Name: chronic ovine model of right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation
Uploaded: 2023-03-17T13:40:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation at JoVE.com

Het onderzoek werd gefinancierd met een interne subsidie van het Meijer Hart- en Vaatinstituut van Spectrum Health.

Het protocol is goedgekeurd door de Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) (Protocol 2020-035, goedgekeurd op 27-7-2020). Voor deze studie werden 20 volwassen mannelijke schapen met een gewicht van 62 ± 7 kg gebruikt.
1. Preoperatieve stappen
<ol><li>Vast het dier 12 uur voor de operatie ('s nachts).</li>
	<li>Plaats het dier in een schapenstoel (figuur 1) en bereid je voor op de juiste halsadercannulatie ...

<ol>
	<li>Haddad, F., Hunt, S. A., Rosenthal, D. N., Murphy, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+function+in+cardiovascular+disease,+part+I:+Anatomy,+physiology,+aging,+and+functional+Assessment+of+the+right+ventricle.">Right ventricular function in cardiovascular disease, part I: Anatomy, physiology, aging, and functional Assessment of the right ventricle.</a> Circulation. 117 (11), 1436-1448 (2008).</li><li>Taramasso, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+growing+clinical+importance+of+secondary+tricuspid+regurgitation.">The growing clinical importance of secondary tricuspid regurgitation.</a> Journal of the American College of Cardiology. 59 (8), 703-710 (2012).</li><li>Mangieri, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+and+implications+of+the+tricuspid+regurgitation:+From+the+pathophysiology+to+the+current+and+future+therapeutic+options.">Mechanism and implications of the tricuspid regurgitation: From the pathophysiology to the current and future therapeutic options.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 10 (7), 005043 (2017).</li><li>Otto, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ACC/AHA+Guideline+for+the+Management+of+Patients+With+Valvular+Heart+Disease:+Executive+summary:+A+report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Joint+Committee+on+Clinical+Practice+Guidelines.">2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 143 (5), 35-71 (2021).</li><li>Vonk-Noordegraaf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+heart+adaptation+to+pulmonary+arterial+hypertension:+physiology+and+pathobiology.">Right heart adaptation to pulmonary arterial hypertension: physiology and pathobiology.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62, 22-33 (2013).</li><li>Yoganathan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tricuspid+valve+diseases:+Interventions+on+the+forgotten+heart+valve.">Tricuspid valve diseases: Interventions on the forgotten heart valve.</a> Journal of Cardiac Surgery. 36 (1), 219-228 (2021).</li><li>Vachi&#233;ry, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+diseases.">Pulmonary hypertension due to left heart diseases.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62, 100-108 (2013).</li><li>Chin, K. M., Coghlan, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+the+right+ventricle:+Advancing+our+knowledge.">Characterizing the right ventricle: Advancing our knowledge.</a> American Journal of Cardiology. 110, 3-8 (2012).</li><li>Malinowski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+model+of+acute+right+ventricular+failure+with+functional+tricuspid+regurgitation.">Large animal model of acute right ventricular failure with functional tricuspid regurgitation.</a> International Journal of Cardiology. 264, 124-129 (2018).</li><li>Borgdorff, M. A., Dickinson, M. G., Berger, R. M., Bartelds, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+failure+due+to+chronic+pressure+load:+What+have+we+learned+in+animal+models+since+the+NIH+working+group+statement.">Right ventricular failure due to chronic pressure load: What have we learned in animal models since the NIH working group statement.</a> Heart Failure Review. 20 (4), 475-491 (2015).</li><li>Andersen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+right+heart+failure.">Animal models of right heart failure.</a> Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 10 (5), 1561-1579 (2020).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure:+A+critical+link+in+the+translation+of+basic+science+to+clinical+practice.">Large animal models of heart failure: A critical link in the translation of basic science to clinical practice.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>Miyagi, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Large animal models of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Heart Failure Review. 27 (2), 595-608 (2022).</li><li>Sato, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Large animal model of chronic pulmonary hypertension.</a> American Society for Artificial Internal Organs Journal. 54 (4), 396-400 (2008).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Xie, X. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tricuspid+leaflet+resection+in+an+open+beating+heart+for+the+creation+of+a+canine+tricuspid+regurgitation+model.">Tricuspid leaflet resection in an open beating heart for the creation of a canine tricuspid regurgitation model.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 22 (2), 149-154 (2016).</li><li>Hoppe, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+technique+for+creation+of+tricuspid+regurgitation+in+an+ovine+model.">Percutaneous technique for creation of tricuspid regurgitation in an ovine model.</a> Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18, 133-136 (2007).</li><li>Malinowski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+model+of+functional+tricuspid+regurgitation+in+pacing+induced+end-stage+heart+failure.">Large animal model of functional tricuspid regurgitation in pacing induced end-stage heart failure.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 24 (6), 905-910 (2017).</li><li>Ukita, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+large+animal+model+for+pulmonary+hypertension+and+right+ventricular+failure:+Left+pulmonary+artery+ligation+and+progressive+main+pulmonary+artery+banding+in+sheep.">A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: Left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep.</a> Journal of Visualized Experiments. (173), e62694 (2021).</li><li>Dufva, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+arterial+banding+in+mice+may+be+a+suitable+model+for+studies+on+ventricular+mechanics+in+pediatric+pulmonary+arterial+hypertension.">Pulmonary arterial banding in mice may be a suitable model for studies on ventricular mechanics in pediatric pulmonary arterial hypertension.</a> Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 23 (1), 66 (2021).</li><li>Verbelen, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+support+of+the+pressure+overloaded+right+ventricle:+An+acute+feasibility+study+comparing+low+and+high+flow+support.">Mechanical support of the pressure overloaded right ventricle: An acute feasibility study comparing low and high flow support.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (4), 615-624 (2015).</li></ol>

In dit model resulteerde 8 weken longslagaderbanding in een stabiel chronisch schapenmodel van rechterventrikeldisfunctie en, in de meeste gevallen, significante FTR. De sterke punten van het gepresenteerde chronische PAB-model zijn de precieze aanpassing van de nabelasting tijdens de procedure, hoewel de invloed ervan op RV-responsen kan verschillen. Het model is geschikt voor het evalueren van verschillende gradaties van RV-falen of FTR, waarbij de ernst wordt gemoduleerd door de mate van longslagadervernauwing. Bovend...

Rechterventrikelfalen (RVF) wordt erkend als een belangrijke factor die bijdraagt aan de morbiditeit en mortaliteit van hartpatiënten. De meest voorkomende oorzaken van RVF zijn linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie1. Tijdens de progressie van RVF kan functionele tricuspidalisregurgitatie (FTR) optreden als gevolg van rechterventrikeldisfunctie (RV), ringvormige dilatatie en subvalvulaire remodellering. Matige tot ernstige FTR is een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit2,3, en naar schatting is 80%-90% van de gevallen van tricuspidalisregurgitatie functioneel van aard4. FTR zelf kan nadelige ventriculaire remodellering bevorderen door nabelasting of preloadte beïnvloeden 5. De tricuspidalisklep is historisch beschouwd als de vergeten klep6, en er werd aangenomen dat de behandeling van linkszijdige hartaandoeningen de bijbehorende RV-pathologie en FTR7 zou oplossen. Recente gegevens hebben aangetoond dat dit een foutieve strategie is en de huidige klinische richtlijnen pleiten voor een veel agressievere benadering van FTR4. De pathofysiologie van ernstige FTR geassocieerd met rechterventrikeldisfunctie is echter nog steeds slecht begrepen, wat leidt tot suboptimale klinische resultaten8. De momenteel beschikbare grote diermodellen van RVF zijn gebaseerd op druk, volume of gemengde overbelasting. We hebben eerder een groot diermodel van RVF en TR beschreven, maar alleen in een acute setting9.
De huidige studie richt zich op een chronisch schapenmodel van pulmonale arteriebanding (PAB) om RV-afterload (drukoverbelasting) te verhogen en RV-disfunctie en FTR te induceren. Het afterloadmodel is betrouwbaar en reproduceerbaar in vergelijking met pulmonale hypertensiemodellen, waarin veranderingen in microvasculatuur minder voorspelbaar en waarschijnlijkerzijn 10. Het doel van de studie was om een chronisch groot diermodel van RVF en FTR te ontwikkelen dat rv-drukoverbelasting het meest nauwkeurig zou nabootsen bij patiënten met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie. De vaststelling van een dergelijk model zou diepgaande studies mogelijk maken naar de pathofysiologie van de ventriculaire en valvulaire remodellering geassocieerd met RV-disfunctie en tricuspidalisinsufficiëntie. Het schapenmodel werd gekozen op basis van ons eerdere werk aan de mitralisklep en de gepubliceerde literatuur die de anatomische en fysiologische overeenkomsten tussen menselijke en schapenharten ondersteunt11,12,13.
Voor deze studie ondergingen 20 volwassen schapen (62 ± 7 kg) een linker thoracotomie en hoofdlongslagaderbanding (PAB) om ten minste de systolische pulmonale slagaderdruk (SPAP) te verdubbelen, waardoor RV-drukoverbelasting werd geïnduceerd. De dieren werden gedurende 8 weken gevolgd en de symptomen van hartfalen werden behandeld met diuretica wanneer dit klinisch duidelijk was. Surveillance echocardiografie werd periodiek uitgevoerd om de RV-functie en valvulaire competentie te beoordelen. Na de voltooiing van het experimentele protocol voor modelontwikkeling (8 weken), werden de dieren teruggebracht naar de operatiekamer voor mediane sternotomie en de implantatie van sonomicometriekristallen op de epicardiale en intra-cardiale structuren. Deze procedure werd uitgevoerd met behulp van cardiopulmonale bypass met het kloppende hart en met bicavale controle. Er waren geen problemen bij het spenen van de dieren van de cardiopulmonale bypass of het verkrijgen van de sonomimetriegegevens in een stabiele steady-state hemodynamische omgeving zonder de noodzaak van inotropen voor ondersteuning van het rechterhart. We verwachten in de nabije toekomst tricuspidalisring annuloplastiek en andere rechterhartprocedures uit te voeren met behulp van een rechter thoracotomiebenadering in zowel terminale als overlevingsexperimenten. De huidige ervaring doet ons geloven dat het mogelijk zal zijn om de dieren zonder problemen uit de cardiopulmonale bypass te spenen en dat overleving op lange termijn haalbaar is. Als zodanig geloven we dat het model de uitvoering van klinisch relevante cardiale procedures mogelijk zal maken. Hieronder vindt u een beschrijving van de stappen (perioperatief en operatief) die zijn uitgevoerd voor het uitvoeren van het experimentele protocol voor schapen.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anesthesia Machine Drager Narkomed MRI-2</td>
			<td>Drager</td>
			<td>4116091-001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>angiocatheter</td>
			<td>BD</td>
			<td>BD382268</td>
			<td>14GAx8.25cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD ChloraPrep Scrub Teal 26 ml applicator with a sterile solution</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blade #11</td>
			<td>Bard-Parker</td>
			<td>371111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine&#160;</td>
			<td>HIKMA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cefazolin 1.0g</td>
			<td>Hikma</td>
			<td>0143-9924-90</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diprivan 200mg/20ml</td>
			<td>63323-0269-29</td>
			<td>FRESENIUS KABI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrosurgical generator Valleylab Force FX</td>
			<td>Valleylab</td>
			<td>CF5L44233A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamicin Sulfate 40 mg / mL</td>
			<td>Fresenius</td>
			<td>406365</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>i-Stat Blood analyzer MN 300</td>
			<td>Abbott</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine HCl 1%</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>243243</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Open ligating clip appliers Horizon Medium</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>237061</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PERMAHAND Silk Suture</td>
			<td>PERMA HAND</td>
			<td>SA 63H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pinnacle Introducer sheath</td>
			<td>Terrumo</td>
			<td>RSS102</td>
			<td>sheath length 10cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 3-0</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>8684H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Titanium Clips Medium</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>2200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Umbilical tape</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EFA 1165</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VICRYL 2 coated undyed 1X54&#34; TP-1</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>J 880T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl 2-0</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>J269H</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic ovine model of right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation

De pathofysiologie van ernstige functionele tricuspidalisregurgitatie (FTR) geassocieerd met rechterventrikeldisfunctie is slecht begrepen, wat leidt tot suboptimale klinische resultaten. We wilden een chronisch schapenmodel van FTR en rechterhartfalen opzetten om de mechanismen van FTR te onderzoeken. Twintig volwassen mannelijke schapen (6-12 maanden oud, 62 ± 7 kg) ondergingen een linker thoracotomie en baseline echocardiografie. Een longslagaderband (PAB) werd geplaatst en rond de hoofdlongslagader (PA) geknoopt om ten minste de systolische pulmonale slagaderdruk (SPAP) te verdubbelen, waardoor overbelasting van de rechterventrikeldruk (RV) en tekenen van RV-dilatatie werden geïnduceerd. PAB verhoogde de SPAP acuut van 21 ± 2 mmHg naar 62 ± 2 mmHg. De dieren werden gedurende 8 weken gevolgd, symptomen van hartfalen werden behandeld met diuretica en surveillance-echocardiografie werd gebruikt om te beoordelen op pleurale en abdominale vochtverzameling. Drie dieren stierven tijdens de follow-upperiode als gevolg van een beroerte, bloeding en acuut hartfalen. Na 2 maanden werden een mediane sternotomie en epicardiale echocardiografie uitgevoerd. Van de overlevende 17 dieren ontwikkelden 3 milde tricuspidalisregurgitatie, 3 ontwikkelden matige tricuspidalisregurgitatie en 11 ontwikkelden ernstige tricuspidalisregurgitatie. Acht weken pulmonale arteriebanding resulteerden in een stabiel chronisch schapenmodel van rechterventrikeldisfunctie en significante FTR. Dit grote dierenplatform kan worden gebruikt om de structurele en moleculaire basis van RV-falen en functionele tricuspidalisregurgitatie verder te onderzoeken.

Na de voltooiing van het experimentele protocol voor modelontwikkeling (bijna 8 weken), werden de dieren teruggebracht naar de operatiekamer voor mediane sternotomie en de implantatie van sonomiometriekristallen op de epicardiale en intra-cardiale structuren. Deze procedure werd uitgevoerd met behulp van cardiopulmonale bypass met het kloppende hart en met bicavale controle, zoals eerder door onze groep in detail beschreven9. Er waren geen problemen bij het spenen van de dieren van de cardiopulmon...

Watch this Scientific Journal Video about Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation at JoVE.com

Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

Rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie zijn geassocieerd met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie, die aanzienlijk bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit bij patiënten. Het opzetten van een chronisch schapenmodel om rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen, zal helpen bij het begrijpen van hun mechanismen, progressie en mogelijke behandelingen.

Chronisch schapenmodel van rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...

Het model is vergelijkbaar met de modellen die eerder in de literatuur zijn beschreven. Hoewel ons specifieke doel was om significante functionele tricuspidalisregurgitatie te induceren in plaats van alleen geïsoleerde rechterhartdisfunctie. De techniek kan in de toekomst worden gebruikt om mechanismen van functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen met de bijbehorende rechterventrikelringvormige en subulaire remodellering, evenals weefselveranderingen.Het model kan nuttig zijn bij het identificeren van moleculaire routes die verantwoordelijk zijn voor functionele tricuspidalisregurgitatie en het vaststellen van efficiëntere en complexere chirurgische technieken voor de behandeling ervan. Begin met het dier in een schapenstoel te plaatsen. Scheer het rechter voorste aspect van de nek ongeveer 10 tot 15 centimeter lateraal vanaf de middellijn voor de rechter halsader met behulp van tondeuses.Na het desinfecteren van het chirurgische gebied, draait u het hoofd van het dier naar links om de rechter voorste en laterale aspecten van de nek bloot te leggen. Lokaliseer vervolgens de halsaderloop door de onderkant van de nek samen te drukken om de ader op te zwellen. Verdoof nu de inbrengplaats met 1% lidocaïne.Snijd met behulp van een nummer 11-mes de huid boven en loodrecht op de ader en cannuleer met een angiokatheter van 14 gauge. Zodra de angiokatheter op zijn plaats zit, verwijdert u de naald, passeert u de geleidingsdraad en verwijdert u de katheter. Plaats vervolgens de 11 franse mantel en verwijder de geleidingsdraad voordat u de mantel vastzet.Zorg voor de doorgankelijkheid en de juiste plaatsing van de canule door donkerrood bloed op te zuigen en een zoutoplossingspoeling uit te voeren om de stroom en afwezigheid van zwelling op de inbrengplaats te bevestigen. Na intraveneus propofol induceren, intuberen met een endotracheale buis met behulp van een laryngoscoop met een nummer vijf mes zoals beschreven in het manuscript. Bevestig de juiste plaatsing door de bilaterale ademgeluiden en condensatie op de endotracheale buis.Na het voorbereiden van het operatieveld, scheer de linker voorste thorax. Breng vervolgens steriele gordijnen aan rond het gedesinfecteerde chirurgische gebied. Maak een 10 centimeter lange huid en onderhuidse incisie ter hoogte van de vierde intercostale ruimte.Controleer of de juiste intercostale ruimte is ingesneden door de thoracale inlaat te identificeren en de intercostale ruimten naar beneden te tellen. Ga vervolgens verder met de incisie in het midden en langs de vierde intercostale ruimte. Verdeel nu de intercostale spieren, open de borstholte en spreid de ribben met een mini thoracotomie finochietto stijl retractor.Vermijd verwonding van de linker interne borstslagader aan de sternale rand van de incisie en de long aan de bovenste grens. Voer vervolgens baseline epicardiale echocardiografie uit om de biventriculaire functie en valvulaire competentie te beoordelen. Identificeer de linker interne borstslagader aan de sternale rand van de incisie, verwijder de aangrenzende weefsels eromheen en bereid je voor op het opzetten van een arteriële lijn voor drukbewaking.Plaats nu twee 4-0 zijden hechtingen rond de slagader met een proximale en een distale naar de cannulatieplaats. Gebruik titanium clips met een clip-applier om de linker interne borstslagader distaal te knippen naar de geplande cannulatieplaats om terugstroombloedingen tijdens cannulatie te voorkomen. Maak een loodrechte incisie die de helft is van de omtrek van de katheter in de linker interne borstslagader met een nummer 11-mes.Plaats een angiokatheter van 18 gauge en bevestig deze aan de arteriële lijnmodule. Wanneer de juiste plaatsing van de angiokatheter wordt bevestigd door de aflezing van de arteriële druklijn, zet u de katheter vast met behulp van twee eerder geplaatste 4-0 zijden hechtingen. Voer vervolgens pericardiotomie uit vanaf het niveau van de neusbijholten van de longslagader en ga vier tot vijf centimeter lateraal langs de hoofdlongslagader en zorg ervoor dat de linker nervus phrenicus niet wordt verwond.Breng vier tot vijf intreksteken aan op het geopende hartzakje om een pericardiale put te creëren die blootstelling en dissectie tussen de longstam en de aorta vergemakkelijkt. Met behulp van een stompe haakse tang ontleedt u de hoofdlongslagader van de opgaande aorta op ongeveer twee tot drie centimeter van de oorsprong zoals beschreven in het manuscript. Om de hoofdlongslagader van de opgaande aorta te scheiden, gebruikt u elektrocauterie of een schaar om het bindweefsel tussen de twee structuren te verwijderen.Passeer een navelstreng rond de hoofdlongslagader met een stompe haakse klem. Stel vervolgens een hoofddruklijn van de longslagader vast door een 5-0 monofilament portemonnee snaarhechting te plaatsen die één centimeter distaal is van de hoofdsinussen van de longslagader. Plaats een angiokatheter van 20 gauge en sluit deze aan op een bewakingslijn.Voordat u de navelstrengband ophaalt, moet u ervoor zorgen dat de juiste hoofdlongslagader- en arteriële lijnmetingen worden bereikt. Nadat u beide uiteinden van de navelstrengband hebt vastgehouden, klikt u ze aan elkaar om het lumen van de hoofdlongslagader te verminderen. Span vervolgens de band aan met de opeenvolgende toepassing van een clip-applier zoals beschreven in het manuscript.Voer postbanding echocardiografie uit om de biventriculaire functie en valvulaire competentie te beoordelen zoals eerder aangetoond. Verwijder de hoofddruklijn van de longslagader. Wanneer maximale cinching en stabiele hemodynamische omstandigheden worden bereikt, bevestigt u de navelstreng aan de adventitia van de hoofdlongslagader met behulp van een 5-0 monofilament-hechting om distale migratie te voorkomen.Verwijder vervolgens de arteriële lijn en zorg voor een goede hemostase door te controleren op eventuele bloedingen uit het gebied waar de band en arteriële lijnen werden geplaatst. Plaats een borstbuis in de linker thorax met de ingangsplaats één intercostale ruimte onder de initiële incisie. Sluit de ribben met twee vicryl 2-0 hechtingen en sluit de wond met drie lagen doorlopende hechtingen.Vicryl 2-0 voor de spieren en onderhuidse weefsels en proline 3-0 voor de huid. Zodra een goede hemostase is bevestigd, verwijdert u de borstbuis en extubeert u het dier. Na de follow-upperiode steeg de gemiddelde TR-graad van 0,4 naar 3,2, wat tekenen van evoluerend rechterventrikelfalen en de ontwikkeling van significante TR na acht weken pulmonale banding aantoonde.Consistent met het echocardiografisch onderzoek. Over- of onderaanscherping van de band kan leiden tot de vroege ondergang van het dier of het niet induceren van rediculaire uitval en functionele tricuspidalisregurgitatie. Aanvullende methoden die hartfalen induceren, kunnen worden uitgevoerd na de eerste gemaakte longslagaderbanding, zoals ventrikelkunstpacing of oplopende aortabanding, of band kan worden vrijgegeven om rechterhartfalen te verhogen.

Research

JoVE Journal

Medicine

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Beoordeling van de rechter ventrikel structuur en functie in een muismodel van longslagader Vernauwing door Transthoracale Echocardiografie

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Isolation and Functional Characterization of Human Ventricular Cardiomyocytes from Fresh Surgical Samples

Isolatie en functionele karakterisering van Human ventriculaire cardiomyocyten van Fresh Chirurgische Samples

Cardiomyocytes from diseased hearts are subjected to complex remodeling processes involving changes in cell structure, excitation contraction coupling and ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Urineblaas Uitzetting Evoked visceromotorische Responses als een model voor de pijn in de blaas in Muizen

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en beoordeling van rechter ventrikel functie in de Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Transvaginal Mesh Insertion in the Ovine Model

Transvaginale Mesh Insertion in het Ovine Model

This protocol describes mesh insertion into the rectovaginal septum in sheep using a single vaginal incision technique, with and without the trocar-guided ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie, als een Model van chronisch hartfalen in varkens

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

ECHO cardiografische meting van rechter ventriculaire diastolische parameters in muis

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Een pulmonaire Trunk "banding" Model van druk overbelasting veroorzaakte Rechter ventrikelhypertrofie en falen

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Inductie en fenotypering van acuut rechterhartfalen in een groot diermodel van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrische Contractility meting van de muis mesenterische slagader met behulp van draad Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...