Name: chronic ovine model of right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation
Uploaded: 2023-03-17T13:40:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation at JoVE.com

Die Studie wurde durch einen internen Zuschuss des Meijer Heart and Vascular Institute bei Spectrum Health finanziert.

Das Protokoll wurde vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) der Michigan State University genehmigt (Protokoll 2020-035, genehmigt am 27.07.2020). Für diese Studie wurden 20 erwachsene männliche Schafe mit einem Gewicht von 62 ± 7 kg verwendet.
1. Präoperative Schritte
<ol><li>Fasten Sie das Tier 12 Stunden vor der Operation (über Nacht).</li>
	<li>Setzen Sie das Tier in einen Schafstuhl (Abbildung 1) und bereiten Sie die Ka...

<ol>
	<li>Haddad, F., Hunt, S. A., Rosenthal, D. N., Murphy, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+function+in+cardiovascular+disease,+part+I:+Anatomy,+physiology,+aging,+and+functional+Assessment+of+the+right+ventricle.">Right ventricular function in cardiovascular disease, part I: Anatomy, physiology, aging, and functional Assessment of the right ventricle.</a> Circulation. 117 (11), 1436-1448 (2008).</li><li>Taramasso, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+growing+clinical+importance+of+secondary+tricuspid+regurgitation.">The growing clinical importance of secondary tricuspid regurgitation.</a> Journal of the American College of Cardiology. 59 (8), 703-710 (2012).</li><li>Mangieri, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+and+implications+of+the+tricuspid+regurgitation:+From+the+pathophysiology+to+the+current+and+future+therapeutic+options.">Mechanism and implications of the tricuspid regurgitation: From the pathophysiology to the current and future therapeutic options.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 10 (7), 005043 (2017).</li><li>Otto, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2020+ACC/AHA+Guideline+for+the+Management+of+Patients+With+Valvular+Heart+Disease:+Executive+summary:+A+report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Joint+Committee+on+Clinical+Practice+Guidelines.">2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 143 (5), 35-71 (2021).</li><li>Vonk-Noordegraaf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+heart+adaptation+to+pulmonary+arterial+hypertension:+physiology+and+pathobiology.">Right heart adaptation to pulmonary arterial hypertension: physiology and pathobiology.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62, 22-33 (2013).</li><li>Yoganathan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tricuspid+valve+diseases:+Interventions+on+the+forgotten+heart+valve.">Tricuspid valve diseases: Interventions on the forgotten heart valve.</a> Journal of Cardiac Surgery. 36 (1), 219-228 (2021).</li><li>Vachi&#233;ry, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+diseases.">Pulmonary hypertension due to left heart diseases.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62, 100-108 (2013).</li><li>Chin, K. M., Coghlan, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterizing+the+right+ventricle:+Advancing+our+knowledge.">Characterizing the right ventricle: Advancing our knowledge.</a> American Journal of Cardiology. 110, 3-8 (2012).</li><li>Malinowski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+model+of+acute+right+ventricular+failure+with+functional+tricuspid+regurgitation.">Large animal model of acute right ventricular failure with functional tricuspid regurgitation.</a> International Journal of Cardiology. 264, 124-129 (2018).</li><li>Borgdorff, M. A., Dickinson, M. G., Berger, R. M., Bartelds, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+failure+due+to+chronic+pressure+load:+What+have+we+learned+in+animal+models+since+the+NIH+working+group+statement.">Right ventricular failure due to chronic pressure load: What have we learned in animal models since the NIH working group statement.</a> Heart Failure Review. 20 (4), 475-491 (2015).</li><li>Andersen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+right+heart+failure.">Animal models of right heart failure.</a> Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 10 (5), 1561-1579 (2020).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure:+A+critical+link+in+the+translation+of+basic+science+to+clinical+practice.">Large animal models of heart failure: A critical link in the translation of basic science to clinical practice.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>Miyagi, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction.">Large animal models of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Heart Failure Review. 27 (2), 595-608 (2022).</li><li>Sato, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Large animal model of chronic pulmonary hypertension.</a> American Society for Artificial Internal Organs Journal. 54 (4), 396-400 (2008).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Xie, X. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tricuspid+leaflet+resection+in+an+open+beating+heart+for+the+creation+of+a+canine+tricuspid+regurgitation+model.">Tricuspid leaflet resection in an open beating heart for the creation of a canine tricuspid regurgitation model.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 22 (2), 149-154 (2016).</li><li>Hoppe, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Percutaneous+technique+for+creation+of+tricuspid+regurgitation+in+an+ovine+model.">Percutaneous technique for creation of tricuspid regurgitation in an ovine model.</a> Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18, 133-136 (2007).</li><li>Malinowski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+model+of+functional+tricuspid+regurgitation+in+pacing+induced+end-stage+heart+failure.">Large animal model of functional tricuspid regurgitation in pacing induced end-stage heart failure.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 24 (6), 905-910 (2017).</li><li>Ukita, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+large+animal+model+for+pulmonary+hypertension+and+right+ventricular+failure:+Left+pulmonary+artery+ligation+and+progressive+main+pulmonary+artery+banding+in+sheep.">A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: Left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep.</a> Journal of Visualized Experiments. (173), e62694 (2021).</li><li>Dufva, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+arterial+banding+in+mice+may+be+a+suitable+model+for+studies+on+ventricular+mechanics+in+pediatric+pulmonary+arterial+hypertension.">Pulmonary arterial banding in mice may be a suitable model for studies on ventricular mechanics in pediatric pulmonary arterial hypertension.</a> Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 23 (1), 66 (2021).</li><li>Verbelen, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanical+support+of+the+pressure+overloaded+right+ventricle:+An+acute+feasibility+study+comparing+low+and+high+flow+support.">Mechanical support of the pressure overloaded right ventricle: An acute feasibility study comparing low and high flow support.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (4), 615-624 (2015).</li></ol>

In diesem Modell führte ein 8-wöchiges Pulmonalarterienband zu einem stabilen chronischen Schafmodell mit rechtsventrikulärer Dysfunktion und in den meisten Fällen zu einer signifikanten FTR. Zu den Stärken des vorgestellten chronischen PAB-Modells gehört die präzise Nachlastanpassung während des Eingriffs, obwohl ihr Einfluss auf die RV-Reaktionen unterschiedlich sein kann. Das Modell eignet sich zur Beurteilung unterschiedlicher Grade von RV-Versagen oder FTR, wobei der Schweregrad durch den Grad der Pulmonalar...

Die rechtsventrikuläre Insuffizienz (RVF) gilt als wichtiger Faktor für die Morbidität und Mortalität von Herzpatienten. Die häufigsten Ursachen für RVF sind linksseitige Herzerkrankungen und pulmonale Hypertonie1. Während des Fortschreitens der RVF kann eine funktionelle Trikuspidalinsuffizienz (FTR) als Folge einer rechtsventrikulären (RV) Dysfunktion, einer ringförmigen Dilatation und eines subvalvulären Umbaus auftreten. Eine mittelschwere bis schwere FTR ist ein unabhängiger Prädiktor für die Mortalität2,3, und es wird geschätzt, dass 80%-90% der Fälle von Trikuspidalinsuffizienz funktioneller Natur sind4. Die FTR selbst kann ein nachteiliges ventrikuläres Remodeling fördern, indem sie entweder die Nachlast oder die Vorlast beeinflusst5. Die Trikuspidalklappe wurde historisch als die vergessene Klappe6 angesehen, und es wurde angenommen, dass die Behandlung der linksseitigen Herzkrankheit die damit verbundene RV-Pathologie und FTR7 beheben würde. Jüngste Daten haben gezeigt, dass dies eine fehlerhafte Strategie ist, und die aktuellen klinischen Leitlinien befürworten einen viel aggressiveren Ansatz für FTR4. Die Pathophysiologie der schweren FTR in Verbindung mit rechtsventrikulärer Dysfunktion ist jedoch noch unzureichend verstanden, was zu suboptimalen klinischen Ergebnissen führt8. Die derzeit verfügbaren Großtiermodelle von RVF basieren auf Druck, Volumen oder gemischter Überlastung. Wir haben bereits ein großes Tiermodell von RVF und TR beschrieben, jedoch nur in einem akuten Setting9.
Die aktuelle Studie konzentriert sich auf ein chronisches Schafmodell des pulmonalarteriellen Bandings (PAB), um die RV-Nachlast (Drucküberlastung) zu erhöhen und RV-Dysfunktion und FTR zu induzieren. Das Nachlastmodell ist zuverlässig und reproduzierbar im Vergleich zu pulmonalen Hypertoniemodellen, bei denen Veränderungen der Mikrogefäße weniger vorhersagbar und wahrscheinlicher sind10. Ziel der Studie war es, ein chronisches Großtiermodell von RVF und FTR zu entwickeln, das die RV-Drucküberlastung bei Patienten mit linksseitiger Herzerkrankung und pulmonaler Hypertonie am genauesten nachahmt. Die Etablierung eines solchen Modells würde vertiefte Studien zur Pathophysiologie des ventrikulären und valvulären Remodellings ermöglichen, das mit RV-Dysfunktion und Trikuspidalinsuffizienz einhergeht. Das Schafmodell wurde auf der Grundlage unserer früheren Arbeiten über die Mitralklappe und der veröffentlichten Literatur ausgewählt, die die anatomischen und physiologischen Ähnlichkeiten zwischen menschlichen und Schafherzen unterstützt11,12,13.
Für diese Studie wurden 20 erwachsene Schafe (62 ± 7 kg) einer linken Thorakotomie und einem Hauptpulmonalarterienband (PAB) unterzogen, um den systolischen Pulmonalarteriendruck (SPAP) mindestens zu verdoppeln, wodurch eine RV-Drucküberlastung induziert wurde. Die Tiere wurden 8 Wochen lang beobachtet und die Symptome einer Herzinsuffizienz wurden mit Diuretika behandelt, wenn sie klinisch offensichtlich waren. In regelmäßigen Abständen wurde eine Überwachungsechokardiographie durchgeführt, um die RV-Funktion und die Klappenkompetenz zu beurteilen. Nach Abschluss des experimentellen Protokolls für die Modellentwicklung (8 Wochen) wurden die Tiere für die mediane Sternotomie und die Implantation von Sonomikrometriekristallen in die epikardialen und intrakardialen Strukturen zurück in den Operationssaal gebracht. Dieser Eingriff wurde mittels kardiopulmonalem Bypass mit Herzschlag und bibavaler Kontrolle durchgeführt. Es gab keine Probleme bei der Entwöhnung der Tiere vom kardiopulmonalen Bypass oder bei der Erfassung der Sonomikrometriedaten in einer stabilen, stationären hämodynamischen Umgebung, ohne dass Inotropika zur Unterstützung des rechten Herzens erforderlich waren. Wir gehen davon aus, dass wir in naher Zukunft eine Trikuspidalring-Anuloplastik und andere Eingriffe am rechten Herzen mit einem rechten Thorakotomie-Ansatz sowohl in Terminal- als auch in Überlebensexperimenten durchführen werden. Die aktuellen Erfahrungen lassen vermuten, dass es möglich sein wird, die Tiere problemlos vom Herz-Lungen-Bypass zu entwöhnen und langfristig zu überleben. Daher glauben wir, dass das Modell die Durchführung klinisch relevanter kardialer Eingriffe ermöglichen wird. Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung der Schritte (perioperativ und operativ), die zur Durchführung des Versuchsprotokolls für Schafe durchgeführt werden.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Anesthesia Machine Drager Narkomed MRI-2</td>
			<td>Drager</td>
			<td>4116091-001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>angiocatheter</td>
			<td>BD</td>
			<td>BD382268</td>
			<td>14GAx8.25cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD ChloraPrep Scrub Teal 26 ml applicator with a sterile solution</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blade #11</td>
			<td>Bard-Parker</td>
			<td>371111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Buprenorphine&#160;</td>
			<td>HIKMA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>cefazolin 1.0g</td>
			<td>Hikma</td>
			<td>0143-9924-90</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Diprivan 200mg/20ml</td>
			<td>63323-0269-29</td>
			<td>FRESENIUS KABI</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrosurgical generator Valleylab Force FX</td>
			<td>Valleylab</td>
			<td>CF5L44233A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamicin Sulfate 40 mg / mL</td>
			<td>Fresenius</td>
			<td>406365</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>i-Stat Blood analyzer MN 300</td>
			<td>Abbott</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine HCl 1%</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>243243</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Open ligating clip appliers Horizon Medium</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>237061</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PERMAHAND Silk Suture</td>
			<td>PERMA HAND</td>
			<td>SA 63H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pinnacle Introducer sheath</td>
			<td>Terrumo</td>
			<td>RSS102</td>
			<td>sheath length 10cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 3-0</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>8684H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Titanium Clips Medium</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>2200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Umbilical tape</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EFA 1165</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VICRYL 2 coated undyed 1X54&#34; TP-1</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>J 880T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl 2-0</td>
			<td>ETHICON</td>
			<td>J269H</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic ovine model of right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation

Die Pathophysiologie der schweren funktionellen Trikuspidalinsuffizienz (FTR) im Zusammenhang mit rechtsventrikulärer Dysfunktion ist nur unzureichend verstanden, was zu suboptimalen klinischen Ergebnissen führt. Unser Ziel war es, ein chronisches Schafmodell für FTR und Rechtsherzinsuffizienz zu etablieren, um die Mechanismen der FTR zu untersuchen. Zwanzig erwachsene männliche Schafe (6-12 Monate alt, 62 ± 7 kg) wurden einer linken Thorakotomie und einer Baseline-Echokardiographie unterzogen. Ein Pulmonalarterienband (PAB) wurde um die Hauptpulmonalarterie (PA) gelegt und eingeklemmt, um den systolischen Pulmonalarteriendruck (SPAP) mindestens zu verdoppeln, was zu einer rechtsventrikulären (RV) Drucküberlastung und Anzeichen einer RV-Dilatation führte. PAB erhöhte den SPAP akut von 21 ± 2 mmHg auf 62 ± 2 mmHg. Die Tiere wurden 8 Wochen lang beobachtet, die Symptome der Herzinsuffizienz wurden mit Diuretika behandelt und mittels Überwachungsechokardiographie wurde die Pleura- und Bauchflüssigkeitsentnahme beurteilt. Drei Tiere starben während der Nachbeobachtungszeit an Schlaganfall, Blutungen und akuter Herzinsuffizienz. Nach 2 Monaten wurden eine mediane Sternotomie und eine epikardiale Echokardiographie durchgeführt. Von den überlebenden 17 Tieren entwickelten 3 eine leichte Trikuspidalinsuffizienz, 3 eine mäßige Trikuspidalinsuffizienz und 11 eine schwere Trikuspidalinsuffizienz. Acht Wochen pulmonalarterielles Banding führten zu einem stabilen chronischen Schafmodell mit rechtsventrikulärer Dysfunktion und signifikanter FTR. Diese Großtierplattform kann genutzt werden, um die strukturellen und molekularen Grundlagen des RV-Versagens und der funktionellen Trikuspidalinsuffizienz weiter zu untersuchen.

Nach Abschluss des experimentellen Protokolls für die Modellentwicklung (fast 8 Wochen) wurden die Tiere für die mediane Sternotomie und die Implantation von Sonomikrometriekristallen auf die epikardialen und intrakardialen Strukturen zurück in den Operationssaal gebracht. Dieser Eingriff wurde mittels kardiopulmonalem Bypass mit Herzschlag und bibavaler Kontrolle durchgeführt, wie von unserer Gruppe zuvor ausführlich beschrieben9. Es gab keine Probleme bei der Entwöhnung der Tiere vom kardi...

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Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

Rechtsventrikuläre Insuffizienz und funktionelle Trikuspidalinsuffizienz sind mit linksseitigen Herzerkrankungen und pulmonaler Hypertonie assoziiert, die signifikant zur Morbidität und Mortalität der Patienten beitragen. Die Etablierung eines Modells für chronische Schafe zur Untersuchung der rechtsventrikulären Insuffizienz und der funktionellen Trikuspidalinsuffizienz wird helfen, ihre Mechanismen, ihren Verlauf und mögliche Behandlungen zu verstehen.

Chronisches Schafmodell der rechtsventrikulären Insuffizienz und funktioneller Trikuspidalinsuffizienz

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...

Das Modell ähnelt denen, die zuvor in der Literatur beschrieben wurden. Unser spezifisches Ziel war es jedoch, eine signifikante funktionelle Trikuspidalinsuffizienz zu induzieren und nicht nur eine isolierte Rechtsherzfunktionsstörung. Die Technik könnte in Zukunft eingesetzt werden, um Mechanismen der funktionellen Trikuspidalinsuffizienz mit dem damit verbundenen rechtsventrikulären ringförmigen und subulären Umbau sowie Gewebeveränderungen zu untersuchen.Das Modell kann hilfreich sein, um molekulare Signalwege zu identifizieren, die für die funktionelle Trikuspidalinsuffizienz verantwortlich sind, und effizientere und komplexere Operationstechniken für ihre Behandlung zu etablieren. Beginnen Sie damit, das Tier auf einen Schafstuhl zu setzen. Rasieren Sie den rechten vorderen Teil des Halses etwa 10 bis 15 Zentimeter seitlich von der Mittellinie für die rechte Halsvene mit einer Haarschneidemaschine.Drehen Sie nach der Desinfektion des Operationsbereichs den Kopf des Tieres nach links, um die rechten vorderen und seitlichen Aspekte des Halses freizulegen. Lokalisieren Sie dann den Verlauf der Halsvene, indem Sie den unteren Teil des Halses zusammendrücken, um die Vene zu dehnen. Betäuben Sie nun die Insertionsstelle mit 1%Lidocain.Schneiden Sie mit einer Klinge Nr. 11 die Haut über und senkrecht zur Vene ab und kanülieren Sie sie mit einem 14-Gauge-Angiokatheter. Sobald der Angiokatheter eingesetzt ist, entfernen Sie die Nadel, führen Sie den Führungsdraht durch und entfernen Sie anschließend den Katheter. Platzieren Sie dann die 11 französische Scheide und entfernen Sie den Führungsdraht, bevor Sie die Scheide befestigen.Stellen Sie die Durchgängigkeit und die richtige Platzierung der Kanüle sicher, indem Sie dunkelrotes Blut entnehmen und eine Kochsalzspülung durchführen, um den Fluss und das Fehlen von Schwellungen an der Einstichstelle zu bestätigen. Nach intravenöser Induktion von Propofol wird mit einem Endotrachealtubus unter Verwendung eines Laryngoskops mit einer Klinge Nummer fünf intubiert, wie im Manuskript beschrieben. Bestätigen Sie die korrekte Platzierung anhand der beidseitigen Atemgeräusche und der Kondensation auf dem Endotrachealtubus.Nach der Vorbereitung des Operationsfeldes wird der linke vordere Brustkorb rasiert. Legen Sie dann sterile Vorhänge um den desinfizierten Operationsbereich an. Machen Sie einen 10 Zentimeter langen Haut- und Unterhautschnitt auf Höhe des vierten Zwischenrippenraums.Vergewissern Sie sich, dass der richtige Zwischenrippenraum eingeschnitten ist, indem Sie den thorakalen Einlass identifizieren und die Zwischenrippenräume nach unten zählen. Setzen Sie anschließend den Schnitt in der Mitte und entlang des vierten Zwischenrippenraums fort. Teilen Sie nun die Zwischenrippenmuskeln, öffnen Sie die Brusthöhle und spreizen Sie die Rippen mit einem Mini-Thorakotomie-Finochietto-Retraktor.Vermeiden Sie es, die linke innere Brustarterie am sternalen Rand des Schnittes und die Lunge am oberen Rand zu verletzen. Führen Sie dann eine epikardiale Echokardiographie durch, um die biventrikuläre Funktion und die Herzklappenkompetenz zu beurteilen. Identifizieren Sie die linke innere Brustarterie am sternalen Rand des Schnitts, entfernen Sie das angrenzende Gewebe um sie herum und bereiten Sie sich darauf vor, einen arteriellen Zugang zur Drucküberwachung anzulegen.Legen Sie nun zwei 4-0-Seidennähte um die Arterie herum, von denen eine proximal und eine distal der Kanülierungsstelle liegt. Verwenden Sie Titanclips mit einem Clip-Applier, um die linke innere Brustarterie distal an der geplanten Kanülierungsstelle zu befestigen, um Rückflussblutungen während der Kanülierung zu verhindern. Machen Sie einen senkrechten Schnitt, der die Hälfte des Umfangs des Katheters in der linken inneren Brustarterie mit einer Klinge Nr. 11 beträgt.Führen Sie einen 18-Gauge-Angiokatheter ein und befestigen Sie ihn am arteriellen Leitungsmodul. Wenn die korrekte Platzierung des Angiokatheters durch die Messung der arteriellen Drucklinie bestätigt wird, sichern Sie den Katheter mit zwei zuvor platzierten 4-0-Seidennähten. Als nächstes führen Sie eine Perikardiotomie durch, die auf der Höhe der Sinus der Pulmonalarterien beginnt und vier bis fünf Zentimeter seitlich entlang der Hauptpulmonalarterie verläuft, wobei Sie darauf achten müssen, den linken Zwerchfellnerv nicht zu verletzen.Wenden Sie vier bis fünf Retraktionsstiche auf den geöffneten Perikard an, um eine Perikardvertiefung zu schaffen, die die Freilegung und Dissektion zwischen dem Truncus pulmonalis und der Aorta erleichtert. Mit einer stumpfen rechtwinkligen Pinzette wird die Hauptschlagader der aufsteigenden Aorta etwa zwei bis drei Zentimeter von ihrem Ursprung entfernt, wie im Manuskript beschrieben, präpariert. Um die Hauptschlagader der Lunge von der aufsteigenden Aorta zu trennen, entfernen Sie mit Elektrokauter oder Schere das Bindegewebe zwischen den beiden Strukturen.Führen Sie ein Nabelband mit einer stumpfen rechtwinkligen Klemme um die Hauptschlagader der Lunmonalarterie. Legen Sie dann eine Drucklinie der Hauptpulmonalarterie fest, indem Sie eine 5-0-Monofilament-Beutelschnurnaht einen Zentimeter entfernt von den Hauptnebenhöhlen der Pulmonalarterie platzieren. Führen Sie einen 20-Gauge-Angiokatheter ein und schließen Sie ihn an eine Überwachungsleitung an.Stellen Sie vor dem Einklemmen des Nabelbandes sicher, dass korrekte Messwerte der Hauptpulmonalarterie und der arteriellen Leitungen erreicht werden. Nachdem Sie beide Enden des Nabelbandes festgehalten haben, klemmen Sie sie zusammen, um das Lumen der Hauptpulmonalarterie zu verkleinern. Ziehen Sie dann das Band mit dem sukzessiven Auftragen eines Clip-Appliers fest, wie im Manuskript beschrieben.Führen Sie eine Echokardiographie nach dem Banding durch, um die biventrikuläre Funktion und die Herzklappenkompetenz zu beurteilen, wie bereits gezeigt. Entfernen Sie die Hauptdrucklinie der Pulmonalarterie. Wenn ein maximales Einklemmen und stabile hämodynamische Bedingungen erreicht sind, befestigen Sie das Nabelband mit einer 5-0-Monofilamentnaht an der Adventitia der Hauptpulmonalarterie, um eine distale Migration zu vermeiden.Entfernen Sie dann den arteriellen Zugang und sorgen Sie für eine gute Blutstillung, indem Sie nach Blutungen aus dem Bereich suchen, in dem das Band und die arteriellen Leitungen platziert wurden. Legen Sie eine Thoraxsonde in den linken Brustkorb, wobei die Eintrittsstelle einen Zwischenrippenraum unter dem ersten Schnitt liegt. Verschließen Sie die Rippen mit zwei vicryl 2-0 Nähten und verschließen Sie die Wunde mit dreilagigen durchgehenden Nähten.Vicryl 2-0 für den Muskel und das Unterhautgewebe und Prolin 3-0 für die Haut. Sobald eine gute Hämostase bestätigt ist, entfernen Sie den Thoraxschlauch und extubieren Sie das Tier. Nach der Nachbeobachtungszeit stieg der mittlere TR-Grad von 0,4 auf 3,2 an, was Anzeichen einer sich entwickelnden rechtsventrikulären Insuffizienz und die Entwicklung eines signifikanten TR nach acht Wochen Lungenbanding zeigte.In Übereinstimmung mit der echokardiographischen Untersuchung. Eine übermäßige oder untermäßige Straffung des Bandes kann zum frühen Absterben des Tieres führen oder nicht zu redikulärem Versagen und funktioneller Trikuspidalinsuffizienz führen. Zusätzliche Methoden, die eine Herzinsuffizienz induzieren, können nach einem anfänglichen Pulmonalarterienband durchgeführt werden, wie z. B. Ventrikel-Art-Pacing oder aufsteigendes Aortenband, oder es können Bänder freigesetzt werden, um die Rechtsherzinsuffizienz zu erhöhen.

Research

JoVE Journal

Medicine

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Beurteilung der rechtsventrikulären Struktur und Funktion in Maus-Modell der Lungenarterie Verengung durch transthorakale Echokardiographie

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Forschung

Medizin

Isolation and Functional Characterization of Human Ventricular Cardiomyocytes from Fresh Surgical Samples

Isolierung und funktionelle Charakterisierung der Menschen ventrikuläre Kardiomyozyten von Fresh Chirurgische Proben

Cardiomyocytes from diseased hearts are subjected to complex remodeling processes involving changes in cell structure, excitation contraction coupling and ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Harnblase Aufdehnung evozierte viszeromotorische Antworten als Modell für Bladder Pain in Mäuse

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie und Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion in der Ferkel

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Transvaginal Mesh Insertion in the Ovine Model

Transvaginal Mesh Insertion im Schaf-Modell

This protocol describes mesh insertion into the rectovaginal septum in sheep using a single vaginal incision technique, with and without the trocar-guided ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie als Vorbild chronischer Herzinsuffizienz bei Schweinen

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Echokardiographische Messung rechtsventrikulärer diastolischer Parameter in der Maus

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Ein pulmonaler Stamm Streifenbildung Modell der Drucküberlastung induzierte rechtsventrikuläre Hypertrophie und Versagen

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Induktion und Phänotypisierung der akuten Rechtsherzinsuffizienz in einem Großtiermodell der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Messung der isometrischen Kontraktilität der Maus mesenterialen Arterie mit Draht Myographie

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...