Name: orthotopic implantation of patient-derived cancer cells in mice recapitulates advanced colorectal cancer
Uploaded: 2023-02-10T13:05:00
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Agradecemos à Fundação Cellex , à rede CIBERONC e ao Instituto de Salud Carlos III pelo apoio. Além disso, agradecemos também à plataforma de imagem pré-clínica do Vall d'Hebron Research Institute (VHIR), onde os experimentos foram realizados.

Consentimento informado foi obtido de todos os pacientes. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Vall d'Hebron, Barcelona, Espanha (parecer ID: PR(IR)79/2009 PR(AG)114/2014, PR(AG)18/2018). Amostras de tecido colônico humano consistiram de biópsias de áreas não necróticas de adenocarcinomas primários ou metástases hepáticas, correspondendo a pacientes com câncer de cólon e reto submetidos à ressecção tumoral. Os experimentos foram conduzidos seguindo a diretriz d...

<ol>
	<li>Sung, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+Cancer+Statistics+2020:+GLOBOCAN+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries.">Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA: a Cancer Journal for Clinicians. 71 (3), 209-249 (2021).</li><li>Puig, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+personalized+preclinical+model+to+evaluate+the+metastatic+potential+of+patient-derived+colon+cancer+initiating+cells.">A personalized preclinical model to evaluate the metastatic potential of patient-derived colon cancer initiating cells.</a> Clinical Cancer Research. 19 (24), 6787-6801 (2013).</li><li>Clevers, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+development+and+disease+with+organoids.">Modeling development and disease with organoids.</a> Cell. 165 (7), 1586-1597 (2016).</li><li>Byrne, A. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interrogating+open+issues+in+cancer+precision+medicine+with+patient-derived+xenografts.">Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts.</a> Nature Reviews. Cancer. 17 (4), 254-268 (2017).</li><li>Vatandoust, S., Price, T. J., Karapetis, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Colorectal+cancer:+Metastases+to+a+single+organ.">Colorectal cancer: Metastases to a single organ.</a> World Journal of Gastroenterology. 21 (41), 11767-11776 (2015).</li><li>Cespedes, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+microinjection+of+human+colon+cancer+cells+in+nude+mice+induces+tumor+foci+in+all+clinically+relevant+metastatic+sites.">Orthotopic microinjection of human colon cancer cells in nude mice induces tumor foci in all clinically relevant metastatic sites.</a> The American Journal of Pathology. 170 (3), 1077-1085 (2007).</li><li>Durkee, B. Y., Weichert, J. P., Halberg, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+animal+micro-CT+colonography.">Small animal micro-CT colonography.</a> Methods. 50 (1), 36-41 (2010).</li><li>Boll, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double-contrast+micro-CT+colonoscopy+in+live+mice.">Double-contrast micro-CT colonoscopy in live mice.</a> International Journal of Colorectal Disease. 26 (6), 721-727 (2011).</li><li>O'Brien, C. A., Pollett, A., Gallinger, S., Dick, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+human+colon+cancer+cell+capable+of+initiating+tumour+growth+in+immunodeficient+mice.">A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice.</a> Nature. 445 (7123), 106-110 (2007).</li><li>Jensen, M. M., Jorgensen, J. T., Binderup, T., Kjaer, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+volume+in+subcutaneous+mouse+xenografts+measured+by+microCT+is+more+accurate+and+reproducible+than+determined+by+18F-FDG-microPET+or+external+caliper.">Tumor volume in subcutaneous mouse xenografts measured by microCT is more accurate and reproducible than determined by 18F-FDG-microPET or external caliper.</a> BMC Medical Imaging. 8, 16 (2008).</li><li>Herpers, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+patient-derived+organoid+screenings+identify+MCLA-158+as+a+therapeutic+EGFR+x+LGR5+bispecific+antibody+with+efficacy+in+epithelial+tumors.">Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR x LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors.</a> Nature Cancer. 3 (4), 418-436 (2022).</li><li>Chicote, I., Camara, J. A., Palmer, H. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advanced+colorectal+cancer+orthotopic+patient-derived+xenograft+models+for+cancer+and+stem+cell+research.">Advanced colorectal cancer orthotopic patient-derived xenograft models for cancer and stem cell research.</a> Methods in Molecular Biology. 2171, 321-329 (2020).</li></ol>

Nas últimas décadas, muitas novas terapias antineoplásicas têm sido desenvolvidas e testadas em pacientes com diferentes tipos de tumores, incluindo o câncer colorretal (CCR). Embora resultados promissores em modelos pré-clínicos tenham sido observados em muitos casos, a eficácia terapêutica em pacientes com CCR metastático avançado tem sido frequentemente limitada. Portanto, há uma necessidade urgente de modelos pré-clínicos que permitam testar a eficácia de novas drogas terapêuticas em um cenário metas...

O câncer colorretal (CCR) é a segunda causa de morte por câncer nomundo1. A capacidade de gerar modelos tumorais in vitro ou in vivo derivados de células tumorais individuais de pacientes tem avançado a medicina de precisão em oncologia. Na última década, organoides derivados de pacientes (DOPs) ou xenoenxertos (PDXs) têm sido utilizados por muitos grupos de pesquisa em todo omundo2. As DOPs são estruturas multicelulares in vitro que se assemelham às características do tecido tumoral original e podem se auto-organizar e se auto-renovar3. Esses promissores modelos in vitro podem ser usados com sucesso para triagem de fármacos e facilitar a pesquisa translacional. Por outro lado, os modelos PDX recapitulam fielmente o CCR original em todos os níveis relevantes, desde a histologia até as características moleculares e a resposta a drogas 2,4.
In vivo Os modelos PDX são principalmente cultivados como tumores subcutâneos em camundongos imunodeficientes. Usando essa abordagem, PDXs tornaram-se o padrão-ouro na pesquisa do câncer, particularmente para estudar a sensibilidade ou resistência a drogas. No entanto, as mortes relacionadas ao CCR estão principalmente associadas à presença de lesões metastáticas no fígado, no pulmão ou na cavidade peritoneal, e nenhuma das duas abordagens (DOP ou PDX) pode recapitular o quadro clínico avançado. Além disso, demonstrou-se que o sítio específico de crescimento tumoral determina características biológicas importantes que têm impacto na eficácia da droga e no prognóstico dadoença2. Portanto, há uma necessidade urgente de estabelecer modelos pré-clínicos que possam ser usados para avaliar a eficácia de drogas antineoplásicas em um cenário metastático clinicamente relevante6.
Os tomógrafos microcomputadorizados (μCT) podem funcionar como tomógrafos clínicos reduzidos, fornecendo imagens de tumor primário e metástase em camundongos com uma resolução de imagem em escala proporcional à das imagens de TC de pacientes comcâncer7. Para neutralizar o baixo contraste de partes moles da técnica de μCT, agentes de contraste iodados radiológicos podem ser usados para melhorar o contraste e avaliar a carga tumoral. Usando uma abordagem de duplo contraste, iodo oral e intraperitoneal é administrado em diferentes momentos. O contraste administrado por via oral ajuda a definir os limites entre o tecido tumoral e o conteúdo ceco no interior do intestino.  Por outro lado, o contraste administrado por via intraperitoneal permite a identificação dos limites externos da massa tumoral, que frequentemente cresce e invade operitônio8.
O manuscrito descreve um protocolo para realizar implante ortotópico de células cancerosas derivadas de pacientes na parede do ceco de camundongos imunodeficientes e a metodologia para monitorar o crescimento de tumores intestinais usando a tomografia computadorizada. O presente artigo mostra que o modelo recapitula o cenário clínico de tumores intestinais avançados e doença metastática em pacientes com CCR que não podem ser estudados usando modelos DOP ou PDXO. Uma vez que os modelos PDX ortotópicos de CCR recapitulam o cenário clínico de pacientes com CCR, concluímos que eles são os melhores até o momento para testar a eficácia de drogas antitumorais em tumores intestinais avançados e doença metastática.

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	<tbody>
		<tr>
			<td>REAGENT</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Apo-Transferrin</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>T1147-500MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>B27 Supplement</td>
			<td>Life Technologies S.A (Spain)</td>
			<td>17504044</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidine Aqueous Solution 2%</td>
			<td>DH MATERIAL M&#201;DICO, S.L.</td>
			<td>1111696250</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenase</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>C0130-500MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>D-(+)-Glucose</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>G6152</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM /F12&#160;</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>21331-020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DNase I&#160;&#160;</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>D4263-5VL</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EGF</td>
			<td>PEPRO TECH EC LTD.</td>
			<td>AF-100-15-500 &#181;g</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FGF basic</td>
			<td>PEPRO TECH EC LTD.</td>
			<td>100-18B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fungizone</td>
			<td>Life Technologies S.A (Spain)</td>
			<td>15290026</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gentamycin</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>15750037</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin Sodium Salt</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>H4784-250MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>I9278-5ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iopamiro</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane&#160;</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kanamycin</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>15160047</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Glutamine</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>25030032</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel Matrix</td>
			<td>CULTEK, S.L.U.</td>
			<td>356235/356234/354234</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metacam, 5 mg/mL</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-essential amino acids</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>11140035</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nystatin</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>N4014-50MG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pen/Strep</td>
			<td>Life Technologies S.A (Spain)</td>
			<td>15140122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phosphate-buffered saline (PBS), sterile</td>
			<td>Labclinics S.A</td>
			<td>L0615-500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Progesterone</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>P0130-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Putrescine</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>P5780-5G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RBC Lysis Buffer&#160;</td>
			<td>Labclinics S.A</td>
			<td>00-4333-57</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Pyruvate</td>
			<td>LIFE TECHNOLOGIES S.A.</td>
			<td>11360039</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Selenite</td>
			<td>MERCK LIFE SCIENCE S.L.U.</td>
			<td>S5261-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ESSENTIAL SUPPLIES</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 weeks-old NOD.CB17-Prkdcscid/NcrCrl mice</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Micro-Fine 0.5 ml U 100 needle 0.33 mm (29G) x 12.7 mm&#160;</td>
			<td>BECTON DICKINSON, S.A.U.</td>
			<td>320926</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blade #24</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell Strainer 100 &#181;m</td>
			<td>Cultek, SLU</td>
			<td>45352360</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps and Surgical scissors</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pad</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lacryvisc, 3 mg/g, ophthalmic gel</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surfasafe</td>
			<td>-</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture PROLENE 5-0&#160;</td>
			<td>JOHNSON&#38;JOHNSON S, A.</td>
			<td>8720H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EQUIPMENT/SOFTWARE</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Quantum FX &#181;CT Imaging system</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>Perkin Elmer</td>
			<td>http://www.perkinelmer.com/es/product/quantum-gx-instrument-120-240-cls140083</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

orthotopic implantation of patient-derived cancer cells in mice recapitulates advanced colorectal cancer

Na última década, modelos mais sofisticados de câncer colorretal (CCR) pré-clínicos foram estabelecidos usando células cancerosas derivadas do paciente e tumoroides 3D. Uma vez que organoides tumorais derivados do paciente podem manter as características do tumor original, esses modelos pré-clínicos confiáveis permitem o rastreamento de drogas para câncer e o estudo de mecanismos de resistência a drogas. No entanto, a morte relacionada ao CCR em pacientes está associada principalmente à presença de doença metastática. Portanto, é essencial avaliar a eficácia de terapias anticâncer em modelos in vivo relevantes que realmente recapitulem as principais características moleculares da metástase de câncer humano. Estabelecemos um modelo ortotópico baseado na injeção de células cancerosas derivadas do paciente com CCR diretamente na parede do ceco de camundongos. Essas células tumorais desenvolvem tumores primários no ceco que metastatizam para o fígado e pulmões, o que é frequentemente observado em pacientes com CCR avançado. Este modelo de CRC em camundongos pode ser usado para avaliar as respostas a drogas monitoradas por tomografia microcomputadorizada (μCT), um método de imagem em pequena escala clinicamente relevante que pode facilmente identificar tumores primários ou metástases em pacientes. Aqui, descrevemos o procedimento cirúrgico e a metodologia necessária para implantar células cancerosas derivadas do paciente na parede do ceco de camundongos imunodeficientes.

Camundongos implantados ortotopicamente com células cancerosas derivadas do paciente foram monitorados semanalmente por μCT. Ao final do experimento, os animais foram eutanasiados. Intestinos, cecos (Figura 1A,B), fígados, pulmões e qualquer outra possível lesão foram coletados, incluídos em um e fixados com formalina a 4% durante a noite. Tecido intestinal de camundongo sem tumor no ceco foi utilizado como controle (Figura 1C). Finalment...

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Orthotopic Implantation of Patient-Derived Cancer Cells in Mice Recapitulates Advanced Colorectal Cancer

Este protocolo descreve o implante ortotópico de células cancerosas derivadas de pacientes na parede do ceco de camundongos imunodeficientes. O modelo recapitula a doença metastática avançada do câncer colorretal e permite a avaliação de novas drogas terapêuticas em um cenário clinicamente relevante de metástases pulmonares e hepáticas.

Implante Ortotópico de Células Cancerosas Derivadas do Paciente em Camundongos Recapitula o Câncer Colorretal Avançado

Over the last decade, more sophisticated preclinical colorectal cancer (CRC) models have been established using patient-derived cancer cells and 3D ...

Este protocolo descreve o implante ortotópico de células cancerosas derivadas do paciente na parede do ceco de camundongos imunodeficientes. Esse modelo recapitula a doença metastática avançada do câncer colorretal. O modelo de câncer colorretal ortotópico aqui apresentado recapitula o cenário clínico de tumores intestinais avançados e doença metastática em pacientes com câncer colorretal que não podem ser estudados usando organoides derivados do paciente ou modelos de xenoenxerto derivados do paciente.De um camundongo eutanasiado, extraia o tumor removendo-o cuidadosamente da pele e do tecido não tumoral circundante usando tesoura e pinça. Coloque os tumores colhidos em PBS a quatro graus Celsius. Usando uma lâmina, dissociar os tumores em uma placa de cultura de 10 centímetros contendo um milímetro de meio.Coloque a amostra dissociada homogênea em um tubo cônico de 15 mililitros. Em seguida, adicione o meio a um volume final de cinco mililitros. Em seguida, adicione o meio de digestão ao tubo.Coloque o tubo em uma posição de 45 graus dentro de uma incubadora de cultura celular por uma hora a 37 graus Celsius. Durante a incubação de uma hora, misture a solução a cada 15 minutos com uma pipeta de cinco mililitros. Após a incubação, adicione cinco mililitros de meio e misture bem.Em seguida, classifique a solução com um filtro de células de 100 micrômetros usando um tubo estéril de 50 mililitros. Centrifugar as células separadas a 500g durante 10 minutos à temperatura ambiente. Aspirar o sobrenadante e ressuspender o pellet em três mililitros de solução tampão de lise 1x hemácias.Incubar durante 10 minutos à temperatura ambiente. Em seguida, adicione três mililitros de meio e misture a amostra. Centrifugar a 500g por 10 minutos à temperatura ambiente e aspirar o sobrenadante.Ressuspenda o pellet com cinco a 10 mililitros de meio e use um contador de células para calcular o número total de células. Após centrifugar as células a 500g por 10 minutos à temperatura ambiente, ressuspender em 10 mililitros de PBS. Repita a centrifugação e lave com 10 mililitros de PBS.Ressuspender o pellet para obter uma concentração de 20 vezes 10 a seis células por mililitro e misturar bem para obter uma suspensão celular homogênea. Em seguida, prepare uma seringa de 29g para injeção de ceco. Coloque 50 microlitros da suspensão de células tumorais na seringa e certifique-se de que não restam bolhas de ar na seringa.Coloque a seringa sobre o gelo. Primeiro, esterilize o local cirúrgico pulverizando com detergente desinfetante e limpando. Em seguida, depilar o abdômen usando uma máquina de depilação de camundongo.Coloque o rato em posição supina e desinfete o abdómen esfregando com clorexidina ou iodopovidona. Faça uma incisão longitudinal de um centímetro sobre o abdome inferior usando uma tesoura cirúrgica. Separe cuidadosamente a pele para os lados para expor o peritônio.Em seguida, fazer uma incisão de 0,5 a um centímetro na membrana do peritônio, suficiente para exteriorizar o ceco. Usando uma gaze estéril pré-cortada, isole cuidadosamente o ceco do rato. Umedecer o ceco foi soro fisiológico durante todo o procedimento.Imobilize o ceco segurando-o cuidadosamente com pinça e, em seguida, introduza a agulha superficialmente na parede do ceco. Lentamente, injetar todo o volume de 50 microlitros de suspensão de células tumorais. Esse processo leva em torno de 10 segundos.Após a injeção, remova lentamente a agulha do ceco e aplique uma pressão suave no local da injeção com um aplicador de ponta de algodão. Limpe o ceco com solução salina para remover quaisquer detritos e devolver o ceco de volta ao abdômen do animal. Fechar o peritônio com pontos 5/0 e, em seguida, fechar a pele do abdome com pontos 5/0.Tumores ortotópicos CRC-PDX foram observados no intestino de camundongos implantados com células cancerosas derivadas do paciente. A análise histológica pela coloração de hematoxilina e eosina no ceco mostrou a presença de células tumorais. A análise histológica também revelou metástases pulmonares e hepáticas nos camundongos implantados.Camundongos portadores de tumores ortotópicos foram tratados com o veículo, droga de teste, ou com o medicamento quimioterápico irinotecano. A análise das imagens de microtomografia mostrou que, em comparação com o veículo, a droga de teste induziu uma redução do volume tumoral, que foi ainda mais reduzido em combinação com o tratamento com irinotecano. Este modelo ajudará a estudar a biologia da metástase em tumores de câncer colorretal.

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Advanced Animal Model of Colorectal Metastasis in Liver: Imaging Techniques and Properties of Metastatic Clones

Modelo Animal avançado de Colorectal metástase no fígado: técnicas de imagem e Propriedades de metastáticos Clones

Patients with a limited number of hepatic metastases and slow rates of progression can be successfully treated with local treatment approaches1,2. ...

Pesquisa do câncer

Isolation of Circulating Tumor Cells in an Orthotopic Mouse Model of Colorectal Cancer

Isolamento de células tumorais circulantes em um modelo de rato ortotópico de câncer colorretal

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

Establishment of a Primary Culture of Patient-derived Soft Tissue Sarcoma

Estabelecimento de uma cultura primária de Sarcoma macio do tecido derivado de paciente

Soft tissue sarcomas (STS) represent a spectrum of heterogeneous malignancies with a difficult diagnosis, classification, and management. To date, more ...

Orthotopic Injection of Breast Cancer Cells into the Mice Mammary Fat Pad

Ortotópico injeção de células de câncer de mama para a almofada de gordura mamária de ratos

A proper animal model is crucial for a better understanding of diseases. Animal models established by different methods (subcutaneous injections, ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

Modelos de xenoenxertos Ortotópicos derivados do paciente para Carcinoma de células urotelial humana e crescimento do tumor do câncer colorretal e metástase espontânea

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Establishment of Gastric Cancer Patient-derived Xenograft Models and Primary Cell Lines

Estabelecimento de modelos de xenoenxertos derivados de câncer gástrico e linhas celulares primárias

The use of preclinical models to advance our understanding of tumor biology and investigate the efficacy of therapeutic agents is key to cancer research. ...

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Implantação ortotópica guiada por ultrassom do Adenocarcinoma Ductal Pancreático murine

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the ...

Drug Screening of Primary Patient Derived Tumor Xenografts in Zebrafish

Triagem de drogas de xenoenxertos tumorais derivados do paciente primário em zebrafish

Patient derived xenograft models are critical in defining how different cancers respond to drug treatment in an in vivo system. Mouse models are the ...

Generation and Culturing of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patient-Derived Organoids

Geração e Cultivo de Organoides Derivados de Pacientes com Câncer de Ovário Seroso de Alto Grau

Organoids are 3D dynamic tumor models that can be grown successfully from patient-derived ovarian tumor tissue, ascites, or pleural fluid and aid in the ...

Translational Orthotopic Models of Glioblastoma Multiforme

Modelos Ortotópicos Translacionais de Glioblastoma Multiforme

Genetically engineered mouse (GEM) models for human glioblastoma multiforme (GBM) are critical to understanding the development and progression of brain ...