Name: porcine liver transplantation without veno-venous bypass as an extended criteria donor model
Uploaded: 2022-08-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Porcine Liver Transplantation Without Veno-Venous Bypass As an Extended Criteria Donor Model at JoVE.com

著者は、ブリッタ・トラウテヴィヒ、コリーナ・レーバート、アストリッド・ディンケル、イングリッド・メダーの勤勉さと献身に感謝します。さらに、著者は絵の素材を制作してくれたトム・フィジエルに感謝します。

この研究は、消費者保護と食品安全に関するニーダーザクセン州当局の承認後、ハノーバー医科大学の動物科学研究所で実施されました(Laves]; 19/3146)
1.ドナーの肝臓調達
注:肝臓ドナーは、生後4〜5か月、平均体重約50 kgの雌の家畜豚(Sus scrofa domestic us)で、手術前に少なくとも10日間動物研究施設で検疫されていました。
<ol><li>アト...

<ol>
	<li>Zarrinpar, A., Busuttil, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+transplantation:+Past,+present+and+future.">Liver transplantation: Past, present and future.</a> Nature Reviews Gastroenterology &amp; Hepatology. 10 (7), 434-440 (2013).</li><li>Song, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+transplantation:+Fifty+years+of+experience.">Liver transplantation: Fifty years of experience.</a> World Journal of Gastroenterology. 20 (18), 5363-5374 (2014).</li><li>Jakubauskas, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Machine+perfusion+in+liver+transplantation:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Machine perfusion in liver transplantation: A systematic review and meta-analysis.</a> Visceral Medicine. , (2021).</li><li>Serifis, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Machine+perfusion+of+the+liver:+A+review+of+clinical+trials.">Machine perfusion of the liver: A review of clinical trials.</a> Frontiers in Surgery. 8, 625394 (2021).</li><li>Ceresa, C. 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Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+surgical+experience+with+five+hundred+thirty+liver+transplants+in+the+rat.">A surgical experience with five hundred thirty liver transplants in the rat.</a> Surgery. 93 (1), 64-69 (1983).</li><li>Oldani, G., Lacotte, S., Morel, P., Mentha, G., Toso, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+liver+transplantation+in+rats.">Orthotopic liver transplantation in rats.</a> Journal of Visualized Experiments. (65), e4143 (2012).</li><li>Yang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rat+model+of+orthotopic+liver+transplantation+using+a+novel+magnetic+anastomosis+technique+for+suprahepatic+vena+cava+reconstruction.">A rat model of orthotopic liver transplantation using a novel magnetic anastomosis technique for suprahepatic vena cava reconstruction.</a> Journal of Visualized Experiments. (133), e56933 (2018).</li><li>Chen, X. -. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduced+complications+after+arterial+reconnection+in+a+rat+model+of+orthotopic+liver+transplantation.">Reduced complications after arterial reconnection in a rat model of orthotopic liver transplantation.</a> Journal of Visualized Experiments. (165), e60628 (2020).</li><li>Qian, S. G., Fung, J. J., Demetris, A. V., Ildstad, S. T., Starzl, T. 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Serie d: Sciences Naturelles. 260 (21), 5621-5623 (1965).</li><li>Calne, R. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Observations+of+orthotopic+liver+transplantation+in+the+pig.">Observations of orthotopic liver transplantation in the pig.</a> British Medical Journal. 2 (5550), 478-480 (1967).</li><li>Chalstrey, L. 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N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technique+of+porcine+liver+procurement+and+orthotopic+transplantation+using+an+active+porto-caval+shunt.">Technique of porcine liver procurement and orthotopic transplantation using an active porto-caval shunt.</a> Journal of Visualized Experiments. (99), e52055 (2015).</li><li>Oldhafer, K. J., Hauss, J., Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Spiegel, H. U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+transplantation+in+pigs:+A+model+for+studying+reperfusion+injury.">Liver transplantation in pigs: A model for studying reperfusion injury.</a> Journal of Investigative Surgery. 6 (5), 439-450 (1993).</li><li>Oldhafer, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+liver+hemodynamics+in+severe+ischemia+and+reperfusion+injury+after+liver+transplantation.">Analysis of liver hemodynamics in severe ischemia and reperfusion injury after liver transplantation.</a> Zentralblatt fur Chirurgie. 119 (5), 317-321 (1994).</li><li>Vogel, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Successful+transplantation+of+porcine+liver+grafts+following+48-hour+normothermic+preservation.">Successful transplantation of porcine liver grafts following 48-hour normothermic preservation.</a> PLoS One. 12 (11), 0188494 (2017).</li><li>Leal, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simplified+experimental+model+of+large-for-size+liver+transplantation+in+pigs.">A simplified experimental model of large-for-size liver transplantation in pigs.</a> Clinics. 68 (8), 1152-1156 (2013).</li><li>Schiefer, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+histamine+and+diamine+oxidase+in+patients+undergoing+orthotopic+liver+transplantation.">Regulation of histamine and diamine oxidase in patients undergoing orthotopic liver transplantation.</a> Scientific Reports. 10 (1), 822 (2020).</li><li>Esmaeilzadeh, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technical+guidelines+for+porcine+liver+allo-transplantation:+A+review+of+literature.">Technical guidelines for porcine liver allo-transplantation: A review of literature.</a> Annals of Transplantation. 17 (2), 101-110 (2012).</li><li>Oldhafer, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Supportive+hepatocyte+transplantation+after+partial+hepatectomy+enhances+liver+regeneration+in+a+preclinical+pig+model.">Supportive hepatocyte transplantation after partial hepatectomy enhances liver regeneration in a preclinical pig model.</a> European Surgical Research. 62 (4), 238-247 (2021).</li><li>Stockmann, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+LiMAx+test:+A+new+liver+function+test+for+predicting+postoperative+outcome+in+liver+surgery.">The LiMAx test: A new liver function test for predicting postoperative outcome in liver surgery.</a> HPB. 12 (2), 139-146 (2010).</li><li>Lapisatepun, W., Lapisatepun, W., Agopian, V., Xia, V. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Venovenous+bypass+during+liver+transplantation:+A+new+look+at+an+old+technique.">Venovenous bypass during liver transplantation: A new look at an old technique.</a> Transplantation Proceedings. 52 (3), 905-909 (2020).</li><li>Falcini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Veno-venous+bypass+in+experimental+liver+transplantation:+portal-jugular+versus+caval-portal-jugular.">Veno-venous bypass in experimental liver transplantation: portal-jugular versus caval-portal-jugular.</a> Il Giornale di Chirurgia. 11 (4), 206-210 (1990).</li><li>Copca, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+liver+transplantation+on+pigs+--+Technical+considerations.">Experimental liver transplantation on pigs -- Technical considerations.</a> Chirurgia. 108 (4), 542-546 (2013).</li><li>Torres, O. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamic+alterations+during+orthotopic+liver+experimental+transplantation+in+pigs.">Hemodynamic alterations during orthotopic liver experimental transplantation in pigs.</a> Acta Cirurgica Brasileria. 23 (2), 135-139 (2008).</li><li>Canedo, B. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+autotransplantation+in+pigs+without+venovenous+bypass:+A+simplified+model+using+a+supraceliac+aorta+cross-clamping+maneuver.">Liver autotransplantation in pigs without venovenous bypass: A simplified model using a supraceliac aorta cross-clamping maneuver.</a> Annals of Transplantation. 20, 320-326 (2015).</li><li>Battersby, C., Hickman, R., Saunders, S. J., Terblanche, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+function+in+the+pig.+1.+The+effects+of+30+minutes'+normothermic+ischaemia.">Liver function in the pig. 1. The effects of 30 minutes' normothermic ischaemia.</a> The British Journal of Surgery. 61 (1), 27-32 (1974).</li><li>Kaiser, G. M., Heuer, M. M., Fr&#252;hauf, N. R., K&#252;hne, C. A., Broelsch, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=General+handling+and+anesthesia+for+experimental+surgery+in+pigs.">General handling and anesthesia for experimental surgery in pigs.</a> Journal of Surgical Research. 130 (1), 73-79 (2006).</li><li>Oike, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Simplified+technique+of+orthotopic+liver+transplantation+in+pigs.">Simplified technique of orthotopic liver transplantation in pigs.</a> Transplantation. 71 (2), 328-331 (2001).</li><li>Heuer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+transplantation+in+swine+without+venovenous+bypass.">Liver transplantation in swine without venovenous bypass.</a> European Surgical Research. 45 (1), 20-25 (2010).</li><li>Fondevila, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Step-by-step+guide+for+a+simplified+model+of+porcine+orthotopic+liver+transplant.">Step-by-step guide for a simplified model of porcine orthotopic liver transplant.</a> The Journal of Surgical Research. 167 (1), 39-45 (2011).</li></ol>

機械灌流の導入などの最近の技術開発は、肝移植の分野に革命を起こす可能性を秘めています。移植片の再調整または修飾の概念を臨床現場に変換するには、大型動物での再現可能な移植モデルが不可欠です。
ブタの同所性肝移植の最初の導入後、何人かの著者は過去50年間にわたってこれらの技術の改善に取り組んできました。報告された外科的アプローチ内の違いは...

肝移植は、急性または慢性の肝不全につながるさまざまな異なる疾患で生存する唯一のチャンスであり続けています。1963年にThomas E. Starzlによって人類で最初に成功したアプリケーション以来、肝移植の概念は、主に免疫系の理解の進歩、現代の免疫抑制の開発、周術期ケアと外科技術の最適化の結果として、世界中で適用される信頼できる治療オプションに進化しました1,2.しかし、人口の高齢化と臓器の需要の高まりにより、ドナーが不足し、拡張基準ドナーからの限界移植片の使用が増加し、過去数十年で新たな課題が出現しました。臓器機械灌流の導入と広範な実装は、移植片の再調整と調節に関してさまざまな可能性を開き、臓器不足を緩和し、待機リストの死亡率を減らすのに役立つと考えられています3,4,5,6。
これらの概念とその効果をin vivoで評価するためには、トランスレーショナル移植モデルが必要です7。1983年、Kamadaらはラットに効率的な同所性肝移植モデルを導入し、それ以来、世界中のワークグループによって大幅に変更および適用されています8,9,10,11。マウスにおける同所性肝移植モデルは、技術的により要求が厳しいが、免疫学的転移性の点でもより価値があり、1991年にQianらによって最初に報告された12。入手可能性、動物福祉、およびコストに関する利点にもかかわらず、げっ歯類モデルは臨床現場での適用性に制限があります7。したがって、大型動物モデルが必要です。
近年、ブタは人間との解剖学的および生理学的類似性のためにトランスレーショナル研究に使用される主要な動物種となっています。さらに、異種移植の分野における現在の進歩は、研究対象としてのブタの重要性をさらに高める可能性があります13,14。
Garnierらは、早くも1965年にブタの肝移植モデルを記載した15。1967年のCalneらと1971年のChalstreyらを含む数人の著者は、その後の修正を報告し、最終的には16,17,18,19,20,21に続く数十年で実験的なブタ肝移植の安全で実行可能な概念につながりました。
最近では、さまざまな作業グループが、ほぼ常に能動的または受動的な静脈静脈、すなわち門管バイパスを含む、ブタの同所性肝移植の技術を使用した肝移植における現在の問題に関するデータを提供しています19,22。この理由は、比較的大きな腸とポルトキャバルまたはカボカバルシャントが少ない(例:.、大静脈接合子の欠如)、周術期の罹患率と死亡率の増加により、肝期に下大静脈と門脈のクランプに対する種特異的な不耐性です23。代替としてヒトレシピエントに適用される大静脈下温存移植技術は、ブタ大静脈下大静脈が肝組織に包まれているため実行不可能である23。
ただし、静脈バイパスを使用すると、すでに要求の厳しい外科的処置における技術的およびロジスティックの複雑さがさらに増すため、ワークグループがモデルの実装を完全に試みることができなくなる可能性があります。バイパスの直接的な生理学的および免疫学的影響とは別に、一部の著者は、シャント留置中の失血や空気塞栓症などの重大な罹患率と、同時脾臓摘出術の必要性を指摘しており、生着後の短期および長期の結果に影響を与える可能性があります24,25。
次のプロトコルは、ドナー臓器の静的冷蔵後のブタ同所性肝移植の簡単な技術を説明しています 20時間、ドナー肝臓の調達、バックテーブルの準備、レシピエントの肝切除術、麻酔を含む、生着中の静脈バイパスを使用しない拡張基準ドナーの状態を表します術前および術中管理。
このモデルは、術直後の経過、虚血再灌流損傷、拡張基準ドナー臓器の再調整、および関連する免疫学的メカニズムに焦点を当てた外科ワークグループにとって特に興味深いはずです。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Abdominal retractor</td>
			<td>No Company Name available</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aortic clamp, straight</td>
			<td>Firma Martin</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial Blood Sampler Aspirator (safePICOAspirator) 1.5 mL</td>
			<td>Radiometer Medical ApS</td>
			<td>956-622</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine (Atropinsulfat 0.5 mg/1 mL)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>648037</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Backhaus clamp</td>
			<td>Bernshausen</td>
			<td>BF432</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar forceps, 23 cm&#160;</td>
			<td>SUTTER</td>
			<td>780222 SG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bowl 5 L, 6 L, 9 L</td>
			<td>Chiru-Instrumente</td>
			<td>35-114327</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Braunol Braunoderm</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>3881059</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bulldog clamp</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Button canula</td>
			<td>Krauth + Timmermann GmbH</td>
			<td>1464LL1B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Calcium gluconate (2.25 mmol/10 mL (10%))</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>2353745</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell Saver (Autotransfusion Reservoir)</td>
			<td>Fresenius Kabi AG</td>
			<td>9108471</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Central venous catheter 7Fr., 3 Lumina, 30 cm 0.81 mm</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>AD-24703</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp</td>
			<td>INOX</td>
			<td>B-17845&#160; /&#160; BH110&#160; / B-481</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>AN909R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp, 260 mm</td>
			<td>Fehling Instruments GMbH &#38;Co.KG</td>
			<td>ZAU-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip Forceps, medium</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>LC207</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip forceps, small</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>LC107</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CPDA-1 solution</td>
			<td>Fresenius Kabi AG</td>
			<td>41SD09AA00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Custodiol (Histidin-Tryptophan-Ketogluterat-Solution)</td>
			<td>Dr.Franz K&#246;hler Chemie GmbH</td>
			<td>2125921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting scissors</td>
			<td>LAWTON&#160; 05-0641&#160;</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting scissors, 180 mm</td>
			<td>Metzenbaum&#160;</td>
			<td>BC606R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 8.0 mm</td>
			<td>Covetrus</td>
			<td>800764</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Epinephrine (Adrenalin 1:1000)</td>
			<td>InfectoPharm</td>
			<td>9508734</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Falcon Tubes 50ml</td>
			<td>Greiner&#160;</td>
			<td>227 261 L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Femoralis clamp</td>
			<td>Ulrich&#160;</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl 0.1mg</td>
			<td>PanPharma</td>
			<td>00483</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical</td>
			<td>Martin</td>
			<td>12-100-20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical, 250 mm</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BD052R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical, 250 mm</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BD032R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical, 250 mm&#160;</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BD240R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, surgical</td>
			<td>Bernshausen</td>
			<td>BD 671</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, surgical</td>
			<td>INOX</td>
			<td>B-1357</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>G40 solution</td>
			<td>Serag Wiessner</td>
			<td>10755AAF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gelafundin ISO solution 40 mg/mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>210257641</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire with marker</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>14F21E0236</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Haemostatic gauze (&#34;Tabotamp&#34;&#160; 5 x 7.5 cm)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>474273</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium 25,000IE</td>
			<td>Ratiopharm</td>
			<td>W08208A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hico-Aquatherm 60</td>
			<td>Hospitalwerk</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusion Set Intrafix</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4062981 L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intrafix SafeSet 180 cm</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4063000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Introcan Safety, 18 G&#160;</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4251679-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluran CP</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Large-bore venous catheter, 7Fr.</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>I301F7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ligaclip, medium</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>LT200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ligaclip, small</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>LT100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Material scissors</td>
			<td>Martin&#160;</td>
			<td>11-285-23</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methylprednisolone (Urbason solubile forte 250 mg)</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td>7823704</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monopolar ERBE ICC 300</td>
			<td>Fa. Erbe</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl solution (0.9%)</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>1533</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM36</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM035R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 67</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neutral electrode</td>
			<td>Erbe Elektromedizin GmbH T&#252;bingen</td>
			<td>21191 - 060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine (Sinora)</td>
			<td>Sintetica GmbH</td>
			<td>04150124745717</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Omniflush Sterile Filed 10 mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>3133335</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Original Perfusorline 300 cm</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>21E26E8SM3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Overhold clamp</td>
			<td>INOX</td>
			<td>BH 959</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Overhold clamp</td>
			<td>Ulrich</td>
			<td>CL 2911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium(Release 500 mg/mL)</td>
			<td>WDT, Garbsen</td>
			<td>21217</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusers</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>49-020-031</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusor Syringe 50 mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>8728810F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dishes&#160; 92 x 17 mm</td>
			<td>Nunc</td>
			<td>150350</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Poole Suction Instrument Argyle flexibel</td>
			<td>Covidien, Mansfield USA</td>
			<td>20C150FHX</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Potassium chloride (7.45%)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4030539078276</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure measurement set</td>
			<td>Codan pvb Medical GmbH</td>
			<td>957179</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol (1%)</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S-Monovette 2.6 mL K3E</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>04.1901</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S-Monovette 2.9 mL 9NC</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>04.1902</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S-Monovette 7.5 mL Z-Gel</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>11602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sartinski clamp</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel&#160; No.11</td>
			<td>Feather Safety Razor Co.LTD</td>
			<td>02.001.40.011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td>INOX&#160;</td>
			<td>BC 746</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seldinger Arterial catheter</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>SAC-00520</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium bicarbonate (8.4%)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>212768082</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterilization Set (&#34;ProSet Preparation Kit CVC&#34;)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4899719</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterofundin ISO solution</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction</td>
			<td>Dahlhausen</td>
			<td>07.068.25.301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction Aesculap Securat 80</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction catheter</td>
			<td>ConvaTec</td>
			<td>5365049</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sultamicillin (Unacid: 2000 mg Ampicillin/1000 mg Sulbactam)</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>DL253102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suprapubic urinary catheter, &#34;bronchialis&#34;, 50 cm</td>
			<td>ConvaTec</td>
			<td>UK&#160; 1F02772</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suprasorb (&#34;Toptex lite RK&#34;)</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher</td>
			<td>31654</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture Vicryl 3-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP 1218 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture Vicryl 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V392H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>7588 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 5-0, double armed</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>8890 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 5-0, single armed</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>8720 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 6-0, double armed</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>7230 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 6-0, single armed</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH 7406 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene: blau 3-0&#160;</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH 7499H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Safil 2/0</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>C 1038446</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Terylene 0</td>
			<td>Serag Wiessner</td>
			<td>353784</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4606027V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TransferSet &#34;1D/X-double&#34; steril 330 cm</td>
			<td>Fresenius Kabi AG</td>
			<td>2877101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound Butterfly IQ+</td>
			<td>Butterfly Network Inc.</td>
			<td>850-20014</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilator &#34;Oxylog Dr&#228;ger Fl&#34;</td>
			<td>Dr&#228;ger Medical AG</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Yankauer Suction</td>
			<td>Medline</td>
			<td>RA19GMD</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil 100 mg/mL&#160; (50 mg Zolazepam, 50 mg tiletamin)</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>794-861794861</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

porcine liver transplantation without veno-venous bypass as an extended criteria donor model

肝移植は、さまざまな致命的な肝疾患の治療のゴールドスタンダードと見なされています。しかし、慢性移植片の失敗、進行中の臓器提供者の不足、および限界移植片の使用の増加という未解決の問題は、臓器機械灌流の実施など、現在の概念の改善を必要とします。グラフトの再調整と調節の新しい方法を評価するには、トランスレーショナルモデルが必要です。ヒトとの解剖学的および生理学的類似性および異種移植の分野における最近の進歩に関して、ブタは移植モデルで使用される主要な大型動物種となっている。1965年にGarnierらによってブタの同所性肝移植モデルが最初に導入された後、過去60年間にいくつかの変更が発表されてきました。
特定の解剖学的特徴により、無肝期の静脈バイパスは、腸のうっ血と虚血を軽減し、血行力学的不安定性と周術期死亡率を低下させるために必要であると考えられています。.ただし、バイパスを実装すると、手順の技術的およびロジスティック上の複雑さが増します。さらに、空気塞栓症、出血、および同時脾臓摘出術の必要性などの関連する合併症が以前に報告されています。
このプロトコルでは、静脈バイパスを使用しないブタの同所性肝移植のモデルについて説明します。20時間の静的冷蔵後のドナー肝臓の生着-拡張基準ドナー条件をシミュレートする-この単純化されたアプローチは、有意な血行力学的変化または術中死亡率なしに、肝機能の定期的な取り込み(胆汁産生および肝臓特異的CYP1A2代謝によって定義される)で実行できることを示しています。このアプローチの成功は、最適化された外科的技術と洗練された麻酔量および昇圧剤管理によって保証されます。
このモデルは、術直後の経過、虚血再灌流障害、関連する免疫学的メカニズム、および拡張基準ドナー臓器の再調整に焦点を当てたワークグループにとって特に興味深いはずです。

このプロトコルで提示された技術は、血行力学的安定性および手順全体の動物の生存、ならびに術後経過における移植片機能に関して、信頼性が高く再現性のある結果を提供した。
最近では、虚血再灌流障害の研究と術直後の経過における有害な影響を軽減する治療的介入の研究にモデルを適用しました。回収および20時間の静的冷蔵時に、肝移植片(平均重量983.38g)を記...

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Porcine Liver Transplantation Without Veno-Venous Bypass As an Extended Criteria Donor Model

このプロトコルでは、生着中に静脈-静脈バイパスを使用せずにドナー臓器を20時間静的に冷蔵した後のブタ同所性肝移植のモデルが説明されています。このアプローチでは、無肝相を最小限に抑え、体積と昇圧剤の管理を簡素化した外科的技術を使用します。

拡張基準ドナーモデルとしての静脈バイパスなしのブタ肝移植

Liver transplantation is regarded as the gold standard for the treatment of a variety of fatal hepatic diseases. However, unsolved issues of chronic graft ...

肝移植における現在の課題は、大型動物モデルの実装を必要とします。このプロトコルは、静脈バイパスを使用しないブタの同所性肝移植の技術について説明しています。この手法により、手順のロジスティックおよび技術的な複雑さが大幅に軽減されます。さらに、20時間の静的冷蔵後に肝臓を生着させることにより、私たちのモデルは拡張基準ドナーの状態をシミュレートします。麻酔をかけたドナーブタを仰臥位に置き、手足を手術台の基部にゴムバンドで固定することから始めます。消毒剤で皮膚をこすり、滅菌ドレープで動物を覆います。花弁反射の喪失を確認後、単極焼灼を用いて剣状突起から始まる正中線開腹術を行い、ハサミと双極焼灼を用いて鷹状靭帯と三角靭帯を切断する。十分な肝解離後、ハサミを使用して横隔膜の左側を5〜10センチメートルの距離で切開し、下行大動脈の胸部を見つけます。締め付けずに3-0ポリフィラメント結紮糸を囲んで配置します。ハサミを使用して横隔膜の右側を5〜10センチメートルの距離で切開し、肝上大静脈を特定します。腸をドナーの左上に移動し、ハサミを使用して腹膜を横切開して後腹膜腔に入ります。腹部大動脈の周りに2つの3-0ポリフィラメント結紮糸を配置します。腸骨分岐部の頭蓋骨と、締め付けずに頭蓋に約3センチメートルの頭蓋骨。締め付けずに下肝下大静脈の周りに別の結紮糸を置きます。腹部大動脈の周りの尾側に位置する最初の結紮糸を締めます。第2結紮糸の腹部大動脈を頭蓋骨で閉塞した後、ハサミを使用して両方の結紮糸の間を横切開します。カニューレを切開部に挿入し、残りの結紮糸で固定します。ハサミを使用して、右心房のはるかに頭蓋に近い肝上下大静脈を切断します。約1, 500〜2, 000ミリリットルの失血後、結紮糸を結ぶことによって下行大動脈の胸部をクロスクランプし、順行性灌流を開始します。下肝下大静脈の周りに置かれた結紮糸を締めます。結紮糸の頭蓋骨に血管を切開し、外科用吸引器を挿入します。約10〜15分かけて3,500ミリリットルの保存液を灌流した後、ドナーブタの下肝上大静脈の内側を切断し、次に左腎静脈のレベルで下肝下大静脈を切断する。胆汁のこぼれを避けるために、2つの3-0ポリフィラメント結紮糸の間で膵臓組織の胆管頭蓋を切断し、次に膵臓の門脈頭蓋を切断します。鈍い準備の後に腹腔動脈を見つけ、腹部大動脈に背側をたどります。それぞれの大動脈セグメントを切除して、生着用のパッチを作成します。下にある超肝大静脈周囲の横隔膜を切除し、ハサミを使用して残りの癒着を切断します。肝臓を抽出し、氷の上に置きます。胆嚢摘出術を行うか、嚢胞管の周りの結紮糸を締めてから、少なくとも20ミリリットルの保存液で総胆管を洗い流します。灌流カニューレを門脈に入れ、移植片を500ミリリットルの保存液で洗い流します。氷の上に置いた滅菌ボウルに移植片を置きます。大動脈セグメントと肝動脈のリンパ組織を取り除き、それによって動脈側枝とリンパ管をクリップ、結紮糸、または縫合糸のいずれかで識別して閉塞します。門脈も同様に進みます。血管の短縮と大動脈パッチの準備は、個々の解剖学的状況を考慮に入れて生着した場合にのみ行います。下にある超肝大静脈を特定し、周囲の横隔膜組織を除去した後、両方の横隔膜静脈の周りに縫合糸を配置します。麻酔をかけたレシピエントブタを仰臥位に置きます。腹腔に入り、前に示したように、はさみと双極焼灼を使用して、麻酔をかけた動物の鷹状靭帯と三角靭帯を切断します。十分な肝解剖後、肝実質に近い下大静脈と肝下大静脈の両方を取り囲みます。肝十二指腸靭帯を覆う表在腹膜層を切開し、肝実質に入る前に肝動脈を特定します。バイポーラ焼灼を使用するか、クリップ、結紮糸、または縫合糸を配置して解剖します。2つの結紮糸間の嚢胞管接合部の下の総胆管を解剖して切断する。門脈を特定し、肝実質の近くで囲みます。左右横隔膜筋の間の無血管層を切開した後、腹部大動脈を特定します。周囲の組織を除去することにより、大動脈吻合のために大動脈を準備します。門脈の外傷性血管クランプに入れてレシピエント肝切除術を行い、肝実質に近い門脈を切断し、続いて肝下大静脈を切断します。周囲の横隔膜を含む肝上大静脈に非外傷性血管クランプを配置し、肝臓を尾側に引っ込め、肝実質に近い血管を切断します。レシピエントの肝臓を腹腔から取り除きます。ドナーの肝臓を腹腔に入れ、吻合のねじれや過度の緊張を避けながら、ドナーまたはレシピエントの肝上大静脈を適切な長さに短くします。単一の5-0モノフィラメント縫合糸を支持糸として配置し、ドナーとレシピエントの右下肝大静脈上を適応させます。血管の左隅から吻合の背側を5-0モノフィラメント両腕ランニング縫合糸で始める。右隅に達したら支持糸を外し、ランニング縫合糸をクランプで固定してから、血管の左隅から始めて、吻合の腹側を続けます。吻合の腹側が完成したら、狭窄を避けるために血管径を狭くさずに複数の結び目で縫合糸を締めます。6-0モノフィラメント両腕縫合糸を使用して、前に示したように、ドナーとレシピエントの門脈の血管吻合を行います。約200〜400ミリリットルの血液を排出した後、血管クランプを取り外し、レシピエント門脈を閉塞し、血管クランプで下肝下大静脈ドナーを閉塞することにより、門脈再灌流を開始します。下大静脈上レシピエントを閉塞している血管クランプをゆっくりと取り外し、活発な出血を探します。ドナーおよび/またはレシピエントの肝下大静脈を下短くします。次に、ドナーとレシピエントの肝下大静脈下下の血管吻合を行います。腹部大動脈をクランプし、パッチに合うように切開した後、切開またはパッチの頭蓋角にある6-0モノフィラメントダブルアームランニング縫合糸で大動脈吻合を開始します。尾角に到達したら、ランニング縫合糸をクランプで固定し、頭蓋角から再び吻合を完了します。複数の結び目で縫合糸を締め、すべての血管吻合を確認した後、血管クランプをゆっくりと取り外します。総胆管にカテーテルを配置し、単一の結紮糸で固定します。筋肉筋膜と皮膚をランニング縫合糸で適応させて腹部を一時的に閉じ、熱損失を避けるために腹部を粘着フィルムまたはドレープで覆います。平均手術時間は103.50分で、平均および肝相は27.13分でした。.30分を超える無肝期を経験したのは2人のレシピエントのみでしたが、すべてのレシピエントは門脈再灌流の4時間後に乳酸血清濃度の低下を示しました。.レシピエントは、平均動脈圧を60ミリメートル水銀柱以上で安定させるために、無肝期の直前および全期間を通じてノルエピネフリンの濃度を上げる必要がありました。.この脆弱な期間に心拍出量を増加させるために、低エピネフリン濃度が同時に使用されました。.生着後、平均動脈圧および必要量の昇圧剤は安定したままであった。門脈再灌流の6時間後に得られたLiMAx値は、34分の無肝相を有する1人を除くすべてのレシピエントにおいて、臓器調達前の肝臓ドナーで測定された値に匹敵した。このモデルは、虚血と再灌流損傷のメカニズムに焦点を当てた精密検査の読み出し、および拡張基準ドナー臓器の再調整として特に興味深い場合があります。

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Liver Transplantation in Rats

ラット同所性肝移植

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat ...

Using Quantitative Real-time PCR to Determine Donor Cell Engraftment in a Competitive Murine Bone Marrow Transplantation Model

競争力のあるマウス骨髄移植モデルにおけるドナー細胞の生着を​​決定するために、定量的リアルタイムPCRを用いて

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules ...

Technique of Porcine Liver Procurement and Orthotopic Transplantation using an Active Porto-Caval Shunt

アクティブポルト大静脈シャントを使用して、ブタ肝臓調達と同所移植の技術

The success of liver transplantation has resulted in a dramatic organ shortage. Each year, a considerable number of patients on the liver transplantation ...

Ex Situ Normothermic Machine Perfusion of Donor Livers

Ex Situ Normothermic Machine Perfusion of Donor Livers

In contrast to conventional static cold preservation (0-4 &#176;C), ex situ machine perfusion may provide better preservation of donor livers. Continuous ...

Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach

マウス モデルにおける心肺バイパス: 新しいアプローチ

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization ...

Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation in a Mouse

マウスで静脈-静脈体外膜型人工肺

The use of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) has increased substantially in recent years. ECMO has become a reliable and effective therapy for ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

オルソトピック心臓移植の前臨床ブタモデル

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Murine Precision-Cut Liver Slices as an Ex Vivo Model of Liver Biology

肝臓生物学のEx Vivoモデルとしてのマウス精密カット肝臓スライス

Understanding the mechanisms of liver injury, hepatic fibrosis, and cirrhosis that underlie chronic liver diseases (i.e., viral hepatitis, non-alcoholic ...

Left Lung Orthotopic Transplantation in a Juvenile Porcine Model for ESLP

ESLPのブタ幼体モデルにおける左肺同所性移植

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. ...

A Porcine Heterotopic Heart Transplantation Protocol for Delivery of Therapeutics to a Cardiac Allograft

心臓同種移植への治療薬の送達のためのブタヘテロトピック心臓移植プロトコル

Cardiac transplantation is the gold standard treatment for end-stage heart failure. However, it remains limited by the number of available donor hearts ...