Name: porcine liver transplantation without veno-venous bypass as an extended criteria donor model
Uploaded: 2022-08-17T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Porcine Liver Transplantation Without Veno-Venous Bypass As an Extended Criteria Donor Model at JoVE.com

저자는 Britta Trautewig, Corinna Löbbert, Astrid Dinkel 및 Ingrid Meder의 근면과 헌신에 감사드립니다. 또한 저자는 그림 자료를 제작한 Tom Figiel에게 감사를 표합니다.

이 연구는 니더작센 지역 소비자 보호 및 식품 안전 당국의 승인을 받은 후 하노버 의과 대학의 동물 과학 연구소에서 수행되었습니다(Niedersächsisches Landesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit [LAVES]; 19/3146).
1. 기증자 간 조달
참고 : 간 기증자는 4-5 개월 된 암컷 돼지 (Sus scrofa domesticus)였으며 평균 체중은 약 50kg으로 수술 전 최소 10 일 ...

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	<li>Zarrinpar, A., Busuttil, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+transplantation:+Past,+present+and+future.">Liver transplantation: Past, present and future.</a> Nature Reviews Gastroenterology &amp; Hepatology. 10 (7), 434-440 (2013).</li><li>Song, A. 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W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Venovenous+bypass+during+liver+transplantation:+A+new+look+at+an+old+technique.">Venovenous bypass during liver transplantation: A new look at an old technique.</a> Transplantation Proceedings. 52 (3), 905-909 (2020).</li><li>Falcini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Veno-venous+bypass+in+experimental+liver+transplantation:+portal-jugular+versus+caval-portal-jugular.">Veno-venous bypass in experimental liver transplantation: portal-jugular versus caval-portal-jugular.</a> Il Giornale di Chirurgia. 11 (4), 206-210 (1990).</li><li>Copca, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+liver+transplantation+on+pigs+--+Technical+considerations.">Experimental liver transplantation on pigs -- Technical considerations.</a> Chirurgia. 108 (4), 542-546 (2013).</li><li>Torres, O. 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기계 관류의 도입과 같은 최근의 기술 개발은 간 이식 분야에 혁명을 일으킬 잠재력을 가지고 있습니다. 이식편 재조정 또는 변형 개념을 임상 환경으로 변환하기 위해서는 대형 동물에서 재현 가능한 이식 모델이 불가피합니다.
돼지 동종 간 이식의 초기 도입 이후, 몇몇 저자는 지난 5 년 동안 이러한 기술의 개선을 위해 노력해 왔습니다. 보고된 외과적 접근 방식의 차이는 ...

간 이식은 급성 또는 만성 간부전으로 이어지는 다양한 질병에서 생존 할 수있는 유일한 기회로 남아 있습니다. 1963년 Thomas E. Starzl이 인류에 처음으로 성공적으로 적용한 이후 간 이식의 개념은 주로 면역 체계에 대한 이해의 발전, 현대 면역 억제의 개발, 수술 전후 관리 및 수술 기술의 최적화의 결과로 전 세계적으로 적용되는 신뢰할 수 있는 치료 옵션으로 발전했습니다.1,2 . 그러나 인구 고령화와 장기에 대한 수요 증가로 인해 기증자 부족이 발생했으며, 확장된 기준 기증자의 한계 이식편 사용이 증가하고 지난 수십 년 동안 새로운 과제가 등장했습니다. 장기 기계 관류의 도입 및 광범위한 구현은 이식편 재조정 및 조절과 관련하여 다양한 가능성을 열어주고 장기 부족을 완화하고 대기자 명단 사망률을 줄이는 데 도움이 될 것으로 믿어집니다 3,4,5,6.
이러한 개념과 생체 내 효과를 평가하기 위해서는 번역 이식 모델이 필요합니다7. 1983 년 Kamada et al. 쥐에서 효율적인 동종 간 이식 모델을 도입했으며, 이후 전 세계 작업 그룹 8,9,10,11에 의해 광범위하게 수정되고 적용되었습니다. 마우스의 동종 간 이식 모델은 기술적으로 더 까다 롭지 만 면역 학적 전이 가능성 측면에서 더 가치가 있으며 1991 년 Qian et al.12에 의해 처음보고되었습니다. 가용성, 동물 복지 및 비용에 관한 이점에도 불구하고 설치류 모델은 임상 환경에서의 적용 가능성이 제한적입니다7. 따라서 대형 동물 모델이 필요합니다.
최근 몇 년 동안 돼지는 인간과의 해부학 적 및 생리 학적 유사성으로 인해 번역 연구에 사용되는 주요 동물 종이되었습니다. 또한, 이종 이식 분야의 현재 진전은 연구 대상13,14로서 돼지의 중요성을 더욱 증가시킬 수 있습니다.
Garnier et al. 1965 년 초 돼지의 간 이식 모델을 설명했습니다15. 1967 년 Calne et al. 1971 년 Chalstrey et al.을 포함한 여러 저자는 이후 수정을보고하여 궁극적으로 16,17,18,19,20,21을 따르는 수십 년 동안 실험용 돼지 간 이식의 안전하고 실현 가능한 개념으로 이어졌습니다.
보다 최근에, 다른 작업 그룹은 거의 예외 없이 능동 또는 수동 정맥-정맥, 즉 포르토-카발, 우회를 포함하는 돼지 동종 간 이식 기술을 사용하여 간 이식의 현재 문제와 관련된 데이터를 제공했습니다19,22. 그 이유는 비교적 큰 장과 더 적은 포르토 기병 또는 기병-기병 션트(예: 대정맥 접합 부족)로 인해 무간기 동안 대정맥 열등한 대정맥과 문맥의 클램핑에 대한 종 특이적 편협성으로 인해 수술 전후 이환율과 사망률이 증가하기 때문입니다23. 대안으로 인간 수혜자에게 적용되는 대정맥 열등한 보존 이식 기술은 열등한 돼지 대정맥이 간 조직23에 둘러싸여 있기 때문에 실현 가능하지 않습니다.
그러나 정맥-정맥 우회술을 사용하면 이미 까다로운 수술 절차에서 기술 및 물류 복잡성이 더욱 증가하여 작업 그룹이 모델 구현을 완전히 시도하지 못할 수 있습니다. 우회술의 직접적인 생리적 및 면역학적 효과 외에도 일부 저자는 션트 배치 중 출혈 또는 공기 색전증과 같은 심각한 이환율과 동시 비장 절제술의 필요성을 지적했으며, 이는 생착 후 장단기 결과에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다24,25.
다음 프로토콜은 20 시간 동안 기증자 장기의 정적 냉장 보관 후 돼지 동종 간 이식의 간단한 기술을 설명하며, 기증자 간 조달, 백 테이블 준비, 수혜자 간 절제술 및 마취 전 및 수술 중 관리를 포함하여 생착 중 정맥 정맥 우회술을 사용하지 않고 확장 된 기준 기증자 상태를 나타냅니다.
이 모델은 수술 직후 과정, 허혈 재관류 손상, 확장 기준 기증자 장기의 재조정 및 관련 면역 메커니즘에 중점을 둔 외과 작업 그룹에 특별한 관심을 가져야합니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Abdominal retractor</td>
			<td>No Company Name available</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aortic clamp, straight</td>
			<td>Firma Martin</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial Blood Sampler Aspirator (safePICOAspirator) 1.5 mL</td>
			<td>Radiometer Medical ApS</td>
			<td>956-622</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine (Atropinsulfat 0.5 mg/1 mL)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>648037</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Backhaus clamp</td>
			<td>Bernshausen</td>
			<td>BF432</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bipolar forceps, 23 cm&#160;</td>
			<td>SUTTER</td>
			<td>780222 SG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bowl 5 L, 6 L, 9 L</td>
			<td>Chiru-Instrumente</td>
			<td>35-114327</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Braunol Braunoderm</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>3881059</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bulldog clamp</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Button canula</td>
			<td>Krauth + Timmermann GmbH</td>
			<td>1464LL1B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Calcium gluconate (2.25 mmol/10 mL (10%))</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>2353745</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell Saver (Autotransfusion Reservoir)</td>
			<td>Fresenius Kabi AG</td>
			<td>9108471</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Central venous catheter 7Fr., 3 Lumina, 30 cm 0.81 mm</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>AD-24703</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp</td>
			<td>INOX</td>
			<td>B-17845&#160; /&#160; BH110&#160; / B-481</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>AN909R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clamp, 260 mm</td>
			<td>Fehling Instruments GMbH &#38;Co.KG</td>
			<td>ZAU-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip Forceps, medium</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>LC207</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clip forceps, small</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>LC107</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CPDA-1 solution</td>
			<td>Fresenius Kabi AG</td>
			<td>41SD09AA00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Custodiol (Histidin-Tryptophan-Ketogluterat-Solution)</td>
			<td>Dr.Franz K&#246;hler Chemie GmbH</td>
			<td>2125921</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting scissors</td>
			<td>LAWTON&#160; 05-0641&#160;</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting scissors, 180 mm</td>
			<td>Metzenbaum&#160;</td>
			<td>BC606R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube 8.0 mm</td>
			<td>Covetrus</td>
			<td>800764</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Epinephrine (Adrenalin 1:1000)</td>
			<td>InfectoPharm</td>
			<td>9508734</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Falcon Tubes 50ml</td>
			<td>Greiner&#160;</td>
			<td>227 261 L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Femoralis clamp</td>
			<td>Ulrich&#160;</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl 0.1mg</td>
			<td>PanPharma</td>
			<td>00483</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical</td>
			<td>Martin</td>
			<td>12-100-20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical, 250 mm</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BD052R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical, 250 mm</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BD032R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, anatomical, 250 mm&#160;</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BD240R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, surgical</td>
			<td>Bernshausen</td>
			<td>BD 671</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps, surgical</td>
			<td>INOX</td>
			<td>B-1357</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>G40 solution</td>
			<td>Serag Wiessner</td>
			<td>10755AAF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gelafundin ISO solution 40 mg/mL</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>210257641</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidewire with marker</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>14F21E0236</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Haemostatic gauze (&#34;Tabotamp&#34;&#160; 5 x 7.5 cm)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>474273</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin sodium 25,000IE</td>
			<td>Ratiopharm</td>
			<td>W08208A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hico-Aquatherm 60</td>
			<td>Hospitalwerk</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusion Set Intrafix</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4062981 L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intrafix SafeSet 180 cm</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4063000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Introcan Safety, 18 G&#160;</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4251679-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isofluran CP</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Large-bore venous catheter, 7Fr.</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>I301F7</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ligaclip, medium</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>LT200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ligaclip, small</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>LT100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Material scissors</td>
			<td>Martin&#160;</td>
			<td>11-285-23</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methylprednisolone (Urbason solubile forte 250 mg)</td>
			<td>Sanofi</td>
			<td>7823704</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monopolar ERBE ICC 300</td>
			<td>Fa. Erbe</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl solution (0.9%)</td>
			<td>Baxter</td>
			<td>1533</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM36</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM035R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>BM 67</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neutral electrode</td>
			<td>Erbe Elektromedizin GmbH T&#252;bingen</td>
			<td>21191 - 060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Norepinephrine (Sinora)</td>
			<td>Sintetica GmbH</td>
			<td>04150124745717</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Omniflush Sterile Filed 10 mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>3133335</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Original Perfusorline 300 cm</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>21E26E8SM3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Overhold clamp</td>
			<td>INOX</td>
			<td>BH 959</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Overhold clamp</td>
			<td>Ulrich</td>
			<td>CL 2911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital sodium(Release 500 mg/mL)</td>
			<td>WDT, Garbsen</td>
			<td>21217</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusers</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>49-020-031</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusor Syringe 50 mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>8728810F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dishes&#160; 92 x 17 mm</td>
			<td>Nunc</td>
			<td>150350</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Poole Suction Instrument Argyle flexibel</td>
			<td>Covidien, Mansfield USA</td>
			<td>20C150FHX</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Potassium chloride (7.45%)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4030539078276</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure measurement set</td>
			<td>Codan pvb Medical GmbH</td>
			<td>957179</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol (1%)</td>
			<td>CP-Pharma</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S-Monovette 2.6 mL K3E</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>04.1901</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S-Monovette 2.9 mL 9NC</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>04.1902</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S-Monovette 7.5 mL Z-Gel</td>
			<td>Sarstedt</td>
			<td>11602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sartinski clamp</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel&#160; No.11</td>
			<td>Feather Safety Razor Co.LTD</td>
			<td>02.001.40.011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors</td>
			<td>INOX&#160;</td>
			<td>BC 746</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Seldinger Arterial catheter</td>
			<td>Arrow</td>
			<td>SAC-00520</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium bicarbonate (8.4%)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>212768082</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterilization Set (&#34;ProSet Preparation Kit CVC&#34;)</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4899719</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterofundin ISO solution</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction</td>
			<td>Dahlhausen</td>
			<td>07.068.25.301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction Aesculap Securat 80</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction catheter</td>
			<td>ConvaTec</td>
			<td>5365049</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sultamicillin (Unacid: 2000 mg Ampicillin/1000 mg Sulbactam)</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>DL253102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suprapubic urinary catheter, &#34;bronchialis&#34;, 50 cm</td>
			<td>ConvaTec</td>
			<td>UK&#160; 1F02772</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suprasorb (&#34;Toptex lite RK&#34;)</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher</td>
			<td>31654</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture Vicryl 3-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>VCP 1218 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture Vicryl 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V392H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 4-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>7588 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 5-0, double armed</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>8890 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 5-0, single armed</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>8720 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 6-0, double armed</td>
			<td>Ethicon&#160;</td>
			<td>7230 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene 6-0, single armed</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH 7406 H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Prolene: blau 3-0&#160;</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH 7499H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Safil 2/0</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>C 1038446</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Terylene 0</td>
			<td>Serag Wiessner</td>
			<td>353784</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 2 mL, 5 mL, 10 mL, 20 mL</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>4606027V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>TransferSet &#34;1D/X-double&#34; steril 330 cm</td>
			<td>Fresenius Kabi AG</td>
			<td>2877101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound Butterfly IQ+</td>
			<td>Butterfly Network Inc.</td>
			<td>850-20014</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilator &#34;Oxylog Dr&#228;ger Fl&#34;</td>
			<td>Dr&#228;ger Medical AG</td>
			<td>No Catalog Number available</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Yankauer Suction</td>
			<td>Medline</td>
			<td>RA19GMD</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoletil 100 mg/mL&#160; (50 mg Zolazepam, 50 mg tiletamin)</td>
			<td>Virbac</td>
			<td>794-861794861</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

porcine liver transplantation without veno-venous bypass as an extended criteria donor model

간 이식은 다양한 치명적인 간 질환 치료를위한 황금 표준으로 간주됩니다. 그러나 만성 이식 실패, 지속적인 장기 기증자 부족, 한계 이식편의 사용 증가와 같은 해결되지 않은 문제는 장기 기계 관류의 구현과 같은 현재 개념의 개선을 요구합니다. 이식편 재조정 및 변조의 새로운 방법을 평가하기 위해서는 번역 모델이 필요합니다. 인간과의 해부학 적 및 생리 학적 유사성 및 이종 이식 분야의 최근 발전과 관련하여 돼지는 이식 모델에 사용되는 주요 대형 동물 종이되었습니다. Garnier et al.이 돼지 동종 간 이식 모델을 처음 도입 한 후 1965 년 지난 60 년 동안 몇 가지 수정 사항이 발표되었습니다.
특정 특정 해부학 적 특성으로 인해 무간기 동안 정맥 - 정맥 우회술은 혈역학 적 불안정성과 수술 전후 사망률을 초래하는 장 혼잡 및 허혈을 줄이기위한 필요성으로 간주됩니다. 그러나 바이 패스를 구현하면 절차의 기술적 및 물류 복잡성이 증가합니다. 또한 공기 색전증, 출혈 및 동시 비장 절제술의 필요성과 같은 관련 합병증이 이전에보고되었습니다.
이 프로토콜에서는 정맥 - 정맥 우회술을 사용하지 않고 돼지 동종 간 이식 모델을 설명합니다. 확장 된 기준 기증자 조건을 시뮬레이션하는 20 시간의 정적 냉장 보관 후 기증자 간의 생착은이 단순화 된 접근법이 중요한 혈역학 적 변화 또는 수술 중 사망률없이 간 기능의 규칙적인 흡수 (담즙 생성 및 간 특이 적 CYP1A2 대사에 의해 정의 됨)로 수행 될 수 있음을 보여줍니다. 이 접근법의 성공은 최적화 된 수술 기술과 정교한 마취 부피 및 혈압 강하제 관리에 의해 보장됩니다.
이 모델은 수술 직후 과정, 허혈 재관류 손상, 관련 면역 학적 메커니즘 및 확장 기준 기증자 장기의 재조정에 중점을 둔 작업 그룹에 특별한 관심을 가져야합니다.

이 프로토콜에 제시된 기술은 수술 후 과정에서의 이식 기능뿐만 아니라 절차 전반에 걸쳐 혈역학 적 안정성과 동물 생존 측면에서 신뢰할 수 있고 재현 가능한 결과를 제공했습니다.
가장 최근에, 우리는 허혈 재관류 손상 및 수술 직후 과정에서 해로운 영향을 완화하는 치료 적 중재 연구에 모델을 적용했다. 회수 및 20 시간의 정적 냉장 보관시, 간 이식편 (평균 중량 983.38g)?...

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Porcine Liver Transplantation Without Veno-Venous Bypass As an Extended Criteria Donor Model

이 프로토콜에서는 생착 중 정맥 - 정맥 바이 패스를 사용하지 않고 20 시간 동안 기증자 장기를 정적 냉장 보관 한 후 돼지 동종 간 이식 모델을 설명합니다. 이 접근법은 무간기를 최소화하고 정교한 부피 및 혈압 강하제 관리와 함께 단순화 된 수술 기술을 사용합니다.

확장 기준 기증자 모델로서의 정맥 우회술이 없는 돼지 간 이식

Liver transplantation is regarded as the gold standard for the treatment of a variety of fatal hepatic diseases. However, unsolved issues of chronic graft ...

간 이식의 현재 문제는 대형 동물 모델의 구현이 필요합니다. 이 프로토콜은 정맥 - 정맥 우회술을 사용하지 않고 돼지 동종 간 이식 기술을 설명합니다. 이 기술은 절차의 물류 및 기술적 복잡성을 크게 줄입니다.또한 20 시간의 정적 냉장 보관 후 간을 이식함으로써 우리 모델은 확장 된 기준 기증자 조건을 시뮬레이션합니다. 마취 된 기증자 돼지를 앙와위 자세로 놓고 탄성 밴드로 수술 테이블 바닥에 팔다리를 고정시킵니다. 방부제로 피부를 문지르고 멸균 커튼으로 동물을 덮으십시오.꽃잎 반사의 상실을 확인한 후 단극 소작을 사용하여 검상돌기부터 정중선 개복술을 시행하고 가위와 양극성 소작기를 사용하여 열과 삼각형 인대를 절단합니다. 충분한 간 해부 후 가위를 사용하여 5-10 센티미터의 거리에서 횡격막의 왼쪽 부분을 절개하여 하행 대동맥의 흉부 부분을 찾습니다. 조이지 않고 3-0 폴리 필라멘트 합자를 둘러싸고 놓습니다.가위를 사용하여 5-10 센티미터의 거리에서 횡격막의 오른쪽 부분을 절개하고 하부 간 대정맥을 확인하십시오. 장을 기증자의 왼쪽 상단으로 옮기고 가위를 사용하여 5-10 센티미터의 거리에서 복막의 횡 절개로 후 복막 공간으로 들어갑니다. 복부 대동맥 주위에 두 개의 3-0 폴리 필라멘트 합자를 놓습니다.장골 분기점의 두개골 하나와 조이지 않고 두개골로 약 3cm 떨어진 두개골. 조이지 않고 열등한 하부 대정맥 주위에 다른 합자를 놓습니다. 복부 대동맥 주위의 꼬리에 위치한 첫 번째 합자를 조입니다.두 번째 합자의 복부 대동맥을 두개골로 막은 후 가위를 사용하여 두 합자 사이에 가로 절개를하십시오. 캐뉼러를 절개 부위에 삽입하고 나머지 합자로 고정하십시오. 가위를 사용하여 우심방에 가까운 두개골 상부 대정맥을 절단합니다.약 1, 500-2, 000 밀리리터의 혈액 손실 후, 합자를 묶어 하행 대동맥의 흉부 부분을 교차 고정하고 전향 관류를 시작하십시오. 하부 대정맥 주위에 배치 된 합자를 조입니다. 합자의 두개골로 혈관을 절개하고 수술 용 흡인기를 삽입하십시오.약 10 분에서 15 분 동안 3, 500 밀리리터의 보존 용액으로 관류 한 후, 기증자 돼지의 열등한 내부 위 간 대정맥을 절단 한 다음 왼쪽 신장 정맥 수준에서 열등한 하부 대정맥을 절단합니다. 담즙 유출을 피하기 위해 두 개의 3-0 폴리 필라멘트 합자 사이에서 췌장 조직의 담관 두개골을 절단 한 다음 췌장의 문맥 두개골을 절단합니다. 무딘 준비 후 체강 동맥을 찾아 복부 대동맥으로 등쪽을 따르십시오.각 대동맥 부분을 절제하여 생착을위한 패치를 만듭니다. 초간 대정맥 주변의 횡격막을 열등하게 제거하고 가위를 사용하여 나머지 유착을 절단하십시오. 간을 추출하고 얼음 위에 놓습니다.담낭 절제술을 시행하거나 낭성 덕트 주위의 합자를 조인 다음 최소 20 밀리리터의 보존 용액으로 총 담관을 세척하십시오. 관류 캐뉼러를 문맥에 넣고 500ml의 보존 용액으로 이식편을 플러시합니다. 얼음 위에 놓인 멸균 그릇에 이식편을 넣으십시오.대동맥 분절과 간동맥의 림프 조직을 제거하여 클립, 합자 또는 봉합사로 동맥 측지와 림프관을 식별하고 폐색합니다. 문맥과 비슷하게 진행하십시오. 혈관의 단축과 대동맥 패치의 준비는 개별 해부학 적 상황을 고려하기 위해 생착시에만 수행하십시오.열등한 초간대정맥을 확인하고 주변 횡격막 조직을 제거한 후 양쪽 횡격막 정맥 주위에 봉합사를 놓습니다. 마취 된 수혜자 돼지를 앙와위 자세로 놓습니다. 복강에 들어가서 앞에서 설명한 것처럼 가위와 양극성 소작을 사용하여 마취 된 동물의 팔시 폼과 삼각형 인대를 절단하십시오.충분한 간 해부 후, 간 실질에 가까운 상부 및 하부 대정맥을 모두 둘러 쌉니다. 간 십이지장 인대를 덮고있는 표재성 복막층을 절개하고 간 실질에 들어가기 전에 간동맥을 확인하십시오. 양극성 소작을 사용하거나 클립, 합자 또는 봉합사를 배치하여 해부합니다.두 합자 사이의 낭성 덕트 접합부 아래의 총 담관을 해부하고 절단합니다. 문맥을 확인하고 간 실질에 가깝게 둘러 쌉니다. 오른쪽과 왼쪽 횡격막 근육 사이의 무혈관 층을 절개한 후 복부 대동맥을 확인합니다.주변 조직을 제거하여 대동맥 문합을 위해 대동맥을 준비하십시오. 문맥의 외상성 혈관 클램프에 삽입하여 수혜자 간 절제술을 수행하고 간 실질에 가까운 문맥을 절단한 다음 간하부 대정맥을 절단합니다. 주변 횡격막을 포함한 상부 대정맥에 무외상성 혈관 클램프를 놓고 간을 꼬리로 수축시키고 간 실질에 가까운 혈관을 절단합니다.복강에서 수령인 간을 제거하십시오. 기증자 간을 복강에 넣고 문합에 꼬임이나 너무 많은 긴장을 피하면서 적절한 길이보다 열등한 기증자 또는 수혜자 대정맥을 줄입니다. 단일 5-0 모노필라멘트 봉합사를 기증자와 수혜자 상부 간 대정맥의 오른쪽 모서리를 열등한 적응시키는 지지실로 놓습니다.혈관의 왼쪽 모서리에서 문합의 등쪽을 5-0 모노 필라멘트 이중 팔 달리기 봉합사로 시작하십시오. 오른쪽 모서리에 도달 할 때지지 실을 제거하고 클램프로 흐르는 봉합사를 고정 한 다음 혈관의 왼쪽 모서리에서 시작하여 문합의 복부 쪽을 계속하십시오. 문합의 복부 쪽을 완료 한 후, 협착을 피하기 위해 혈관 직경을 수축시키지 않고 여러 매듭으로 봉합사를 조입니다.6-0 모노필라멘트 이중 암 봉합사를 사용하여 앞에서 설명한 것처럼 기증자와 수혜자 문맥의 혈관 문합을 수행합니다. 혈관 클램프를 제거하고, 수용자 문맥을 폐색하고, 약 200 내지 400 밀리리터의 혈액을 배출한 후 혈관 클램프로 하부 기증자 간하부 대정맥을 폐색함으로써 문맥 정맥 재관류를 시작한다. 수혜자 위 간대정맥을 폐색하는 혈관 클램프를 천천히 제거하고 활동성 출혈을 검색한다.기증자 및/또는 수혜자 하부 대정맥을 열등하게 줄입니다. 그런 다음 기증자와 수혜자의 혈관 문합을 수행합니다. 복부 대동맥을 클램핑하고 패치에 맞게 절개를 한 후 절개 또는 패치의 두개골 모서리에 6-0 모노 필라멘트 이중 팔 달리기 봉합사로 대동맥 문합을 시작하십시오.꼬리 모서리에 도달하면 클램프로 실행중인 봉합사를 고정하고 두개골 모서리에서 시작하여 문합을 다시 완료하십시오. 여러 매듭으로 봉합사를 조이고 모든 혈관 문합을 확인한 후 혈관 클램프를 천천히 제거하십시오. 총 담관에 카테터를 놓고 단일 합자로 고정하십시오.실행 봉합사로 근육 근막과 피부를 조정하여 복부를 일시적으로 닫고 열 손실을 피하기 위해 달라 붙는 필름이나 커튼으로 복부를 덮으십시오. 평균 수술 시간은 27.13분의 평균 및 간기를 포함하여 103.50분이었다. 2명의 수혜자만이 30분 이상의 무인 단계를 거친 반면, 모든 수혜자는 문맥정맥 재관류 후 4시간 후에 젖산 혈청 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다.수혜자는 60mm 이상의 수은에서 평균 동맥압을 안정화하기 위해 무간기 직전과 전반에 걸쳐 노르에피네프린 농도를 증가시켜야 했습니다. 낮은 에피네프린 농도는이 취약한 기간에 심 박출량을 증가시키기 위해 동시에 사용되었습니다. 생착 후, 평균 동맥압과 필요한 혈압 강하제의 용량은 안정적으로 유지되었습니다.문맥 정맥 재관류 6 시간 후에 얻은 LiMAx 값은 34 분의 무간기를 가진 한 명의 수혜자를 제외한 모든 수혜자의 장기 조달 전 간 기증자에서 측정 된 값과 비슷했습니다. 이 모델은 허혈 및 재관류 손상의 메커니즘과 확장 기준 기증자 장기의 재조정에 초점을 맞춘 정밀 검사에 대한 판독으로 특별한 관심을 끌 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

Orthotopic Liver Transplantation in Rats

쥐에게 Orthotopic 간 이식

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat ...

연구

의학

Using Quantitative Real-time PCR to Determine Donor Cell Engraftment in a Competitive Murine Bone Marrow Transplantation Model

경쟁 손쥐 골수 이식 모델에서 기증자 세포 Engraftment를 확인하려면 수량 실시간 PCR을 사용하여

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules ...

Technique of Porcine Liver Procurement and Orthotopic Transplantation using an Active Porto-Caval Shunt

활성 포르토 대정맥 션트를 사용하여 돼지 간 조달 및 동소 이식 이식의 기술

The success of liver transplantation has resulted in a dramatic organ shortage. Each year, a considerable number of patients on the liver transplantation ...

Ex Situ Normothermic Machine Perfusion of Donor Livers

Ex Situ Normothermic Machine Perfusion of Donor Livers

기증자의 간을의 현지 외 정상 체온 기계 관류

In contrast to conventional static cold preservation (0-4 &#176;C), ex situ machine perfusion may provide better preservation of donor livers. Continuous ...

Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach

마우스 모델에서 심폐 바이패스: 새로운 접근

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization ...

Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation in a Mouse

마우스에 Veno 정 맥 체 외 막 산소

The use of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) has increased substantially in recent years. ECMO has become a reliable and effective therapy for ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

정형외 심장 이식의 전 임상 돼지 모델

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Murine Precision-Cut Liver Slices as an Ex Vivo Model of Liver Biology

뮤린 정밀 절단 간 슬라이스 간 생물학의 Ex Vivo 모델로

Understanding the mechanisms of liver injury, hepatic fibrosis, and cirrhosis that underlie chronic liver diseases (i.e., viral hepatitis, non-alcoholic ...

Left Lung Orthotopic Transplantation in a Juvenile Porcine Model for ESLP

ESLP를 위한 어린 돼지 모델에서의 좌측 폐 정형외과적 이식

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. ...

A Porcine Heterotopic Heart Transplantation Protocol for Delivery of Therapeutics to a Cardiac Allograft

심장 동종이식편에 치료제를 전달하기 위한 돼지 이질성 심장 이식 프로토콜

Cardiac transplantation is the gold standard treatment for end-stage heart failure. However, it remains limited by the number of available donor hearts ...