפח אבי העורקים מנקודת ההתחלה (BL = 100%). (C) קוטר אבי העורקים המרבי כפי שנקבע מתמונות EKW. (D) גידול מחושב בקוטר אבי העורקים מ-BL. נתוני GSK484 הוצאו ממחקרשפורסם בעבר 17. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64124/64124fig02large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של נתון זה.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Drug Treatment by Central Venous Catheter in a Mouse Model of Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm and Monitoring by 3D Ultrasound at JoVE.com

Drug Treatment by Central Venous Catheter in a Mouse Model of Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm and Monitoring by 3D Ultrasound

פרוטוקול זה מתאר השתלה רצופה של משאבה אוסמוטית כדי לגרום למפרצת אבי העורקים הבטני על ידי שחרור אנגיוטנסין II בעכברים חסרי אפוליפופרוטאין E (ApoE) ושל יציאת גישה וסקולרית עם קטטר ורידים ג'וגולרי לטיפול תרופתי חוזר. ניטור התפתחות מפרצת על ידי אולטרסאונד תלת מימדי מתבצע ביעילות למרות השתלים הגביים.

טיפול תרופתי על ידי קטטר ורידי מרכזי במודל עכבר של אנגיוטנסין II מפרצת אבי העורקים הבטני המושרה וניטור על ידי אולטרסאונד 3D

Since pharmaceutical treatment options are lacking in the clinical management of abdominal aortic aneurysm (AAA), animal models, in particular mouse ...

הפרוטוקול משלב מודל עכברי של מפרצת אבי העורקים הבטני הדומה למחלה אנושית מבוססת וטיפול חוזר באמצעות קטטר תוך ורידי. כדי לתת מענה לצורך הקליני לחסום את התקדמות המפרצת. הפרוטוקול מספק זרימת עבודה מלאה לבדיקת תרופות להפחתת התקדמות מפרצת בעכברים, כולל מידע מקיף על הרחבת נפח וקוטר אבי העורקים ומורפולוגיה.בנוסף אולטרסאונד תלת מימדי. אולטרסאונד תלת-ממדי עשוי להיות מותאם למדידת אבי העורקים התת-קרקעי שבו מפרצות מתפתחות במודלים פחות מבוססי טעם של עכברים. ניתן להשתמש בצנתור ורידים ג'וגולריים לכל קבוצה של זריקות תוך ורידיות.לאחר הרדמה 12 עד 14 שבועות עכבר דואר חסר APOE לגלח את האזור הקטן בצד שמאל העליון של הגב, מעל להב הכתף, להחיל 10% povidone יוד פתרון לחטא את האזור מגולח. בצע חתך רוחבי של סנטימטר אחד בעור הגב העליון עם אזמל בין אמצע עמוד השדרה לקו השכמה השמאלי. החזקת העור עם מלקחיים ושימוש במספריים מעוקלים קהים.צור כיס תת עורי על ידי דחיפה לכיוון הגפה האחורית השמאלית. פתחו את המספריים ושלפו את המספריים הפתוחים מהחתך כדי להרחיב את הכיס. הכנס בעדינות את המשאבה לכיס עם מנחה הזרימה לכיוון הזנב כדי למזער הפרעה פוטנציאלית של אנגיוטנסין שניים המשתחררים על ידי אתר החתך.לאחר מכן סגור את הפצע עם 4.0 תפרים מופרעים נספגים. באמצעות מערכת הגישה וכלי הדם. הכן את הצנתר על ידי חיתוך שלושת הצדדים הצרפתיים לאורך הרצוי ודחיפת הצנתר מעל מחבר המתכת 22 מד של מערכת הגישה הווסקולרית או VAS עם חפיפה של שלושה מילימטרים לפחות.הנח את מכסה האלומיניום על הלחצן כדי להגן על היציאה. לגלח את הפרווה מהצד הימני של הצוואר בצד הגחון ובצד ימין של הגב העליון של עכבר מורדם. לאחר מכן החל את תמיסת היוד povidone כדי לחטא את האזור המגולח.להכנת ורידים ג'וגולריים, בצעו חתך עור סופר-קלביקולרי רוחבי באורך 0.5 ס"מ בצד ימין של הצוואר מעל עצם הבריח הימנית. השתמש בפינצטה מיקרו-כירורגית קהה כדי להפריד בין רקמת החיבור והשומן החושפים את הווריד הג'וגולרי החיצוני. הימנע מקריעת כלי דם קטנים בשומן.לבודד חמישה מילימטרים של כלי קרוב לשרירי החזה. לאחר מכן יש לנתח רקמות מתחת לווריד באמצעות פינצטות מיקרו מכופפות ולעבור דרך שתיים עד שלוש מתוך 6.0 ליגטורות המשי. תוחבים את הליגטורות ומוסיפים טיפת מלח לאתר.להשתלת כפתורים הפוך את העכבר והנח אותו במצב נוטה. החל את תמיסת היוד povidone כדי לחטא את האזור המגולח. בצע חתך סגיטלי של סנטימטר אחד בגב העליון עם אזמל בין קווי עצם השדרה האמצעיים והימניים.לאחר מכן, השתמש במספריים מעוקלים קהים כדי ליצור כיס עגול מעט גדול יותר מגודל ה- VAS סביב אתר החתך על ידי דיסקציה קהה. השתמש במספריים המעוקלים הבוטים כדי לתעל באופן גולגולתי מעל כתף ימין לכיוון החתך הגחוני בצוואר על ידי פתיחה קלה של המספריים. לאחר מכן שולף את המספריים הפתוחים החוצה וחוזר על הפעולה כשהוא נדחף הלאה פנימה.לאחר שהמנהרה הגיעה החתך הגחוני עוברים דרך מלחציים כירורגיים מהגחון לחתך הגבי. חברו שלושה קצוות צרפתיים של הקטטר למהדק ומשכו את הקטטר דרך המנהרה כך שהוא יוצא מהחתך בצוואר הגחון וה-VAS נמצא במקומו בחתך הגבי. לאחר מכן יש להחדיר את דיסקית הלבד הניתוחית VAS באופן תת עורי בחתך בגב.שחררו את בדיקת הקטטר לבדיקת הפטנטיות באמצעות קצה המזלג של כלי הטיפול כדי להסיר את מכסה האלומיניום המגן והשתמשו בקצה המגנטי כדי להחזיק את הכפתור ולהזריק מלוח או PBS עם מזרק מיליליטר אחד המחובר למזרק המתאים עד שהנוזל דולף מהקצה הצרפתי האחד. לחץ על הכפתור בחוזקה בכיס וסגור את העור מעל דיסקית לבד של ה- VAs מתחת לאוגן של ה- VAS עם שני ארבעה תפרים מופרעים בגולגולת. לצנתור ורידים, החזירו את העכבר למצב שכיבה והוסיפו טיפת מלח לצד החתוך.מפרידים את הליגטורות וקושרים את הליגטורה הראשונה סביב הקטטר ואת הווריד הג'וגולרי עם שניים-שלושה קשרים עד כמה שניתן כדי ללכלך את הווריד ולעגן את הצנתר החוצה. הזיזו את הליגטורה השנייה קרוב ככל האפשר לשרירי החזה. באמצעות מיקרו מספריים לחתוך זווית אלכסונית כדי ליצור קצה חד כך שלושה עד חמישה מילימטרים של קטטר יהיה בווריד.לאחר מכן לנקב חור בווריד באמצעות מחט 27 מד המחוברת למזרק מיליליטר אחד מלא מלוחים על ידי משיכת הליגטורה הגולגולתית המאובטחת ודחיפת המחט במקביל לווריד. לאחר מכן, הכנס את הקטטר לווריד באותו אופן על ידי משיכת הליגטורה הגולגולתית המאובטחת והחלקת הקטטר לתוך הווריד באמצעות הפינצטה הכפופה. דוחפים את הקטטר עד שהוא מיושר עם הווריד.קושרים את הליגטורה השנייה מעל אזור הקטטר המוחדר עם שניים-שלושה קשרים ובודקים שאין דליפת דם. חותכים את הקצה העודף של שתי הליגטורות עם מיקרו מספריים ומוסיפים טיפה של מלח. לאחר מכן סגרו את העור עם תפרים מופרעים נספגים 4.0.הזריקו לעכבר את הנפח הרצוי של מעכב או מלח PBS כפי שהודגם קודם לכן. שמור על לחץ חיובי על הבוכנה תוך ניתוק המזרק מה- VAS. עקוב אחר העכברים לאחר ההתאוששות.באמצעות תוכנת האולטרסאונד להתאים את ההגדרות כדי לקבל עומק תמונה של 30 DB ל 9.0 מילימטר ורוחב ל 8.08 מילימטר. לאחר מכן, הוסיפו טיפה של אלקטרו ג'ל לכל אחת מארבע אלקטרוקרדיוגרמות או אלקטרודות א.ק.ג. על הבמה והדביקו אליהן את גפי העכבר. מורחים ג'ל אולטרסאונד חם על הבטן של העכבר ומורידים את המשדר כדי לשים אותו במגע עם הבטן.זהה את אבי העורקים ככלי מעגלי ומהיר פועם. אתר את עורק הכליה השמאלי וסקור את האזור באופן ידני עד 12 מילימטר גולגולתי כדי להבטיח שאין הפרעה באזור העניין. חזור לעורק הכליה השמאלי.לאחר מכן להגדיר את הבדיקה על שישה מילימטרים גולגולתי מן העורק. עבור רכישת אולטרסאונד תלת-ממדי הגדר את ההשהיה הנשימתית ל-25% וחלון של 50% ואת הדק האק"ג ל-50 אלפיות השנייה. מאפשרויות התלת-ממד הגדר את מרחק הסריקה ל-11.96 מילימטרים עם גודל צעד של 0.076 מילימטרים.לאחר רכישת 157 מסגרות, גלול כדי לבדוק את איכות התמונה לפני שמירת התמונה. לרכישת קוטר דו-ממדי כבו את ההדק הנשימתי והאק"ג ואתרו ידנית את האזור עם הקוטר הגדול ביותר בקטע של 12 מילימטרים של אבי העורקים הכליתי העל. לחץ על מצב B על המסך וקבל תמונת מצב B.בנוסף, עבור תמונת EKV מבלי להזיז את המתמר, רכוש תמונת EKV עם ההגדרות הסטנדרטיות של המערכת באותו אתר. ההתפתחות וההתקדמות של מפרצות הכליות העל-כלייתיות היו מנוטרות על ידי אולטרסאונד ביום הבסיס שמונה וביום ה-27. כתם טריכרום של אבי העורקים של היום 27 ממחיש את המורפולוגיה של המפרצת שנוצרה עם דיסקציה דופן פקקת intramural.שיעור ההיארעות של מפרצת אבי העורקים הבטני או AAA ביום השמיני וקרעים באבי העורקים בתשעת הימים הראשונים הראו כי 9% מהעכברים לא הצליחו ליצור AAA. עם זאת, 35% מהעכברים חוו קרעים באבי העורקים לפני השתלת הצנתר, וכתוצאה מכך 56% מהעכברים הנותרים עם מחלת AAA מבוססת היו מינימליים לריבוד לקבוצות טיפול. נצפה קשר הפוך בין ההתרחבות הראשונית להתקדמות המחלה של היווצרות מהירה בתחילה לעומת מפרצות הגדלות באופן מתון בעכברים שטופלו בבקרת PBS.תוצאות האולטרסאונד המופתי גילו כי טיפול GSK 4 84 עיכב את התקדמות ה-AAA בעוד שהמפרצות המשיכו לגדול ולשלוט בעכברים. הפטנטיות של הצנתר חיונית מכיוון שהתנתקות הצנתר מהווריד או מכפתור הגישה לכלי הדם גורמת להעברת תרופות לחלל התת-עורי עם ריכוזי תרופות לא ידועים באתר המפרצת. כאשר מקריבים עכברים בסוף הניסוי, ניתן לחקור את המים ורקמות אחרות באופן היסטולוגי ולבצע ניתוח דם כדי לאפיין את ההשפעות של תרופות מטרה לסירוגין.

Research

JoVE Journal

Medicine

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

דגם Murine חדש של מפרצת אבי העורקים תיקון Endovascular

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

The Supraclavicular Fossa Ultrasound View for Central Venous Catheter Placement and Catheter Change Over Guidewire

צפה בSupraclavicular פוסה אולטראסאונד למרכז ורידי צנתר מיקום וצנתר השינוי לאורך guidewire

The supraclavicular fossa ultrasound view can be useful for central venous catheter (CVC) placement. Venipuncture of the internal jugular veins (IJV) or ...

Subcutaneous Angiotensin II Infusion using Osmotic Pumps Induces Aortic Aneurysms in Mice

תת עורית אנגיוטנסין II עירוי באמצעות אוסמוטי משאבות גורם אבי העורקים מפרצת בעכברים

Osmotic pumps continuously deliver compounds at a constant rate into small animals.  This article introduces a standard protocol used to induce aortic ...

Reproducible Arterial Denudation Injury by Infrarenal Abdominal Aortic Clamping in a Murine Model

פגיעת denudation עורקים לשחזור על ידי infrarenal בטן אב העורקים Clamping במודל Murine

Percutaneous vascular interventions uniformly result in arterial denudation injuries that subsequently lead to thrombosis and restenosis. These ...

Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion

יצירת מודל מכרסם של מפרצת אבי העורקים בבטן על ידי חסימת ואסה Adventitial וזורום זלוף

The adventitial vasa vasorum (VV) provides oxygen and nourishment to the aortic wall. Hypoxia in the aortic wall can cause enlarged abdominal aortic ...

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of &#946;-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

Quantitative Micro-CT Analysis of Aortopathy in a Mouse Model of ÃƒÆ’Ã…Â½Ãƒâ€šÃ‚Â²-aminopropionitrile-induced Aortic Aneurysm and Dissection

ניתוח כמותי מיקרו-CT Aortopathy במודל של עכברים של β-aminopropionitrile-induced מפרצת אבי העורקים, דיסקציה

Aortic aneurysm and dissection is associated with significant morbidity and mortality in the population and can be highly lethal. While animal models of ...

Ultrasound Imaging of the Thoracic and Abdominal Aorta in Mice to Determine Aneurysm Dimensions

אולטראסאונד הדמיה של העורקים בית החזה והבטן בעכברים כדי לקבוע מידות מפרצת

Contemporary high-resolution ultrasound instruments have sufficient resolution to facilitate the measurement of mouse aortas. These instruments have been ...

A Protocol to Set Up Needle-Free Connector with Positive Displacement on Central Venous Catheter in Intensive Care Unit

פרוטוקול להגדיר מחבר ללא מחטים עם הזחה חיובית על קטטר הורידים המרכזית ביחידת טיפול נמרץ

Needle-free connectors were initially designed and promoted to avoid blood exposure for healthcare workers. Some recent data suggest that the latest ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

המודל הכירורגי של מורנה של Elastase אקטואלי המושרה מפרצת אבי העורקים החזי

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...

Porcine Model of Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysm

המודל הפורצין של מפרצת אבי העורקים הבטני

Large animal models to study abdominal aortic aneurysms are sparse. The purpose of this model is to create reproducible, clinically significant infrarenal ...